ProSTAR: исследование по оценке CPI-1205 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, устойчивым к кастрации
Исследование фазы 1b/2 CPI-1205, низкомолекулярного ингибитора EZH2, в сочетании с энзалутамидом или абиратероном/преднизоном у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, резистентным к кастрации
Это открытое исследование фазы 1b/2 с двумя группами с пероральным введением CPI-1205 в комбинации либо с энзалутамидом, либо с абиратероном/преднизоном у пациентов мужского пола с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Это исследование предназначено для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) на основании профилей безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности CPI-1205 в комбинации с энзалутамидом или абиратероном/преднизоном.
После определения MTD и RP2D переходят к фазе 2. Пациенты в фазе 2 будут получать CPI-1205 в RP2D в комбинации либо с энзалутамидом, либо с абиратероном/преднизоном по сравнению с энзалутамидом или абиратероном/преднизоном в качестве контрольной группы.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Исследование CPI-1205-201 представляло собой исследование фазы 1b/2, многоцентровое, открытое, изучавшее CPI-1205 отдельно и с кобицистатом у пациентов с мКРРПЖ в комбинации либо с энзалутамидом, либо с абиратероном/преднизоном. Исследование изначально состояло из двух фаз: фазы 1 по определению дозы, исследование по эскалации дозы, предназначенное для установления рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) CPI-1205 для части фазы 2.
Исследование претерпело три поправки.
ФАЗА 1b В фазе эскалации дозы фазы 1b и до Поправки 2 пациенты включались в уровень дозы фазы 1b: CPI-1205 перорально три раза в день (TID) + энзалутамид или абиратерон/преднизон.
В Поправке 2 новые пациенты включались в когорты, включая:
Эскалация дозы CPI-1205 перорально два раза в день (BID) + фиксированная доза кобицистата перорально BID + энзалутамид Эскалация дозы CPI-1205 перорально BID + фиксированная доза кобицистата перорально BID + абиратерон/преднизон В Поправке 3, в интенсивно предлеченной популяции (HPEC) были добавлены когорты расширения фазы 1b. Набор в HPEC начинался, если 0 из 3 или 1 из 6 пациентов, получавших конкретный режим (т.е. CPI-1205 с кобицистатом или без него, в комбинации с энзалутамидом или абиратероном) на заданном уровне дозы во время эскалации дозы фазы 1b, испытывали дозолимитирующую токсичность (DLT).
После определения максимальной переносимой дозы (MTD) в каждой из комбинаций CPI-1205 BID + кобицистат (и, возможно, в комбинации CPI-1205 TID) и после оценки когорт BID без кобицистата (если применимо), только один из графиков дозирования CPI-1205 был выбран в качестве RP2D для каждой комбинации. Одна или обе комбинации переходили к Фазе 2 после рассмотрения фармакокинетических (PK) и фармакодинамических (PD) результатов, данных из HPEC и данных по безопасности.
ФАЗА 2 Если для Фазы 2 был выбран только один препарат-партнер, исследование продолжалось как открытое рандомизированное исследование Фазы 2, с рандомизацией пациентов либо в комбинационную руку (CPI-1205 в RP2D [с кобицистатом или без него] в комбинации с энзалутамидом или абиратероном/преднизоном), либо в контрольную руку (энзалутамид или абиратерон/преднизон в качестве монотерапии). Если были выбраны оба препарата-партнера, вторая Фаза 2 была либо вторым открытым рандомизированным исследованием, либо исследованием Фазы 2 с одной рукой (по дизайну Симона в 2 этапа). Дизайн второго исследования определялся Спонсором на основе предварительной эффективности и PK.
CPI-1205 вводился перорально TID или BID (начиная с Поправки 2). Дозирование кобицистата начиналось с одной дозы вечером до Дня 1 приема CPI-1205 и продолжалось перорально BID, начиная с Дня 1. Энзалутамид и абиратерон вводились перорально один раз в день, а преднизон вводился перорально BID (или по усмотрению исследователя).
Последовательные 28-дневные циклы лечения повторялись без запланированных перерывов, пока комбинация хорошо переносилась, до рентгенологического прогрессирования заболевания, однозначного клинического прогрессирования или запланированного начала другого системного лечения. Исследователи могли продолжать лечение у пациентов с прогрессированием в одном очаге, если другие поражения могли получить пользу. Пациенты в контрольной руке, у которых было прогрессирование, имели возможность перейти в комбинационную руку при условии соответствия критериям включения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99503
- Alaska Urological Institute
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Beverly Hills Cancer Center (BHCC)
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- John Wayne Cancer Inst.
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- University of Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University- Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- John Hopkins Kimmel Cancer Center
-
Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- GU Research Network
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
East Setauket, New York, Соединенные Штаты, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Medical Center Laura and Isaac Permlutter Cancer Center
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina-Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Cancer Institute
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 22710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University - James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
- Toledo Clinic Cancer Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
- Williamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
Tualatin, Oregon, Соединенные Штаты, 97062
- Compass Oncology - East
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
- St. Luke's University
-
Gettysburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17331
- Gettysburg Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Greenville Hospital System, Institute for Translational Oncology Research
-
Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
- Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Texas Oncology- Fort Worth
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology- Tyler
-
-
Virginia
-
Hampton, Virginia, Соединенные Штаты, 23666
- Virginia Oncology Associates
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (возраст ≥ 18 лет)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
- Прогрессирующее заболевание на фоне медикаментозной или хирургической кастрации (т.е. КРПК)
- Документально подтвержденное метастатическое заболевание
- Должен пройти двустороннюю орхиэктомию (хирургическая кастрация) или быть готовым продолжать прием аналога или антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (медикаментозная кастрация)
- Сывороточный тестостерон <50 нг/дл
- Получение предшествующей линии ингибиторов андрогенов второго поколения
Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено ниже:
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000/мкл
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
- Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
- Креатинин сыворотки ≤ 2 × верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ
- Клиренс креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта1 у пациентов с креатинином > 2 X ВГН
- Билирубин ≤ 1,5 × ВГН, если нет признаков болезни Жильбера, в этом случае < 3 × ВГН
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН без метастазов в печень; должно быть ≤ 5 × ВГН с метастазами в печень
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН без метастазов в печень; должно быть ≤ 5 × ВГН с метастазами в печень
Критерий исключения:
- Известные симптоматические метастазы в головной мозг (ПРИМЕЧАНИЕ: допускаются пациенты с пролеченным эпидуральным заболеванием)
Лечение любым из следующих препаратов при раке предстательной железы в указанные сроки до 1-го дня лечения:
- Первое поколение: антагонисты АР (например, бикалутамид, нилутамид, флутамид) в течение 4 недель.
- Ингибиторы 5-альфа-редуктазы, кетоконазол, эстрогены (включая диэтилстилбестерол [DES]) или прогестероны в течение 2 недель
- Химиотерапия в течение 3 недель
- Биологическая терапия в течение 4 недель
- Исследовательская терапия в течение 3 недель (или в течение временного интервала менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента [если известно], в зависимости от того, что дольше).
- Иммунотерапия в течение 4 недель
- Предшествующая радионуклидная терапия в течение 4 недель
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1b Эскалация дозы: CPI-1205 400 мг два раза в день + Коби + Энза
CPI-1205 400 мг 2 раза в день в комбинации с Кобицистатом 150 мг перорально 2 раза в день и Энзалутамидом 160 мг перорально 1 раз в день (28-дневные циклы)
|
CPI-1205: Либо 400 мг два раза в день, либо 800 мг три раза в день в фазе 1 повышения дозы и рекомендованная доза для фазы 2 (RP2D) - 800 мг три раза в день для фазы 2
Кобицистат 150 мг внутрь два раза в день
Энзалутамид 160 мг внутрь ежедневно
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b повышения дозы: CPI-1205 400 мг два раза в день + Коби + Аби/Пред
CPI-1205 400 мг два раза в день в комбинации с Кобицистатом 150 мг перорально два раза в день и Абиратероном 100 мг перорально один раз в день и Преднизоном 5 мг перорально два раза в день (28-дневный цикл)
|
CPI-1205: Либо 400 мг два раза в день, либо 800 мг три раза в день в фазе 1 повышения дозы и рекомендованная доза для фазы 2 (RP2D) - 800 мг три раза в день для фазы 2
Кобицистат 150 мг внутрь два раза в день
Абиратерон 1000 мг перорально ежедневно
Преднизолон 5 мг перорально два раза в день
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b Эскалация дозы: CPI-1205 800 мг 3 раза в сутки + Энза
CPI-1205 800 мг 3 раза в сутки в комбинации с энзалутамидом 160 мг внутрь 1 раз в сутки (28-дневный цикл)
|
CPI-1205: Либо 400 мг два раза в день, либо 800 мг три раза в день в фазе 1 повышения дозы и рекомендованная доза для фазы 2 (RP2D) - 800 мг три раза в день для фазы 2
Энзалутамид 160 мг внутрь ежедневно
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b Эскалация дозы: CPI-1205 800 мг три раза в сутки + Аби/Пред
CPI-1205 800 мг 3 раза в день в комбинации с Абиратероном 100 мг перорально 1 раз в день и Преднизоном 5 мг перорально 2 раза в день (28-дневный цикл)
|
CPI-1205: Либо 400 мг два раза в день, либо 800 мг три раза в день в фазе 1 повышения дозы и рекомендованная доза для фазы 2 (RP2D) - 800 мг три раза в день для фазы 2
Абиратерон 1000 мг перорально ежедневно
Преднизолон 5 мг перорально два раза в день
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b HPEC: CPI-1205 800 мг TID + Энза
CPI-1205 800 мг 3 раза в сутки в когорте расширения для интенсивно предлеченных пациентов (HEPC) в комбинации с энзалутамидом 160 мг перорально 1 раз в сутки (28-дневные циклы)
|
CPI-1205: Либо 400 мг два раза в день, либо 800 мг три раза в день в фазе 1 повышения дозы и рекомендованная доза для фазы 2 (RP2D) - 800 мг три раза в день для фазы 2
Энзалутамид 160 мг внутрь ежедневно
|
|
Активный компаратор: Фаза 2 Рандомизированная Контролируемая Группа: Энза
Препарат: Энзалутамид 160 мг перорально ежедневно (28-дневные циклы)
|
Энзалутамид 160 мг внутрь ежедневно
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 Рандомизированное исследование при РП2Д: CPI-1205 800 мг 3 раза в сутки + Энза
CPI-1205 (в рекомендуемой фазе 2 дозе [RP2D]) в комбинации с препаратом: Энзалутамид 160 мг перорально ежедневно
|
CPI-1205: Либо 400 мг два раза в день, либо 800 мг три раза в день в фазе 1 повышения дозы и рекомендованная доза для фазы 2 (RP2D) - 800 мг три раза в день для фазы 2
Энзалутамид 160 мг внутрь ежедневно
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 Одногрупповое исследование при РПДР: ЦПИ-1205 800 мг ТИД + Аби/Пред
CPI-1205 в дозе 800 мг три раза в сутки (рекомендованная доза для фазы 2 [RP2D]) 800 мг три раза в сутки в комбинации с Абиратероном 1000 мг перорально один раз в сутки и Преднизоном 5 мг перорально два раза в сутки (28-дневные циклы)
|
CPI-1205: Либо 400 мг два раза в день, либо 800 мг три раза в день в фазе 1 повышения дозы и рекомендованная доза для фазы 2 (RP2D) - 800 мг три раза в день для фазы 2
Абиратерон 1000 мг перорально ежедневно
Преднизолон 5 мг перорально два раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность: Процент наилучшего объективного ответа по группам лечения
Временное ограничение: До 2 лет [или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности]
|
Лучший общий показатель частоты ответа (%) определяется как полный ответ (CR) + частичный ответ (PR), деленный на общее количество субъектов, оцененных исследователем.
Оценка ответа проводилась в соответствии с рекомендациями Рабочей группы по раку предстательной железы 3 (PCWG3) на основе модификаций критериев RECIST 1.1.
Согласно RECIST 1.1, CR оценивался, когда все целевые поражения исчезали (любой патологический лимфатический узел должен иметь уменьшение короткой оси до <10 мм) при пост-базовом сканировании.
PR оценивался, когда наблюдалось по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая за эталон базовые суммарные диаметры.
|
До 2 лет [или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности]
|
|
Эффективность: Процент (%) пациентов с PSA30
Временное ограничение: 2 года [или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности]
|
Количество пациентов, у которых наблюдалось подтвержденное снижение простат-специфического антигена (PSA30) на 30% от исходного уровня
|
2 года [или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности]
|
|
Эффективность: Процент (%) пациентов с PSA50
Временное ограничение: 2 года [или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности]
|
Количество пациентов, у которых подтверждено снижение уровня простат-специфического антигена (PSA50) на 50% от исходного уровня
|
2 года [или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности]
|
|
Эффективность: Комбинированный показатель ответа (%) для рандомизированных групп лечения Фазы 2 и одноруких групп лечения Фазы 2
Временное ограничение: До 2 лет [или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности]
|
Субъекты, у которых была циркулирующая опухолевая клетка 30% (CTC 30%) или показатель объективного ответа, деленный на количество оцениваемых субъектов
|
До 2 лет [или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность: Лучшие ответы по группам лечения
Временное ограничение: До 2 лет [или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности]
|
Лучший общий ответ определяется как полный ответ (CR), частичный ответ (PR); стабильное заболевание (SD); прогрессирующее заболевание (PD); и неизвестный/отсутствующий для группы эскалации дозы Фазы 1b, группы HPEC Фазы 1b, рандомизированных групп Фазы 2, группы перекрестного перехода и одногрупповой группы Фазы 2.
Оценено Исследователем
|
До 2 лет [или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности]
|
|
Безопасность: Количество участников с возникшими на фоне лечения нежелательными явлениями, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: До 2 лет [или до клинического прогрессирования, рентгенологического прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности]
|
Нежелательные явления (НЯ), возникшие на фоне лечения, которые привели к прекращению лечения участниками
|
До 2 лет [или до клинического прогрессирования, рентгенологического прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности]
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Debbie Johnson, Constellation Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Тиазолы
- Азолы
- Кислоты, ациклические
- Карбоновые кислоты
- Полициклические соединения
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Беременные
- Карбаматы
- Кобицистат
- (R)-N-((4-метокси-6-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-2-метил-1-(1-(1-(2,2, 2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)этил)-1Н-индол-3-карбоксамид
- Преднизолон
- абиратерон
- энзалутамид
Другие идентификационные номера исследования
- 1205-201
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования CPI-1205
-
Chiome Bioscience Inc.РекрутингГепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) | Солидные опухоли | Детский рак | Злокачественная меланомаЯпония
-
Corvus Pharmaceuticals, Inc.Завершенный
-
Novartis PharmaceuticalsРекрутингСолидная опухоль | Гематологические злокачественные новообразования | Продвинутые злокачественные новообразованияСоединенные Штаты, Бельгия, Италия, Нидерланды, Соединенное Королевство
-
Corvus Pharmaceuticals, Inc.ПрекращеноCOVID-19Соединенные Штаты, Колумбия, Испания, Канада, Перу, Бразилия, Италия, Аргентина, Чили, Германия, Мексика, Украина
-
Massachusetts General HospitalCrisis Prevention InstituteЗавершенный
-
Corvus Pharmaceuticals, Inc.ЗавершенныйАтопический дерматитСоединенные Штаты
-
Corvus Pharmaceuticals, Inc.РекрутингЭкзема | Атопический дерматит | Атопический дерматит Экзема | Экзема, атопическаяСоединенные Штаты
-
Novartis PharmaceuticalsРекрутингПродвинутые злокачественные новообразования и нарушение функции печениСоединенное Королевство, Италия
-
Saglik Bilimleri UniversitesiЗавершенныйГиперчувствительный пневмонит | Интерстициальная болезнь легких (ИЗЛ) | ИПФ | Фиброзная болезнь легкихТурция (Туркие)
-
CerecinОтозван