ProSTAR: Studie hodnotící CPI-1205 u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty
Studie fáze 1b/2 CPI-1205, malomolekulárního inhibitoru EZH2, v kombinaci s enzalutamidem nebo abirateronem/prednisonem u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty
Toto je dvouramenná, otevřená studie fáze 1b/2 s perorálním podáváním CPI-1205 v kombinaci buď s enzalutamidem nebo abirateronem/prednisonem u mužských pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci. Tato studie je navržena tak, aby určila maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze II (RP2D) na základě profilů bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti CPI-1205 v kombinaci buď s enzalutamidem nebo abirateronem/prednisonem.
Po stanovení MTD a RP2D postoupí do fáze 2. Pacienti ve fázi 2 dostanou CPI-1205 na RP2D v kombinaci buď s enzalutamidem nebo abirateronem/prednisonem vs buď enzalutamidem nebo abirateronem/prednisonem jako kontrolní větví.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie CPI-1205-201 byla fází 1b/2, multicentrická, otevřená studie CPI-1205 samotného a v kombinaci s kobicistatem u pacientů s mCRPC v kombinaci s enzalutamidem nebo abirateronem/prednisonem. Studie původně měla dvě fáze: fázi 1 pro hledání dávky, eskalaci dávky, jejímž cílem bylo stanovit doporučenou dávku pro fázi 2 (RP2D) pro část fáze 2.
Studie prošla třemi dodatky.
FÁZE 1b Ve fázi eskalace dávky 1b a před dodatkem 2 byli pacienti zařazeni do úrovně dávky fáze 1b CPI-1205 perorálně třikrát denně (TID) + enzalutamid nebo abirateron/prednison.
V dodatku 2 byli noví pacienti zařazeni do kohort včetně:
Eskalace dávky CPI-1205 perorálně dvakrát denně (BID) + fixní dávka kobicistatu perorálně BID + enzalutamid Eskalace dávky CPI-1205 perorálně BID + fixní dávka kobicistatu perorálně BID + abirateron/prednison V dodatku 3 byly přidány expanzní kohorty fáze 1b u silně předléčené populace (HPEC). HPEC začal nábor, pokud 0 z 3 nebo 1 ze 6 pacientů léčených konkrétním režimem (tj. CPI-1205 s kobicistatem nebo bez něj, v kombinaci s enzalutamidem nebo abirateronem) v dané dávce během eskalace dávky fáze 1b zaznamenalo dávkově limitující toxicitu (DLT).
Po stanovení maximální tolerované dávky (MTD) v každé z kombinací CPI-1205 BID + kobicistat (a případně v kombinaci CPI-1205 TID) a po vyhodnocení kohort BID bez kobicistatu (pokud bylo applicable), byl pro každou kombinaci vybrán pouze jeden z dávkovacích režimů CPI-1205 jako RP2D. Jedna nebo obě kombinace postoupily do fáze 2 po zvážení farmakokinetických (PK) a farmakodynamických (PD) výsledků, údajů z HPEC a bezpečnostních údajů.
FÁZE 2 Pokud byl pro fázi 2 zvolen pouze jeden partnerský produkt, studie pokračovala jako otevřená randomizovaná studie fáze 2, s pacienty randomizovanými do kombinované větve (CPI-1205 v RP2D [s kobicistatem nebo bez něj] v kombinaci s enzalutamidem nebo abirateronem/prednisonem) nebo kontrolní větve (enzalutamid nebo abirateron/prednison jako monoterapie). Pokud byly zvoleny oba partnerské produkty, druhá fáze 2 byla buď druhá otevřená randomizovaná studie, nebo jednoramenná studie fáze 2 (podle Simonova dvoustupňového designu). Design druhé studie určil zadavatel na základě předběžné účinnosti a PK.
