Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ProSTAR: En studie som evaluerer CPI-1205 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

15. oktober 2025 oppdatert av: Constellation Pharmaceuticals

En fase 1b/2-studie av CPI-1205, en liten molekylhemmer av EZH2, kombinert med enzalutamid eller abirateron/prednison hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Dette er en to-arm, åpen fase 1b/2-studie med oral administrering av CPI-1205 i kombinasjon med enten enzalutamid eller abirateron/prednison hos mannlige pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft. Denne studien er designet for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose (RP2D) basert på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske og effektprofiler for CPI-1205 i kombinasjon med enten enzalutamid eller abirateron/prednison.

Etter bestemmelse av MTD og RP2D vil fortsette til fase 2. Pasienter i fase 2 vil motta CPI-1205 ved RP2D i kombinasjon med enten enzalutamid eller abirateron/prednison vs enten enzalutamid eller abirateron/prednison som kontrollarm.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie CPI-1205-201 var en fase 1b/2, multi-senter, åpen studie av CPI-1205 alene og med cobicistat hos pasienter med mCRPC i kombinasjon med enten enzalutamid eller abirateron/prednisolon. Studien hadde opprinnelig to faser: en fase 1 dose-finding, dose-eskaleringsstudie som hadde til hensikt å etablere anbefalt fase 2-dose (RP2D) av CPI-1205 for fase 2-delen.

Studien gjennomgikk tre protokollendringer.

FASE 1b I fase 1b dose-eskaleringsfasen og før protokollendring 2 ble pasienter inkludert i fase 1b dose-nivå CPI-1205 PO tre ganger daglig (TID) + enzalutamid eller abirateron/prednisolon.

I protokollendring 2 ble nye pasienter inkludert i kohorter inkludert:

Dose-eskalerende CPI-1205 PO to ganger daglig (BID) + fast dose cobicistat PO BID + enzalutamid Dose-eskalerende CPI-1205 PO BID + fast dose cobicistat PO BID + abirateron/prednisolon I protokollendring 3 ble fase 1b ekspansjonskohort(er) lagt til i tungt forbehandlet populasjon (HPEC). En HPEC startet inkludering hvis 0 av 3 eller 1 av 6 pasienter behandlet med et spesifikt regime (dvs. CPI-1205 med eller uten cobicistat, i kombinasjon med enzalutamid eller abirateron) på et gitt dose-nivå under fase 1b dose-eskalering opplevde en dose-begrensende toksisitet (DLT).

Etter fastsettelse av maksimal tolerert dose (MTD) i hver av CPI-1205 BID + cobicistat-kombinasjonene (og muligens i CPI-1205 TID-kombinasjonen) og etter evaluering av BID-kohortene uten cobicistat (hvis aktuelt), ble kun en av CPI-1205-doseringsplanene valgt som RP2D for hver kombinasjon. En eller begge kombinasjoner fortsatte til fase 2 etter vurdering av farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) resultater, data fra HPEC(ene) og sikkerhetsdata.

FASE 2 Hvis bare ett partnerprodukt ble valgt for fase 2, fortsatte studien som en åpen randomisert fase 2-studie, hvor pasienter ble randomisert til enten kombinasjonsarmen (CPI-1205 ved RP2D [med eller uten cobicistat] i kombinasjon med enzalutamid eller abirateron/prednisolon) eller kontrollarmen (enzalutamid eller abirateron/prednisolon som monoterapi). Hvis begge partnerprodukter ble valgt, var den andre fase 2-studien enten en andre åpen randomisert studie eller en enkeltarms fase 2-studie (etter Simons 2-trinns design). Utformingen av den andre studien ble bestemt av sponsor basert på foreløpig effekt og PK.

CPI-1205 ble administrert oralt TID eller BID (fra protokollendring 2). Cobicistat-dosering startet med en dose kvelden før dag 1 av CPI-1205 og fortsatte PO BID fra dag 1. Enzalutamid og abirateron ble gitt PO en gang daglig, og prednisolon ble gitt PO BID (eller etter forskerens skjønn).

Suksessive 28-dagers behandlingssykluser ble gjentatt uten planlagte pauser, så lenge kombinasjonen var godt tolerert, inntil radiografisk sykdomsprogresjon, utvetydig klinisk progresjon eller planlagt start på en annen systemisk behandling. Forskere kunne fortsette behandling hos pasienter med progresjon på ett sted hvis andre lesjoner kunne ha nytte. Pasienter i kontrollarmen som hadde progresjon hadde mulighet til å kryss over til kombinasjonsarmen, forutsatt at de oppfylte inklusjonskriteriene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center (BHCC)
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • John Wayne Cancer Inst.
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Systems
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • John Hopkins Kimmel Cancer Center
      • Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
        • Maryland Oncology Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • East Setauket, New York, Forente stater, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center Laura and Isaac Permlutter Cancer Center
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina-Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 22710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University - James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research Center
      • Tualatin, Oregon, Forente stater, 97062
        • Compass Oncology - East
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
        • St. Luke's University
      • Gettysburg, Pennsylvania, Forente stater, 17331
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Greenville Hospital System, Institute for Translational Oncology Research
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Texas Oncology- Fort Worth
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology- Tyler
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Forente stater, 23666
        • Virginia Oncology Associates

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (alder ≥ 18 år)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Forventet levealder på minst 12 uker
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
  • Progressiv sykdom i sammenheng med medisinsk eller kirurgisk kastrering (dvs. CRPC)
  • Dokumentert metastatisk sykdom
  • Må ha gjennomgått bilateral orkiektomi (kirurgisk kastrering) eller være villig til å fortsette gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) analog eller antagonist (medisinsk kastrering)
  • Serumtestosteron <50 ng/dL
  • Mottak av tidligere linje av andre generasjons androgenhemmere

  • Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/μL
    • Blodplateantall ≥ 100 000/μL
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN) ELLER
    • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min som estimert av Cockcroft og Gault formel1 hos forsøkspersoner med kreatinin > 2 X ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN med mindre tegn på Gilberts sykdom, i så fall < 3 x ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN uten levermetastaser; må være ≤ 5 × ULN med levermetastaser
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN uten levermetastaser; må være ≤ 5 × ULN med levermetastaser

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente symptomatiske hjernemetastaser (MERK: pasienter med behandlet epidural sykdom er tillatt)

  • Behandling med noen av følgende for prostatakreft innen den angitte tidsrammen før dag 1 av behandlingen:

    1. Første generasjon: AR-antagonister (f.eks. bicalutamid, nilutamid, flutamid) innen 4 uker
    2. 5 alfa-reduktasehemmere, ketokonazol, østrogener (inkludert dietylstilbesterol [DES]), eller progesteroner innen 2 uker
    3. Kjemoterapi innen 3 uker
    4. Biologisk behandling innen 4 uker
    5. Utredningsterapi innen 3 uker (eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet [hvis kjent], avhengig av hva som er lengst).
    6. Immunterapi innen 4 uker
    7. Tidligere radionuklidbehandling innen 4 uker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b dosiseskalering: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Enza
CPI-1205 400 mg BID i kombinasjon med Cobicistat 150 mg PO BID og Enzalutamide 160 mg PO QD (28-dagers sykluser)
Legemiddel: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1 dose-eskalering og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Legemiddel: Cobicistat
Kobicistat 150 mg peroralt to ganger daglig
Legemiddel: Enzalutamid
Enzalutamide 160mg peroralt daglig
Eksperimentell: Fase 1b-dosiseskalering: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Abi/Pred
CPI-1205 400 mg BID i kombinasjon med Cobicistat 150 mg peroralt BID og Abirateron 100 mg peroralt QD og Prednisolon 5 mg peroralt BID (28-dagers syklus)
Legemiddel: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1 dose-eskalering og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Legemiddel: Cobicistat
Kobicistat 150 mg peroralt to ganger daglig
Legemiddel: Abirateron
Abirateron 1000 mg peroralt daglig
Legemiddel: Prednisolon
Prednison 5mg peroralt to ganger daglig
Eksperimentell: Fase 1b-dosiseskalering: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID i kombinasjon med Enzalutamid 160 mg peroralt en gang daglig (28-dagers syklus)
Legemiddel: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1 dose-eskalering og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Legemiddel: Enzalutamid
Enzalutamide 160mg peroralt daglig
Eksperimentell: Fase 1b-dosiseskalering: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 800 mg TID i kombinasjon med Abiraterone 100 mg peroralt en gang daglig og Prednisolon 5 mg peroralt to ganger daglig (28-dagers syklus)
Legemiddel: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1 dose-eskalering og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Legemiddel: Abirateron
Abirateron 1000 mg peroralt daglig
Legemiddel: Prednisolon
Prednison 5mg peroralt to ganger daglig
Eksperimentell: Fase 1b HPEC: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID høyt forbehandlet ekspansjonskohort (HEPC) i kombinasjon med Enzalutamide 160 mg peroralt en gang daglig (28-dagers sykluser)
Legemiddel: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1 dose-eskalering og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Legemiddel: Enzalutamid
Enzalutamide 160mg peroralt daglig
Aktiv komparator: Fase 2 Randomisert Kontrollert Gruppe: Enza
Legemiddel: Enzalutamid 160 mg peroralt en gang daglig (28-dagers sykluser)
Legemiddel: Enzalutamid
Enzalutamide 160mg peroralt daglig
Eksperimentell: Fase 2 Randomisert ved RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 (ved anbefalt fase 2-dose [RP2D]) i kombinasjon med Legemiddel: Enzalutamid 160 mg peroralt en gang daglig
Legemiddel: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1 dose-eskalering og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Legemiddel: Enzalutamid
Enzalutamide 160mg peroralt daglig
Eksperimentell: Fase 2 Enarmsstudie ved RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 ved 800 mg TID (Anbefalt fase 2-dose [RP2D]) 800 mg TID i kombinasjon med Abirateron 1000 mg peroralt en gang daglig og Prednison 5 mg peroralt to ganger daglig (28-dagers sykluser)
Legemiddel: CPI-1205
CPI-1205: Enten 400 mg BID eller 800 mg TID under fase 1 dose-eskalering og RP2D, 800 mg TID, for fase 2
Legemiddel: Abirateron
Abirateron 1000 mg peroralt daglig
Legemiddel: Prednisolon
Prednison 5mg peroralt to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt: Beste objektive responsrate prosent etter behandlingsgruppe
Tidsramme: Opptil 2 år [eller til sykdomsfremgang eller uakseptabel toksisitet]
Beste totale responsrate (%) definert som komplett respons (CR) + partiell respons (PR) delt på totalt antall deltakere vurdert av undersøker. Responsvurderingen ble utført i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) basert på modifikasjoner av RECIST 1.1-kriteriene. I henhold til RECIST 1.1 ble en CR vurdert når alle mållésjoner forsvant (enhver patologisk lymfeknode må ha reduksjon i kort akse til <10 mm) i post-baseline-skanningen. En PR ble vurdert når det var minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållésjonene, med utgangspunkt i baseline sumdiametrene.
Opptil 2 år [eller til sykdomsfremgang eller uakseptabel toksisitet]
Effekt: Prosentandel (%) av pasienter med PSA30
Tidsramme: 2 år [eller til progresjon av sykdom eller uakseptabel toksisitet]
Antall pasienter som hadde en bekreftet reduksjon på 30 % av prostataspesifikt antigen (PSA30) fra utgangspunktet
2 år [eller til progresjon av sykdom eller uakseptabel toksisitet]
Effekt: Prosentandel (%) av deltakere med PSA50
Tidsramme: 2 år [eller inntil progresjon av sykdom eller uakseptabel toksisitet]
Antallet pasienter som hadde en bekreftet reduksjon på 50 % av prostata-spesifikt antigen (PSA50) fra utgangspunktet
2 år [eller inntil progresjon av sykdom eller uakseptabel toksisitet]
Effekt: Sammensatt responsrate (%) for fase 2 randomiserte og fase 2 enarms-behandlingsgrupper
Tidsramme: Inntil 2 år [eller til progresjon av sykdom eller uakseptabel toksisitet]
Pasienter som hadde en sirkulerende tumorcelle på 30 % (CTC 30 %) eller en objektiv responsrate delt på antall evaluerbare pasienter
Inntil 2 år [eller til progresjon av sykdom eller uakseptabel toksisitet]

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt: Beste responser etter behandlingsgruppe
Tidsramme: Opptil 2 år [eller frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet]
Best overall respons definert som komplett respons (CR), partiell respons (PR); stabil sykdom (SD); progressiv sykdom (PD); og ukjent/manglende for fase 1b dose-eskalering gruppen, fase 1b HPEC gruppen, fase 2 randomiserte grupper, crossover gruppen og fase 2 single-arm gruppen. Vurdert av Investigator
Opptil 2 år [eller frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet]
Sikkerhet: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som førte til behandlingsavbrudd
Tidsramme: Opptil 2 år [eller inntil klinisk progresjon, radiografisk sykdomsprogresjon, eller inntil uakseptabel toksisitet]
Behandlingsrelaterte bivirkninger som førte til at forsøkspersoner trakk seg fra behandlingen
Opptil 2 år [eller inntil klinisk progresjon, radiografisk sykdomsprogresjon, eller inntil uakseptabel toksisitet]

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Constellation Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Debbie Johnson, Constellation Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

3. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

3. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

29. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1205-201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CPI-1205

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere