- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03508687
Undersøgelse af Gemcabene hos voksne med FPLD
31. juli 2020 opdateret af: Elif Oral
En investigator-initieret open-label, randomiseret undersøgelse af gemcabene hos voksne med familiær partiel lipodystrofisygdom (FPLD)
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af to doseringsregimer af gemcabene (300 mg én gang dagligt i 24 uger eller 300 mg dagligt i 12 uger efterfulgt af 600 mg dagligt i 12 uger) hos op til otte patienter med familiær behandling. Delvis lipodystrofi med høje triglycerider og ikke-alkoholisk fedtleversygdom.
Studiet vil bestå af en seks ugers udvaskningsperiode, op til en 28 dages screeningsperiode, en 24 ugers behandlingsperiode og en opfølgende sikkerhedsvurdering fire uger efter den endelige dosis.
Studiedeltagelsen varer cirka 4 måneder og omfatter mindst 9 studiebesøg og kan være på op til 11 studiebesøg.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med typisk familiær partiel lipodystrofisygdom (FPLD) har et markant tab af subkutant fedt fra ekstremiteter og krop ledsaget af en variabel mængde overskydende fedtaflejring i de ikke-lipodystrofiske områder såsom ansigt, hage, ryg og intraabdominale områder.
Fedtbegrænsning i kosten og andre livsstilsændringer er førstevalgsterapi for at undgå vægtøgning, afgørende for effektiv behandling af metaboliske komplikationer hos patienter med lipodystrofi.
På trods af livsstilsændringer og konventionelle hypoglykæmiske og hypolipidæmiske behandlinger fortsætter nogle FPLD-patienter med at have ekstrem hypertriglyceridæmi, leversteatose og dårligt kontrolleret diabetes. Hypertriglyceridæmi er en almindelig tilstand af FPLD og serumtriglyceridniveauer på 250-1999 mg/dL, klassificeret som moderat til svær hypertriglyceridæmi, indikerer risiko for udvikling af meget svær hypertriglyceridæmi, forårsaget af pancreatitis og hepatisk steatose.
Hos patienter som dem med FPLD med svær eller meget svær hypertriglyceridæmi er fibrater, omega-3 fedtsyrer (OMG-3) og lejlighedsvis niacin førstelinjebehandling.
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er ofte forbundet med FPLD.
Spektret af NAFLD forbundet med FPLD, som ser ud til at være hyppigere end det, der ses ved almindelig type 2-diabetes og forekommer mere alvorligt end almindelige former for NAFLD og meget ofte forbundet med NASH.
Ætiologien for sidstnævnte er ikke klar, men det faktum, at en musemodel af leverspecifik laminopati udvikler NASH på en celleautonom måde, tyder på, at de specifikke cellulære defekter set i FPLD kan spille en rolle i udviklingen af NAFLD/NASH.
Triglyceridindholdet i leveren reguleres af fedtsyreoptagelsen samt fedtsyre- og VLDL-produktionshastigheder.
Forstyrrelser i disse processer, såsom overdreven produktion af fedtsyrer og triglycerider, der kan opstå ved overdreven kulhydratforbrug, bidrager til NAFLD.
Patienter med NAFLD sammenlignet med kontroller har en atherogen dyslipidæmisk profil, karakteriseret ved øgede serumniveauer af triglycerider, ApoB, VLDL-C og LDL-C med et forholdsmæssigt større indhold af lille tæt LDL-C (sdLDL-C) 18- 20.
NAFLD er også forbundet med afvigende nuklear receptorfunktion og systemisk inflammation.
NAFLD kan udvikle sig til NASH.
NASH er præget af hepatocyt-ballondannelse og leverbetændelse, som kan udvikle sig til ardannelse og irreversibel skade.
Makro- og mikroskopisk er NASH karakteriseret ved lobulær og/eller portalbetændelse, varierende grader af fibrose, hepatocytdød og patologisk angiogenese.
Når det er mest alvorligt, kan NASH udvikle sig til skrumpelever, hepatocellulært karcinom (HCC) og leversvigt.
Det anslås, at 20-33% NAFLD-patienter vil udvikle sig til NASH, hvor omkring 5% i sidste ende udvikler sig til cirrhose.
Skrumpelever har en rapporteret 7- til 10-årig dødelighed på 12-25%.
Da NAFLD og NASH fortsat er en voksende epidemi, tyder gemcabenes kliniske og prækliniske data på, at dette nye middel kan give gavn for patienter med diagnosen NAFLD og/eller NASH.
Som sådan kan yderligere udvikling af gemcabene hjælpe med at imødekomme et udækket medicinsk behov i disse patientpopulationer.
I fase 2-studier har gemcabene vist triglycerid-sænkning fra 20 til > 50 % baseret på dosis og sværhedsgrad af hypertriglyceridæmi og sænkning af hsCRP på op til 50 %.
Derudover har gemcabene-undersøgelser i dyre- og cellebaserede modeller givet beviser, der viser: reduktion i de-novo lipogenese, reduktion i intrahepatiske TG-niveauer, modulering af inflammation og reduktion af NAFLD-aktivitetsscoren, især relateret til hepatisk ballondannelse, steatose, fibrose, og kollagenophobning.
Som sådan kan gemcaben have nytte ved hypertriglyceridæmi af FLP og i sidste ende til forebyggelse eller behandling af NASH hos disse patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
- University of Michigan
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
- Klinisk diagnose af lipodystrofi baseret på mangel på kropsfedt på en delvis måde vurderet ved fysisk undersøgelse og mindst 1 VIGTIGSTE kriterium (nedenfor):
- Lav hudfoldtykkelse på forreste lår ved skydelæremåling: mænd (≤ 10 mm) og kvinder (≤ 22 mm) ELLER
- Historisk genetisk diagnose af familiær partiel lipodystrofi (f. mutationer i LMNA-, PPAR-γ-, AKT2- eller PLIN1-gener) som understøttet af kildedokumentation
- Hepatisk steatose (>10 % - trin 2 eller 3) som vist ved MRI-PDFF;
- Alkoholindtag på mindre end 20 g pr. dag hos kvinder og 30 g pr. dag hos mænd (én 12 oz øl, et glas vin eller 2 oz spiritus eller spiritus svarer til ca. 10 g alkohol;
- Gennemsnitlig fastende triglyceridværdi ≥ 250 mg/dL ved screeningbesøget;
- Baggrundslipidsænkende medicin skal være stabil i mindst 6 uger før screeningsbesøget;
- Kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende, og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder under hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter skal acceptere at bruge prævention ved hjælp af kondom og må ikke donere sæd under hele undersøgelsens varighed og i 8 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Vægt mere end 50 kg (~110 lbs); med et kropsmasseindeks (BMI) på højst 45 kg/m²;
- Har ikke brugt et fibrat med i de sidste 6 uger og/eller thiazolidindioner (TZD'er) inden for de sidste 12 uger før screeningsbesøget.
- Har ikke en overfølsomhed eller en historie med signifikante reaktioner af fibrater.
- Tager ikke i øjeblikket potente CYP3A4-hæmmere såsom itraconazol eller et makrolidantibiotikum.
- Har en tilstand eller et fund, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Gruppe 1: 300 mg Gemcabene dagligt uge 12-24
Patienterne tog Gemcabene 300 mg dagligt i uge 1-12.
Efter 12 uger, ved besøg T4, blev patienterne randomiseret 1:1 i henhold til prægenereret randomiseringskode.
Denne arm modtog 300 mg Gemcabene dagligt i 12 uger i alt, startende ved uge 12.
|
300mg Gemcabene
|
Eksperimentel: Gruppe 2: 600mg Gemcabene dagligt uge 12-24
Patienterne tog Gemcabene 300 mg dagligt i uge 1-12.
Efter 12 uger, ved besøg T4, blev patienterne randomiseret 1:1 i henhold til prægenereret randomiseringskode.
Denne arm modtog 600 mg Gemcabene dagligt i 12 uger i alt, startende ved uge 12.
|
600mg Gemcabene
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i fastende serumtriglycerid (ved 12 uger)
Tidsramme: Baseline til uge 12
|
Dette måles ved procentvis ændring i fastende serumtriglycerid fra baseline til uge 12
|
Baseline til uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i fastende serumtriglycerider (gennem 24 uger)
Tidsramme: Baseline, uge 6 og uge 12, uge 24
|
Dette måles ved ændring i fastende serumtriglycerid fra baseline til gennemsnit i uge 6 og 12 og uge 24 og ændring i fastende serumtriglycerid fra baseline til uge 12
|
Baseline, uge 6 og uge 12, uge 24
|
Procentvis ændring i fastende serumtriglycerider (gennem 24 uger)
Tidsramme: Baseline, uge 6 og uge 12, uge 24
|
Dette måles ved procentvis ændring i fastende serumtriglycerid fra baseline til gennemsnit i uge 6 og 12 og uge 24 og ændring i fastende serumtriglycerid fra baseline til uge 12
|
Baseline, uge 6 og uge 12, uge 24
|
Ændring i leverfedtindhold målt ved magnetisk resonansbilleddannelse - proteindensitetsfedtfraktion (MRI-PDFF)
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24
|
Dette måles ved ændring i leverfedtindhold ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse - Protein Density Fat Fraction (MRI-PDFF) fra baseline til uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12, uge 24
|
Procentvis ændring i leverfedtindhold målt ved magnetisk resonansbilleddannelse - proteindensitetsfedtfraktion (MRI-PDFF)
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24
|
Dette er målt ved procentvis ændring i leverfedtindhold ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse - Protein Density Fat Fraction (MRI-PDFF) fra baseline til uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12, uge 24
|
Ændring i leverfibrose
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Dette måles ved ændring i leverfibrose ved hjælp af MR-elastografi fra baseline til uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
Procentvis ændring i leverfibrose
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Dette måles ved procentvis ændring i leverfibrose ved hjælp af MR-elastografi fra baseline til uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
Ændring i NAS (Ikke-alkoholisk Steatohepatitis)
Tidsramme: Baseline til uge 24
|
Dette måles ved ændring i NAS via ikke-alkoholisk fedtleversygdom aktivitetsscore.
NAS er den uvægtede sum af steatose, lobulær inflammation og hepatocyt-ballondannelse fra baseline til uge 24.
Samlede NAS-score kan variere fra 0 til 8. Jo højere NAS-score, desto alvorligere er leversygdommen.
|
Baseline til uge 24
|
Procentvis ændring i NAS (ikke-alkoholisk Steatohepatitis)
Tidsramme: Baseline til uge 24
|
Dette måles ved ændring i NAS via ikke-alkoholisk fedtleversygdom aktivitetsscore.
NAS er den uvægtede sum af steatose, lobulær inflammation og hepatocyt-ballondannelse fra baseline til uge 24.
Samlede NAS-score kan variere fra 0 til 8. Jo højere NAS-score, desto alvorligere er leversygdommen.
|
Baseline til uge 24
|
Ændring i kolesterol
Tidsramme: Baseline, uge 6 og uge 12, uge 24
|
Dette vil blive målt ved ændring i total-, HDL- og LDL-niveauer i mg/dL
|
Baseline, uge 6 og uge 12, uge 24
|
Procentvis ændring i kolesterol
Tidsramme: Baseline, uge 6 og uge 12, uge 24
|
Dette vil blive målt som procentvis ændring i total, HDL- og LDL-niveauer i mg/dL.
|
Baseline, uge 6 og uge 12, uge 24
|
Ændring i apolipoprotein
Tidsramme: Baseline, uge 6 og uge 12, uge 24
|
Dette vil blive målt ved ændring i apolipoprotein A og B i mg/dL
|
Baseline, uge 6 og uge 12, uge 24
|
Procent ændring i apolipoprotein
Tidsramme: Baseline, uge 6 og uge 12, uge 24
|
Dette vil blive målt ved procentvis ændring i apolipoprotein A og B i mg/dL
|
Baseline, uge 6 og uge 12, uge 24
|
Ændring i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24
|
Dette måles ved ændring i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) fra baseline til uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12, uge 24
|
Procentvis ændring i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24
|
Dette måles ved procentvis ændring i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) fra baseline til uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12, uge 24
|
Ændring i Alanin Aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24
|
Dette måles ved ændring i alaninaminotransferase (ALT) fra baseline til uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12, uge 24
|
Procentvis ændring i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24
|
Dette måles ved procentvis ændring i alaninaminotransferase (ALT) fra baseline til uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12, uge 24
|
Ændring i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24
|
Dette måles ved ændring i aspartataminotransferase (AST) fra baseline til uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12, uge 24
|
Procentvis ændring i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24
|
Dette måles ved procentvis ændring i aspartataminotransferase (AST) fra baseline til uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12, uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elif A Oral, M.D., University of Michigan
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. marts 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. juli 2019
Studieafslutning (Faktiske)
31. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. april 2018
Først opslået (Faktiske)
26. april 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. august 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. juli 2020
Sidst verificeret
1. juli 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Metaboliske sygdomme
- Hudsygdomme
- Leversygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidæmi
- Dyslipidæmi
- Laminopatier
- Hudsygdomme, metaboliske
- Fed lever
- Ikke-alkoholisk fedtleversygdom
- Hypertriglyceridæmi
- Lipodystrofi
- Lipodystrofi, familiær delvis
Andre undersøgelses-id-numre
- HUM00130803
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Fed lever
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
Atılım UniversityIkke rekrutterer endnuDOBBELT OPGAVE | DEGLUTİTİON | KOGNITIV FUNKTION | AKTIVITETER I DAGLIGT LIV
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research FoundationRekrutteringForventningseffekter på følelsesmæssig behandling i det sene livTyskland
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Federal Ministry of Education and Research; University of Erlangen-NürnbergAfsluttetUafhængigt liv | Gamle og meget gamle mennesker | FungererTyskland
Kliniske forsøg med 300mg Gemcabene
-
Grupo Español de Tumores Huérfanos e InfrecuentesTakedaAfsluttetMetastatiske eller avancerede ikke-resektable granulosacelle ovarietumorerSpanien
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetUoperabelt lokalt avanceret eller metastatisk, medullært skjoldbruskkirtelcarcinomJapan
-
Chelsea and Westminster NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringHivDet Forenede Kongerige
-
Niguarda HospitalAfsluttetLeukæmi, myeloid, kronisk faseItalien
-
Johns Hopkins UniversityAfsluttetHepatitis C | Slutstadie nyresygdomForenede Stater
-
Kirby InstituteAfsluttetHepatitis C, kroniskForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Australien, Frankrig, New Zealand, Canada, Schweiz, Tyskland
-
I-Mab Biopharma HongKong LimitedAfsluttetAktiv colitis ulcerosaKina, Taiwan, Korea, Republikken
-
HK inno.N CorporationAfsluttet
-
Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co. LtdXuanwu Hospital, BeijingAfsluttetParkinsons sygdomKina
-
Yu-Jay Corp.Afsluttet