- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03508687
Estudio de Gemcabene en adultos con FPLD
31 de julio de 2020 actualizado por: Elif Oral
Un estudio aleatorizado, abierto e iniciado por un investigador de gemcabeno en adultos con enfermedad de lipodistrofia parcial familiar (FPLD)
El objetivo general de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de dos regímenes de dosificación de gemcabeno (300 mg una vez al día durante 24 semanas o 300 mg al día durante 12 semanas seguido de 600 mg al día durante 12 semanas) en hasta ocho pacientes con enfermedad familiar. Lipodistrofia parcial con triglicéridos elevados y Enfermedad del hígado graso no alcohólico.
El estudio constará de un período de lavado de seis semanas, hasta un período de selección de 28 días, un período de tratamiento de 24 semanas y una evaluación de seguridad de seguimiento cuatro semanas después de la dosis final.
La participación en el estudio durará aproximadamente 4 meses e incluye al menos 9 visitas de estudio, y puede ser hasta 11 visitas de estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con la enfermedad de lipodistrofia parcial familiar (FPLD) típica tienen una marcada pérdida de grasa subcutánea de las extremidades y el tronco acompañada de una cantidad variable de depósito de grasa en exceso en las áreas no lipodistróficas, como la cara, el mentón, la espalda y las regiones intraabdominales.
La restricción de grasas en la dieta y otros cambios en el estilo de vida son la terapia de primera línea para evitar el aumento de peso, fundamental para el manejo eficaz de las complicaciones metabólicas en pacientes con lipodistrofia.
Sin embargo, a pesar de los cambios en el estilo de vida y las terapias hipoglucémicas e hipolipidémicas convencionales, algunos pacientes con FPLD continúan teniendo hipertrigliceridemia extrema, esteatosis hepática y diabetes mal controlada. hipertrigliceridemia moderada a severa, indica riesgo de desarrollo de hipertrigliceridemia muy severa, causante de pancreatitis y esteatosis hepática.
En pacientes como aquellos con FPLD con hipertrigliceridemia severa o muy severa, los fibratos, los ácidos grasos omega-3 (OMG-3) y ocasionalmente la niacina son la terapia de primera línea.
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) a menudo se asocia con FPLD.
El espectro de NAFLD asociado con FPLD que parece ser más frecuente que lo que se observa en la diabetes tipo 2 común y parece más grave que las formas comunes de NAFLD y muy a menudo asociado con NASH.
La etiología de este último no está clara, sin embargo, el hecho de que un modelo de ratón de laminopatía específica del hígado desarrolle NASH de manera autónoma sugiere que los defectos celulares específicos observados en FPLD pueden desempeñar un papel en el desarrollo de NAFLD/NASH.
El contenido de triglicéridos en el hígado está regulado por la absorción de ácidos grasos, así como por las tasas de producción de ácidos grasos y VLDL.
Los trastornos en estos procesos, como la producción excesiva de ácidos grasos y triglicéridos que pueden ocurrir con el consumo excesivo de carbohidratos, contribuyen a la NAFLD.
Los pacientes con NAFLD en comparación con los controles, presentan un perfil dislipidémico aterogénico, caracterizado por niveles séricos elevados de triglicéridos, ApoB, VLDL-C y LDL-C con un contenido proporcionalmente mayor de LDL-C pequeña densa (sdLDL-C) 18- 20
NAFLD también se asocia con la función aberrante del receptor nuclear y la inflamación sistémica.
NAFLD puede progresar a NASH.
La EHNA se caracteriza por el abultamiento de los hepatocitos y la inflamación del hígado, que puede progresar a cicatrización y daño irreversible.
Macro y microscópicamente, NASH se caracteriza por inflamación lobulillar y/o portal, diversos grados de fibrosis, muerte de hepatocitos y angiogénesis patológica.
En su forma más grave, NASH puede progresar a cirrosis, carcinoma hepatocelular (CHC) e insuficiencia hepática.
Se estima que entre el 20 y el 33 % de los pacientes con NAFLD progresarán a NASH, y aproximadamente el 5 % finalmente progresará a cirrosis.
La cirrosis tiene una mortalidad reportada de 7 a 10 años de 12-25%.
Dado que NAFLD y NASH continúan siendo una epidemia creciente, los datos clínicos y preclínicos de gemcabene sugieren que este nuevo agente puede brindar beneficios a los pacientes con diagnóstico de NAFLD y/o NASH.
Como tal, un mayor desarrollo de gemcabene puede ayudar a satisfacer una necesidad médica no satisfecha en estas poblaciones de pacientes.
En estudios de fase 2, el gemcabeno ha demostrado una reducción de los triglicéridos de un 20 a > 50 % según la dosis y la gravedad de la hipertrigliceridemia y una reducción de la PCRhs de hasta un 50 %.
Además, en modelos basados en células y animales, los estudios con gemcabeno han proporcionado evidencia que demuestra: reducción de la lipogénesis de novo, reducción de los niveles de TG intrahepáticos, modulación de la inflamación y reducción de la puntuación de actividad de NAFLD, particularmente relacionada con el abombamiento hepático, esteatosis, fibrosis, y acumulación de colágeno.
Como tal, el gemcabeno puede tener utilidad en la hipertrigliceridemia de FLP y, en última instancia, en la prevención o el tratamiento de NASH en estos pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- University of Michigan
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
- Diagnóstico clínico de lipodistrofia basado en la falta de grasa corporal de manera parcial evaluada mediante examen físico y al menos 1 criterio PRINCIPAL (a continuación):
- Grosor bajo del pliegue cutáneo en la parte anterior del muslo según la medición del calibrador: hombres (≤ 10 mm) y mujeres (≤ 22 mm) O
- Diagnóstico genético histórico de lipodistrofia parcial familiar (p. mutaciones en los genes LMNA, PPAR-γ, AKT2 o PLIN1) como lo respalda la documentación original
- Esteatosis hepática (>10% - Etapa 2 o 3) demostrada por MRI-PDFF;
- Ingesta de alcohol de menos de 20 g por día en mujeres y 30 g por día en hombres (una cerveza de 12 oz, una copa de vino o 2 oz de licor o licor equivale aproximadamente a 10 g de alcohol;
- Valor medio de triglicéridos en ayunas ≥ 250 mg/dl en la visita de selección;
- Los medicamentos hipolipemiantes de base deben ser estables durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección;
- Las pacientes no deben estar embarazadas ni en período de lactancia y las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes varones deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos por medio de un condón y no pueden donar esperma durante la duración del estudio y durante los 8 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- Peso superior a 50 kg (~110 libras); con un índice de masa corporal (IMC) de no más de 45 kg/m²;
- No haber usado un fibrato en las últimas 6 semanas y/o tiazolidinedionas (TZD) en las últimas 12 semanas antes de la visita de selección.
- No tener hipersensibilidad o antecedentes de reacciones significativas a los fibratos.
- Actualmente no está tomando inhibidores potentes de CYP3A4 como itraconazol o un antibiótico macrólido.
- Tener una condición o hallazgo que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del paciente o su participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Grupo 1: 300 mg de Gemcabene diariamente semana 12-24
Los pacientes tomaron Gemcabene 300 mg al día durante las semanas 1 a 12.
Después de 12 semanas, en la visita T4, los pacientes se aleatorizaron 1:1 según el código de aleatorización generado previamente.
Este brazo recibió 300 mg de Gemcabene diariamente durante 12 semanas en total, comenzando en la semana 12.
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300 mg de gemcabeno
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Experimental: Grupo 2: 600 mg de Gemcabene diariamente semana 12-24
Los pacientes tomaron Gemcabene 300 mg al día durante las semanas 1 a 12.
Después de 12 semanas, en la visita T4, los pacientes se aleatorizaron 1:1 según el código de aleatorización generado previamente.
Este brazo recibió 600 mg de Gemcabene diariamente durante 12 semanas en total, comenzando en la semana 12.
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600 mg de gemcabeno
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los triglicéridos séricos en ayunas (a las 12 semanas)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Esto se mide por el cambio porcentual en los triglicéridos séricos en ayunas desde el inicio hasta la semana 12
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Línea de base a la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los triglicéridos séricos en ayunas (durante 24 semanas)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6 y semana 12, semana 24
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Esto se mide por el cambio en los triglicéridos séricos en ayunas desde el inicio hasta el promedio de las semanas 6 y 12, y la semana 24 y el cambio en los triglicéridos séricos en ayunas desde el inicio hasta la semana 12
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Línea de base, semana 6 y semana 12, semana 24
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Cambio porcentual en los triglicéridos séricos en ayunas (durante 24 semanas)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6 y semana 12, semana 24
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Esto se mide por el cambio porcentual en los triglicéridos séricos en ayunas desde el inicio hasta el promedio de las semanas 6 y 12, y la semana 24 y el cambio en los triglicéridos séricos en ayunas desde el inicio hasta la semana 12
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Línea de base, semana 6 y semana 12, semana 24
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Cambio en el contenido de grasa del hígado medido por imágenes de resonancia magnética - Fracción de grasa de densidad de proteína (MRI-PDFF)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24
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Esto se mide por el cambio en el contenido de grasa del hígado utilizando imágenes de resonancia magnética: fracción de grasa de densidad de proteína (MRI-PDFF) desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 24
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Línea de base, semana 12, semana 24
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Cambio porcentual en el contenido de grasa del hígado medido por imágenes de resonancia magnética - Fracción de grasa de densidad de proteína (MRI-PDFF)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24
|
Esto se mide por el cambio porcentual en el contenido de grasa del hígado utilizando imágenes de resonancia magnética: fracción de grasa de densidad de proteína (MRI-PDFF) desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 24
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Línea de base, semana 12, semana 24
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Cambio en la fibrosis hepática
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y semana 24
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Esto se mide por el cambio en la fibrosis hepática usando elastografía por RM desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 24
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Línea de base, semana 12 y semana 24
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Cambio porcentual en la fibrosis hepática
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y semana 24
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Esto se mide por el cambio porcentual en la fibrosis hepática mediante elastografía por RM desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 24
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Línea de base, semana 12 y semana 24
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Cambio en NAS (Esteatohepatitis no alcohólica)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Esto se mide por el cambio en NAS a través de la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
NAS es la suma no ponderada de esteatosis, inflamación lobulillar y balonización de hepatocitos desde el inicio hasta la semana 24.
Las puntuaciones NAS totales pueden variar de 0 a 8. Cuanto mayor sea la puntuación NAS, más grave será la enfermedad hepática.
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Línea de base a la semana 24
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Cambio porcentual en NAS (esteatohepatitis no alcohólica)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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Esto se mide por el cambio en NAS a través de la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
NAS es la suma no ponderada de esteatosis, inflamación lobulillar y balonización de hepatocitos desde el inicio hasta la semana 24.
Las puntuaciones NAS totales pueden variar de 0 a 8. Cuanto mayor sea la puntuación NAS, más grave será la enfermedad hepática.
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Línea de base a la semana 24
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Cambio en el colesterol
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6 y semana 12, semana 24
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Esto se medirá por el cambio en los niveles totales, HDL y LDL en mg/dL
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Línea de base, semana 6 y semana 12, semana 24
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Cambio porcentual en el colesterol
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6 y semana 12, semana 24
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Esto se medirá como cambio porcentual en los niveles totales de HDL y LDL en mg/dL.
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Línea de base, semana 6 y semana 12, semana 24
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Cambio en la apolipoproteína
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6 y semana 12, semana 24
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Esto se medirá por el cambio en la apolipoproteína A y B en mg/dL
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Línea de base, semana 6 y semana 12, semana 24
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Cambio porcentual en la apolipoproteína
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6 y semana 12, semana 24
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Esto se medirá por el cambio porcentual en la apolipoproteína A y B en mg/dL
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Línea de base, semana 6 y semana 12, semana 24
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Cambio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24
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Esto se mide por el cambio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Línea de base, semana 12, semana 24
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Cambio porcentual en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24
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Esto se mide por el cambio porcentual en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Línea de base, semana 12, semana 24
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Cambio en la alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24
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Esto se mide por el cambio en la alanina aminotransferasa (ALT) desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Línea de base, semana 12, semana 24
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Cambio porcentual en la alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24
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Esto se mide por el cambio porcentual en la alanina aminotransferasa (ALT) desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Línea de base, semana 12, semana 24
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Cambio en la aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24
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Esto se mide por el cambio en la aspartato aminotransferasa (AST) desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Línea de base, semana 12, semana 24
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Cambio porcentual en la aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, semana 24
|
Esto se mide por el cambio porcentual en la aspartato aminotransferasa (AST) desde el inicio hasta las semanas 12 y 24
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Línea de base, semana 12, semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elif A Oral, M.D., University of Michigan
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de marzo de 2018
Finalización primaria (Actual)
31 de julio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
31 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de abril de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
26 de abril de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Laminopatías
- Enfermedades De La Piel Metabólicas
- Hígado graso
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Hipertrigliceridemia
- Lipodistrofia
- Lipodistrofia Familiar Parcial
Otros números de identificación del estudio
- HUM00130803
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre 300 mg de gemcabeno
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Chelsea and Westminster NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLCReclutamiento
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Genzyme, a Sanofi CompanyTerminadoCarcinoma medular de tiroides no resecable localmente avanzado o metastásicoJapón
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HK inno.N CorporationTerminadoSaludableCorea, república de
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I-Mab Biopharma HongKong LimitedTerminadoColitis ulcerosa activaPorcelana, Taiwán, Corea, república de
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AbbVieTerminadoColitis ulcerosa (CU)Estados Unidos, Canadá, Francia, Alemania, Hungría, Italia, Corea, república de, Países Bajos, España, Reino Unido
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Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ReclutamientoDermatitis atópicaPorcelana
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Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.TerminadoSevero a crítico COVID 19 con ARDS asociadoEstados Unidos
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NeuroBo Pharmaceuticals Inc.Dong-A ST Co., Ltd.Terminado
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Dong-A ST Co., Ltd.TerminadoNeuropatías diabéticasCorea, república de