冠状动脉疾病治疗中糖尿病患者的药物洗脱支架 (DEDICATE)

专用注册表：

冠状动脉疾病治疗中糖尿病患者的药物洗脱支架

用于糖尿病患者经皮介入治疗的 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱冠状动脉支架系统的上市后注册

版本 1.0

首席研究员 Luca Testa 博士，医学博士，博士冠状动脉血运重建部负责人临床研究部心脏病学部负责人，IRCCS Policlinico S. Donato，San Donato M.ne，米兰，意大利电子邮件：luctes@gmail.com

主席 Francesco Bedogni 博士，医学博士 IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milan, Italy 心脏病科主任

协议签名页

首席研究员（协调中心）

调查网站 IRCCS Policlinico San Donato

姓名 Luca Testa 博士

签名 ______________________

日期 _____________________

主席（协调中心）

调查网站 IRCCS Policlinico San Donato

姓名 Francesco Bedogni 博士

签名 ______________________

日期 _____________________

首席研究员

调查地点 ____________________

姓名 __________________

签名 ______________________

日期 _____________________

协议摘要

研究标题 用于糖尿病患者经皮介入治疗的 Abluminus® 西罗莫司洗脱冠状动脉支架系统的上市后注册 目的 该注册的目的是前瞻性地收集 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱支架在糖尿病患者中的临床数据。

研究设备 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱支架由四个组件组成；裸金属支架 (BMS)、输送系统、生物可吸收聚合物输送基质和支架上的 Abluminal 表面涂层以及预压接条件下的球囊部分 抗增殖药物西罗莫司。

研究设计 前瞻性、观察性、多中心登记 预计招募 1000 名患者

终点主要终点：

12 个月内由心源性死亡、靶血管心肌梗死和临床指示的靶病变血运重建复合而成的靶病变衰竭。

主要终点的组成部分定义如下：

• 心源性死亡：直接心脏原因导致的任何死亡、与手术相关的死亡、无人目击的死亡和不明原因的死亡。
• 靶血管心肌梗塞：根据明尼苏达心电图标准（Q 波和非 Q 波）分类。 自发性心肌梗死被定义为肌酐激酶-MB 分数或肌钙蛋白在以下几种情况中的至少一种情况下的典型上升和下降：缺血症状、新的病理性 Q 波、缺血性心电图变化或急性心肌梗死的病理证据。 围手术期心肌梗死被定义为肌酐激酶增加到正常值的两倍以上，同时确认性生物标志物的值增加（肌酐激酶-MB 分数或肌钙蛋白高于平时）。 靶血管相关性心肌梗死是指与靶血管相关或与另一血管不能明确相关的心肌梗死。
• 目标病变血运重建：由于指标程序装置内的狭窄或闭塞而导致的任何重复经皮或手术干预。

次要终点

• 支架内血栓形成 [时间范围：1 个月、12 个月、每年]。 根据 ARC 定义确定和可能的支架内血栓形成；
• 心源性死亡 [时间范围：1 个月、12 个月、每年]
• 靶血管心肌梗塞 [时间范围：1 个月、12 个月、每年]
• 目标病变血运重建 [时间范围：1 个月、12 个月、每年]
• 24 小时设备成功
• 24小时病变成功
• 24 小时内程序成功 资格 资格年龄：18 岁及以上。 符合条件的性别：两者。 纳入标准
• 患者必须年满 18 岁。
• 有心肌缺血临床证据的糖尿病患者（例如，稳定或不稳定心绞痛、无症状缺血或阳性功能研究；将考虑急性冠脉综合征）。
• 该患者是经皮经腔冠状动脉血管成形术 (PTCA) 支架置入术和急诊冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术的可接受候选人。
• 具有显着狭窄（目视估计 >50%）且符合支架植入条件的自体冠状动脉新发病变（不限制治疗病变的数量、血管和病变长度）；
• 包括的患者是医生已经根据 IFU 提供的适应症认为值得使用 Abluminus 支架的患者；
• 患者提供书面知情同意书；
• 患者同意所有必要的后续程序和访问。 排除标准 • 患者已知对以下任何药物过敏或有禁忌症：肝素、阿司匹林、氯吡格雷和噻氯匹定、西罗莫司、紫杉醇、ABT 578 不锈钢、钴、可生物降解的 PLLA 聚合物。
• 对造影剂过敏且无法充分预防的患者。
• 有生育潜力的女性，除非最近的妊娠试验为阴性，否则可能计划在参加本研究后随时怀孕。
• 积极参与另一项药物或器械研究但未完成主要终点随访期的患者。
• 有出血素质或已知凝血病史（包括肝素诱导的血小板减少症），或拒绝输血
• 先前对目标血管进行冠状动脉介入治疗。
• 与预期寿命相关的非心脏合并症
• 病变不允许完全球囊膨胀或支架展开。 临床随访 出院时、1 个月、6 个月、12 个月、每年一次。

