Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

ProSTAR: um estudo avaliando o CPI-1205 em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

15 de outubro de 2025 atualizado por: Constellation Pharmaceuticals

Um estudo de fase 1b/2 de CPI-1205, um inibidor de pequena molécula de EZH2, combinado com enzalutamida ou abiraterona/prednisona em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Este é um estudo aberto de fase 1b/2 de dois braços com administração oral de CPI-1205 em combinação com enzalutamida ou abiraterona/prednisona em pacientes do sexo masculino com câncer de próstata metastático resistente à castração. Este estudo foi concebido para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada da Fase II (RP2D) com base nos perfis de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do CPI-1205 em combinação com enzalutamida ou abiraterona/prednisona.

Após a determinação de MTD e RP2D prosseguirá para a fase 2. Os pacientes na fase 2 receberão CPI-1205 no RP2D em combinação com enzalutamida ou abiraterona/prednisona versus enzalutamida ou abiraterona/prednisona como braço de controle.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo CPI-1205-201 foi um estudo de Fase 1b/2, multicêntrico e aberto de CPI-1205 isolado e com cobicistate em doentes com mCRPC em combinação com enzalutamida ou abiratérone/prednisona. O estudo teve inicialmente duas fases: um estudo de Fase 1 de determinação de dose e escalonamento de dose destinado a estabelecer a Dose Recomendada para a Fase 2 (RP2D) do CPI-1205 para a porção da Fase 2.

O estudo sofreu três emendas.

FASE 1b Na fase de escalonamento de dose da Fase 1b e antes da Emenda 2, os doentes foram inscritos no nível de dose da Fase 1b CPI-1205 VO três vezes ao dia (TID) + enzalutamida ou abiratérone/prednisona.

Na Emenda 2, novos doentes foram inscritos em coortes incluindo:

Escalonamento de dose de CPI-1205 VO duas vezes ao dia (BID) + dose fixa de cobicistate VO BID + enzalutamida Escalonamento de dose de CPI-1205 VO BID + dose fixa de cobicistate VO BID + abiratérone/prednisona Na Emenda 3, foram adicionadas coorte(s) de expansão da Fase 1b na população fortemente pré-tratada (HPEC). Uma HPEC iniciou o recrutamento se 0 em 3 ou 1 em 6 doentes tratados com um regime específico (ou seja, CPI-1205 com ou sem cobicistate, em combinação com enzalutamida ou abiratérone) num determinado nível de dose durante o escalonamento de dose da Fase 1b experimentou uma toxicidade limitante de dose (DLT).

Após a determinação da dose máxima tolerada (MTD) em cada uma das combinações CPI-1205 BID + cobicistate (e possivelmente na combinação CPI-1205 TID) e após avaliação das coortes BID sem cobicistate (se aplicável), apenas um dos esquemas posológicos de CPI-1205 foi selecionado como RP2D para cada combinação. Uma ou ambas as combinações avançaram para a Fase 2 após consideração dos resultados farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD), dados da(s) HPEC(s) e dados de segurança.

FASE 2 Se apenas um produto parceiro foi escolhido para a Fase 2, o estudo prosseguiu como um ensaio de Fase 2 aberto randomizado, com doentes randomizados para o braço de combinação (CPI-1205 na RP2D [com ou sem cobicistate] em combinação com enzalutamida ou abiratérone/prednisona) ou o braço de controlo (enzalutamida ou abiratérone/prednisona como monoterapia). Se ambos os produtos parceiros foram escolhidos, a segunda Fase 2 foi ou um segundo ensaio aberto randomizado ou um ensaio de Fase 2 de braço único (seguindo um design de 2 estágios de Simon). O desenho do segundo ensaio foi determinado pelo Patrocinador com base na eficácia preliminar e PK.

O CPI-1205 foi administrado por via oral TID ou BID (a partir da Emenda 2). A dose de cobicistate começou com uma dose na noite anterior ao Dia 1 do CPI-1205 e continuou VO BID a partir do Dia 1. A enzalutamida e abiratérone foram administradas VO uma vez ao dia, e a prednisona foi administrada VO BID (ou a critério do investigador).

Ciclos de tratamento sucessivos de 28 dias foram repetidos sem interrupções planeadas, desde que a combinação fosse bem tolerada, até progressão radiológica da doença, progressão clínica inequívoca ou início planeado de outro tratamento sistémico. Os investigadores puderam continuar o tratamento em doentes com progressão num local se outras lesões pudessem beneficiar. Os doentes no braço de controlo que progrediram tiveram a opção de transitar para o braço de combinação, desde que cumprissem os critérios de elegibilidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

175

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center (BHCC)
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • John Wayne Cancer Inst.
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Systems
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • John Hopkins Kimmel Cancer Center
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Maryland Oncology Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center Laura and Isaac Permlutter Cancer Center
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina-Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 22710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University - James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research Center
      • Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
        • Compass Oncology - East
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
        • St. Luke's University
      • Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17331
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Hospital System, Institute for Translational Oncology Research
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology- Fort Worth
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology- Tyler
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Estados Unidos, 23666
        • Virginia Oncology Associates

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos (Idade ≥ 18 anos)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
  • Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
  • Doença progressiva no cenário de castração médica ou cirúrgica (i.e. CRPC)
  • Doença metastática documentada
  • Deve ter sido submetido a orquiectomia bilateral (castração cirúrgica) ou estar disposto a continuar análogo ou antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) (castração médica)
  • Testosterona sérica <50 ng/dL
  • Recebimento de linha anterior de inibidor de andrógeno de segunda geração

  • Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo:

    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/μL
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Creatinina sérica ≤ 2 × limite superior do normal (ULN) OU
    • Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min, conforme estimado pela fórmula de Cockcroft e Gault1 em indivíduos com creatinina > 2 X LSN
    • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN, a menos que haja evidência de doença de Gilbert, caso em que < 3 x LSN
    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN sem metástases hepáticas; deve ser ≤ 5 × LSN com metástases hepáticas
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN sem metástases hepáticas; deve ser ≤ 5 × LSN com metástases hepáticas

Critério de exclusão:

  • Metástases cerebrais sintomáticas conhecidas (NOTA: pacientes com doença epidural tratada são permitidos)

  • Tratamento com qualquer um dos seguintes para câncer de próstata dentro do prazo indicado antes do primeiro dia de tratamento:

    1. Primeira geração: antagonistas AR (por exemplo, bicalutamida, nilutamida, flutamida) dentro de 4 semanas
    2. Inibidores da 5 alfa redutase, cetoconazol, estrogênios (incluindo dietilestilbesterol [DES]) ou progesterona em 2 semanas
    3. Quimioterapia em 3 semanas
    4. Terapia biológica dentro de 4 semanas
    5. Terapia experimental dentro de 3 semanas (ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental [se conhecido], o que for mais longo).
    6. Imunoterapia em 4 semanas
    7. Terapia prévia com radionuclídeos dentro de 4 semanas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1b de Escalação de Dose: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Enza
CPI-1205 400 mg BID em combinação com Cobicistate 150 mg VO BID e Enzalutamida 160 mg VO QD (ciclos de 28 dias)
Medicamento: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID ou 800 mg TID durante a fase 1 de escalada de dose e RP2D, 800 mg TID, para a fase 2
Medicamento: Cobicistate
Cobicistate 150 mg VO 2x/dia
Medicamento: Enzalutamida
Enzalutamida 160mg VO QD
Experimental: Fase 1b Escalação de Dose: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Abi/Pred
CPI-1205 400 mg 2 vezes ao dia em combinação com Cobicistate 150 mg VO 2 vezes ao dia e Abiraterona 100 mg VO 1 vez ao dia e Prednisona 5 mg VO 2 vezes ao dia (ciclo de 28 dias)
Medicamento: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID ou 800 mg TID durante a fase 1 de escalada de dose e RP2D, 800 mg TID, para a fase 2
Medicamento: Cobicistate
Cobicistate 150 mg VO 2x/dia
Medicamento: Abiraterona
Abiraterona 1000 mg VO 1/dia
Medicamento: Prednisona
Prednisona 5mg VO BID
Experimental: Fase 1b Escalação de Dose: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID em combinação com Enzalutamida 160 mg VO QD (ciclo de 28 dias)
Medicamento: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID ou 800 mg TID durante a fase 1 de escalada de dose e RP2D, 800 mg TID, para a fase 2
Medicamento: Enzalutamida
Enzalutamida 160mg VO QD
Experimental: Fase 1b de Escalação de Dose: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 800 mg TID em combinação com Abiraterona 100 mg VO QD e Prednisona 5 mg VO BID (ciclo de 28 dias)
Medicamento: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID ou 800 mg TID durante a fase 1 de escalada de dose e RP2D, 800 mg TID, para a fase 2
Medicamento: Abiraterona
Abiraterona 1000 mg VO 1/dia
Medicamento: Prednisona
Prednisona 5mg VO BID
Experimental: Fase 1b HPEC: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID coorte de expansão altamente pré-tratada (HEPC) em combinação com Enzalutamida 160 mg VO QD (ciclos de 28 dias)
Medicamento: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID ou 800 mg TID durante a fase 1 de escalada de dose e RP2D, 800 mg TID, para a fase 2
Medicamento: Enzalutamida
Enzalutamida 160mg VO QD
Comparador Ativo: Fase 2 Grupo Controlado Randomizado: Enza
Fármaco: Enzalutamida 160mg VO QD (ciclos de 28 dias)
Medicamento: Enzalutamida
Enzalutamida 160mg VO QD
Experimental: Fase 2 Randomizada na RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 (na Dose Recomendada da Fase 2 [DRF2]) em combinação com Fármaco: Enzalutamida 160 mg VO QD
Medicamento: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID ou 800 mg TID durante a fase 1 de escalada de dose e RP2D, 800 mg TID, para a fase 2
Medicamento: Enzalutamida
Enzalutamida 160mg VO QD
Experimental: Fase 2 Braço Único na RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 a 800 mg TID (Dose Recomendada para a Fase 2 [RP2D]) 800 mg TID em combinação com Abiraterona 1000 mg VO QD e Prednisona 5 mg VO BID (ciclos de 28 dias)
Medicamento: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID ou 800 mg TID durante a fase 1 de escalada de dose e RP2D, 800 mg TID, para a fase 2
Medicamento: Abiraterona
Abiraterona 1000 mg VO 1/dia
Medicamento: Prednisona
Prednisona 5mg VO BID

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia: Percentagem da Melhor Taxa de Resposta Objetiva por Grupo de Tratamento
Prazo: Até 2 anos [ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável]
Melhor taxa de resposta global (%) definida como resposta completa (RC) + resposta parcial (RP) dividida pelo número total de sujeitos, conforme avaliado pelo Investigador. A avaliação da resposta foi realizada de acordo com o Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) com base em modificações dos critérios RECIST 1.1. De acordo com o RECIST 1.1, uma RC foi avaliada quando todas as lesões alvo desapareceram (qualquer gânglio linfático patológico deve ter redução no eixo curto para <10 mm) na tomografia pós-linha de base. Uma RP foi avaliada quando houve uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros na linha de base.
Até 2 anos [ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável]
Eficácia: Percentagem (%) de Sujeitos com PSA30
Prazo: 2 anos [ou até doença progressiva ou toxicidade inaceitável]
O número de sujeitos que apresentaram uma redução confirmada de 30% do antigénio específico da próstata (PSA30) em relação à linha de base
2 anos [ou até doença progressiva ou toxicidade inaceitável]
Eficácia: Percentagem (%) de Sujeitos com PSA50
Prazo: 2 anos [ou até doença progressiva ou toxicidade inaceitável]
O número de sujeitos que tiveram uma redução confirmada de 50% do antigénio específico da próstata (PSA50) em relação ao valor basal
2 anos [ou até doença progressiva ou toxicidade inaceitável]
Eficácia: Taxa de Resposta Composta (%) para Grupos de Tratamento Randomizados da Fase 2 e de Braço Único da Fase 2
Prazo: Até 2 anos [ou até doença progressiva ou toxicidade inaceitável]
Sujeitos que apresentaram uma célula tumoral circulante de 30% (CTC 30%) ou uma taxa de resposta objetiva dividida pelo número de sujeitos avaliáveis
Até 2 anos [ou até doença progressiva ou toxicidade inaceitável]

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia: Melhores Respostas por Grupo de Tratamento
Prazo: Até 2 anos [ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável]
Melhor resposta global definida como resposta completa (RC), resposta parcial (RP); doença estável (DE); doença progressiva (DP); e desconhecido/em falta para o grupo de escalada de dose da Fase 1b, o grupo HPEC da Fase 1b, os grupos randomizados da Fase 2, grupo de cruzamento e o grupo de braço único da Fase 2. Avaliado pelo Investigador
Até 2 anos [ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável]
Segurança: Número de Participantes Com Efeitos Adversos Emergentes do Tratamento que Levam à Descontinuação do Tratamento
Prazo: Até 2 anos [ou até progressão clínica, progressão da doença radiológica, ou até toxicidade inaceitável]
Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EA) que levaram à retirada dos sujeitos do tratamento
Até 2 anos [ou até progressão clínica, progressão da doença radiológica, ou até toxicidade inaceitável]

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Constellation Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Debbie Johnson, Constellation Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

3 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

3 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

29 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1205-201

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em CPI-1205

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Türkiye

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever