FPLD가 있는 성인의 Gemcabene 연구
2020년 7월 31일 업데이트: Elif Oral
가족성 부분 지방이영양증(FPLD)이 있는 성인의 Gemcabene에 대한 연구자 주도 공개 라벨 무작위 연구
이 연구의 전반적인 목적은 최대 8명의 가족성 질환 환자에서 gemcabene의 두 가지 투여 요법(24주 동안 1일 1회 300mg 또는 12주 동안 1일 300mg, 이후 12주 동안 1일 600mg)의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 고중성지방 및 비알코올성 지방간 질환을 동반한 부분 지방이영양증.
이 연구는 6주의 세척 기간, 최대 28일의 스크리닝 기간, 24주의 치료 기간 및 최종 투여 4주 후 후속 안전성 평가로 구성됩니다.
연구 참여는 약 4개월 동안 지속되며 최소 9회의 연구 방문을 포함하고 최대 11회의 연구 방문이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
전형적인 가족성 부분 지방이영양증(FPLD) 환자는 얼굴, 턱, 등, 복강내 부위와 같은 지방이영양증이 없는 부위에 다양한 양의 과도한 지방 침착과 함께 사지와 몸통에서 현저한 피하 지방 손실을 보입니다.
식이 지방 제한 및 기타 생활 습관 변화는 지방이영양증 환자의 대사 합병증을 효과적으로 관리하는 데 중요한 체중 증가를 피하기 위한 1차 치료법입니다.
그러나 생활 방식의 변화와 기존의 저혈당 및 저지방 요법에도 불구하고 일부 FPLD 환자는 계속해서 극심한 고중성지방혈증, 간 지방증 및 잘 조절되지 않는 당뇨병을 앓습니다. 중등도에서 중증의 고중성지방혈증은 췌장염 및 간 지방증을 유발하는 매우 중증의 고중성지방혈증 발병 위험을 나타냅니다.
중증 또는 매우 중증의 고중성지방혈증이 있는 FPLD 환자와 같은 환자에서 피브레이트, 오메가-3 지방산(OMG-3) 및 때때로 니아신이 1차 요법입니다.
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 종종 FPLD와 관련이 있습니다.
FPLD와 관련된 NAFLD의 스펙트럼은 일반적인 제2형 당뇨병에서 보이는 것보다 더 빈번하게 나타나고 NAFLD의 일반적인 형태보다 더 심각하며 매우 자주 NASH와 관련됩니다.
후자의 병인은 명확하지 않지만, 간 특이적 후궁병증의 마우스 모델이 세포 자율 방식으로 NASH를 발생시킨다는 사실은 FPLD에서 보이는 특정 세포 결함이 NAFLD/NASH 발생에 역할을 할 수 있음을 시사합니다.
간의 트리글리세리드 함량은 지방산 섭취와 지방산 및 VLDL 생산 속도에 의해 조절됩니다.
과도한 탄수화물 섭취로 발생할 수 있는 지방산 및 트리글리세리드의 과도한 생산과 같은 이러한 과정의 장애는 NAFLD에 기여합니다.
sdLDL-C(small dense LDL-C) 함량이 비례적으로 더 높은 트리글리세리드, ApoB, VLDL-C 및 LDL-C의 혈청 수치 증가를 특징으로 하는 죽상경화성 이상지질혈증 프로파일을 나타내는 대조군에 비해 NAFLD 환자 18- 20.
NAFLD는 또한 비정상적인 핵 수용체 기능 및 전신 염증과 관련이 있습니다.
NAFLD는 NASH로 진행될 수 있습니다.
NASH는 간세포 팽창 및 간 염증으로 표시되며 흉터 및 돌이킬 수 없는 손상으로 진행될 수 있습니다.
거시적 및 미시적으로, NASH는 소엽 및/또는 문맥 염증, 다양한 정도의 섬유증, 간세포 사멸 및 병적 혈관신생을 특징으로 합니다.
가장 심한 경우 NASH는 간경화, 간세포 암종(HCC) 및 간부전으로 진행될 수 있습니다.
20-33%의 NAFLD 환자가 NASH로 진행하고 약 5%가 궁극적으로 간경화로 진행될 것으로 추정됩니다.
간경변증은 7-10년 사망률이 12-25%로 보고되었습니다.
NAFLD와 NASH가 계속 증가하는 유행병이 됨에 따라 gemcabene의 임상 및 전임상 데이터는 이 새로운 제제가 NAFLD 및/또는 NASH 진단을 받은 환자에게 혜택을 제공할 수 있음을 시사합니다.
따라서 gemcabene의 추가 개발은 이러한 환자 집단에서 충족되지 않은 의료 요구를 충족하는 데 도움이 될 수 있습니다.
2상 연구에서 gemcabene은 고중성지방혈증의 용량 및 중증도에 따라 중성지방이 20%에서 >50%로 감소하고 hsCRP가 최대 50%까지 감소하는 것으로 나타났습니다.
또한 동물 및 세포 기반 모델에서 gemcabene 연구는 de-novo 지방 생성 감소, 간내 TG 수준 감소, 염증 조절 및 NAFLD 활동 점수 감소, 특히 간 팽창, 지방증, 섬유증, 및 콜라겐 축적.
이러한 gemcabene은 FLP의 고중성지방혈증 및 궁극적으로 이러한 환자의 NASH 예방 또는 치료에 유용할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105
- University of Michigan
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
- 신체 검사 및 최소 1개의 주요 기준(아래)에 의해 평가된 부분적인 방식으로 체지방 부족에 근거한 지방이영양증의 임상 진단:
- 캘리퍼스 측정에 의한 앞쪽 허벅지의 낮은 피부주름 두께: 남성(≤ 10mm) 및 여성(≤ 22mm) 또는
- 가족성 부분 지방이영양증의 과거 유전적 진단(예: 소스 문서에서 지원하는 LMNA, PPAR-γ, AKT2 또는 PLIN1 유전자의 돌연변이)
- MRI-PDFF에 의해 입증된 바와 같은 간 지방증(>10% - 2기 또는 3기);
- 여성의 경우 하루 20g 미만, 남성의 경우 하루 30g 미만의 알코올 섭취
- 스크리닝 방문 시 평균 공복 트리글리세라이드 값 ≥ 250 mg/dL;
- 배경 지질 저하 약물은 스크리닝 방문 전 적어도 6주 동안 안정적이어야 합니다.
- 여성 환자는 임신 또는 수유 중이어서는 안 되며, 가임 여성은 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 콘돔을 통한 피임법 사용에 동의해야 하며 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 8일 동안 정자를 기증할 수 없습니다.
- 50kg(~110lbs) 이상의 무게 체질량 지수(BMI)가 45kg/m² 이하인 경우
- 스크리닝 방문 전 지난 12주 이내에 지난 6주 동안 및/또는 티아졸리딘디온(TZD)과 함께 피브레이트를 사용하지 않았습니다.
- 과민증이 있거나 피브레이트의 중요한 반응의 병력이 없습니다.
- 현재 itraconazole 또는 macrolide 항생제와 같은 강력한 CYP3A4 억제제를 복용하고 있지 않습니다.
- 조사자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 상태 또는 결과가 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1: 300 mg Gemcabene 매일 12-24주
환자들은 1-12주 동안 매일 Gemcabene 300mg을 복용했습니다.
12주 후, 방문 T4에서 미리 생성된 무작위 코드에 따라 환자를 1:1로 무작위 배정했습니다.
이 팔은 12주부터 시작하여 총 12주 동안 매일 300mg Gemcabene을 투여 받았습니다.
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젬카베네 300mg
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실험적: 그룹 2: 600mg Gemcabene 매일 12-24주
환자들은 1-12주 동안 매일 Gemcabene 300mg을 복용했습니다.
12주 후, 방문 T4에서 미리 생성된 무작위 코드에 따라 환자를 1:1로 무작위 배정했습니다.
이 팔은 12주부터 시작하여 총 12주 동안 매일 600mg Gemcabene을 투여 받았습니다.
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젬카베네 600mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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공복 혈청 트리글리세리드의 변화(12주차)
기간: 12주까지의 기준선
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이는 기준선에서 12주차까지 공복 혈청 트리글리세라이드의 백분율 변화로 측정됩니다.
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12주까지의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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공복 혈청 트리글리세리드의 변화(24주까지)
기간: 기준선, 6주 및 12주, 24주
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이것은 기준선에서 평균 6주, 12주 및 24주까지의 공복 혈청 트리글리세라이드의 변화와 기준선에서 12주까지의 공복 혈청 트리글리세라이드의 변화로 측정됩니다.
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기준선, 6주 및 12주, 24주
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공복 혈청 트리글리세리드의 변화율(24주까지)
기간: 기준선, 6주 및 12주, 24주
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이는 기준선에서 평균 6주, 12주 및 24주까지의 공복 혈청 중성지방의 변화율과 기준선에서 12주까지의 공복 혈청 중성지방의 변화로 측정됩니다.
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기준선, 6주 및 12주, 24주
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자기공명영상으로 측정한 간 지방량의 변화 - 단백질 밀도 지방분율(MRI-PDFF)
기간: 기준선, 12주차, 24주차
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기준선에서 12주 및 24주까지 자기공명영상 - 단백질 밀도 지방 분율(MRI-PDFF)을 사용하여 간 지방 함량의 변화로 측정됩니다.
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기준선, 12주차, 24주차
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자기 공명 영상으로 측정한 간 지방 함량의 백분율 변화 - 단백질 밀도 지방 분율(MRI-PDFF)
기간: 기준선, 12주차, 24주차
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이것은 자기 공명 영상 - 단백질 밀도 지방 분율(MRI-PDFF)을 사용하여 기준선에서 12주차 및 24주차까지 간 지방 함량의 백분율 변화로 측정됩니다.
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기준선, 12주차, 24주차
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간 섬유증의 변화
기간: 기준선, 12주 및 24주
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이는 기준선에서 12주차 및 24주차까지 MR-탄성조영술을 사용하여 간 섬유증의 변화로 측정됩니다.
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기준선, 12주 및 24주
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간 섬유증의 백분율 변화
기간: 기준선, 12주 및 24주
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이는 기준선에서 12주차 및 24주차까지 MR-탄성조영술을 사용하여 간 섬유증의 변화율(%)로 측정됩니다.
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기준선, 12주 및 24주
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NAS(비알코올성 지방간염)의 변화
기간: 24주까지의 기준선
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이는 비알코올성 지방간 질환 활성 점수를 통해 NAS의 변화로 측정됩니다.
NAS는 기준선에서 24주차까지 지방증, 소엽 염증 및 간세포 팽창의 비가중 합계입니다.
총 NAS 점수의 범위는 0에서 8까지입니다. NAS 점수가 높을수록 간 질환이 더 심각합니다.
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24주까지의 기준선
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NAS(비알코올성 지방간염)의 변화율
기간: 24주까지의 기준선
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이는 비알코올성 지방간 질환 활성 점수를 통해 NAS의 변화로 측정됩니다.
NAS는 기준선에서 24주차까지 지방증, 소엽 염증 및 간세포 팽창의 비가중 합계입니다.
총 NAS 점수의 범위는 0에서 8까지입니다. NAS 점수가 높을수록 간 질환이 더 심각합니다.
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24주까지의 기준선
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콜레스테롤의 변화
기간: 기준선, 6주 및 12주, 24주
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이것은 mg/dL 단위의 총 HDL 및 LDL 수치의 변화로 측정됩니다.
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기준선, 6주 및 12주, 24주
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콜레스테롤의 백분율 변화
기간: 기준선, 6주 및 12주, 24주
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이것은 전체, HDL 및 LDL 수준의 백분율 변화(mg/dL 단위)로 측정됩니다.
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기준선, 6주 및 12주, 24주
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아포지단백의 변화
기간: 기준선, 6주 및 12주, 24주
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이는 mg/dL 단위의 아포지단백 A 및 B의 변화로 측정됩니다.
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기준선, 6주 및 12주, 24주
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아포지단백질의 백분율 변화
기간: 기준선, 6주 및 12주, 24주
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이는 mg/dL 단위의 아포지단백 A 및 B의 백분율 변화로 측정됩니다.
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기준선, 6주 및 12주, 24주
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고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)의 변화
기간: 기준선, 12주차, 24주차
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이는 기준선에서 12주차 및 24주차까지 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)의 변화로 측정됩니다.
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기준선, 12주차, 24주차
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고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)의 변화율
기간: 기준선, 12주차, 24주차
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이는 기준선에서 12주차 및 24주차까지 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)의 변화율로 측정됩니다.
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기준선, 12주차, 24주차
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알라닌 아미노전이효소(ALT)의 변화
기간: 기준선, 12주차, 24주차
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이는 기준선에서 12주 및 24주까지 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)의 변화로 측정됩니다.
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기준선, 12주차, 24주차
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ALT(Alanine Aminotransferase)의 변화율
기간: 기준선, 12주차, 24주차
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이는 기준선에서 12주차 및 24주차까지 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)의 변화율로 측정됩니다.
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기준선, 12주차, 24주차
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Aspartate Aminotransferase(AST)의 변화
기간: 기준선, 12주차, 24주차
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이는 기준선에서 12주차 및 24주차까지 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)의 변화로 측정됩니다.
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기준선, 12주차, 24주차
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Aspartate Aminotransferase(AST)의 변화율
기간: 기준선, 12주차, 24주차
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이는 기준선에서 12주차 및 24주차까지 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)의 변화율로 측정됩니다.
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기준선, 12주차, 24주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Elif A Oral, M.D., University of Michigan
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 3월 13일
기본 완료 (실제)
2019년 7월 31일
연구 완료 (실제)
2019년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 21일
처음 게시됨 (실제)
2018년 4월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 31일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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