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ProSTAR : une étude évaluant le CPI-1205 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

15 octobre 2025 mis à jour par: Constellation Pharmaceuticals

Une étude de phase 1b/2 sur le CPI-1205, une petite molécule inhibitrice d'EZH2, associée à l'enzalutamide ou à l'abiratérone/prednisone chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1b/2 à deux bras avec une administration orale de CPI-1205 en association avec de l'enzalutamide ou de l'abiratérone/prednisone chez des patients masculins atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Cette étude est conçue pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase II (RP2D) sur la base des profils d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et d'efficacité du CPI-1205 en association avec l'enzalutamide ou l'abiratérone/prednisone.

Après la détermination de MTD et RP2D passera à la phase 2. Les patients en phase 2 recevront CPI-1205 au RP2D en combinaison avec soit enzalutamide ou abiratérone/prednisone vs soit enzalutamide ou abiratérone/prednisone comme bras de contrôle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude CPI-1205-201 était une étude de phase 1b/2, multicentrique, ouverte évaluant le CPI-1205 seul et avec le cobicistat chez des sujets atteints de mCRPC en association avec soit l'enzalutamide, soit l'abiratérone/prédnisone. L'étude comprenait initialement deux phases : une phase 1 de détermination de dose, d'escalade de dose visant à établir la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2) du CPI-1205 pour la partie phase 2.

L'étude a subi trois amendements.

PHASE 1b Dans la phase d'escalade de dose de phase 1b et avant l'amendement 2, les sujets étaient inclus au niveau de dose de phase 1b CPI-1205 PO trois fois par jour (TID) + enzalutamide ou abiratérone/prédnisone.

Dans l'amendement 2, de nouveaux sujets ont été inclus dans des cohortes incluant :

CPI-1205 PO en escalade de dose deux fois par jour (BID) + cobicistat PO à dose fixe BID + enzalutamide CPI-1205 PO en escalade de dose BID + cobicistat PO à dose fixe BID + abiratérone/prédnisone Dans l'amendement 3, des cohortes d'expansion de phase 1b ont été ajoutées dans la population lourdement prétraitée (HPEC). Une HPEC commençait le recrutement si 0 sujet sur 3 ou 1 sujet sur 6 traités avec un régime spécifique (c'est-à-dire CPI-1205 avec ou sans cobicistat, en association avec l'enzalutamide ou l'abiratérone) à un niveau de dose donné pendant l'escalade de dose de phase 1b présentait une toxicité limitant la dose (DLT).

Après détermination de la dose maximale tolérée (DMT) dans chacune des combinaisons CPI-1205 BID + cobicistat (et éventuellement dans la combinaison CPI-1205 TID) et après évaluation des cohortes BID sans cobicistat (le cas échéant), un seul des schémas posologiques du CPI-1205 a été sélectionné comme DRP2 pour chaque combinaison. Une ou les deux combinaisons ont progressé vers la phase 2 après examen des résultats pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD), des données des HPEC et des données de sécurité.

PHASE 2 Si un seul produit partenaire était choisi pour la phase 2, l'étude se poursuivait comme un essai randomisé de phase 2 ouvert, avec des sujets randomisés soit dans le bras combiné (CPI-1205 à la DRP2 [avec ou sans cobicistat] en association avec l'enzalutamide ou l'abiratérone/prédnisone), soit dans le bras témoin (enzalutamide ou abiratérone/prédnisone en monothérapie). Si les deux produits partenaires étaient choisis, la deuxième phase 2 était soit un deuxième essai randomisé ouvert, soit un essai de phase 2 à un seul bras (suivant un design de Simon en 2 étapes). La conception du deuxième essai était déterminée par le Promoteur sur la base de l'efficacité préliminaire et de la PK.

Le CPI-1205 était administré par voie orale TID ou BID (à partir de l'amendement 2). L'administration de cobicistat commençait par une dose la veille au soir du jour 1 du CPI-1205 et se poursuivait PO BID à partir du jour 1. L'enzalutamide et l'abiratérone étaient administrés PO une fois par jour, et la prednisone était administrée PO BID (ou à la discrétion de l'investigateur).

Des cycles de traitement successifs de 28 jours étaient répétés sans pauses planifiées, tant que la combinaison était bien tolérée, jusqu'à progression radiographique de la maladie, progression clinique nette ou initiation planifiée d'un autre traitement systémique. Les investigateurs pouvaient poursuivre le traitement chez les sujets présentant une progression sur un site si d'autres lésions pouvaient en bénéficier. Les sujets du bras témoin qui progressaient avaient la possibilité de passer au bras combiné, à condition de répondre aux critères d'éligibilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

175

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center (BHCC)
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • John Wayne Cancer Inst.
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Systems
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • John Hopkins Kimmel Cancer Center
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
        • Maryland Oncology Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • East Setauket, New York, États-Unis, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Medical Center Laura and Isaac Permlutter Cancer Center
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina-Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 22710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University - James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research Center
      • Tualatin, Oregon, États-Unis, 97062
        • Compass Oncology - East
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18015
        • St. Luke's University
      • Gettysburg, Pennsylvania, États-Unis, 17331
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Greenville Hospital System, Institute for Translational Oncology Research
      • Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Texas Oncology- Fort Worth
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology- Tyler
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, États-Unis, 23666
        • Virginia Oncology Associates

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes (Âge ≥ 18 ans)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Maladie évolutive dans le cadre d'une castration médicale ou chirurgicale (c.-à-d. CRPC)
  • Maladie métastatique documentée
  • Doit avoir subi une orchidectomie bilatérale (castration chirurgicale) ou être disposé à continuer l'analogue ou l'antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (castration médicale)
  • Testostérone sérique <50 ng/dL
  • Réception d'une ligne antérieure d'inhibiteur d'androgènes de deuxième génération

  • Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL
    • Créatinine sérique ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) OU
    • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min, telle qu'estimée par la formule de Cockcroft et Gault1 chez les sujets ayant une créatinine > 2 X LSN
    • Bilirubine ≤ 1,5 × LSN sauf preuve de la maladie de Gilbert, auquel cas < 3 x LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN sans métastases hépatiques ; doit être ≤ 5 × LSN avec métastases hépatiques
    • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN sans métastases hépatiques ; doit être ≤ 5 × LSN avec métastases hépatiques

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales symptomatiques connues (REMARQUE : les patients atteints d'une maladie péridurale traitée sont autorisés)

  • Traitement avec l'un des éléments suivants pour le cancer de la prostate dans les délais indiqués avant le 1er jour de traitement :

    1. Première génération : antagonistes des RA (p. ex., bicalutamide, nilutamide, flutamide) dans les 4 semaines
    2. Inhibiteurs de la 5 alpha réductase, kétoconazole, œstrogènes (y compris diéthylstilbestérol [DES]) ou progestérone dans les 2 semaines
    3. Chimiothérapie dans les 3 semaines
    4. Thérapie biologique dans les 4 semaines
    5. Traitement expérimental dans les 3 semaines (ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental [si connu], selon la plus longue des deux).
    6. Immunothérapie dans les 4 semaines
    7. Traitement antérieur par radionucléide dans les 4 semaines

