Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ProSTAR: En studie som utvärderar CPI-1205 hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

15 oktober 2025 uppdaterad av: Constellation Pharmaceuticals

En fas 1b/2-studie av CPI-1205, en liten molekylhämmare av EZH2, i kombination med enzalutamid eller abirateron/prednison hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Detta är en tvåarmad, öppen fas 1b/2-studie med oral administrering av CPI-1205 i kombination med antingen enzalutamid eller abirateron/prednison hos manliga patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer. Denna studie är utformad för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) baserat på säkerhets-, tolerabilitets-, farmakokinetiska och effektprofiler för CPI-1205 i kombination med antingen enzalutamid eller abirateron/prednison.

Efter bestämning av MTD kommer RP2D att gå vidare till fas 2. Patienter i fas 2 kommer att få CPI-1205 vid RP2D i kombination med antingen enzalutamid eller abirateron/prednison kontra antingen enzalutamid eller abirateron/prednison som kontrollarm.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie CPI-1205-201 var en fas 1b/2, multicentrisk, öppen studie av CPI-1205 ensamt och med cobicistat hos patienter med mCRPC i kombination med antingen enzalutamid eller abirateron/prednison. Studien hade initialt två faser: en fas 1-dosfindnings- och doseskaleringsstudie avsedd att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av CPI-1205 för fas 2-delen.

Studien genomgick tre ändringar.

FAS 1b I fas 1b-doseskalering och före ändring 2 rekryterades patienter till fas 1b-dosnivå CPI-1205 peroralt tre gånger dagligen (TID) + enzalutamid eller abirateron/prednison.

I ändring 2 rekryterades nya patienter till kohorter inklusive:

Doseskalering CPI-1205 peroralt två gånger dagligen (BID) + fast dos cobicistat peroralt BID + enzalutamid Doseskalering CPI-1205 peroralt BID + fast dos cobicistat peroralt BID + abirateron/prednison I ändring 3 lades fas 1b-expansionskohort(er) till i den tungt förbehandlade populationen (HPEC). En HPEC inledde rekrytering om 0 av 3 eller 1 av 6 patienter behandlade med ett specifikt regimen (dvs. CPI-1205 med eller utan cobicistat, i kombination med enzalutamid eller abirateron) på en given dosnivå under fas 1b-doseskalering upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT).

Efter fastställande av den maximalt tolererade dosen (MTD) i var och en av CPI-1205 BID + cobicistat-kombinationerna (och möjligen i CPI-1205 TID-kombinationen) och efter utvärdering av BID-kohorterna utan cobicistat (om tillämpligt), valdes endast ett av CPI-1205-dosregimen som RP2D för varje kombination. En eller båda kombinationerna fortsatte till fas 2 efter beaktande av farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) resultat, data från HPEC(s) och säkerhetsdata.

FAS 2 Om endast en partnerprodukt valdes för fas 2 fortsatte studien som en öppen randomiserad fas 2-studie, där patienter randomiserades till antingen kombinationsarmen (CPI-1205 vid RP2D [med eller utan cobicistat] i kombination med enzalutamid eller abirateron/prednison) eller kontrollarmen (enzalutamid eller abirateron/prednison som monoterapi). Om båda partnerprodukterna valdes var den andra fas 2-studien antingen en andra öppen randomiserad studie eller en enarms fas 2-studie (enligt Simons 2-stegsdesign). Designen för den andra studien bestämdes av sponsorn baserat på preliminär effekt och PK.

CPI-1205 administrerades peroralt TID eller BID (från och med ändring 2). Cobicistat-dosering inleddes med en dos kvällen före dag 1 av CPI-1205 och fortsatte peroralt BID från och med dag 1. Enzalutamid och abirateron gavs peroralt en gång dagligen, och prednison gavs peroralt BID (eller efter bedömning av undersökningsledaren).

Successiva 28-dagars behandlingscykler upprepades utan planerade uppehåll, så länge kombinationen var väl tolererad, tills radiografisk sjukdomsprogression, entydig klinisk progression eller planerat initierande av en annan systemisk behandling. Undersökningsledare kunde fortsätta behandling hos patienter med progression på en plats om andra lesioner kunde dra nytta. Patienter i kontrollarmen som progresserade hade möjlighet att korsa över till kombinationsarmen, förutsatt att de uppfyllde urvalskriterierna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

175

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center (BHCC)
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • John Wayne Cancer Inst.
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Systems
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • John Hopkins Kimmel Cancer Center
      • Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
        • Maryland Oncology Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89135
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
        • New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • East Setauket, New York, Förenta staterna, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Medical Center Laura and Isaac Permlutter Cancer Center
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina-Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 22710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University - James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research Center
      • Tualatin, Oregon, Förenta staterna, 97062
        • Compass Oncology - East
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18015
        • St. Luke's University
      • Gettysburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17331
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Greenville Hospital System, Institute for Translational Oncology Research
      • Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Texas Oncology- Fort Worth
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Texas Oncology- Tyler
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Förenta staterna, 23666
        • Virginia Oncology Associates

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna (ålder ≥ 18 år)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
  • Progressiv sjukdom i samband med medicinsk eller kirurgisk kastration (dvs. CRPC)
  • Dokumenterad metastaserande sjukdom
  • Måste ha genomgått bilateral orkiektomi (kirurgisk kastration) eller vara villig att fortsätta gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) analog eller antagonist (medicinsk kastration)
  • Serumtestosteron <50 ng/dL
  • Mottagande av tidigare linje av andra generationens androgenhämmare

  • Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/μL
    • Trombocytantal ≥ 100 000/μL
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ 2 × övre normalgräns (ULN) ELLER
    • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min beräknat med Cockcroft och Gaults formel1 hos försökspersoner med kreatinin > 2 X ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN om inte tecken på Gilberts sjukdom i vilket fall < 3 x ULN
    • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN utan levermetastaser; måste vara ≤ 5 × ULN med levermetastaser
    • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN utan levermetastaser; måste vara ≤ 5 × ULN med levermetastaser

Exklusions kriterier:

  • Kända symtomatiska hjärnmetastaser (OBS: patienter med behandlad epiduralsjukdom är tillåtna)

  • Behandling med något av följande för prostatacancer inom den angivna tidsramen före dag 1 av behandlingen:

    1. Första generationen: AR-antagonister (t.ex. bicalutamid, nilutamid, flutamid) inom 4 veckor
    2. 5 alfa-reduktashämmare, ketokonazol, östrogener (inklusive dietylstilbesterol [DES]) eller progesteroner inom 2 veckor
    3. Kemoterapi inom 3 veckor
    4. Biologisk terapi inom 4 veckor
    5. Undersökningsterapi inom 3 veckor (eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet [om känt], beroende på vilket som är längst).
    6. Immunterapi inom 4 veckor
    7. Tidigare radionuklidbehandling inom 4 veckor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b-dosering: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Enza
CPI-1205 400 mg BID i kombination med Cobicistat 150 mg PO BID och Enzalutamide 160 mg PO QD (28-dagarscykler)
Läkemedel: CPI-1205
CPI-1205: Antingen 400 mg BID eller 800 mg TID under Fas 1 doseskalering och RP2D, 800 mg TID, för Fas 2
Läkemedel: Cobicistat
Cobicistat 150 mg peroralt två gånger dagligen
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamide 160 mg peroralt en gång dagligen
Experimentell: Fas 1b Dosupptrappning: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Abi/Pred
CPI-1205 400 mg BID i kombination med Cobicistat 150 mg PO BID och Abiraterone 100 mg PO QD och Prednisolon 5 mg PO BID (28-dagars cykel)
Läkemedel: CPI-1205
CPI-1205: Antingen 400 mg BID eller 800 mg TID under Fas 1 doseskalering och RP2D, 800 mg TID, för Fas 2
Läkemedel: Cobicistat
Cobicistat 150 mg peroralt två gånger dagligen
Läkemedel: Abirateron
Abirateron 1000 mg peroralt en gång dagligen
Läkemedel: Prednison
Prednison 5 mg peroralt två gånger dagligen
Experimentell: Fas 1b-dosupptrappning: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID i kombination med Enzalutamide 160 mg peroralt en gång dagligen (28-dagars cykel)
Läkemedel: CPI-1205
CPI-1205: Antingen 400 mg BID eller 800 mg TID under Fas 1 doseskalering och RP2D, 800 mg TID, för Fas 2
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamide 160 mg peroralt en gång dagligen
Experimentell: Fas 1b-dosupptrappning: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 800 mg TID i kombination med Abirateron 100 mg PO QD och Prednisolon 5 mg PO BID (28-dagars cykel)
Läkemedel: CPI-1205
CPI-1205: Antingen 400 mg BID eller 800 mg TID under Fas 1 doseskalering och RP2D, 800 mg TID, för Fas 2
Läkemedel: Abirateron
Abirateron 1000 mg peroralt en gång dagligen
Läkemedel: Prednison
Prednison 5 mg peroralt två gånger dagligen
Experimentell: Fas 1b HPEC: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID högt förbehandlad expansionskohort (HEPC) i kombination med Enzalutamide 160 mg peroralt en gång dagligen (28-dagarscykler)
Läkemedel: CPI-1205
CPI-1205: Antingen 400 mg BID eller 800 mg TID under Fas 1 doseskalering och RP2D, 800 mg TID, för Fas 2
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamide 160 mg peroralt en gång dagligen
Aktiv komparator: Fas 2 Randomiserad Kontrollerad Grupp: Enza
Läkemedel: Enzalutamid 160 mg peroralt en gång dagligen (28-dagars cykler)
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamide 160 mg peroralt en gång dagligen
Experimentell: Fas 2 Randomiserad vid RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 (vid rekommenderad fas 2-dos [RP2D]) i kombination med Läkemedel: Enzalutamid 160 mg peroralt en gång dagligen
Läkemedel: CPI-1205
CPI-1205: Antingen 400 mg BID eller 800 mg TID under Fas 1 doseskalering och RP2D, 800 mg TID, för Fas 2
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamide 160 mg peroralt en gång dagligen
Experimentell: Fas 2 Enarmsstudie vid RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 i 800 mg TID (Rekommenderad fas 2-dos [RP2D]) 800 mg TID i kombination med Abirateron 1000 mg peroralt en gång dagligen och Prednison 5 mg peroralt två gånger dagligen (28-dagars cykler)
Läkemedel: CPI-1205
CPI-1205: Antingen 400 mg BID eller 800 mg TID under Fas 1 doseskalering och RP2D, 800 mg TID, för Fas 2
Läkemedel: Abirateron
Abirateron 1000 mg peroralt en gång dagligen
Läkemedel: Prednison
Prednison 5 mg peroralt två gånger dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt: Bästa objektiva svarsfrekvens procent efter behandlingsgrupp
Tidsram: Upp till 2 år [eller tills sjukdomen fortskrider eller otillåtlig toxicitet uppstår]
Bästa totala svarsfrekvensen (%) definieras som komplett respons (CR) + partiell respons (PR) dividerat med det totala antalet försökspersoner enligt utvärdering av huvudforskaren. Svarsutvärderingen utfördes enligt Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) baserat på modifieringar av RECIST 1.1-kriterierna. Enligt RECIST 1.1 bedömdes en CR när alla målläsioner försvann (eventuella patologiska lymfknutor måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm) i post-baseline-skanningen. En PR bedömdes när det fanns minst 30 % minskning i summan av diametrarna för målläsioner, med baselinjesummans diametrar som referens.
Upp till 2 år [eller tills sjukdomen fortskrider eller otillåtlig toxicitet uppstår]
Effektivitet: Procentandel (%) av patienter med PSA30
Tidsram: 2 år [eller till progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet]
Antalet deltagare som hade en bekräftad minskning av 30 % av prostata-specifickt antigen (PSA30) från baslinjen
2 år [eller till progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet]
Effekt: Procentandel (%) av patienter med PSA50
Tidsram: 2 år [eller tills progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet]
Antalet försökspersoner som hade en bekräftad minskning med 50 % av prostata-specifikt antigen (PSA50) från baslinjen
2 år [eller tills progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet]
Effektivitet: Sammansatt svarsfrekvens (%) för fas 2 randomiserade och fas 2 enarmsbehandlingsgrupper
Tidsram: Upp till 2 år [eller tills progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet]
Studiedeltagare som hade en cirkulerande tumörcell på 30 % (CTC 30 %) eller en objektiv responsfrekvens dividerad med antalet utvärderbara deltagare
Upp till 2 år [eller tills progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet]

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt: Bästa svar per behandlingsgrupp
Tidsram: Upp till 2 år [eller tills sjukdomsframskridande eller oacceptabel toxicitet]
Bästa totala svaret definierat som komplett respons (CR), partiell respons (PR); stabil sjukdom (SD); progressiv sjukdom (PD); och okänd/saknas för Fas 1b doseskaleringsgruppen, Fas 1b HPEC-gruppen, Fas 2 randomiserade grupper, korsningsgruppen och Fas 2 enarmsgrupp. Bedömd av utredare
Upp till 2 år [eller tills sjukdomsframskridande eller oacceptabel toxicitet]
Säkerhet: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som ledde till avslutad behandling
Tidsram: Upp till 2 år [eller tills klinisk progression, radiologisk sjukdomsprogression eller otillåtlig toxicitet uppstår]
Behandlingsrelaterade biverkningar som ledde till att deltagare avbröt behandlingen
Upp till 2 år [eller tills klinisk progression, radiologisk sjukdomsprogression eller otillåtlig toxicitet uppstår]

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Constellation Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Debbie Johnson, Constellation Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

3 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

3 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2018

Första postat (Faktisk)

29 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

29 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1205-201

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på CPI-1205

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera