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ProSTAR: un estudio que evalúa CPI-1205 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

15 de octubre de 2025 actualizado por: Constellation Pharmaceuticals

Un estudio de fase 1b/2 de CPI-1205, un inhibidor de molécula pequeña de EZH2, combinado con enzalutamida o abiraterona/prednisona en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Este es un estudio abierto de fase 1b/2 de dos brazos con una administración oral de CPI-1205 en combinación con enzalutamida o abiraterona/prednisona en pacientes masculinos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Este estudio está diseñado para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis Fase II recomendada (RP2D) según los perfiles de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de CPI-1205 en combinación con enzalutamida o abiraterona/prednisona.

Después de la determinación de MTD y RP2D, se procederá a la fase 2. Los pacientes en la fase 2 recibirán CPI-1205 en el RP2D en combinación con enzalutamida o abiraterona/prednisona frente a enzalutamida o abiraterona/prednisona como grupo de control.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio CPI-1205-201 fue un estudio de Fase 1b/2, multicéntrico y abierto de CPI-1205 solo y con cobicistat en sujetos con CPRCm en combinación con enzalutamida o abiraterona/prednisona. El estudio inicialmente tuvo dos fases: un estudio de Fase 1 de escalada de dosis destinado a establecer la Dosis Recomendada de Fase 2 (DRF2) de CPI-1205 para la parte de Fase 2.

El estudio experimentó tres enmiendas.

FASE 1b En la fase de escalada de dosis de Fase 1b y antes de la Enmienda 2, los sujetos fueron inscritos en el nivel de dosis de Fase 1b CPI-1205 VO tres veces al día (TID) + enzalutamida o abiraterona/prednisona.

En la Enmienda 2, nuevos sujetos fueron inscritos en cohortes que incluían:

Escalada de dosis de CPI-1205 VO dos veces al día (BID) + dosis fija de cobicistat VO BID + enzalutamida Escalada de dosis de CPI-1205 VO BID + dosis fija de cobicistat VO BID + abiraterona/prednisona En la Enmienda 3, se añadieron cohortes de expansión de Fase 1b en la población muy pretratada (HPEC). Una HPEC comenzó la inscripción si 0 de 3 o 1 de 6 sujetos tratados con un régimen específico (es decir, CPI-1205 con o sin cobicistat, en combinación con enzalutamida o abiraterona) en un nivel de dosis determinado durante la escalada de dosis de Fase 1b experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT).

Tras la determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) en cada una de las combinaciones de CPI-1205 BID + cobicistat (y posiblemente en la combinación de CPI-1205 TID) y después de la evaluación de las cohortes BID sin cobicistat (si fuera aplicable), solo se seleccionó uno de los esquemas de dosificación de CPI-1205 como la DRF2 para cada combinación. Una o ambas combinaciones procedieron a la Fase 2 después de considerar los resultados farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD), los datos de la(s) HPEC y los datos de seguridad.

FASE 2 Si solo se eligió un producto compañero para la Fase 2, el estudio procedió como un ensayo de Fase 2 aleatorizado y abierto, con sujetos aleatorizados al brazo de combinación (CPI-1205 a la DRF2 [con o sin cobicistat] en combinación con enzalutamida o abiraterona/prednisona) o al brazo de control (enzalutamida o abiraterona/prednisona como monoterapia). Si se eligieron ambos productos compañeros, la segunda Fase 2 fue un segundo ensayo aleatorizado abierto o un ensayo de Fase 2 de brazo único (siguiendo un diseño de 2 etapas de Simon). El diseño del segundo ensayo fue determinado por el Patrocinador basándose en la eficacia preliminar y la PK.

CPI-1205 se administró por vía oral TID o BID (a partir de la Enmienda 2). La dosificación de cobicistat comenzó con una dosis la noche anterior al Día 1 de CPI-1205 y continuó VO BID a partir del Día 1. Enzalutamida y abiraterona se administraron VO una vez al día, y prednisona se administró VO BID (o a discreción del investigador).

