ProSTAR: 転移性去勢抵抗性前立腺癌患者における CPI-1205 を評価する研究
転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるエンザルタミドまたはアビラテロン/プレドニゾンと組み合わせたEZH2の低分子阻害剤であるCPI-1205の第1b / 2相試験
これは、転移性去勢抵抗性前立腺癌の男性患者を対象に、CPI-1205 をエンザルタミドまたはアビラテロン / プレドニゾンと組み合わせて経口投与する、2 群非盲検第 1b/2 相試験です。 この研究は、エンザルタミドまたはアビラテロン/プレドニゾンのいずれかと組み合わせた CPI-1205 の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性プロファイルに基づいて、最大耐用量 (MTD) および推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定するように設計されています。
MTD および RP2D の決定に続いて、フェーズ 2 に進みます。フェーズ 2 の患者は、RP2D で CPI-1205 をエンザルタミドまたはアビラテロン / プレドニゾンと組み合わせて受け取ります。
調査の概要
詳細な説明
研究CPI-1205-201は、mCRPCを有する対象患者において、エンザルタミドまたはアビラテロン／プレドニゾンとの併用で、CPI-1205単独およびコビシスタット併用を評価した第1b/2相、多施設共同、非盲検試験であった。 本研究は当初2つの段階を有していた：第1相用量設定・用量漸増試験は、第2相部分におけるCPI-1205の推奨第2相用量（RP2D）を確立することを目的とした。
本試験は3回の修正を経た。
第1b相 第1b相用量漸増段階では、修正2以前に対象患者は第1b相用量レベルCPI-1205経口1日3回（TID）＋エンザルタミドまたはアビラテロン／プレドニゾンに登録された。
修正2では、新規対象患者が以下のコホートに登録された：
用量漸増CPI-1205経口1日2回（BID）＋固定用量コビシスタット経口BID＋エンザルタミド 用量漸増CPI-1205経口BID＋固定用量コビシスタット経口BID＋アビラテロン／プレドニゾン 修正3では、強力な前治療歴集団（HPEC）における第1b相拡張コホートが追加された。 HPECは、第1b相用量漸増中の特定用量レベルで特定レジメン（すなわち、コビシスタットの有無にかかわらずCPI-1205をエンザルタミドまたはアビラテロンと併用）で治療された3例中0例または6例中1例が用量制限毒性（DLT）を経験した場合に登録を開始した。
各CPI-1205 BID＋コビシスタット併用（および場合によってはCPI-1205 TID併用）における最大耐用量（MTD）の決定後、およびコビシスタット非併用BIDコホートの評価（該当する場合）後、CPI-1205投与スケジュールのうち1つのみが各併用に対するRP2Dとして選択された。 1つまたは両方の併用が、薬物動態（PK）および薬力学的（PD）結果、HPECからのデータ、安全性データを考慮した後、第2相に進んだ。
第2相 第2相のために1つの併用薬のみが選択された場合、本研究は非盲検無作為化第2相試験として進行し、対象患者は併用群（RP2DでのCPI-1205［コビシスタットの有無にかかわらず］をエンザルタミドまたはアビラテロン／プレドニゾンと併用）または対照群（エンザルタミドまたはアビラテロン／プレドニゾンの単剤療法）のいずれかに無作為化された。 両方の併用薬が選択された場合、2番目の第2相は、2番目の非盲検無作為化試験または単群第2相試験（Simonの2段階デザインに従う）のいずれかであった。 2番目の試験のデザインは、スポンサーが予備的有効性およびPKに基づいて決定した。
CPI-1205は経口投与でTIDまたはBID（修正2以降）で投与された。 コビシスタット投与は、CPI-1205のDay1前夜に1回投与から開始し、Day1から経口BIDで継続した。エンザルタミドおよびアビラテロンは経口1日1回投与され、プレドニゾンは経口BID（または治験責任医師の裁量で）投与された。
継続的な28日間治療サイクルは、併用療法が十分忍容される限り、計画的な休薬なしで、影像学的疾患進行、明らかな臨床的進行、または他の全身治療の計画的な開始まで繰り返された。 治験責任医師は、他の病変が利益を得る可能性がある場合、1部位で進行した対象患者において治療を継続することができた。 対照群で進行した対象患者は、適格基準を満たす場合、併用群へのクロスオーバーの選択肢を有した。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alaska
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Anchorage、Alaska、アメリカ、99503
- Alaska Urological Institute
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Beverly Hills Cancer Center (BHCC)
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Duarte、California、アメリカ、91010
- John Wayne Cancer Inst.
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University- Simon Cancer Center
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Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- John Hopkins Kimmel Cancer Center
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Rockville、Maryland、アメリカ、20850
- Maryland Oncology Hematology
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- GU Research Network
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89135
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- New Mexico Cancer Center
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New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
East Setauket、New York、アメリカ、11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center Laura and Isaac Permlutter Cancer Center
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The Bronx、New York、アメリカ、10469
- Eastchester Center for Cancer Care
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-
North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina-Chapel Hill
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
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Durham、North Carolina、アメリカ、22710
- Duke University Medical Center
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Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University - James Cancer Hospital and Solove Research Institute
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Toledo、Ohio、アメリカ、43623
- Toledo Clinic Cancer Center
-
-
Oregon
-
Eugene、Oregon、アメリカ、97401
- Williamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
Tualatin、Oregon、アメリカ、97062
- Compass Oncology - East
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18015
- St. Luke's University
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Gettysburg、Pennsylvania、アメリカ、17331
- Gettysburg Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Hospital System, Institute for Translational Oncology Research
-
Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78731
- Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Texas Oncology- Fort Worth
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology- Tyler
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Virginia
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Hampton、Virginia、アメリカ、23666
- Virginia Oncology Associates
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 大人（18歳以上）
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
- -少なくとも12週間の平均余命
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌
- 内科的または外科的去勢（すなわち、 CRPC)
- 文書化された転移性疾患
- -両側の精巣摘除術（外科的去勢）を受けているか、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）アナログまたはアンタゴニストを継続する意思がある（医学的去勢）
- 血清テストステロン <50 ng/dL
- 第二世代アンドロゲン阻害剤の先行ラインの受領
以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/μL
- 血小板数≧100,000/μL
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL
- -血清クレアチニン≤2×正常上限（ULN）OR
- -クレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL / min クレアチニン> 2 X ULNの被験者のCockcroft and Gault式1によって推定される
- -ビリルビン≤1.5×ULNの場合、ギルバート病の証拠がない限り、<3 x ULN
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN 肝転移なし; -肝転移を伴うULNの5倍以下でなければなりません
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN 肝転移なし; -肝転移を伴うULNの5倍以下でなければなりません
除外基準:
- -既知の症候性脳転移（注：治療された硬膜外疾患の患者は許可されます）
-治療の1日目前の指定された時間枠内の前立腺癌に対する以下のいずれかによる治療：
- 第 1 世代: 4 週間以内に AR 拮抗薬 (ビカルタミド、ニルタミド、フルタミドなど)
- 2週間以内に5α還元酵素阻害剤、ケトコナゾール、エストロゲン（ジエチルスチルベステロール[DES]を含む）、またはプロゲステロン
- 3週間以内の化学療法
- 4週間以内の生物学的療法
- -3週間以内の治験治療（または治験薬の少なくとも5半減期より短い時間間隔[既知の場合]のいずれか長い方）。
- 4週間以内の免疫療法
- -4週間以内の以前の放射性核種治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第1b相用量漸増試験：CPI-1205 400 mg 1日2回 + コビシスタット + エンザルタミド
CPI-1205 400 mg 1日2回、コビシスタット150 mg 経口1日2回、およびエンザルタミド160 mg 経口1日1回との併用（28日周期）
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CPI-1205：第I相用量漸増試験では400mgを1日2回または800mgを1日3回投与し、第II相ではRP2D（推奨第II相用量）として800mgを1日3回投与
コビシスタット 150mg 経口投与 1日2回
エンザルタミド160mg 経口投与 1日1回
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実験的：第1b相用量漸増試験：CPI-1205 400mg 1日2回 + コビシスタット + アビラテロン／プレドニゾン
CPI-1205 400 mg 1日2回をコビシスタット150 mg経口1日2回およびアビラテロン100 mg経口1日1回およびプレドニゾン5 mg経口1日2回との併用（28日サイクル）
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CPI-1205：第I相用量漸増試験では400mgを1日2回または800mgを1日3回投与し、第II相ではRP2D（推奨第II相用量）として800mgを1日3回投与
コビシスタット 150mg 経口投与 1日2回
アビラテロン 1000mg 経口投与 1日1回
プレドニゾン 5mg 経口投与 1日2回
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実験的：第1b相用量漸増試験：CPI-1205 800 mg 1日3回 + エンザ
CPI-1205 800 mg 1日3回をエンザルタミド160 mg 経口1日1回と併用（28日周期）
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CPI-1205：第I相用量漸増試験では400mgを1日2回または800mgを1日3回投与し、第II相ではRP2D（推奨第II相用量）として800mgを1日3回投与
エンザルタミド160mg 経口投与 1日1回
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実験的：第1b相用量漸増試験：CPI-1205 800 mg 1日3回 + アビ/プレド
CPI-1205 800 mg 1日3回をアビラテロン 100 mg 経口投与 1日1回およびプレドニゾン 5 mg 経口投与 1日2回との併用（28日間周期）
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CPI-1205：第I相用量漸増試験では400mgを1日2回または800mgを1日3回投与し、第II相ではRP2D（推奨第II相用量）として800mgを1日3回投与
アビラテロン 1000mg 経口投与 1日1回
プレドニゾン 5mg 経口投与 1日2回
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実験的：第1b相HPEC：CPI-1205 800 mg 1日3回 + エンザルタミド
CPI-1205 800 mg 1日3回 高度前治療拡張コホート（HEPC）をエンザルタミド160 mg 経口1日1回（28日サイクル）との併用
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CPI-1205：第I相用量漸増試験では400mgを1日2回または800mgを1日3回投与し、第II相ではRP2D（推奨第II相用量）として800mgを1日3回投与
エンザルタミド160mg 経口投与 1日1回
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アクティブコンパレータ：第2相無作為化比較群：エンザ
薬剤：エンザルタミド 160mg 経口投与 1日1回 (28日サイクル)
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エンザルタミド160mg 経口投与 1日1回
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実験的：Phase 2 RP2Dでの無作為化試験：CPI-1205 800 mg 1日3回 + エンザルタミド
CPI-1205（推奨第2相用量[RP2D]）とDrug：エンザルタミド160mg経口投与1日1回の併用
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CPI-1205：第I相用量漸増試験では400mgを1日2回または800mgを1日3回投与し、第II相ではRP2D（推奨第II相用量）として800mgを1日3回投与
エンザルタミド160mg 経口投与 1日1回
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実験的：Phase 2 単腕試験（RP2D）：CPI-1205 800 mg 1日3回 + アビ/プレド
CPI-1205 800 mg 1日3回（推奨第2相用量［RP2D］）800 mg 1日3回をアビラテロン1000 mg 経口1日1回およびプレドニゾン5 mg 経口1日2回との併用（28日周期）
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CPI-1205：第I相用量漸増試験では400mgを1日2回または800mgを1日3回投与し、第II相ではRP2D（推奨第II相用量）として800mgを1日3回投与
アビラテロン 1000mg 経口投与 1日1回
プレドニゾン 5mg 経口投与 1日2回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性：治療群別最良客観的奏効率（％）
時間枠：最大2年間［または疾患進行または許容不能な毒性が発現するまで］
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最適全奏効率（%）は、完全奏効（CR）＋部分奏効（PR）を被験者総数で割った値として研究者により評価されたもの。
奏効評価はRECIST 1.1基準を修正した前立腺癌作業部会3（PCWG3）に基づいて実施された。
RECIST 1.1に従い、CRはベースライン後スキャンにおいて全ての標的病変が消失した場合（病的リンパ節は短径が<10mmに減少すること）に評価された。
PRは、標的病変の径の和の合計がベースライン時の合計径を基準として少なくとも30%減少した場合に評価された。
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最大2年間［または疾患進行または許容不能な毒性が発現するまで］
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有効性：PSA30を達成した被験者の割合（％）
時間枠：2年間[または疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで]
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ベースラインから前立腺特異抗原（PSA）が30％減少（PSA30）が確認された被験者の数
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2年間[または疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで]
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有効性：PSA50を達成した被験者の割合（％）
時間枠：2年間 [または疾患進行または許容できない毒性が認められるまで]
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ベースラインから前立腺特異抗原（PSA）が50％減少（PSA50）が確認された被験者の数
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2年間 [または疾患進行または許容できない毒性が認められるまで]
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有効性：第2相ランダム化比較試験群および第2相単群治療群における複合奏効率（%）
時間枠：最大2年間[または疾患の進行あるいは許容できない毒性が認められるまで]
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循環腫瘍細胞が30％（CTC 30％）を有する被験者、または客観的奏効率を評価可能な被験者数で除したもの
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最大2年間[または疾患の進行あるいは許容できない毒性が認められるまで]
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有効性：治療群別の最良反応
時間枠：最大2年間[または疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで]
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ベストオーバーオールレスポンスは、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、進行疾患（PD）、および不明/欠測として定義され、第1b相用量漸増群、第1b相HPEC群、第2相無作為化群、クロスオーバー群、および第2相単一群に対して評価されます。 治験責任医師により評価 |
最大2年間[または疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで]
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安全性：治療中止に至った治療 emergent 有害事象が発生した参加者数
時間枠：最大2年間 [または臨床的進行、画像診断による疾患進行、あるいは許容できない毒性が認められるまで]
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治療中に発現した有害事象（AE）による被験者の治療中止
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最大2年間 [または臨床的進行、画像診断による疾患進行、あるいは許容できない毒性が認められるまで]
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Debbie Johnson、Constellation Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1205-201
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
CPI-1205の臨床試験
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Chiome Bioscience Inc.募集
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Massachusetts General HospitalCrisis Prevention Institute完了
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)完了
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Corvus Pharmaceuticals, Inc.終了しましたCOVID-19アメリカ, コロンビア, スペイン, カナダ, ペルー, ブラジル, イタリア, アルゼンチン, チリ, ドイツ, メキシコ, ウクライナ