CPI-1205 byl podáván perorálně TID nebo BID (od dodatku 2). Dávkování kobicistatu začínalo jednou dávkou večer před 1. dnem CPI-1205 a pokračovalo perorálně BID od 1. dne. Enzalutamid a abirateron byly podávány perorálně jednou denně a prednison byl podáván perorálně BID (nebo dle uvážení vyšetřovatele).
Následné 28denní léčebné cykly se opakovaly bez plánovaných přestávek, dokud byla kombinace dobře tolerována, do radiografické progrese onemocnění, jednoznačné klinické progrese nebo plánovaného zahájení jiné systémové léčby. Vyšetřovatelé mohli pokračovat v léčbě u pacientů s progresí v jednom místě, pokud by z toho mohly mít prospěch jiné léze. Pacienti v kontrolní větvi, u kterých došlo k progresi, měli možnost přejít do kombinované větve, pokud splnili kritéria způsobilosti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99503
- Alaska Urological Institute
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Beverly Hills Cancer Center (BHCC)
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- John Wayne Cancer Inst.
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- University of Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University- Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- John Hopkins Kimmel Cancer Center
-
Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- GU Research Network
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
- New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
East Setauket, New York, Spojené státy, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Medical Center Laura and Isaac Permlutter Cancer Center
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina-Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Levine Cancer Institute
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 22710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University - James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43623
- Toledo Clinic Cancer Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
- Williamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
Tualatin, Oregon, Spojené státy, 97062
- Compass Oncology - East
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
- St. Luke's University
-
Gettysburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17331
- Gettysburg Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Greenville Hospital System, Institute for Translational Oncology Research
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Texas Oncology- Fort Worth
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Texas Oncology- Tyler
-
-
Virginia
-
Hampton, Virginia, Spojené státy, 23666
- Virginia Oncology Associates
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (věk ≥ 18 let)
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
- Progresivní onemocnění v rámci lékařské nebo chirurgické kastrace (tj. CRPC)
- Zdokumentované metastatické onemocnění
- Musí podstoupit bilaterální orchiektomii (chirurgická kastrace) nebo být ochoten pokračovat v analogu nebo antagonistovi hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (lékařská kastrace)
- Sérový testosteron <50 ng/dl
- Příjem předchozí řady androgenního inhibitoru druhé generace
Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definováno níže:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μL
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
- Sérový kreatinin ≤ 2 × horní hranice normy (ULN) NEBO
- Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce1 u subjektů s kreatininem > 2 X ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud není prokázána Gilbertova choroba, v takovém případě < 3 × ULN
- Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN bez jaterních metastáz; musí být ≤ 5 × ULN s metastázami v játrech
- alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN bez jaterních metastáz; musí být ≤ 5 × ULN s metastázami v játrech
Kritéria vyloučení:
- Známé symptomatické mozkové metastázy (POZNÁMKA: pacienti s léčeným epidurálním onemocněním jsou povoleni)
Léčba rakoviny prostaty kterýmkoli z následujících v uvedeném časovém rámci před 1. dnem léčby:
- První generace: Antagonisté AR (např. bikalutamid, nilutamid, flutamid) do 4 týdnů
- 5 inhibitory alfa reduktázy, ketokonazol, estrogeny (včetně diethylstilbesterolu [DES]) nebo progesterony do 2 týdnů
- Chemoterapie do 3 týdnů
- Biologická léčba do 4 týdnů
- Zkoumaná terapie do 3 týdnů (nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky [pokud je známo], podle toho, co je delší).
- Imunoterapie do 4 týdnů
- Předchozí radionuklidová terapie do 4 týdnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1b navýšení dávky: CPI-1205 400 mg 2× denně + Cobi + Enza
CPI-1205 400 mg dvakrát denně v kombinaci s Cobicistatem 150 mg perorálně dvakrát denně a Enzalutamidem 160 mg perorálně jednou denně (28denní cykly)
|
CPI-1205: Buď 400 mg dvakrát denně nebo 800 mg třikrát denně během fáze 1 eskalace dávky a RP2D, 800 mg třikrát denně, pro fázi 2
Kobicistat 150 mg perorálně 2× denně
Enzalutamid 160 mg perorálně 1× denně
|
|
Experimentální: Fáze 1b eskalace dávky: CPI-1205 400 mg 2× denně + Cobi + Abi/Pred
CPI-1205 400 mg BID v kombinaci s Cobicistatem 150 mg perorálně BID a Abirateronem 100 mg perorálně QD a Prednisonem 5 mg perorálně BID (28denní cyklus)
|
CPI-1205: Buď 400 mg dvakrát denně nebo 800 mg třikrát denně během fáze 1 eskalace dávky a RP2D, 800 mg třikrát denně, pro fázi 2
Kobicistat 150 mg perorálně 2× denně
Abirateron 1000 mg perorálně jednou denně
Prednison 5 mg perorálně dvakrát denně
|
|
Experimentální: Fáze 1b eskalace dávky: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID v kombinaci s Enzalutamidem 160 mg PO QD (28denní cyklus)
|
CPI-1205: Buď 400 mg dvakrát denně nebo 800 mg třikrát denně během fáze 1 eskalace dávky a RP2D, 800 mg třikrát denně, pro fázi 2
Enzalutamid 160 mg perorálně 1× denně
|
|
Experimentální: Fáze 1b Eskalace dávky: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 800 mg TID v kombinaci s abirateronem 100 mg perorálně jednou denně a prednisonem 5 mg perorálně dvakrát denně (28denní cyklus)
|
CPI-1205: Buď 400 mg dvakrát denně nebo 800 mg třikrát denně během fáze 1 eskalace dávky a RP2D, 800 mg třikrát denně, pro fázi 2
Abirateron 1000 mg perorálně jednou denně
Prednison 5 mg perorálně dvakrát denně
|
|
Experimentální: Fáze 1b HPEC: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID vysoce předléčená expanzní kohorta (HEPC) v kombinaci s Enzalutamidem 160 mg perorálně jednou denně (28denní cykly)
|
CPI-1205: Buď 400 mg dvakrát denně nebo 800 mg třikrát denně během fáze 1 eskalace dávky a RP2D, 800 mg třikrát denně, pro fázi 2
Enzalutamid 160 mg perorálně 1× denně
|
|
Aktivní komparátor: Fáze 2 Randomizovaná kontrolovaná skupina: Enza
Lék: Enzalutamid 160 mg perorálně jednou denně (28denní cykly)
|
Enzalutamid 160 mg perorálně 1× denně
|
|
Experimentální: Fáze 2 Randomizovaná při RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 (v doporučené dávce pro fázi 2 [RP2D]) v kombinaci s léčivem: Enzalutamid 160 mg perorálně jednou denně
|
CPI-1205: Buď 400 mg dvakrát denně nebo 800 mg třikrát denně během fáze 1 eskalace dávky a RP2D, 800 mg třikrát denně, pro fázi 2
Enzalutamid 160 mg perorálně 1× denně
|
|
Experimentální: Fáze 2, jednoramenná studie při RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 v dávce 800 mg TID (doporučená dávka pro fázi 2 [RP2D]) 800 mg TID v kombinaci s Abirateronem 1000 mg PO QD a Prednisonem 5 mg PO BID (28denní cykly)
|
CPI-1205: Buď 400 mg dvakrát denně nebo 800 mg třikrát denně během fáze 1 eskalace dávky a RP2D, 800 mg třikrát denně, pro fázi 2
Abirateron 1000 mg perorálně jednou denně
Prednison 5 mg perorálně dvakrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Efektivita: Procento nejlepší objektivní míry odpovědi podle skupiny léčby
Časové okno: Až 2 roky [nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity]
|
Nejlepší celková míra odpovědi (%) definovaná jako úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) dělená celkovým počtem subjektů podle hodnocení vyšetřovatele.
Hodnocení odpovědi bylo provedeno podle pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 3 (PCWG3) na základě modifikací kritérií RECIST 1.1.
Podle RECIST 1.1 bylo CR hodnoceno, když všechny cílové léze zmizely (jakákoli patologická lymfatická uzlina musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm) na snímku po výchozím vyšetření.
PR bylo hodnoceno, když došlo alespoň k 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference byl použit základní součet průměrů.
|
Až 2 roky [nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity]
|
|
Efektivita: Procento (%) subjektů s PSA30
Časové okno: 2 roky [nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity]
|
Počet subjektů, u kterých došlo k potvrzenému snížení hladiny prostatického specifického antigenu (PSA30) o 30 % oproti výchozí hodnotě
|
2 roky [nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity]
|
|
Účinnost: Procento (%) subjektů s PSA50
Časové okno: 2 roky [nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity]
|
Počet subjektů, u kterých došlo k potvrzenému snížení hladiny prostatického specifického antigenu (PSA50) o 50 % oproti výchozí hodnotě
|
2 roky [nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity]
|
|
Efektivita: Složená míra odpovědi (%) pro randomizované skupiny ve fázi 2 a jednoramenné léčebné skupiny ve fázi 2
Časové okno: Až 2 roky [nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity]
|
Pacienti s cirkulující nádorovou buňkou 30 % (CTC 30 %) nebo objektivní odpovědí dělenou počtem hodnotitelných pacientů
|
Až 2 roky [nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity]
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: Nejlepší odezvy podle léčebné skupiny
Časové okno: Až 2 roky [nebo do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity]
|
Nejlepší celková odpověď definována jako úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR); stabilní onemocnění (SD); progresivní onemocnění (PD); a neznámé/chybějící pro skupinu eskalace dávky ve fázi 1b, skupinu HPEC ve fázi 1b, randomizované skupiny fáze 2, křížovou skupinu a jednoramennou skupinu fáze 2.
Hodnoceno vyšetřovatelem
|
Až 2 roky [nebo do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity]
|
|
Bezpečnost: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou vedoucími k ukončení léčby
Časové okno: Až 2 roky [nebo do klinické progrese, radiografické progrese onemocnění, nebo do nepřijatelné toxicity]
|
Nežádoucí účinky (AEs) související s léčbou vedoucí k ukončení léčby subjektů
|
Až 2 roky [nebo do klinické progrese, radiografické progrese onemocnění, nebo do nepřijatelné toxicity]
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Debbie Johnson, Constellation Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Thiazoles
- Azoly
- Kyseliny, acyklické
- Karboxylové kyseliny
- Polycyklické sloučeniny
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Těhotenství
- Karbamáty
- Kobicistat
- (R)-N-((4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2-methyl-1-(1-(1-(2,2, 2-trifluorethyl)piperidin-4-yl)ethyl)-lH-indol-3-karboxamid
- Prednison
- Abiraterone
- Enzalutamid
Další identifikační čísla studie
- 1205-201
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CPI-1205
-
Bioxodes S.A.Dokončeno
-
Corvus Pharmaceuticals, Inc.DokončenoZdravé předmětySpojené státy
-
Massachusetts General HospitalCrisis Prevention InstituteDokončeno
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Dokončeno
-
Coordination Pharmaceuticals, Inc.Dokončeno
-
Coordination Pharmaceuticals, Inc.Dokončeno
-
Bioxodes S.A.Aktivní, ne nábor
-
Constellation PharmaceuticalsThe Leukemia and Lymphoma SocietyDokončeno
-
University of Texas Southwestern Medical CenterStaženoNádory periferních nervůSpojené státy
-
Cornerstone PharmaceuticalsDokončenoLymfom | Metastatická rakovina | Pokročilá rakovina | Solidní nádory | Pokročilé malignitySpojené státy, Kanada