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b d'augmentation de dose : CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Enza
CPI-1205 400 mg BID en association avec Cobicistat 150 mg PO BID et Enzalutamide 160 mg PO QD (cycles de 28 jours)
Médicament: CPI-1205
CPI-1205 : Soit 400 mg BID ou 800 mg TID pendant la phase 1 d'escalade de dose et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D), 800 mg TID, pour la phase 2
Médicament: Cobicistat
Cobicistat 150 mg par voie orale deux fois par jour
Médicament: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg par voie orale une fois par jour
Expérimental: Phase 1b d'augmentation de dose : CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Abi/Pred
CPI-1205 400 mg BID en association avec Cobicistat 150 mg PO BID et Abiraterone 100 mg PO QD et Prednisone 5 mg PO BID (cycle de 28 jours)
Médicament: CPI-1205
CPI-1205 : Soit 400 mg BID ou 800 mg TID pendant la phase 1 d'escalade de dose et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D), 800 mg TID, pour la phase 2
Médicament: Cobicistat
Cobicistat 150 mg par voie orale deux fois par jour
Médicament: Abiratérone
Abiratérone 1000 mg per os une fois par jour
Médicament: Prednisone
Prednisone 5 mg par voie orale deux fois par jour
Expérimental: Phase 1b d'escalade de dose : CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID en association avec Enzalutamide 160 mg PO QD (cycle de 28 jours)
Médicament: CPI-1205
CPI-1205 : Soit 400 mg BID ou 800 mg TID pendant la phase 1 d'escalade de dose et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D), 800 mg TID, pour la phase 2
Médicament: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg par voie orale une fois par jour
Expérimental: Phase 1b d'escalade de dose : CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 800 mg TID en association avec Abiratérone 100 mg PO QD et Prednisone 5 mg PO BID (cycle de 28 jours)
Médicament: CPI-1205
CPI-1205 : Soit 400 mg BID ou 800 mg TID pendant la phase 1 d'escalade de dose et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D), 800 mg TID, pour la phase 2
Médicament: Abiratérone
Abiratérone 1000 mg per os une fois par jour
Médicament: Prednisone
Prednisone 5 mg par voie orale deux fois par jour
Expérimental: Phase 1b HPEC : CPI-1205 800 mg TID + Enza
Cohorte d'expansion CPI-1205 800 mg TID hautement prétraitée (HEPC) en association avec Enzalutamide 160 mg VO QD (cycles de 28 jours)
Médicament: CPI-1205
CPI-1205 : Soit 400 mg BID ou 800 mg TID pendant la phase 1 d'escalade de dose et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D), 800 mg TID, pour la phase 2
Médicament: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg par voie orale une fois par jour
Comparateur actif: Groupe randomisé contrôlé de phase 2 : Enza
Médicament : Enzalutamide 160 mg par voie orale une fois par jour (cycles de 28 jours)
Médicament: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg par voie orale une fois par jour
Expérimental: Phase 2 Randomisée à la RP2D : CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 (à la dose recommandée de phase 2 [DRP2]) en association avec Médicament : Enzalutamide 160 mg par voie orale une fois par jour
Médicament: CPI-1205
CPI-1205 : Soit 400 mg BID ou 800 mg TID pendant la phase 1 d'escalade de dose et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D), 800 mg TID, pour la phase 2
Médicament: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg par voie orale une fois par jour
Expérimental: Phase 2 Monobraque à la RP2D : CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 à 800 mg TID (Dose recommandée pour la phase 2 [RP2D]) 800 mg TID en association avec Abiratérone 1000 mg PO QD et Prednisone 5 mg PO BID (cycles de 28 jours)
Médicament: CPI-1205
CPI-1205 : Soit 400 mg BID ou 800 mg TID pendant la phase 1 d'escalade de dose et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D), 800 mg TID, pour la phase 2
Médicament: Abiratérone
Abiratérone 1000 mg per os une fois par jour
Médicament: Prednisone
Prednisone 5 mg par voie orale deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité : Pourcentage du meilleur taux de réponse objective par groupe de traitement
Délai: Jusqu'à 2 ans [ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable]
Taux de réponse globale le plus élevé (%) défini comme la réponse complète (RC) + la réponse partielle (RP) divisé par le nombre total de sujets, tel qu'évalué par l'investigateur. L'évaluation de la réponse a été réalisée selon les critères du Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) basés sur des modifications des critères RECIST 1.1. Selon RECIST 1.1, une RC a été évaluée lorsque toutes les lésions cibles avaient disparu (tout ganglion lymphatique pathologique devait présenter une réduction du petit axe à <10 mm) lors du scanner post-baseline. Une RP a été évaluée lorsqu'il y avait au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de baseline.
Jusqu'à 2 ans [ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable]
Efficacité : Pourcentage (%) de sujets avec PSA30
Délai: 2 ans [ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable]
Le nombre de sujets ayant présenté une réduction confirmée de 30 % de l'antigène prostatique spécifique (PSA30) par rapport à la valeur initiale
2 ans [ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable]
Efficacité : Pourcentage (%) de sujets avec PSA50
Délai: 2 ans [ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable]
Le nombre de sujets ayant présenté une réduction confirmée de 50 % de l'antigène prostatique spécifique (PSA50) par rapport à la valeur initiale
2 ans [ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable]
Efficacité : Taux de réponse composite (%) pour les groupes de traitement randomisés de phase 2 et monobras de phase 2
Délai: Jusqu'à 2 ans [ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable]
Sujets qui avaient un taux de cellules tumorales circulantes de 30 % (CTC 30 %) ou un taux de réponse objective divisé par le nombre de sujets évaluables
Jusqu'à 2 ans [ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable]

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité : Meilleures réponses par groupe de traitement
Délai: Jusqu'à 2 ans [ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable]
Meilleure réponse globale définie comme réponse complète (RC), réponse partielle (RP) ; maladie stable (MS) ; maladie progressive (MP) ; et inconnue/manquante pour le groupe d'escalade de dose de Phase 1b, le groupe HPEC de Phase 1b, les groupes randomisés de Phase 2, le groupe de crossover et le groupe monobras de Phase 2. Évalué par l'investigateur
Jusqu'à 2 ans [ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable]
Sécurité : Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables émergents du traitement ayant conduit à l'arrêt du traitement
Délai: Jusqu'à 2 ans [ou jusqu'à progression clinique, progression radiographique de la maladie, ou jusqu'à toxicité inacceptable]
Événements indésirables émergents du traitement ayant entraîné le retrait des sujets du traitement
Jusqu'à 2 ans [ou jusqu'à progression clinique, progression radiographique de la maladie, ou jusqu'à toxicité inacceptable]

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Constellation Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Debbie Johnson, Constellation Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

3 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

3 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2018

Première publication (Réel)

29 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

29 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1205-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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