Gemcabene 在成人 FPLD 中的研究
2020年7月31日 更新者：Elif Oral
研究者发起的 Gemcabene 在患有家族性部分性脂肪代谢障碍疾病 (FPLD) 的成人中的开放标签、随机研究
本研究的总体目标是评估吉卡宾的两种给药方案（300 毫克每天一次，持续 24 周或每天 300 毫克，持续 12 周，然后每天 600 毫克，持续 12 周）在多达 8 名家族性遗传病患者中的疗效和安全性部分脂肪代谢障碍伴高甘油三酯和非酒精性脂肪肝。
该研究将包括六周的洗脱期、最多 28 天的筛选期、24 周的治疗期以及最后一次给药后 4 周的后续安全评估。
研究参与将持续大约 4 个月，包括至少 9 次研究访问，最多可达 11 次研究访问。
研究概览
详细说明
患有典型的家族性部分性脂肪营养不良疾病 (FPLD) 的患者四肢和躯干的皮下脂肪明显减少，同时在非脂肪营养不良区域（例如面部、下巴、背部和腹内区域）伴随着不同程度的多余脂肪沉积。
限制饮食脂肪和其他生活方式的改变是避免体重增加的一线疗法，这对于有效管理脂肪代谢障碍患者的代谢并发症至关重要。
然而，尽管改变了生活方式并采用了常规的降血糖和降血脂疗法，一些 FPLD 患者仍然存在极度高甘油三酯血症、肝脂肪变性和控制不佳的糖尿病。高甘油三酯血症是 FPLD 的常见病症，血清甘油三酯水平为 250-1999 mg/dL，分类为中度至重度高甘油三酯血症，表明有发展为非常严重的高甘油三酯血症的风险，是胰腺炎和肝脂肪变性的病因。
对于患有重度或极重度高甘油三酯血症的 FPLD 患者，贝特类、omega-3 脂肪酸 (OMG-3) 和偶尔使用烟酸是一线治疗。
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 通常与 FPLD 相关。
与 FPLD 相关的 NAFLD 范围似乎比常见的 2 型糖尿病更常见，并且比常见形式的 NAFLD 更严重，并且通常与 NASH 相关。
后者的病因尚不清楚，然而，肝脏特异性椎板病变的小鼠模型以细胞自主方式发展 NASH 的事实表明，在 FPLD 中观察到的特定细胞缺陷可能在 NAFLD/NASH 的发展中发挥作用。
肝脏中的甘油三酯含量受脂肪酸摄取以及脂肪酸和 VLDL 生成速率的调节。
这些过程中的紊乱，例如过多的碳水化合物消耗会导致脂肪酸和甘油三酯的过量产生，导致 NAFLD。
与对照组相比，NAFLD 患者具有致动脉粥样硬化性血脂异常特征，其特征是血清甘油三酯、ApoB、VLDL-C 和 LDL-C 水平升高，小而密 LDL-C (sdLDL-C) 含量成比例增加 18- 20.
NAFLD 还与异常的核受体功能和全身性炎症有关。
NAFLD 可以进展为 NASH。
NASH 的特征是肝细胞膨胀和肝脏炎症，这可能会发展成疤痕和不可逆转的损伤。
在宏观和微观上，NASH 的特征是小叶和/或门静脉炎症、不同程度的纤维化、肝细胞死亡和病理性血管生成。
在最严重的情况下，NASH 可发展为肝硬化、肝细胞癌 (HCC) 和肝功能衰竭。
据估计，20-33% 的 NAFLD 患者将发展为 NASH，其中约 5% 最终发展为肝硬化。
据报道，肝硬化的 7 至 10 年死亡率为 12-25%。
随着 NAFLD 和 NASH 继续成为一种日益严重的流行病，gemcabene 的临床和临床前数据表明，这种新型药物可能为诊断为 NAFLD 和/或 NASH 的患者带来益处。
因此，进一步开发 gemcabene 可能有助于满足这些患者群体未满足的医疗需求。
在 2 期研究中，吉卡宾显示甘油三酯根据剂量和高甘油三酯血症的严重程度从 20% 降低到 > 50%，hsCRP 降低高达 50%。
此外，在基于动物和细胞的模型中，gemcabene 研究提供的证据表明：减少从头脂肪生成、降低肝内 TG 水平、调节炎症和降低 NAFLD 活动评分，特别是与肝气球样变、脂肪变性、纤维化、和胶原蛋白的积累。
因此，吉卡宾可用于治疗 FLP 的高甘油三酯血症，并最终用于预防或治疗这些患者的 NASH。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- University of Michigan
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
- 脂肪代谢障碍的临床诊断基于体格检查评估的部分体脂缺乏，以及至少 1 项主要标准（如下）：
- 通过卡尺测量大腿前部的低皮褶厚度：男性（≤ 10 毫米）和女性（≤ 22 毫米）或
- 家族性部分脂肪代谢障碍的历史遗传诊断（例如 源文档支持的 LMNA、PPAR-γ、AKT2 或 PLIN1 基因突变）
- MRI-PDFF 证实的肝脂肪变性（>10% - 第 2 或第 3 阶段）；
- 女性每天的酒精摄入量少于 20 克，男性每天少于 30 克（一杯 12 盎司啤酒、一杯葡萄酒或 2 盎司烈酒或白酒约等于 10 克酒精；
- 筛选访视时平均空腹甘油三酯值 ≥ 250 mg/dL；
- 背景降脂药物必须在筛选访视前稳定至少 6 周；
- 女性患者不得怀孕或哺乳，有生育能力的女性必须同意在整个研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内使用可接受的避孕方法。 男性患者必须同意使用避孕套避孕，并且在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 8 天内不得捐献精子。
- 重量超过 50 公斤（~110 磅）；体重指数 (BMI) 不超过 45 公斤/平方米；
- 在筛选访问之前的最后 6 周内未使用过贝特类药物和/或在过去 12 周内未使用过噻唑烷二酮类药物 (TZD)。
- 没有超敏反应或贝特类药物显着反应史。
- 目前未服用有效的 CYP3A4 抑制剂，如伊曲康唑或大环内酯类抗生素。
- 有研究者认为会危及患者安全或参与研究的情况或发现。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：第 12-24 周每天 300 毫克 Gemcabene
患者在第 1-12 周每天服用 Gemcabene 300 毫克。
12 周后，在访视 T4 时，患者根据预先生成的随机化代码以 1:1 的比例随机化。
从第 12 周开始，这只手臂每天接受 300 毫克 Gemcabene，共 12 周。
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300 毫克 Gemcabene
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实验性的：第 2 组：第 12-24 周每天 600 毫克 Gemcabene
患者在第 1-12 周每天服用 Gemcabene 300 毫克。
12 周后，在访视 T4 时，患者根据预先生成的随机化代码以 1:1 的比例随机化。
从第 12 周开始，这只手臂每天接受 600 毫克 Gemcabene，总共 12 周。
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600 毫克 Gemcabene
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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空腹血清甘油三酯的变化（12 周时）
大体时间：第 12 周的基线
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这是通过空腹血清甘油三酯从基线到第 12 周的百分比变化来衡量的
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第 12 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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空腹血清甘油三酯的变化（24 周内）
大体时间：基线，第 6 周和第 12 周，第 24 周
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这是通过空腹血清甘油三酯从基线到第 6 周和第 12 周以及第 24 周的平均值的变化以及空腹血清甘油三酯从基线到第 12 周的变化来衡量的
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基线，第 6 周和第 12 周，第 24 周
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空腹血清甘油三酯的百分比变化（24 周内）
大体时间：基线，第 6 周和第 12 周，第 24 周
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这是通过空腹血清甘油三酯从基线到第 6 周和第 12 周以及第 24 周的平均值的百分比变化以及空腹血清甘油三酯从基线到第 12 周的变化来衡量的
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基线，第 6 周和第 12 周，第 24 周
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通过磁共振成像测量的肝脏脂肪含量变化 - 蛋白质密度脂肪分数 (MRI-PDFF)
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周
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这是通过使用磁共振成像 - 蛋白质密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 从基线到第 12 周和第 24 周肝脏脂肪含量的变化来测量的
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基线、第 12 周、第 24 周
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通过磁共振成像测量的肝脏脂肪含量变化百分比 - 蛋白质密度脂肪分数 (MRI-PDFF)
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周
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这是通过使用磁共振成像 - 蛋白质密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 从基线到第 12 周和第 24 周肝脏脂肪含量的百分比变化来测量的
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基线、第 12 周、第 24 周
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肝纤维化的变化
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
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这是通过使用 MR 弹性成像从基线到第 12 周和第 24 周的肝纤维化变化来衡量的
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基线、第 12 周和第 24 周
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肝纤维化百分比变化
大体时间：基线、第 12 周和第 24 周
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这是使用 MR 弹性成像从基线到第 12 周和第 24 周的肝纤维化百分比变化来衡量的
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基线、第 12 周和第 24 周
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NAS（非酒精性脂肪性肝炎）的变化
大体时间：第 24 周的基线
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这是通过非酒精性脂肪肝疾病活动评分的 NAS 变化来衡量的。
NAS 是从基线到第 24 周的脂肪变性、小叶炎症和肝细胞膨胀的未加权总和。
总 NAS 评分范围为 0 至 8。NAS 评分越高，肝病越严重。
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第 24 周的基线
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NAS（非酒精性脂肪性肝炎）的百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
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这是通过非酒精性脂肪肝疾病活动评分的 NAS 变化来衡量的。
NAS 是从基线到第 24 周的脂肪变性、小叶炎症和肝细胞膨胀的未加权总和。
总 NAS 评分范围为 0 至 8。NAS 评分越高，肝病越严重。
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第 24 周的基线
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胆固醇的变化
大体时间：基线，第 6 周和第 12 周，第 24 周
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这将通过以 mg/dL 为单位的总水平、HDL 和 LDL 水平的变化来衡量
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基线，第 6 周和第 12 周，第 24 周
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胆固醇的百分比变化
大体时间：基线，第 6 周和第 12 周，第 24 周
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这将测量为以 mg/dL 为单位的总 HDL 和 LDL 水平的百分比变化。
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基线，第 6 周和第 12 周，第 24 周
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载脂蛋白的变化
大体时间：基线，第 6 周和第 12 周，第 24 周
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这将通过以 mg/dL 为单位的载脂蛋白 A 和 B 的变化来测量
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基线，第 6 周和第 12 周，第 24 周
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载脂蛋白的百分比变化
大体时间：基线，第 6 周和第 12 周，第 24 周
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这将通过载脂蛋白 A 和 B 的百分比变化来衡量，单位为 mg/dL
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基线，第 6 周和第 12 周，第 24 周
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高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周
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这是通过高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 从基线到第 12 周和第 24 周的变化来衡量的
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基线、第 12 周、第 24 周
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高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP) 的百分比变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周
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这是通过高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 从基线到第 12 周和第 24 周的百分比变化来衡量的
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基线、第 12 周、第 24 周
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周
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这是通过丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 从基线到第 12 周和第 24 周的变化来衡量的
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基线、第 12 周、第 24 周
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 的百分比变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周
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这是通过丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 从基线到第 12 周和第 24 周的百分比变化来衡量的
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基线、第 12 周、第 24 周
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天冬氨酸转氨酶 (AST) 的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周
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这是通过天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 从基线到第 12 周和第 24 周的变化来衡量的
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基线、第 12 周、第 24 周
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天冬氨酸转氨酶 (AST) 的百分比变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周
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这是通过天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 从基线到第 12 周和第 24 周的百分比变化来衡量的
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基线、第 12 周、第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Elif A Oral, M.D.、University of Michigan
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月13日
初级完成 (实际的)
2019年7月31日
研究完成 (实际的)
2019年7月31日
研究注册日期
首次提交
2018年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月21日
首次发布 (实际的)
2018年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月31日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
300 毫克 Gemcabene的临床试验
-
Chelsea and Westminster NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLC终止
-
Kirby Institute完全的
-
Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co. LtdXuanwu Hospital, Beijing完全的