- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03508687
Gemcabenen tutkimus aikuisilla, joilla on FPLD
perjantai 31. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Elif Oral
Tutkijan aloitteesta avoin, satunnaistettu tutkimus gemkabeenista aikuisilla, joilla on familiaalinen osittainen lipodystrofia (FPLD)
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida kahden gemkabeenin annosteluohjelman (300 mg kerran vuorokaudessa 24 viikon ajan tai 300 mg päivässä 12 viikon ajan ja sen jälkeen 600 mg päivässä 12 viikon ajan) tehoa ja turvallisuutta enintään kahdeksalla Familia-potilaalla. Osittainen lipodystrofia, johon liittyy korkeita triglyseridejä ja alkoholiton rasvamaksa.
Tutkimus koostuu kuuden viikon pesujaksosta, enintään 28 päivää kestävästä seulontajaksosta, 24 viikon hoitojaksosta ja jatko-turvallisuusarvioinnista neljä viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
Opintoihin osallistuminen kestää noin 4 kuukautta ja sisältää vähintään 9 opintokäyntiä ja voi olla jopa 11 opintokäyntiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on tyypillinen familiaalinen osittainen lipodystrofia (FPLD), ihonalaisen rasvan väheneminen raajoista ja vartalosta on huomattavaa, ja siihen liittyy vaihteleva määrä ylimääräistä rasvakertymää ei-lipodystrofisille alueille, kuten kasvoille, leualle, selkään ja vatsansisäisille alueille.
Ruokavalion rasvan rajoittaminen ja muut elämäntapamuutokset ovat ensisijainen hoito painonnousun välttämiseksi, mikä on kriittistä aineenvaihdunnan komplikaatioiden tehokkaassa hallinnassa potilailla, joilla on lipodystrofia.
Huolimatta elämäntapojen muutoksista ja tavanomaisista hypoglykeemisistä ja hypolipidemisistä hoidoista joillakin FPLD-potilailla on kuitenkin edelleen äärimmäinen hypertriglyseridemia, maksan steatoosi ja huonosti hallittu diabetes. Hypertriglyseridemia on yleinen FPLD:n tila, ja seerumin triglyseridipitoisuudet ovat 250–1999 mg/dl, luokiteltu kohtalainen tai vaikea hypertriglyseridemia, osoittavat riskiä erittäin vaikean hypertriglyseridemian kehittymiselle, joka aiheuttaa haimatulehduksen ja maksan steatoosin.
Potilailla, kuten potilailla, joilla on FPLD ja joilla on vaikea tai erittäin vaikea hypertriglyseridemia, fibraatit, omega-3-rasvahapot (OMG-3) ja joskus niasiini ovat ensilinjan hoitoa.
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) liittyy usein FPLD:hen.
FPLD:hen liittyvä NAFLD-spektri, joka näyttää olevan yleisempi kuin tavallisessa tyypin 2 diabeteksessa, ja näyttää vakavammalta kuin NAFLD:n yleiset muodot ja liittyy hyvin usein NASH:iin.
Jälkimmäisen etiologia ei ole selvä, mutta se tosiasia, että maksaspesifisen laminopatian hiirimalli kehittää NASH:a soluautonomisella tavalla, viittaa siihen, että FPLD:ssä havaitut spesifiset soluvauriot voivat vaikuttaa NAFLD/NASH:n kehittymiseen.
Maksan triglyseridipitoisuutta säätelevät rasvahappojen otto sekä rasvahappojen ja VLDL:n tuotantonopeudet.
Näissä prosesseissa esiintyvät poikkeamat, kuten liiallinen rasvahappojen ja triglyseridien tuotanto, joita voi esiintyä liiallisella hiilihydraattien kulutuksella, vaikuttavat NAFLD:hen.
Potilailla, joilla on NAFLD verrattuna verrokkeihin, on aterogeeninen dyslipideeminen profiili, jolle on tunnusomaista kohonneet seerumin triglyseridien, ApoB:n, VLDL-C:n ja LDL-C:n tasot ja suhteellisesti suurempi pienen tiheän LDL-kolesterolin (sdLDL-C) pitoisuus 18- 20.
NAFLD liittyy myös poikkeavaan ydinreseptorin toimintaan ja systeemiseen tulehdukseen.
NAFLD voi edetä NASH:ksi.
NASH:lle on tunnusomaista hepatosyyttien ilmapallot ja maksatulehdus, joka voi edetä arpeutumiseen ja peruuttamattomiin vaurioihin.
Makro- ja mikroskooppisesti NASH:lle on tunnusomaista lobulaarinen ja/tai portaalitulehdus, eriasteinen fibroosi, hepatosyyttikuolema ja patologinen angiogeneesi.
Vakaimmillaan NASH voi edetä kirroosiksi, hepatosellulaariseksi karsinoomaksi (HCC) ja maksan vajaatoiminnaksi.
On arvioitu, että 20-33 % NAFLD-potilaista etenee NASH:iin, ja noin 5 % etenee lopulta kirroosiin.
Kirroosiin on raportoitu 7–10 vuoden kuolleisuus 12–25 %.
Koska NAFLD ja NASH ovat edelleen kasvava epidemia, gemcabeenin kliiniset ja prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että tämä uusi aine voi hyödyttää potilaita, joilla on diagnosoitu NAFLD ja/tai NASH.
Sellaisenaan gemkabeenin jatkokehitys voi auttaa vastaamaan tyydyttämättömiin lääketieteellisiin tarpeisiin näissä potilaspopulaatioissa.
Vaiheen 2 tutkimuksissa gemkabeeni on osoittanut triglyseridien alenevan 20 %:sta > 50 %:iin hypertriglyseridemian annoksen ja vaikeusasteen perusteella ja hsCRP:n alenemisen jopa 50 %.
Lisäksi eläin- ja solupohjaisissa malleissa gemkabeenitutkimukset ovat antaneet todisteita, jotka osoittavat: de-novo-lipogeneesin vähenemisen, maksansisäisten TG-tasojen vähenemisen, tulehduksen modulaation ja NAFLD-aktiivisuuspisteiden alenemisen, erityisesti liittyen maksan ilmapalloon, steatoosiin, fibroosiin, ja kollageenin kertymistä.
Sellaisenaan gemkabeenilla voi olla käyttöä FLP:n hypertriglyseridemiassa ja viime kädessä NASH:n ehkäisyssä tai hoidossa näillä potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48105
- University of Michigan
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
- Lipodystrofian kliininen diagnoosi, joka perustuu osittaiseen kehon rasvanpuutteeseen, joka on arvioitu fyysisellä tutkimuksella ja vähintään 1 TÄRKEIN kriteeri (alla):
- Matala ihopoimu paksuus reiden etuosassa paksuusmittauksella: miehet (≤ 10 mm) ja naiset (≤ 22 mm) TAI
- Perinteisen osittaisen lipodystrofian historiallinen geneettinen diagnoosi (esim. mutaatiot LMNA-, PPAR-y-, AKT2- tai PLIN1-geeneissä), kuten lähdedokumentaatio tukee
- Maksan steatoosi (> 10 % - vaihe 2 tai 3), kuten MRI-PDFF osoittaa;
- Alkoholin saanti alle 20 g päivässä naisilla ja 30 g päivässä miehillä (yksi 12 unssia olutta, yksi lasi viiniä tai 2 unssia väkevää alkoholia tai viinaa vastaa noin 10 g alkoholia;
- Keskimääräinen paastotriglyseridiarvo ≥ 250 mg/dl seulontakäynnillä;
- Taustalla olevien lipidejä alentavien lääkkeiden on oltava stabiileja vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä;
- Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä kondomin avulla, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä koko tutkimuksen ajan ja 8 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Paino yli 50 kg (~110 lbs); joiden painoindeksi (BMI) on enintään 45 kg/m²;
- Et ole käyttänyt fibraattia viimeisten 6 viikon aikana ja/tai tiatsolidiinidioneja (TZD) viimeisten 12 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
- Sinulla ei ole yliherkkyyttä tai aiemmin merkittäviä fibraattireaktioita.
- Et käytä tällä hetkellä tehokkaita CYP3A4:n estäjiä, kuten itrakonatsolia tai makrolidiantibioottia.
- Sinulla on sairaus tai löydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai osallistumisen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Ryhmä 1: 300 mg Gemcabene päivittäin viikolla 12-24
Potilaat ottivat Gemcabenea 300 mg päivittäin viikkojen 1-12 ajan.
12 viikon kuluttua käynnillä T4 potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 ennalta luodun satunnaiskoodin mukaisesti.
Tämä käsi sai 300 mg Gemcabenea päivittäin yhteensä 12 viikon ajan, alkaen viikosta 12.
|
300 mg Gemcabene
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: 600 mg Gemcabene päivittäin viikko 12-24
Potilaat ottivat Gemcabenea 300 mg päivittäin viikkojen 1-12 ajan.
12 viikon kuluttua käynnillä T4 potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 ennalta luodun satunnaiskoodin mukaisesti.
Tämä käsi sai 600 mg Gemcabenea päivittäin yhteensä 12 viikon ajan, alkaen viikosta 12.
|
600 mg Gemcabene
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Paastoseerumin triglyseridien muutos (12 viikon kohdalla)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12
|
Tämä mitataan seerumin paastotriglyseridien prosentuaalisen muutoksen perusteella lähtötasosta viikkoon 12
|
Lähtötilanne viikolle 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Paaston seerumin triglyseridien muutos (24 viikon ajan)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6 ja viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan seerumin paastotriglyseridien muutoksella lähtötasosta viikkojen 6 ja 12 ja viikon 24 keskiarvoon ja seerumin paastotriglyseridien muutoksella lähtötasosta viikkoon 12
|
Perustaso, viikko 6 ja viikko 12, viikko 24
|
Paaston seerumin triglyseridien prosentuaalinen muutos (24 viikon aikana)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6 ja viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan paaston seerumin triglyseridien prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta viikkojen 6 ja 12 sekä viikon 24 keskiarvoon ja seerumin paastotriglyseridien muutoksena lähtötasosta viikkoon 12
|
Perustaso, viikko 6 ja viikko 12, viikko 24
|
Muutos maksan rasvapitoisuudessa magneettikuvauksella mitattuna – proteiinitiheysrasvafraktio (MRI-PDFF)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan maksan rasvapitoisuuden muutoksella käyttämällä magneettiresonanssikuvausta – proteiinitiheysrasvafraktiota (MRI-PDFF) lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 24
|
Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Maksan rasvapitoisuuden prosentuaalinen muutos magneettikuvauksella mitattuna – proteiinitiheysrasvafraktio (MRI-PDFF)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan maksan rasvapitoisuuden prosentuaalisella muutoksella käyttämällä magneettiresonanssikuvausta – proteiinitiheysrasvafraktiota (MRI-PDFF) lähtötasosta viikkoon 12 ja viikkoon 24
|
Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Muutos maksafibroosissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
|
Tämä mitataan maksafibroosin muutoksella käyttämällä MR-elastografiaa lähtötasosta viikkoon 12 ja viikkoon 24
|
Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
|
Prosenttimuutos maksafibroosissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
|
Tämä mitataan maksafibroosin prosentuaalisella muutoksella käyttämällä MR-elastografiaa lähtötasosta viikolle 12 ja viikkoon 24
|
Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
|
Muutos NAS:ssa (alkoholiton steatohepatiitti)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24
|
Tämä mitataan NAS:n muutoksella alkoholittoman rasvamaksasairauden aktiivisuuspisteillä.
NAS on steatoosin, lobulaarisen tulehduksen ja hepatosyyttien ilmapalloilun painottamaton summa lähtötasosta viikkoon 24.
NAS-pistemäärät voivat vaihdella välillä 0–8. Mitä korkeampi NAS-pistemäärä, sitä vakavampi maksasairaus.
|
Lähtötilanne viikolle 24
|
Prosenttimuutos NAS:ssa (alkoholiton steatohepatiitti)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24
|
Tämä mitataan NAS:n muutoksella alkoholittoman rasvamaksasairauden aktiivisuuspisteillä.
NAS on steatoosin, lobulaarisen tulehduksen ja hepatosyyttien ilmapalloilun painottamaton summa lähtötasosta viikkoon 24.
NAS-pistemäärät voivat vaihdella välillä 0–8. Mitä korkeampi NAS-pistemäärä, sitä vakavampi maksasairaus.
|
Lähtötilanne viikolle 24
|
Muutos kolesterolissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6 ja viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan muutoksella kokonais-, HDL- ja LDL-tasoissa mg/dl
|
Perustaso, viikko 6 ja viikko 12, viikko 24
|
Prosenttimuutos kolesterolissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6 ja viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan prosentuaalisena muutoksena kokonais-, HDL- ja LDL-tasoissa mg/dl.
|
Perustaso, viikko 6 ja viikko 12, viikko 24
|
Muutos apolipoproteiinissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6 ja viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan apolipoproteiini A:n ja B:n muutoksella mg/dl:ssä
|
Perustaso, viikko 6 ja viikko 12, viikko 24
|
Prosenttimuutos apolipoproteiinissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6 ja viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan apolipoproteiini A:n ja B:n prosentuaalisella muutoksella mg/dl:ssä
|
Perustaso, viikko 6 ja viikko 12, viikko 24
|
Muutos korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan muutoksella korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP) lähtötasosta viikoille 12 ja 24
|
Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Prosenttimuutos korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan prosentuaalisella muutoksella korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP) lähtötasosta viikkoihin 12 ja viikkoon 24
|
Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Muutos alaniiniaminotransferaasissa (ALT)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan alaniiniaminotransferaasin (ALT) muutoksella lähtötasosta viikkoihin 12 ja 24
|
Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan alaniiniaminotransferaasin (ALT) prosentuaalisella muutoksella lähtötasosta viikkoihin 12 ja 24
|
Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Muutos aspartaattiaminotransferaasissa (AST)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan aspartaattiaminotransferaasin (AST) muutoksella lähtötasosta viikkoihin 12 ja 24
|
Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Prosenttimuutos aspartaattiaminotransferaasissa (AST)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Tämä mitataan aspartaattiaminotransferaasin (AST) prosentuaalisella muutoksella lähtötasosta viikkoihin 12 ja 24
|
Perustaso, viikko 12, viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Elif A Oral, M.D., University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 13. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 21. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 26. huhtikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 17. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Ihosairaudet
- Maksasairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Hyperlipidemiat
- Dyslipidemiat
- Laminopatiat
- Ihosairaudet, aineenvaihdunta
- Rasvamaksa
- Alkoholiton rasvamaksasairaus
- Hypertriglyseridemia
- Lipodystrofia
- Lipodystrofia, familiaalinen osittainen
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00130803
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rasvamaksa
-
Grand Valley State UniversityIlmoittautuminen kutsustaMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD) | Aineenvaihduntaan liittyvä steatohepatiitti (MASH)Yhdysvallat
-
University of UlsanUlsan University HospitalTuntematonToksokariaasi | Silmän toksokariaasi | Keuhkojen toksokariaasi | Hiottu lasin opasiteetti (GGO) | Toxocara Canis -infektio (koiran pyöreät madot) | Law Liver | Law Meat | Seerumin Toxocara vasta-aine | Toxocara Larva MigransKorean tasavalta
Kliiniset tutkimukset 300 mg Gemcabene
-
Alexandria UniversityValmis
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Valmis
-
GL Pharm Tech CorporationValmis
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.TuntematonAkuutti myelooinen leukemiaKiina
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Valmis
-
Hanlim Pharm. Co., Ltd.TuntematonKeuhkosyöpä | SäteilykeuhkotulehdusKorean tasavalta
-
Maxinovel Pty., Ltd.Ei vielä rekrytointiaEdistyneet / metastaattiset kiinteät kasvaimet
-
SF Research Institute, Inc.Ixoreal Biomed Inc.Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Yuhan CorporationValmisPerifeerinen neuropaattinen kipuKorean tasavalta