Ciclos de tratamiento sucesivos de 28 días se repitieron sin interrupciones planificadas, siempre que la combinación fuera bien tolerada, hasta progresión radiológica de la enfermedad, progresión clínica inequívoca o inicio planificado de otro tratamiento sistémico. Los investigadores podían continuar el tratamiento en sujetos con progresión en un sitio si otras lesiones podían beneficiarse. Los sujetos en el brazo de control que progresaron tuvieron la opción de cambiar al brazo de combinación, siempre que cumplieran los criterios de elegibilidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

175

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center (BHCC)
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • John Wayne Cancer Inst.
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Systems
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • John Hopkins Kimmel Cancer Center
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Maryland Oncology Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center Laura and Isaac Permlutter Cancer Center
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina-Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 22710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University - James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research Center
      • Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
        • Compass Oncology - East
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
        • St. Luke's University
      • Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17331
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Hospital System, Institute for Translational Oncology Research
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology- Fort Worth
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology- Tyler
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Estados Unidos, 23666
        • Virginia Oncology Associates

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos (Edad ≥ 18 años)
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  • Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
  • Enfermedad progresiva en el marco de una castración médica o quirúrgica (es decir, CPRC)
  • Enfermedad metastásica documentada
  • Debe haberse sometido a una orquiectomía bilateral (castración quirúrgica) o estar dispuesto a continuar con el análogo o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (castración médica)
  • Testosterona sérica <50 ng/dL
  • Recepción de línea anterior de inhibidor de andrógenos de segunda generación

  • Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/μL
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Creatinina sérica ≤ 2 × límite superior de lo normal (ULN) O
    • Depuración de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min según lo estimado por la fórmula de Cockcroft y Gault1 en sujetos con creatinina > 2 X LSN
    • Bilirrubina ≤ 1,5 × ULN a menos que haya evidencia de enfermedad de Gilbert, en cuyo caso < 3 x ULN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN sin metástasis hepáticas; debe ser ≤ 5 × ULN con metástasis hepáticas
    • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN sin metástasis hepáticas; debe ser ≤ 5 × ULN con metástasis hepáticas

Criterio de exclusión:

  • Metástasis cerebrales sintomáticas conocidas (NOTA: se permiten pacientes con enfermedad epidural tratada)

  • Tratamiento con cualquiera de los siguientes para el cáncer de próstata dentro del plazo indicado antes del día 1 de tratamiento:

    1. Primera generación: antagonistas de AR (por ejemplo, bicalutamida, nilutamida, flutamida) dentro de las 4 semanas
    2. Inhibidores de la 5 alfa reductasa, ketoconazol, estrógenos (incluido el dietilestilbesterol [DES]) o progesterona en 2 semanas
    3. Quimioterapia en 3 semanas
    4. Terapia biológica dentro de las 4 semanas.
    5. Terapia en investigación dentro de las 3 semanas (o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación [si se conoce], lo que sea más largo).
    6. Inmunoterapia dentro de las 4 semanas
    7. Terapia previa con radionúclidos dentro de las 4 semanas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalación de Dosis Fase 1b: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Enza
CPI-1205 400 mg dos veces al día en combinación con Cobicistat 150 mg VO dos veces al día y Enzalutamida 160 mg VO una vez al día (ciclos de 28 días)
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la escalada de dosis de la Fase 1 y la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de 800 mg TID para la Fase 2
Droga: Cobicistat
Cobicistat 150 mg VO dos veces al día
Droga: Enzalutamida
Enzalutamida 160 mg VO 1 vez al día
Experimental: Fase 1b de Escalación de Dosis: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Abi/Pred
CPI-1205 400 mg BID en combinación con Cobicistat 150 mg VO BID y Abiraterona 100 mg VO una vez al día y Prednisona 5 mg VO BID (ciclo de 28 días)
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la escalada de dosis de la Fase 1 y la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de 800 mg TID para la Fase 2
Droga: Cobicistat
Cobicistat 150 mg VO dos veces al día
Droga: Abiraterona
Abiraterona 1000 mg VO 1 vez al día
Droga: Prednisona
Prednisona 5 mg VO dos veces al día
Experimental: Fase 1b Escalación de Dosis: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID en combinación con Enzalutamida 160 mg VO una vez al día (ciclo de 28 días)
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la escalada de dosis de la Fase 1 y la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de 800 mg TID para la Fase 2
Droga: Enzalutamida
Enzalutamida 160 mg VO 1 vez al día
Experimental: Fase 1b de Escalación de Dosis: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 800 mg TID en combinación con Abiraterona 100 mg VO una vez al día y Prednisona 5 mg VO dos veces al día (ciclo de 28 días)
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la escalada de dosis de la Fase 1 y la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de 800 mg TID para la Fase 2
Droga: Abiraterona
Abiraterona 1000 mg VO 1 vez al día
Droga: Prednisona
Prednisona 5 mg VO dos veces al día
Experimental: Fase 1b HPEC: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID cohorte de expansión altamente pretratado (HEPC) en combinación con Enzalutamida 160 mg VO QD (ciclos de 28 días)
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la escalada de dosis de la Fase 1 y la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de 800 mg TID para la Fase 2
Droga: Enzalutamida
Enzalutamida 160 mg VO 1 vez al día
Comparador activo: Fase 2 Grupo Controlado Aleatorizado: Enza
Fármaco: Enzalutamida 160 mg VO una vez al día (ciclos de 28 días)
Droga: Enzalutamida
Enzalutamida 160 mg VO 1 vez al día
Experimental: Fase 2 Aleatorizado en RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 (en la Dosis Recomendada para Fase 2 [DRF2]) en combinación con Fármaco: Enzalutamida 160 mg VO una vez al día
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la escalada de dosis de la Fase 1 y la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de 800 mg TID para la Fase 2
Droga: Enzalutamida
Enzalutamida 160 mg VO 1 vez al día
Experimental: Fase 2, Brazo Único en RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 a 800 mg TID (Dosis Recomendada para la Fase 2 [RP2D]) 800 mg TID en combinación con Abiraterona 1000 mg VO una vez al día y Prednisona 5 mg VO dos veces al día (ciclos de 28 días)
Droga: CPI-1205
CPI-1205: 400 mg BID o 800 mg TID durante la escalada de dosis de la Fase 1 y la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de 800 mg TID para la Fase 2
Droga: Abiraterona
Abiraterona 1000 mg VO 1 vez al día
Droga: Prednisona
Prednisona 5 mg VO dos veces al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia: Porcentaje de Mejor Tasa de Respuesta Objetiva por Grupo de Tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 2 años [o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable]
Tasa de respuesta global mejor (%) definida como respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR) dividida por el número total de sujetos según la evaluación del Investigador. La evaluación de la respuesta se realizó según Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) basado en modificaciones de los criterios RECIST 1.1. Según RECIST 1.1, se evaluó una CR cuando todas las lesiones diana desaparecieron (cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm) en la exploración posterior a la línea base. Se evaluó una PR cuando hubo al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basales.
Hasta 2 años [o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable]
Eficacia: Porcentaje (%) de Sujetos con PSA30
Periodo de tiempo: 2 años [o hasta enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable]
El número de sujetos que presentaron una reducción confirmada del 30% del antígeno prostático específico (PSA30) desde el inicio
2 años [o hasta enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable]
Eficacia: Porcentaje (%) de Sujetos con PSA50
Periodo de tiempo: 2 años [o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable]
El número de sujetos que presentaron una reducción confirmada del 50% del antígeno prostático específico (PSA50) desde el inicio
2 años [o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable]
Eficacia: Tasa de Respuesta Compuesta (%) para Grupos de Tratamiento Aleatorizados de Fase 2 y de Brazo Único de Fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 2 años [o hasta enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable]
Sujetos que tenían una célula tumoral circulante del 30% (CTC 30%) o una tasa de respuesta objetiva dividida por el número de sujetos evaluables
Hasta 2 años [o hasta enfermedad progresiva o toxicidad inaceptable]

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia: Mejores Respuestas por Grupo de Tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 2 años [o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable]
Mejor respuesta global definida como respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP); enfermedad estable (EE); enfermedad progresiva (EP); y desconocido/faltante para el grupo de escalada de dosis de la Fase 1b, el grupo HPEC de la Fase 1b, los grupos aleatorizados de la Fase 2, el grupo de cruce y el grupo de brazo único de la Fase 2. Evaluado por el Investigador
Hasta 2 años [o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable]
Seguridad: Número de Participantes con EA Emergentes del Tratamiento que Conducen a la Interrupción del Tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 2 años [o hasta progresión clínica, progresión radiológica de la enfermedad, o toxicidad inaceptable]
Eventos adversos emergentes del tratamiento que llevaron a la retirada de los sujetos del tratamiento
Hasta 2 años [o hasta progresión clínica, progresión radiológica de la enfermedad, o toxicidad inaceptable]

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Constellation Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Debbie Johnson, Constellation Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

3 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

3 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

29 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

29 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1205-201

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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