内容

1. 背景和介绍 7
2. 风险分析 9
3. 登记处的目标 11
4. 注册表设计 11
5. 端点 11
6. 注册人口 12
7. 注册程序 13
8. 抗血栓治疗 14
9. 第 15 次随访
10. 严重不良事件报告 15
11. MACE 裁决 16
12. 统计分析 16
13. 质量控制和保证 16
14. 道德考虑 17

1. 背景与介绍

   经皮冠状动脉介入治疗（PCI）时代从普通球囊血管成形术（POBA）开始，发展到裸金属支架（BMS），然后是药物洗脱支架（DES）。 在 DES 中，除药物外还使用了聚合物，因此它可以将药物固定在支架平台上，并有助于控制药物释放。 因此，药物和聚合物成为DES的标志[1]。

   目前的 DES 由金属支架平台和治疗剂组成，治疗剂直接固定在支架表面或从聚合物基质中释放。 虽然没有表面聚合物的药物洗脱支架是可用的，但血管造影和临床再狭窄的减少效果较差，因此临床应用前景不大。 相比之下，基于聚合物的药物洗脱支架允许在损伤部位控制释放治疗剂 [2]。

   到目前为止，与药物洗脱支架一起用于预防再狭窄的最有效药物是西罗莫司和紫杉醇。 这两种药物都是高度亲脂性的，在动脉壁组织中表现出快速而强烈的摄取。 此外，西罗莫司和紫杉醇已被证明可以减少平滑肌细胞增殖和新内膜增生，这是实验模型中冠状动脉支架术后再狭窄的主要原因。 西罗莫司和紫杉醇对细胞增殖具有相同的作用，但作用方式不同。最近一项药物洗脱支架试验的荟萃分析证实，基于聚合物的药物洗脱支架可减少再狭窄和重复血运重建程序。 此外，死亡率和心肌梗死率与裸金属支架相当，证明了这些设备的安全性，已获得美国食品和药物管理局的批准。

   转诊接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的糖尿病患者是介入心脏病专家面临的最大挑战之一。 再狭窄仍然是 PCI 的主要限制，尤其是在糖尿病患者中 [2]。 糖尿病患者球囊血管成形术后的再狭窄率可能非常高（高达 63%），尽管支架置入术已显示可降低这些比率，但糖尿病患者在 PCI 后的再狭窄率和临床事件仍然显着增加。 空腹血糖水平轻微升高、需要胰岛素和血糖控制不佳可能对预后有显着影响。 药物洗脱支架 (DES) 已被证明具有相当低的再狭窄风险，因此，人们越来越关注在复杂情况下使用此类支架治疗冠状动脉病变。 从使用 DES 进行的大型临床试验中对糖尿病患者进行的子研究发现再狭窄和新血管重建的风险大大降低。 [3,4] 然而，尽管可以使用 DES，但糖尿病患者的风险高于非糖尿病患者。高胰岛素血症和胰岛素抵抗涉及多种分子机制，这些分子机制可能使糖尿病患者再狭窄的发生率更高。

   该登记的目的是获取 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱支架在现实世界中的临床数据，所有患者均患有糖尿病。

   1.1 设备说明

   该设备 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱冠状动脉支架在经过验证的 CYGNUS 钴铬平台上与可生物降解的聚合物基质集成了众所周知和公认的西罗莫司药物。

   设备 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱支架系统具有非活性和活性成分的组合。 活性成分为西罗莫司类药物。 非活性成分是PLLA聚合物（可生物降解的聚合物）。 聚合物-药物组合仅应用于称为“ënvisõlution™ 技术”的独特的腔外涂层技术，这是一种高效的药物输送技术，在支架和球囊部件的腔外配置中具有目标特定涂层。 它还使用可生物降解的聚合物来实现更长的药物释放。

