- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03508687
Estudo de Gemcabene em adultos com FPLD
31 de julho de 2020 atualizado por: Elif Oral
Um Estudo Aberto, Randomizado Iniciado por Investigador de Gemcabene em Adultos com Doença de Lipodistrofia Parcial Familiar (FPLD)
O objetivo geral deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de dois regimes de dosagem de gemcabene (300 mg uma vez ao dia por 24 semanas ou 300 mg por dia por 12 semanas seguido de 600 mg por dia por 12 semanas) em até oito pacientes com Lipodistrofia Parcial com Triglicerídeos Elevados e Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica.
O estudo consistirá em um período de wash out de seis semanas, até um período de triagem de 28 dias, um período de tratamento de 24 semanas e uma avaliação de segurança subsequente quatro semanas após a dose final.
A participação no estudo durará aproximadamente 4 meses e incluirá pelo menos 9 visitas de estudo, podendo chegar a 11 visitas de estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com doença de lipodistrofia parcial familiar típica (FPLD) têm uma perda acentuada de gordura subcutânea das extremidades e do tronco acompanhada por uma quantidade variável de deposição de gordura em excesso nas áreas não lipodistróficas, como face, queixo, costas e regiões intra-abdominais.
A restrição dietética de gordura e outras mudanças no estilo de vida são a terapia de primeira linha para evitar o ganho de peso, fundamental para o tratamento eficaz de complicações metabólicas em pacientes com lipodistrofia.
No entanto, apesar das mudanças no estilo de vida e das terapias hipoglicêmicas e hipolipidêmicas convencionais, alguns pacientes com FPLD continuam a apresentar hipertrigliceridemia extrema, esteatose hepática e diabetes mal controlado. hipertrigliceridemia moderada a grave, indica risco de desenvolvimento de hipertrigliceridemia muito grave, causadora de pancreatite e esteatose hepática.
Em pacientes como aqueles com FPLD com hipertrigliceridemia grave ou muito grave, fibratos, ácidos graxos ômega-3 (OMG-3) e ocasionalmente niacina são a terapia de primeira linha.
A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é frequentemente associada à FPLD.
O espectro de NAFLD associado a FPLD que parece ser mais frequente do que o observado no diabetes tipo 2 comum e parece mais grave do que as formas comuns de NAFLD e muito frequentemente associado a NASH.
A etiologia para o último não é clara, no entanto, o fato de que um modelo de camundongo de laminopatia específica do fígado desenvolve NASH de maneira autônoma sugere que os defeitos celulares específicos observados em FPLD podem desempenhar um papel no desenvolvimento de NAFLD/NASH.
O conteúdo de triglicerídeos no fígado é regulado pela absorção de ácidos graxos, bem como pelas taxas de produção de ácidos graxos e VLDL.
Alterações nesses processos, como produção excessiva de ácidos graxos e triglicerídeos que podem ocorrer com o consumo excessivo de carboidratos, contribuem para a DHGNA.
Pacientes com DHGNA em relação aos controles apresentam perfil dislipidêmico aterogênico, caracterizado por níveis séricos aumentados de triglicerídeos, ApoB, VLDL-C e LDL-C com teor proporcionalmente maior de LDL-C pequeno e denso (sdLDL-C) 18- 20.
A DHGNA também está associada à função aberrante do receptor nuclear e à inflamação sistêmica.
NAFLD pode progredir para NASH.
A NASH é marcada por balonização dos hepatócitos e inflamação do fígado, que pode progredir para cicatrizes e danos irreversíveis.
Macro e microscopicamente, a NASH é caracterizada por inflamação lobular e/ou portal, graus variados de fibrose, morte de hepatócitos e angiogênese patológica.
Em sua forma mais grave, a NASH pode progredir para cirrose, carcinoma hepatocelular (CHC) e insuficiência hepática.
Estima-se que 20-33% dos pacientes com DHGNA progridam para NASH, com cerca de 5% evoluindo para cirrose.
A cirrose tem uma mortalidade relatada de 7 a 10 anos de 12-25%.
Como NAFLD e NASH continuam a ser uma epidemia crescente, os dados clínicos e pré-clínicos de gemcabene sugerem que este novo agente pode trazer benefícios para pacientes com diagnóstico de NAFLD e/ou NASH.
Como tal, o desenvolvimento adicional do gemcabene pode ajudar a atender a uma necessidade médica não atendida nessas populações de pacientes.
Nos estudos de Fase 2, o gemcabene mostrou redução dos triglicerídeos de 20 para > 50% com base na dose e gravidade da hipertrigliceridemia e redução na hsCRP de até 50%.
Além disso, em modelos animais e celulares, os estudos com gemcabene forneceram evidências demonstrando: redução na lipogênese de novo, redução nos níveis intra-hepáticos de TG, modulação da inflamação e redução do escore de atividade da NAFLD, particularmente relacionado ao balonismo hepático, esteatose, fibrose, e acúmulo de colágeno.
Como tal, gemcabene pode ter utilidade na hipertrigliceridemia de FLP e, finalmente, na prevenção ou tratamento de NASH nesses pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- University of Michigan
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
- Diagnóstico clínico de lipodistrofia baseado na falta de gordura corporal de forma parcial avaliada por exame físico e pelo menos 1 critério MAIOR (abaixo):
- Prega cutânea baixa na região anterior da coxa por medição com paquímetro: homens (≤ 10 mm) e mulheres (≤ 22 mm) OU
- Diagnóstico genético histórico de lipodistrofia parcial familiar (p. mutações nos genes LMNA, PPAR-γ, AKT2 ou PLIN1) conforme suportado pela documentação de origem
- Esteatose hepática (>10% - Estágio 2 ou 3) demonstrada por RM-PDFF;
- Ingestão de álcool inferior a 20 g por dia em mulheres e 30 g por dia em homens (uma cerveja de 12 onças, uma taça de vinho ou 2 onças de destilado ou licor equivale a aproximadamente 10 g de álcool;
- Valor médio de triglicerídeos em jejum ≥ 250 mg/dL na Visita de Triagem;
- Os medicamentos hipolipemiantes de base devem permanecer estáveis por pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem;
- As pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando e as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção por meio de preservativo e não podem doar esperma durante o estudo e por 8 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Peso superior a 50 kg (~110 lbs); com índice de massa corporal (IMC) não superior a 45 kg/m²;
- Não usou fibrato nas últimas 6 semanas e/ou tiazolidinedionas (TZDs) nas últimas 12 semanas antes da consulta de triagem.
- Não tem hipersensibilidade ou história de reações significativas de fibratos.
- Não está atualmente tomando inibidores potentes do CYP3A4, como itraconazol ou um antibiótico macrólido.
- Ter uma condição ou achado que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Grupo 1: 300 mg de Gemcabene diariamente semana 12-24
Os pacientes tomaram Gemcabene 300mg diariamente durante as semanas 1-12.
Após 12 semanas, na visita T4, os pacientes foram randomizados 1:1 de acordo com o código de randomização pré-gerado.
Este braço recebeu 300 mg de Gemcabene diariamente por 12 semanas no total, começando na semana 12.
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300mg de gemcabene
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Experimental: Grupo 2: 600 mg de Gemcabene diariamente semana 12-24
Os pacientes tomaram Gemcabene 300mg diariamente durante as semanas 1-12.
Após 12 semanas, na visita T4, os pacientes foram randomizados 1:1 de acordo com o código de randomização pré-gerado.
Este braço recebeu 600 mg de Gemcabene diariamente por 12 semanas no total, começando na semana 12.
