Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ProSTAR: En undersøgelse, der evaluerer CPI-1205 hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

15. oktober 2025 opdateret af: Constellation Pharmaceuticals

Et fase 1b/2-studie af CPI-1205, en lille molekylehæmmer af EZH2, kombineret med enzalutamid eller abirateron/prednison hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Dette er et to-armet, åbent fase 1b/2 studie med oral administration af CPI-1205 i kombination med enten enzalutamid eller abirateron/prednison hos mandlige patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft. Denne undersøgelse er designet til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase II-dosis (RP2D) baseret på sikkerheds-, tolerabilitets-, farmakokinetiske og effektivitetsprofiler for CPI-1205 i kombination med enten enzalutamid eller abirateron/prednison.

Efter bestemmelse af MTD og RP2D vil fortsætte til fase 2. Patienter i fase 2 vil modtage CPI-1205 ved RP2D i kombination med enten enzalutamid eller abirateron/prednison versus enten enzalutamid eller abirateron/prednison som kontrolarm.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studie CPI-1205-201 var en fase 1b/2, multicentrisk, åben-label undersøgelse af CPI-1205 alene og sammen med cobicistat hos patienter med mCRPC i kombination med enten enzalutamid eller abirateron/prednison. Studien havde oprindeligt to faser: en fase 1 dosisfindende, dosiseskalerende undersøgelse, der havde til formål at fastlægge den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af CPI-1205 til fase 2-delen.

Studien gennemgik tre ændringer.

FASE 1b I fase 1b dosiseskaleringsfasen og før ændring 2 blev patienter inkluderet i fase 1b dosisniveau CPI-1205 PO tre gange dagligt (TID) + enzalutamid eller abirateron/prednison.

I ændring 2 blev nye patienter inkluderet i kohorter inklusive:

Dosiseskalerende CPI-1205 PO to gange dagligt (BID) + fast dosis cobicistat PO BID + enzalutamid Dosiseskalerende CPI-1205 PO BID + fast dosis cobicistat PO BID + abirateron/prednison I ændring 3 blev fase 1b ekspansionskohorte(r) tilføjet i den stærkt forbehandlede population (HPEC). En HPEC begyndte inkludering, hvis 0 ud af 3 eller 1 ud af 6 patienter behandlet med et specifikt regime (dvs. CPI-1205 med eller uden cobicistat, i kombination med enzalutamid eller abirateron) på et givet dosisniveau under fase 1b dosiseskalering oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT).

Efter fastlæggelse af den maksimale tolererede dosis (MTD) i hver af CPI-1205 BID + cobicistat-kombinationerne (og muligvis i CPI-1205 TID-kombinationen) og efter evaluering af BID-kohorterne uden cobicistat (hvis relevant), blev kun en af CPI-1205-dosisskemaerne udvalgt som RP2D for hver kombination. En eller begge kombinationer fortsatte til fase 2 efter vurdering af farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) resultater, data fra HPEC(erne) og sikkerhedsdata.

FASE 2 Hvis kun ét partnerprodukt blev valgt til fase 2, fortsatte studiet som en åben-label randomiseret fase 2-prøve, hvor patienter blev randomiseret til enten kombinationsarmen (CPI-1205 i RP2D [med eller uden cobicistat] i kombination med enzalutamid eller abirateron/prednison) eller kontrolarmen (enzalutamid eller abirateron/prednison som monoterapi). Hvis begge partnerprodukter blev valgt, var den anden fase 2 enten en anden åben-label randomiseret prøve eller en enkeltarmet fase 2-prøve (efter Simons 2-trins design). Designet af den anden prøve blev fastlagt af sponsoren baseret på foreløbig effekt og PK.

CPI-1205 blev administreret oral TID eller BID (fra ændring 2). Cobicistat-dosering startede med en dosis aftenen før dag 1 af CPI-1205 og fortsatte PO BID fra dag 1. Enzalutamid og abirateron blev givet PO en gang dagligt, og prednison blev givet PO BID (eller efter undersøgerens skøn).

Succesive 28-dages behandlingscyklusser blev gentaget uden planlagte pauser, så længe kombinationen var vel tolereret, indtil radiografisk sygdomsprogression, utvetydig klinisk progression eller planlagt start på en anden systemisk behandling. Undersøgere kunne fortsætte behandling hos patienter med progression på et sted, hvis andre læsioner kunne have gavn. Patienter i kontrolarmen, som progressede, havde mulighed for at krydse over til kombinationsarmen, forudsat at de opfyldte inklusionskriterierne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center (BHCC)
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • John Wayne Cancer Inst.
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Systems
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • John Hopkins Kimmel Cancer Center
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
        • Maryland Oncology Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89135
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • East Setauket, New York, Forenede Stater, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center Laura and Isaac Permlutter Cancer Center
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina-Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 22710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University - James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research Center
      • Tualatin, Oregon, Forenede Stater, 97062
        • Compass Oncology - East
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18015
        • St. Luke's University
      • Gettysburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17331
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Greenville Hospital System, Institute for Translational Oncology Research
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Texas Oncology- Fort Worth
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology- Tyler
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Forenede Stater, 23666
        • Virginia Oncology Associates

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne (alder ≥ 18 år)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
  • Progressiv sygdom i forbindelse med medicinsk eller kirurgisk kastration (dvs. CRPC)
  • Dokumenteret metastatisk sygdom
  • Skal have gennemgået bilateral orkiektomi (kirurgisk kastration) eller være villig til at fortsætte gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) analog eller antagonist (medicinsk kastration)
  • Serum testosteron <50 ng/dL
  • Modtagelse af tidligere linje af anden generation af androgenhæmmere

  • Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/μL
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ 2 × øvre normalgrænse (ULN) ELLER
    • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min som estimeret af Cockcroft og Gaults formel1 hos forsøgspersoner med kreatinin > 2 X ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, medmindre tegn på Gilberts sygdom, i hvilket tilfælde < 3 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN uden levermetastaser; skal være ≤ 5 × ULN med levermetastaser
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN uden levermetastaser; skal være ≤ 5 × ULN med levermetastaser

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte symptomatiske hjernemetastaser (BEMÆRK: patienter med behandlet epidural sygdom er tilladt)

  • Behandling med et af følgende for prostatacancer inden for den angivne tidsramme før dag 1 af behandlingen:

    1. Første generation: AR-antagonister (f.eks. bicalutamid, nilutamid, flutamid) inden for 4 uger
    2. 5 alfa-reduktasehæmmere, ketoconazol, østrogener (inklusive diethylstilbesterol [DES]) eller progesteroner inden for 2 uger
    3. Kemoterapi inden for 3 uger
    4. Biologisk behandling inden for 4 uger
    5. Undersøgelsesterapi inden for 3 uger (eller inden for et tidsinterval på mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet [hvis kendt], alt efter hvad der er længst).
    6. Immunterapi inden for 4 uger
    7. Forudgående radionuklidbehandling inden for 4 uger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b Dosisstigning: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Enza
CPI-1205 400 mg BID i kombination med Cobicistat 150 mg peroralt BID og Enzalutamide 160 mg peroralt QD (28-dages cyklus)
Medicin: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1-dosisoptrapning og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Medicin: Cobicistat
Cobicistat 150 mg peroralt to gange daglig
Medicin: Enzalutamid
Enzalutamide 160 mg peroralt daglig
Eksperimentel: Fase 1b Dosisøgning: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Abi/Pred
CPI-1205 400 mg BID i kombination med Cobicistat 150 mg PO BID og Abiraterone 100 mg PO QD og Prednison 5 mg PO BID (28-dages cyklus)
Medicin: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1-dosisoptrapning og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Medicin: Cobicistat
Cobicistat 150 mg peroralt to gange daglig
Medicin: Abirateron
Abirateron 1000 mg peroralt daglig
Medicin: Prednison
Prednison 5 mg peroralt to gange daglig
Eksperimentel: Fase 1b-dosisøgning: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID i kombination med Enzalutamid 160 mg PO QD (28-dages cyklus)
Medicin: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1-dosisoptrapning og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Medicin: Enzalutamid
Enzalutamide 160 mg peroralt daglig
Eksperimentel: Fase 1b-dosisøgning: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 800 mg TID i kombination med Abirateron 100 mg PO QD og Prednison 5 mg PO BID (28-dages cyklus)
Medicin: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1-dosisoptrapning og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Medicin: Abirateron
Abirateron 1000 mg peroralt daglig
Medicin: Prednison
Prednison 5 mg peroralt to gange daglig
Eksperimentel: Fase 1b HPEC: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID stærkt forbehandlet ekspansionskohorte (HEPC) i kombination med Enzalutamide 160 mg PO QD (28-dages cyklus)
Medicin: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1-dosisoptrapning og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Medicin: Enzalutamid
Enzalutamide 160 mg peroralt daglig
Aktiv komparator: Fase 2 Randomiseret Kontrolleret Gruppe: Enza
Lægemiddel: Enzalutamid 160 mg peroralt dagligt (28-dages cyklus)
Medicin: Enzalutamid
Enzalutamide 160 mg peroralt daglig
Eksperimentel: Fase 2 Randomiseret ved RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 (ved anbefalet fase 2-dosis [RP2D]) i kombination med Lægemiddel: Enzalutamid 160 mg peroralt en gang dagligt
Medicin: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1-dosisoptrapning og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Medicin: Enzalutamid
Enzalutamide 160 mg peroralt daglig
Eksperimentel: Fase 2 Enkeltarm ved RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 ved 800 mg TID (Anbefalet fase 2-dosis [RP2D]) 800 mg TID i kombination med Abirateron 1000 mg PO QD og Prednison 5 mg PO BID (28-dages cyklusser)
Medicin: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1-dosisoptrapning og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Medicin: Abirateron
Abirateron 1000 mg peroralt daglig
Medicin: Prednison
Prednison 5 mg peroralt to gange daglig

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt: Bedste objektive responsrate procent efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Op til 2 år [eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet]
Bedste samlede responsrate (%) defineret som komplet respons (CR) + delvist respons (PR) divideret med det samlede antal forsøgspersoner som vurderet af undersøgeren. Responsvurderingen blev udført efter Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) baseret på modifikationer af RECIST 1.1-kriterierne. Ifølge RECIST 1.1 blev en CR vurderet, når alle mållæsioner forsvandt (enhver patologisk lymfeknude skal have reduktion i kort akse til <10 mm) i scanningen efter baseline. En PR blev vurderet, når der var mindst en 30 % reduktion i summen af diametrene af mållæsioner, taget udgangspunkt i baseline sumdiametrene.
Op til 2 år [eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet]
Effekt: Procentdel (%) af patienter med PSA30
Tidsramme: 2 år [eller indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet]
Antallet af forsøgspersoner, der havde en bekræftet reduktion på 30 % af prostata-specifikt antigen (PSA30) fra baseline
2 år [eller indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet]
Effekt: Procentdel (%) af patienter med PSA50
Tidsramme: 2 år [eller indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet]
Antallet af forsøgspersoner, der havde en bekræftet reduktion på 50 % af prostata-specifikt antigen (PSA50) fra udgangspunktet
2 år [eller indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet]
Effekt: Sammensat responsrate (%) for fase 2 randomiserede og fase 2 enarmsbehandlingsgrupper
Tidsramme: Op til 2 år [eller indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet]
Patienter, der havde en cirkulerende tumorcelle på 30 % (CTC 30 %) eller en objektiv responsrate divideret med antallet af evaluerbare patienter
Op til 2 år [eller indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet]

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt: Bedste responser efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Op til 2 år [eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet]
Bedste samlede respons defineret som komplet respons (CR), delvist respons (PR); stabil sygdom (SD); progressiv sygdom (PD); og ukendt/manglende for fase 1b dosis-eskaleringsgruppen, fase 1b HPEC-gruppen, fase 2 randomiserede grupper, krydsovergangsgruppen og fase 2 enkeltarmsgruppen. Vurderet af undersøgelsesleder
Op til 2 år [eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet]
Sikkerhed: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger, der førte til behandlingsafbrydelse
Tidsramme: Op til 2 år [eller indtil klinisk progression, radiografisk sygdomsprogression, eller indtil uacceptable bivirkninger]
Behandlingsrelaterede bivirkninger, der førte til, at forsøgspersonerne stoppede behandlingen
Op til 2 år [eller indtil klinisk progression, radiografisk sygdomsprogression, eller indtil uacceptable bivirkninger]

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Constellation Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Debbie Johnson, Constellation Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

3. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1205-201

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CPI-1205

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner