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ProSTAR: uno studio che valuta CPI-1205 in pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatica

15 ottobre 2025 aggiornato da: Constellation Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1b/2 su CPI-1205, un inibitore di piccole molecole di EZH2, combinato con enzalutamide o abiraterone/prednisone in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Si tratta di uno studio di fase 1b/2 in aperto a due bracci con una somministrazione orale di CPI-1205 in combinazione con enzalutamide o abiraterone/prednisone in pazienti di sesso maschile con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. Questo studio è progettato per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase II (RP2D) in base ai profili di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia di CPI-1205 in combinazione con enzalutamide o abiraterone/prednisone.

Dopo la determinazione di MTD e RP2D si procederà alla fase 2. I pazienti nella fase 2 riceveranno CPI-1205 presso l'RP2D in combinazione con enzalutamide o abiraterone/prednisone rispetto a enzalutamide o abiraterone/prednisone come braccio di controllo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio CPI-1205-201 era uno studio di Fase 1b/2, multicentrico, in aperto su CPI-1205 da solo e con cobicistat in soggetti con mCRPC in combinazione con enzalutamide o abiraterone/prednisone. Lo studio inizialmente aveva due fasi: uno studio di Fase 1 di determinazione della dose, di escalation di dose volto a stabilire la Dose Raccomandata di Fase 2 (RP2D) di CPI-1205 per la porzione di Fase 2.

Lo studio ha subito tre emendamenti.

FASE 1b Nella fase di escalation di dose di Fase 1b e prima dell'Emendamento 2, i soggetti sono stati arruolati nel livello di dose di Fase 1b CPI-1205 PO tre volte al giorno (TID) + enzalutamide o abiraterone/prednisone.

Nell'Emendamento 2, nuovi soggetti sono stati arruolati in coorti tra cui:

CPI-1205 PO in escalation di dose due volte al giorno (BID) + cobicistat PO a dose fissa BID + enzalutamide CPI-1205 PO in escalation di dose BID + cobicistat PO a dose fissa BID + abiraterone/prednisone Nell'Emendamento 3, sono state aggiunte coorti di espansione di Fase 1b nella popolazione fortemente pretrattata (HPEC). Un HPEC iniziava l'arruolamento se 0 su 3 o 1 su 6 soggetti trattati con uno specifico regime (cioè CPI-1205 con o senza cobicistat, in combinazione con enzalutamide o abiraterone) a un dato livello di dose durante l'escalation di dose di Fase 1b sperimentava una tossicità dose-limitante (DLT).

In seguito alla determinazione della dose massima tollerata (MTD) in ciascuna delle combinazioni CPI-1205 BID + cobicistat (e possibilmente nella combinazione CPI-1205 TID) e dopo la valutazione delle coorti BID senza cobicistat (se applicabile), solo uno dei regimi posologici di CPI-1205 è stato selezionato come RP2D per ciascuna combinazione. Una o entrambe le combinazioni procedevano alla Fase 2 dopo aver considerato i risultati farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD), i dati dell'HPEC e i dati di sicurezza.

FASE 2 Se è stato scelto un solo prodotto partner per la Fase 2, lo studio procedeva come uno studio randomizzato di Fase 2 in aperto, con soggetti randomizzati al braccio di combinazione (CPI-1205 alla RP2D [con o senza cobicistat] in combinazione con enzalutamide o abiraterone/prednisone) o al braccio di controllo (enzalutamide o abiraterone/prednisone in monoterapia). Se sono stati scelti entrambi i prodotti partner, la seconda Fase 2 era un secondo studio randomizzato in aperto o uno studio di Fase 2 a braccio singolo (secondo il design di Simon a 2 stadi). Il design del secondo studio era determinato dallo Sponsor in base all'efficacia preliminare e ai dati PK.

CPI-1205 è stato somministrato per via orale TID o BID (a partire dall'Emendamento 2). La somministrazione di cobicistat iniziava con una dose la sera prima del Giorno 1 di CPI-1205 e continuava PO BID a partire dal Giorno 1. Enzalutamide e abiraterone venivano somministrati PO una volta al giorno, e prednisone veniva somministrato PO BID (o a discrezione dello sperimentatore).

Cicli di trattamento successivi di 28 giorni venivano ripetuti senza interruzioni pianificate, fintanto che la combinazione era ben tollerata, fino alla progressione radiografica della malattia, progressione clinica inequivocabile o inizio pianificato di un altro trattamento sistemico. Gli sperimentatori potevano continuare il trattamento in soggetti con progressione in un sito se altre lesioni potevano trarre beneficio. I soggetti nel braccio di controllo che progredivano avevano l'opzione di passare al braccio di combinazione, a condizione che soddisfacessero i criteri di eleggibilità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

175

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center (BHCC)
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • John Wayne Cancer Inst.
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Systems
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • John Hopkins Kimmel Cancer Center
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
        • Maryland Oncology Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89135
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • East Setauket, New York, Stati Uniti, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Medical Center Laura and Isaac Permlutter Cancer Center
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina-Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 22710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University - James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research Center
      • Tualatin, Oregon, Stati Uniti, 97062
        • Compass Oncology - East
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18015
        • St. Luke's University
      • Gettysburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17331
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Greenville Hospital System, Institute for Translational Oncology Research
      • Myrtle Beach, South Carolina, Stati Uniti, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Texas Oncology- Fort Worth
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
        • Texas Oncology- Tyler
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Stati Uniti, 23666
        • Virginia Oncology Associates

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti (Età ≥ 18 anni)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
  • Malattia progressiva nel contesto della castrazione medica o chirurgica (es. CRP)
  • Malattia metastatica documentata
  • Deve essere stato sottoposto a orchiectomia bilaterale (castrazione chirurgica) o essere disposto a continuare l'analogo o l'antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (castrazione medica)
  • Testosterone sierico <50 ng/dL
  • Ricezione della linea precedente di inibitore degli androgeni di seconda generazione

  • Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μL
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
    • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Creatinina sierica ≤ 2 × limite superiore della norma (ULN) OPPURE
    • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min come stimato dalla formula di Cockcroft e Gault1 in soggetti con creatinina > 2 X ULN
    • Bilirubina ≤ 1,5 × ULN a meno che non vi sia evidenza di malattia di Gilbert, nel qual caso < 3 x ULN
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN senza metastasi epatiche; deve essere ≤ 5 × ULN con metastasi epatiche
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN senza metastasi epatiche; deve essere ≤ 5 × ULN con metastasi epatiche

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali sintomatiche note (NOTA: sono ammessi pazienti con malattia epidurale trattata)

  • Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti per il cancro alla prostata entro il periodo di tempo indicato prima del giorno 1 del trattamento:

    1. Prima generazione: antagonisti AR (ad esempio, bicalutamide, nilutamide, flutamide) entro 4 settimane
    2. inibitori della 5-alfa reduttasi, ketoconazolo, estrogeni (incluso dietilstilbesterolo [DES]) o progesterone entro 2 settimane
    3. Chemioterapia entro 3 settimane
    4. Terapia biologica entro 4 settimane
    5. Terapia sperimentale entro 3 settimane (o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale [se noto], qualunque sia il più lungo).
    6. Immunoterapia entro 4 settimane
    7. - Precedente terapia con radionuclidi entro 4 settimane

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1b Escalazione di Dose: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Enza
CPI-1205 400 mg BID in combinazione con Cobicistat 150 mg per via orale BID e Enzalutamide 160 mg per via orale QD (cicli di 28 giorni)
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la fase 1 di escalazione di dose e RP2D, 800 mg TID, per la fase 2
Droga: Cobicistat
Cobicistat 150 mg per via orale due volte al giorno
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg per os una volta al giorno
Sperimentale: Fase 1b Escalazione di Dose: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Abi/Pred
CPI-1205 400 mg BID in combinazione con Cobicistat 150 mg per os BID e Abiraterone 100 mg per os QD e Prednisone 5 mg per os BID (ciclo di 28 giorni)
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la fase 1 di escalazione di dose e RP2D, 800 mg TID, per la fase 2
Droga: Cobicistat
Cobicistat 150 mg per via orale due volte al giorno
Droga: Abiraterone
Abiraterone 1000 mg per via orale una volta al giorno
Droga: Prednisone
Prednisone 5 mg per via orale due volte al giorno
Sperimentale: Fase 1b Escalazione di Dose: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID in combinazione con Enzalutamide 160 mg per os QD (ciclo di 28 giorni)
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la fase 1 di escalazione di dose e RP2D, 800 mg TID, per la fase 2
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg per os una volta al giorno
Sperimentale: Fase 1b Escalazione di Dose: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 800 mg TID in combinazione con Abiraterone 100 mg per via orale QD e Prednisone 5 mg per via orale BID (ciclo di 28 giorni)
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la fase 1 di escalazione di dose e RP2D, 800 mg TID, per la fase 2
Droga: Abiraterone
Abiraterone 1000 mg per via orale una volta al giorno
Droga: Prednisone
Prednisone 5 mg per via orale due volte al giorno
Sperimentale: Fase 1b HPEC: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID coorte di espansione altamente pretrattata (HEPC) in combinazione con Enzalutamide 160 mg per os QD (cicli di 28 giorni)
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la fase 1 di escalazione di dose e RP2D, 800 mg TID, per la fase 2
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg per os una volta al giorno
Comparatore attivo: Fase 2 Gruppo Controllato Randomizzato: Enza
Farmaco: Enzalutamide 160 mg per os una volta al giorno (cicli di 28 giorni)
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg per os una volta al giorno
Sperimentale: Fase 2 Randomizzato alla RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 (alla Dose Raccomandata per la Fase 2 [RP2D]) in combinazione con Farmaco: Enzalutamide 160 mg per os una volta al giorno
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la fase 1 di escalazione di dose e RP2D, 800 mg TID, per la fase 2
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg per os una volta al giorno
Sperimentale: Fase 2 Braccio Singolo al RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 a 800 mg TID (Dosaggio Raccomandato per la Fase 2 [RP2D]) 800 mg TID in combinazione con Abiraterone 1000 mg per via orale QD e Prednisone 5 mg per via orale BID (cicli di 28 giorni)
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la fase 1 di escalazione di dose e RP2D, 800 mg TID, per la fase 2
Droga: Abiraterone
Abiraterone 1000 mg per via orale una volta al giorno
Droga: Prednisone
Prednisone 5 mg per via orale due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia: Percentuale del Miglior Tasso di Risposta Obiettivo per Gruppo di Trattamento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni [o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile]
Tasso di risposta complessiva migliore (%) definito come risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) diviso per il numero totale di soggetti valutato dallo Sperimentatore. La valutazione della risposta è stata effettuata secondo il Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) basato su modifiche dei criteri RECIST 1.1. Secondo RECIST 1.1, una CR è stata valutata quando tutte le lesioni target sono scomparse (qualsiasi linfonodo patologico deve avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm) nella scansione post-baseline. Una PR è stata valutata quando si è verificata almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Fino a 2 anni [o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile]
Efficacia: Percentuale (%) di soggetti con PSA30
Lasso di tempo: 2 anni [o fino a malattia progressiva o tossicità inaccettabile]
Il numero di soggetti che hanno avuto una riduzione confermata del 30% dell'antigene prostatico specifico (PSA30) rispetto al basale
2 anni [o fino a malattia progressiva o tossicità inaccettabile]
Efficacia: Percentuale (%) di soggetti con PSA50
Lasso di tempo: 2 anni [o fino a malattia progressiva o tossicità inaccettabile]
Il numero di soggetti che ha avuto una riduzione confermata del 50% dell'antigene prostatico specifico (PSA50) rispetto al basale
2 anni [o fino a malattia progressiva o tossicità inaccettabile]
Efficacia: Tasso di Risposta Composito (%) per i Gruppi di Trattamento Randomizzati di Fase 2 e a Braccio Singolo di Fase 2
Lasso di tempo: Fino a 2 anni [o fino a malattia progressiva o tossicità inaccettabile]
Soggetti che presentavano una cellula tumorale circolante del 30% (CTC 30%) o un tasso di risposta obiettiva diviso per il numero di soggetti valutabili
Fino a 2 anni [o fino a malattia progressiva o tossicità inaccettabile]

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia: Migliori Risposte per Gruppo di Trattamento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni [o fino alla progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile]
La migliore risposta complessiva definita come risposta completa (CR), risposta parziale (PR); malattia stabile (SD); malattia progressiva (PD); e sconosciuto/mancante per il gruppo di escalation di dose di Fase 1b, il gruppo HPEC di Fase 1b, i gruppi randomizzati di Fase 2, il gruppo crossover e il gruppo a braccio singolo di Fase 2.
Valutato dallo Sperimentatore
Fino a 2 anni [o fino alla progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile]
Sicurezza: Numero di Partecipanti con EA Insorte Durante il Trattamento che Hanno Portato all'Interruzione del Trattamento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni [o fino a progressione clinica, progressione radiografica della malattia, o fino a tossicità inaccettabile]
Eventi avversi emergenti dal trattamento (EA) che hanno portato al ritiro dei soggetti dal trattamento
Fino a 2 anni [o fino a progressione clinica, progressione radiografica della malattia, o fino a tossicità inaccettabile]

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Constellation Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Debbie Johnson, Constellation Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

3 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

3 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

29 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

29 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1205-201

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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