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600mg gemcabene
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alteração nos triglicerídeos séricos em jejum (às 12 semanas)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Isso é medido pela alteração percentual nos triglicerídeos séricos em jejum desde o início até a semana 12
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Linha de base para a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alteração nos triglicerídeos séricos em jejum (ao longo de 24 semanas)
Prazo: Linha de base, semana 6 e semana 12, semana 24
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Isso é medido pela alteração no triglicerídeo sérico em jejum desde o início até a média das semanas 6 e 12 e na semana 24 e alteração no triglicerídeo sérico em jejum desde o início até a semana 12
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Linha de base, semana 6 e semana 12, semana 24
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Alteração percentual nos triglicerídeos séricos em jejum (ao longo de 24 semanas)
Prazo: Linha de base, semana 6 e semana 12, semana 24
|
Isso é medido pela alteração percentual no triglicerídeo sérico em jejum desde o início até a média das semanas 6 e 12 e na semana 24 e alteração no triglicerídeo sérico em jejum desde o início até a semana 12
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Linha de base, semana 6 e semana 12, semana 24
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Alteração no conteúdo de gordura do fígado conforme medido por ressonância magnética - Fração de gordura de densidade de proteína (MRI-PDFF)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
|
Isso é medido pela alteração no teor de gordura do fígado usando ressonância magnética - Fração de gordura com densidade de proteína (MRI-PDFF) desde o início até a semana 12 e semana 24
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Alteração percentual no conteúdo de gordura do fígado conforme medido por imagem de ressonância magnética - Fração de gordura de densidade de proteína (MRI-PDFF)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
|
Isso é medido pela alteração percentual no teor de gordura do fígado usando ressonância magnética - Fração de gordura com densidade de proteína (MRI-PDFF) desde o início até a semana 12 e semana 24
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Linha de base, semana 12, semana 24
|
Alteração na fibrose hepática
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Isso é medido pela alteração na fibrose hepática usando RM-elastografia desde o início até a semana 12 e semana 24
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Linha de base, Semana 12 e Semana 24
|
Alteração percentual na fibrose hepática
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
|
Isso é medido pela alteração percentual na fibrose hepática usando RM-elastografia desde o início até a semana 12 e semana 24
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Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na NAS (Esteato-hepatite não alcoólica)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Isso é medido pela alteração no NAS por meio do escore de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica.
NAS é a soma não ponderada de esteatose, inflamação lobular e balonização de hepatócitos desde o início até a semana 24.
A pontuação total do NAS pode variar de 0 a 8. Quanto maior a pontuação do NAS, mais grave é a doença hepática.
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Linha de base até a semana 24
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Alteração percentual na NAS (esteato-hepatite não alcoólica)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Isso é medido pela alteração no NAS por meio do escore de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica.
NAS é a soma não ponderada de esteatose, inflamação lobular e balonização de hepatócitos desde o início até a semana 24.
A pontuação total do NAS pode variar de 0 a 8. Quanto maior a pontuação do NAS, mais grave é a doença hepática.
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Linha de base até a semana 24
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Mudança no Colesterol
Prazo: Linha de base, semana 6 e semana 12, semana 24
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Isso será medido pela alteração nos níveis totais, HDL e LDL em mg/dL
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Linha de base, semana 6 e semana 12, semana 24
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Mudança Percentual no Colesterol
Prazo: Linha de base, semana 6 e semana 12, semana 24
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Isso será medido como variação percentual no total, níveis de HDL e LDL em mg/dL.
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Linha de base, semana 6 e semana 12, semana 24
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Alteração na apolipoproteína
Prazo: Linha de base, semana 6 e semana 12, semana 24
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Isso será medido pela alteração na apolipoproteína A e B em mg/dL
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Linha de base, semana 6 e semana 12, semana 24
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Alteração percentual na apolipoproteína
Prazo: Linha de base, semana 6 e semana 12, semana 24
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Isso será medido pela alteração percentual na apolipoproteína A e B em mg/dL
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Linha de base, semana 6 e semana 12, semana 24
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Alteração na proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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Isso é medido pela alteração na proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) desde o início até as semanas 12 e 24
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Alteração percentual na proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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Isso é medido pela alteração percentual na proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) desde o início até as semanas 12 e 24
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Alteração na Alanina Aminotransferase (ALT)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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Isso é medido pela alteração na alanina aminotransferase (ALT) desde o início até as semanas 12 e 24
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Alteração percentual na alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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Isso é medido pela alteração percentual na alanina aminotransferase (ALT) desde o início até as semanas 12 e 24
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Alteração na Aspartato Aminotransferase (AST)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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Isso é medido pela alteração na aspartato aminotransferase (AST) desde o início até as semanas 12 e 24
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Alteração percentual na aspartato aminotransferase (AST)
Prazo: Linha de base, semana 12, semana 24
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Isso é medido pela alteração percentual na aspartato aminotransferase (AST) desde o início até as semanas 12 e 24
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Linha de base, semana 12, semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elif A Oral, M.D., University of Michigan
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de abril de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
26 de abril de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
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- Doenças Metabólicas
- Doenças de pele
- Doenças do Fígado
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Laminopatias
- Doenças de Pele Metabólicas
- Fígado gordo
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
- Hipertrigliceridemia
- Lipodistrofia
- Lipodistrofia Parcial Familiar
Outros números de identificação do estudo
- HUM00130803
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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