   支架平台是一个薄支柱（73 微米）的 L605 钴铬支架，具有开孔和闭孔（混合）设计，提供良好的径向强度和侧分支可及性。 细支柱增强了可跟踪性，并为设备提供了较低的交叉剖面，用于导航困难和曲折的病变。 递送系统是快速交换 (Rx) 系统。

   预计 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱支架系统将显着减少愈合延迟和血栓形成事件，同时在再狭窄方面提供与市场上其他 DES 系统相当的结果。

   1.2治疗剂-西罗莫司药物

   西罗莫司是一种用于治疗人类多种疾病的细胞抑制药物。 该药物作用于 FKBP-12 蛋白并抑制生长因子模拟的细胞增殖。 西罗莫司与 FKBP 蛋白形成复合物，抑制 G0 和 G1 期之间的细胞周期。 这导致控制细胞生长、代谢和增殖的级联中断。

   1.3 支架平台 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱支架系统是一种组合产品，由两个关键部件组成：支架（其中包括活性药物成分 (API) 西罗莫司药物并入生物可降解聚合物涂层）和输送导管。 带有含有西罗莫司药物的生物可降解聚合物涂层的球囊可扩张 L605 铬钴支架预安装在高度可输送的半顺应性快速交换输送系统上。 输送导管有两个不透射线的标记，用于标记支架的末端，以便于正确定位和放置。 导管具有亲水涂层，便于系统的输送。

   支架具有由聚左旋乳酸 (PLLA) 组成的可生物降解聚合物基质，已在医疗器械中得到广泛应用。 聚乳酸、其共聚物和混合物已在世界各地的临床前研究和临床研究中得到评估，显示出良好的生物相容性。 当用作动物和人类的植入物或药物释放控制聚合物时，可生物降解的聚合物已被证明是安全的。

2. 风险分析

   与接受经皮冠状动脉介入治疗的任何患者一样，该登记处的受试者可能会经历不良事件和/或结果，其中可能包括但不一定限于以下内容：

   • 支架突然闭合或未能扩张支架
   • 血管突然闭合或痉挛
   • 急性心肌梗塞
   • 对抗凝和/或抗血栓治疗、造影剂或支架和/或输送系统材料的过敏反应
   • 动脉瘤、假性动脉瘤或动静脉瘘
   • 心律失常，包括心室颤动和室性心动过速
   • 心脏压塞
   • 心源性休克
   • 死亡
   • 冠状动脉夹层、穿孔或破裂
   • 栓子，远端（空气、组织或血栓栓子）
   • 由于支架损坏/血管损伤而进行的紧急冠状动脉旁路移植术 (CABG)
   • 发热
   • 插入部位血肿
   • 需要输血的出血
   • 低血压/高血压
   • 插入部位感染和/或疼痛
   • 晚期支架内血栓/支架内血栓/闭塞
   • 动脉穿孔或破裂
   • 周围缺血或周围神经损伤
   • 中风或短暂性脑缺血发作
   • 肾功能衰竭
   • 支架节段再狭窄
   • 支架迁移或支架栓塞
   • 冠状动脉完全闭塞
   • 不稳定型心绞痛

   可能与西罗莫司药物涂层相关的不良事件：

   • 对药物或支架涂层的过敏/免疫反应
   • 脱发
   • 贫血
   • 血液制品输注
   • 胃肠道症状
   • 血液病（包括白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症）
   • 肝酶变化
   • 血管壁的组织学变化，包括炎症、细胞损伤或坏死
   • 肌痛/关节痛
   • 周围神经病变

   设备随附的使用说明中还包含适当的禁忌症和警告。 邀请介入心脏病专家作为研究者参与该登记。 所有临床医生都将具有治疗和控制程序方面的经验，并接受过药物洗脱支架系统使用/植入方面的培训。

3. 登记处的目标

   该登记的目的是收集 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱支架在现实世界中所有糖尿病患者的临床数据。

4. 注册表设计

   将在意大利的 15 个介入心脏病学中心进行前瞻性、观察性、多中心临床登记。 将招募和评估 1000 名患者。 所有患者将接受长达 5 年的随访。

   4.1 治疗策略

   研究者将决定治疗策略。 建议每位参与研究的研究人员审查最近的 IFU，以评估治疗潜在患者的禁忌症、警告和预防措施。

5. 端点

   5.1 主要终点

   靶病变衰竭，由心源性死亡、靶血管心肌梗死和 12 个月内有临床指征的靶病变血运重建复合而成。

   主要终点的组成部分定义如下：

   • 心源性死亡：直接心脏原因导致的任何死亡、与手术相关的死亡、无人目击的死亡和不明原因的死亡。

   • 靶血管心肌梗塞：根据明尼苏达心电图标准（Q 波和非 Q 波）分类。 自发性心肌梗死被定义为肌酐激酶-MB 分数或肌钙蛋白在以下几种情况中的至少一种情况下的典型上升和下降：缺血症状、新的病理性 Q 波、缺血性心电图变化或急性心肌梗死的病理证据。 围手术期心肌梗死被定义为肌酐激酶增加到正常值的两倍以上，同时确认性生物标志物的值增加（肌酐激酶-MB 分数或肌钙蛋白高于平时）。 靶血管相关性心肌梗死是指与靶血管相关或与另一血管不能明确相关的心肌梗死。
   • 有临床指征的靶病变血运重建：由于指标程序装置内的狭窄或闭塞而导致的任何重复经皮或手术干预 5.2 次要终点
   • 支架内血栓形成 [时间范围：1 个月、12 个月、每年]：根据 ARC 定义确定和可能的支架内血栓形成。
   • 心源性死亡 [时间范围：1 个月、12 个月、每年]
   • 靶血管心肌梗塞 [时间范围：1 个月、12 个月、每年]
   • 目标病变血运重建 [时间范围：1 个月、12 个月、每年]
   • 24 小时设备成功
   • 24小时病变成功
   • 24小时程序成功
6. 注册人数

6.1 患者人数 将在意大利的 15 个介入心脏病学站点招募 1000 名患者。 注册期限为 12 个月。

6.2 患者类型符合 PCI（经皮冠状动脉介入治疗）且具有适合支架植入术的病变且患有糖尿病的患者将根据下文指定的纳入和排除标准纳入。 纳入标准将保持全面，以反映治疗的常规临床实践（真实世界场景 - 所有患者）。

1. 纳入标准

   1. 患者必须年满 18 岁。 2. 有心肌缺血临床证据的糖尿病患者（例如稳定型或不稳定型心绞痛、无症状缺血或阳性功能研究；将考虑急性冠脉综合征）。

   3. 患者适合接受经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA)、支架置入术和急诊冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术。

   4. 有明显狭窄（肉眼估计>50%）的自体冠状动脉新发病变，符合支架置入条件（不限制治疗的病变数量、血管和病变长度）； 5. 纳入的患者为医师根据IFU提供的适应症，认为值得使用Abluminus支架的患者； 6. 患者提供书面知情同意书； 7. 患者同意所有必要的后续程序和访问。

2. 排除标准

   1. 患者已知对以下任何药物过敏或有禁忌症：肝素、阿司匹林、氯吡格雷和噻氯匹定、西罗莫司、紫杉醇、ABT 578 不锈钢、铬；钴，可生物降解的 PLLA 聚合物。
   2. 对造影剂过敏且无法充分预防的患者
   3. 有生育潜力的女性，除非最近的妊娠试验为阴性，否则可能计划在参加本研究后随时怀孕；
   4. 有出血素质或已知凝血病史（包括肝素诱导的血小板减少症），或拒绝输血；
   5. 积极参与另一项药物或器械研究但未完成主要终点随访期的患者。
   6. 先前对目标血管进行冠状动脉介入治疗；
   7. 非心脏合并症与预期寿命有关
   8. 病变不允许完全球囊膨胀或支架展开。

   7. 注册程序

   7.1 患者信息

   符合条件的患者将被告知有关登记的信息，并且必须在手术前后签署知情同意书（见附录 I：知情同意书）。

   7.2 基线评估

   在纳入注册表时，将捕获以下例行检查（如果执行）：

   1.体格检查及相关病史； 2.心绞痛状态； 3. 常规实验室检查，包括全血细胞计数 (CBC)、血液化学、血糖和血脂、CK 和/或 CK-MB。 在急性心肌梗塞或梗塞扩大的情况下，我们建议在手术前立即进行 CK 和/或 CK-MB，并在手术后每 8 小时进行一次连续测量，直到峰值 CK 水平被定义 4. 手术前 12 导联心电图。

   7.3 支架植入

   在指数手术期间，将仅植入 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱支架系统。 使用随设备提供的使用说明 (IFU)，研究者将通过视觉估计选择要植入的支架的适当长度和直径。

   支架长度的选择应保证完全覆盖病灶。 如果植入一个以上的支架，至少应实现 2 mm 的重叠。 在支架扩张不充分的情况下，将使用适当尺寸的球囊对支架进行后扩张。

   允许治疗多个目标血管（在同一手术中）和在初始植入手术后 90 天内发生的分期手术。 根据 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱支架系统注册协议，在初始植入程序 > 90 天后植入非靶血管的 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱支架系统将不会被遵循。

   因此，对基线程序时已经存在的病变进行的任何后续治疗都将被视为分阶段程序，而不是重复 PCI。 在 CRF（病例报告表）中，研究者将完成一个“阶段性程序”模块，表明该病变在第一次程序时就存在。 后期诊断和治疗的病灶将不被视为“重复”血运重建。

   对于每个治疗的单独病灶，需要在 CRF 中填写单独的病灶表格。 在初始植入程序的 90 天内，每条血管中植入了 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱支架系统（或尝试植入 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱支架系统）均被视为目标血管。

   对于接受分期手术的患者，随访时间表将从初始 ABLUMINUS® 西罗莫司洗脱支架系统植入手术的日期开始计算。

   8. 抗血栓治疗

   手术前*：阿司匹林最少 75 毫克；

   未经任何治疗的患者：硫酸氢氯吡格雷：术前或术中口服负荷剂量300-600mg；

   接受氯吡格雷治疗的患者（前 7 天内）无需负荷剂量。

   替格瑞洛或普拉格雷治疗急性冠脉综合征

   在手术过程中*：至少 5000IE 或 70-100IE/Kg 普通肝素在手术过程中维持 ACT > 250 秒。**

   术后*：根据现行指南，DAPT 治疗至少 6 个月 (IFU) 或更长时间，终生口服阿司匹林 75 毫克。

   *或根据标准临床实践。 / **GP IIB/IIIA 抑制剂的使用由操作者自行决定。

   9. 随访期

   患者出院后将在索引程序后长达 5 年的时间内进行随访。 这包括电话联系以获取有关病史、心血管药物使用、住院和 1 个月、6 个月、12 个月以及术后每年一次的不良事件的信息。 除了临床随访之外，还有临床驱动（症状驱动）的血管造影随访。

   10. 严重不良事件报告

   10.1 严重不良事件（SAEs）

   不良事件 (AE) 被报告为严重，导致：

   • 死亡
   • 危及生命的疾病或受伤，或
   • 身体结构或身体功能的永久性损伤，或
   • 住院或长期住院（见下文注释），或
   • 为防止危及生命的疾病或伤害或身体结构或身体功能的永久性损伤而进行的医疗或手术干预。

   注意：就本研究而言，住院治疗定义为受试者入院，但因既往病症而计划住院或当地护理标准要求的程序除外，不必报告为 SAE。

   根据当地要求，所有严重不良事件必须在发现或通知事件后 24 小时内报告给首席研究员，并报告给当地的 EC。

   首席研究员负责根据国家/地区适用的报告要求，向监管机构报告可能与研究设备相关的 SAE 的充分信息。

   10.2 未预料到的严重器械不良反应（USADE）

   由设备引起或与之相关的对健康或安全的任何严重不利影响或任何危及生命的问题或死亡，如果该影响、问题或死亡之前未在调查中确定其性质、严重性或发生率计划或应用程序（包括补充计划或应用程序），或与设备相关的任何其他意料之外的严重问题，涉及受试者的权利、安全或福利。

   必须按照标准警戒路线尽快向制造商报告意外的不良设备影响。 仅在 CRF 中报告事件不是一种选择。

   11. MACE 裁决

   所有与主要不良心脏事件 (MACE) 相关的注册设备都将由主治医师进行审查和分类。 如果发生支架血栓或严重的支架再狭窄，这些事件将通过 QCA 验证支架血栓并确定 % 直径狭窄 (DS)。

   12.统计分析

   12.1 分析人群所有成功注册的患者都将被纳入分析。

   12.2 样本量计算和假设 这是一个旨在量化效果估计而不与文献基准进行直接比较的观察性登记，我们没有进行正式的功效分析。 由于主要分析是对所有纳入患者的汇总分析，因此计划将整体和综合分析作为主要分析方法，以反映真实世界的患者和实践。

   12.3 统计分析 将通过呈现患者总数、平均值、标准偏差、中值、最小值和最大值来总结连续终点。 分类参数的列表将包括计数和百分比。 将使用 Kaplan-Meier 方法进行生存分析。 统计推断将基于使用调整后的 Wald 方法计算 95% 置信区间。 其他分析将涉及根据基线和程序特征定义的关键亚组，统计显着性设置为 5% 双尾水平。 具体而言，Student t、Fisher 精确和对数秩检验将用于此类双变量分析，而多变量线性回归、逻辑回归和 Cox 比例风险分析将用于调整混杂因素。

   13. 质量控制和保证

   13.1 质量保证中心的首席研究员负责其中心收治患者的整体临床管理，并对他和他的员工以及从研究参与者那里获得的数据承担全球责任；他确保遵守协议、法律和法规，确保签署知情同意书以及 CRF 准确和完整。

   根据意大利法律和 ICH/GCP 指南，研究人员和机构将允许监管机构和伦理委员会的代表直接访问以审查患者的原始文件，以验证程序的遵守情况和数据的准确性。

   13.2 源数据 研究者确保适当存储和完成医疗文件。 每个后续联系人都将在源数据中报告，并且至少应包含注册表收集的信息。 调查员确保医疗档案和病例记录表可供主管当局查阅。

   13.3 监测 将根据“良好临床实践”进行研究。 患者的个人、程序和临床数据的收集必须在电子 CRF 中进行，只有个别调查员和研究主要调查员（Luca Testa 博士）作为“管理员”才能访问。

   13.4 出版政策 所有研究调查人员都致力于在会议和国际期刊上发表结果。 私家侦探研究的负责人将有权在其他研究者面前展示主要结果，并且是数据的所有者。 在征得 P.I. 同意后，其他实验者将发表并展示该研究的全部或部分结果。

   所有研究人员承诺公布研究结果，无论是正面的、负面的还是意外的。

   14 道德考虑

   14.1 一般指南 本注册将根据 ICH-GCP（良好临床规范）进行。 登记将根据赫尔辛基宣言和 ISO 14155:2011 和 MED DEV 2.7.1 修订版执行。 3.

   14.2 伦理委员会 协议、知情同意书和其他注册相关文件将提交给机构或地方伦理委员会（如果适用或需要批准启动）。

   14.3 知情同意书 必须在注册前获得签署的知情同意书（附样本）。 重要的是，患者参与研究是自愿的，因此，他们可以随时通过撤回同意来决定终止参与。

   参考书目

   1) Stefanini GG, Holmes DR Jr. 药物洗脱冠状动脉支架。 N Engl J Med 2013；368：254-65。

   2) Serruys PW, H.E. Luijten, K.J.比亚特等人。 冠状动脉血管成形术成功后再狭窄的发生率：与时间有关的现象。 在 1、2、3 和 4 个月对 342 名连续患者进行的定量血管造影研究，Circulation 1988；77(2)：361-371。

   3) Fihn SD、Blankenship JC、Alexander KP 等。 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS 稳定性缺血性心脏病患者诊断和管理指南重点更新：美国心脏病学会/美国心脏协会实践指南工作组报告，以及美国胸外科协会、预防心血管护士协会、心血管造影和干预协会以及胸外科医师协会。 J Am Coll Cardiol 2014； 64:1929-49。

   4) Windecker S、Kolh P、Alfonso F 等人。 2014 ESC/EACTS 心肌血运重建指南：欧洲心脏病学会 (ESC) 和欧洲心胸外科协会 (EACTS) 的心肌血运重建工作组在欧洲经皮心血管介入协会的特别贡献下制定 (欧洲石油学会）。 欧洲心脏杂志 2014； 35:2541-619。