STENT UWALNIAJĄCY LEK DLA PACJENTÓW Z CUKRZYCĄ W LECZENIU CHOROBY WIEŃCOWEJ (DEDICATE)

Rejestr DEDICATE:

STENT UWALNIAJĄCY LEK DLA PACJENTÓW Z CUKRZYCĄ W LECZENIU CHOROBY WIEŃCOWEJ

REJESTR PO RYNKU SYSTEMU STENTÓW DO NACZYŃ WIEŃCOWYCH UWALNIAJĄCYCH ABLUMINUS® SIROLIMUS DO PRZEZSKÓRNEJ INTERWENCJI U PACJENTÓW Z CUKRZYCĄ

Wersja 1.0

Główny badacz dr n. med. Luca Testa Kierownik Oddziału Rewaskularyzacji Wieńcowej Kierownik Oddziału Badań Klinicznych Oddział Kardiologii, IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Mediolan, Włochy E-mail: luctes@gmail.com

Przewodniczący Dr Francesco Bedogni, MD Kierownik Oddziału Kardiologii IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Mediolan, Włochy

Strona podpisu protokołu

Główny badacz (Centrum Koordynacyjne)

Zbadaj witrynę IRCCS Policlinico San Donato

Imię dr Luca Testa

Podpis ______________________

Data _____________________

Przewodniczący (Centrum Koordynatorów)

Zbadaj witrynę IRCCS Policlinico San Donato

Nazwisko dr Francesco Bedogni

Podpis ______________________

Data _____________________

Główny śledczy

Zbadaj witrynę ___________________

Nazwa __________________

Podpis ______________________

Data _____________________

Podsumowanie protokołu

Tytuł badania Rejestr postmarketingowy systemu stentu uwalniającego syrolimus Abluminus® do przezskórnej interwencji u pacjentów z cukrzycą Cel Celem tego rejestru jest prospektywne zebranie danych klinicznych dotyczących stentu uwalniającego sirolimus ABLUMINUS® u pacjentów z cukrzycą.

Urządzenie badawcze Stent uwalniający sirolimus ABLUMINUS® składa się z czterech elementów; goły metalowy stent (BMS), system wprowadzający, biowchłanialna polimerowa matryca do dostarczania i powłoka powierzchni Abluminal na stencie i częściach balonika w stanie wstępnie zaciśniętym, lek antyproliferacyjny Sirolimus.

Projekt badania Prospektywny, obserwacyjny, wieloośrodkowy rejestr Szacowana liczba uczestników 1000 pacjentów

Punkty końcowe Podstawowe punkty końcowe:

Niepowodzenie zmiany docelowej, na które składa się zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego w docelowym naczyniu i klinicznie wskazana rewaskularyzacja docelowej zmiany w ciągu 12 miesięcy.

Składowe pierwotnego punktu końcowego definiuje się w następujący sposób:

• Śmierć sercowa: każda śmierć spowodowana bezpośrednią przyczyną sercową, zgony związane z zabiegiem, śmierć bez świadków oraz śmierć z nieznanej przyczyny.
• Zawał mięśnia sercowego naczynia docelowego: sklasyfikowany zgodnie z kryteriami elektrokardiograficznymi stanu Minnesota (załamek Q i bez załamka Q). Spontaniczny zawał mięśnia sercowego zdefiniowano jako typowy wzrost i spadek frakcji kinazy kreatyniny-MB lub troponiny w obecności co najmniej jednego z kilku stanów: objawów niedokrwiennych, nowych patologicznych załamków Q, niedokrwiennych zmian elektrokardiograficznych lub patologicznych dowodów ostrego zawał mięśnia sercowego. Okołozabiegowy zawał mięśnia sercowego definiowano jako ponad dwukrotny wzrost aktywności kinazy kreatyniny w stosunku do wartości prawidłowych przy podwyższonych wartościach biomarkerów potwierdzających (frakcja kinazy kreatyniny-MB lub wyższa niż zwykle troponina). Zawał mięśnia sercowego związany z naczyniem docelowym był związany z naczyniem docelowym lub nie mógł być wyraźnie powiązany z innym naczyniem.
• Rewaskularyzacja zmiany docelowej: każda powtórna interwencja przezskórna lub chirurgiczna spowodowana zwężeniem lub okluzją w obrębie urządzenia objętego procedurą wskaźnikową.

drugorzędowe punkty końcowe

• Zakrzepica w stencie [Przedział czasowy: 1 miesiąc, 12 miesięcy, rok]. Zdecydowana i prawdopodobna zakrzepica w stencie według definicji ARC;
• Zgon sercowy [Przedział czasowy: 1 miesiąc, 12 miesięcy, rok]
• Zawał mięśnia sercowego naczynia docelowego [Przedział czasowy: 1 miesiąc, 12 miesięcy, rok]
• Rewaskularyzacja zmiany docelowej [Przedział czasowy: 1 miesiąc, 12 miesięcy, rok]
• Sukces urządzenia po 24 godzinach
• Sukces zmiany po 24 godzinach
• Sukces proceduralny po 24 godzinach Kwalifikowalność Kwalifikujący się wiek: 18 lat i więcej. Uprawnione płcie: Obie. Kryteria przyjęcia
• Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
• Pacjent z cukrzycą z klinicznymi objawami niedokrwienia mięśnia sercowego (np. stabilna lub niestabilna dławica piersiowa, nieme niedokrwienie lub pozytywny wynik badania czynnościowego; należy wziąć pod uwagę ostre zespoły wieńcowe).
• Pacjent jest odpowiednim kandydatem do przezskórnej angioplastyki wieńcowej (PTCA) i operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG).
• Winowajca de novo zmiana w natywnej tętnicy wieńcowej ze znacznym zwężeniem (>50% według oceny wzrokowej) kwalifikująca się do wszczepienia stentu (bez ograniczeń co do liczby leczonych zmian, długości naczyń i zmian);
• Obejmuje to pacjentów, u których lekarz uznał już za warte zastosowania stentu Abluminus zgodnie ze wskazaniami podanymi w IFU;
• Pacjent wyraża pisemną świadomą zgodę;
• Pacjent wyraża zgodę na wszystkie wymagane zabiegi kontrolne i wizyty. Kryteria wykluczenia • Pacjent ma znaną nadwrażliwość lub przeciwwskazania do któregokolwiek z następujących leków: heparyna, aspiryna, klopidogrel i tiklopidyna, syrolimus, paklitaksel, ABT 578 ze stali nierdzewnej, kobalt, biodegradowalny polimer PLLA.
• Pacjenci z nadwrażliwością na środki kontrastowe, u których nie można zastosować odpowiedniej profilaktyki.
• Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że ostatni test ciążowy dał wynik ujemny, które prawdopodobnie planują zajść w ciążę w dowolnym momencie po włączeniu do tego badania.
• Pacjenci, którzy aktywnie uczestniczą w innym badaniu dotyczącym leku lub urządzenia, którzy nie ukończyli okresu obserwacji pierwszorzędowego punktu końcowego.
• Historia skazy krwotocznej lub znanej koagulopatii (w tym małopłytkowość wywołana heparyną) lub odmowa transfuzji krwi
• Poprzednia interwencja wieńcowa na docelowym naczyniu.
• Niesercowe choroby współistniejące z oczekiwaną długością życia
• Zmiany nie pozwalające na całkowite napełnienie balonu lub założenie stentu. Obserwacja kliniczna przy wypisie, 1 miesiąc, 6 miesięcy, 12 miesięcy, co rok.

ZAWARTOŚĆ

1. TŁO I WPROWADZENIE 7
2. ANALIZA RYZYKA 9
3. CEL REJESTRU 11
4. PROJEKT REJESTRU 11
5. PUNKT KOŃCOWY 11
6. LUDNOŚĆ REJESTROWA 12
7. PROCEDURY REJESTRACYJNE 13
8. LECZENIE PRZECIWZAkrzepowe 14
9. OKRES KONTROLNY 15
10. ZGŁASZANIE POWAŻNYCH DZIAŁAŃ NIEPOŻĄDANYCH 15
11. ROZSĄDANIE MACE 16
12. ANALIZA STATYSTYCZNA 16
13. KONTROLA I ZAPEWNIENIE JAKOŚCI 16
14. WZGLĘDY ETYCZNE 17

1. TŁO I WPROWADZENIE

   Era przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) rozpoczęła się od zwykłej angioplastyki balonowej (POBA) i rozwinęła się do stentu z gołym metalem (BMS), a następnie do stentu uwalniającego lek (DES). W DES oprócz leku zastosowano polimer, który utrzymywał lek na platformie stentu i ułatwiał kontrolowane uwalnianie leku. W ten sposób lek i polimer stały się znakiem rozpoznawczym DES [1].

   Obecne DES składają się z metalowej platformy stentu i środka terapeutycznego, który jest bezpośrednio immobilizowany na powierzchni stentu lub uwalniany z matrycy polimerowej. Chociaż dostępne są stenty uwalniające lek bez polimeru powierzchniowego, zmniejszenie restenozy angiograficznej i klinicznej jest słabsze i dlatego wydaje się mniej obiecujące do zastosowania klinicznego. Z kolei stenty polimerowe uwalniające lek pozwalają na kontrolowane uwalnianie środków terapeutycznych w miejscu urazu [2].

   Do tej pory najskuteczniejszymi lekami stosowanymi ze stentami uwalniającymi lek w zapobieganiu nawrotom zwężenia były Sirolimus i Paclitaxel. Oba leki są wysoce lipofilne i wykazują szybki i silny wychwyt w tkance ściany tętnicy. Ponadto wykazano, że sirolimus i paklitaksel zmniejszają proliferację komórek mięśni gładkich i hiperplazję nowej błony wewnętrznej, główną przyczynę restenozy po stentowaniu wieńcowym w modelach eksperymentalnych. Sirolimus i paklitaksel mają taki sam wpływ na proliferację komórek, ale mają inny mechanizm działania. Niedawna metaanaliza badań nad stentami uwalniającymi lek potwierdziła zmniejszenie restenozy i powtarzanie zabiegów rewaskularyzacji w przypadku stentów uwalniających lek na bazie polimerów. Co więcej, wskaźniki zgonów i zawałów mięśnia sercowego były porównywalne ze stentami z gołym metalem, co świadczy o bezpieczeństwie tych urządzeń, które zostały zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.

   Pacjenci z cukrzycą kierowani na przezskórną interwencję wieńcową (PCI) stanowią jedno z największych wyzwań dla kardiologa interwencyjnego. Restenoza pozostaje głównym ograniczeniem PCI, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą [2]. Częstość restenozy po angioplastyce balonowej u pacjentów z cukrzycą może być bardzo wysoka (do 63%) i chociaż wykazano, że stentowanie zmniejsza tę częstość, pacjenci z cukrzycą nadal mają znacznie wyższy odsetek restenozy i zdarzeń klinicznych po PCI. Nieznaczne podwyższenie glikemii na czczo, zapotrzebowanie na insulinę i suboptymalna kontrola glikemii mogą mieć istotny wpływ na rokowanie. Wykazano, że stenty uwalniające lek (DES) mają znacznie mniejsze ryzyko restenozy, w wyniku czego rośnie zainteresowanie stosowaniem takich stentów w leczeniu zmian wieńcowych w złożonych scenariuszach. Badania cząstkowe przeprowadzone na pacjentach z cukrzycą w ramach dużych badań klinicznych przeprowadzonych z użyciem DES wykazały znaczne zmniejszenie ryzyka restenozy i nowych rewaskularyzacji. [3,4] Niemniej jednak, pomimo dostępności stosowania DES, pacjenci z cukrzycą wykazują większe ryzyko niż osoby bez cukrzycy. Hiperinsulinemia i insulinooporność są zaangażowane w różne mechanizmy molekularne, które mogą predysponować chorych na cukrzycę do częstszego występowania restenozy.

   Celem tego rejestru jest gromadzenie danych klinicznych stentu uwalniającego sirolimus ABLUMINUS® w świecie rzeczywistym, od wszystkich pacjentów z cukrzycą.

   1.1 Opis urządzenia

   Urządzenie ABLUMINUS® Sirolimus uwalniający stent wieńcowy integruje dobrze znany i akceptowany lek Sirolimus na sprawdzonej platformie CYGNUS Cobalt chromium z biodegradowalną matrycą polimerową.

   Urządzenie ABLUMINUS® system uwalniający sirolimus zawiera kombinację składnika nieaktywnego i aktywnego. Aktywnym składnikiem jest lek Sirolimus. Składnik nieaktywny to polimer PLLA (polimer biodegradowalny). Kombinacja polimeru i leku jest stosowana wyłącznie w unikalnej technologii powlekania abluminalnego znanej jako „Technologia ënvisõlution™”, która jest wysoce skuteczną technologią dostarczania leku z powłoką specyficzną dla celu w konfiguracji abluminalnej na stencie i częściach balonika. Wykorzystuje również biodegradowalny polimer, aby uzyskać dłuższe uwalnianie leku.

   Platforma stentu to cienka rozpórka (73 mikrony) ze stentu L605-kobalt-chrom o otwartej i zamkniętej strukturze komórkowej (hybrydowej), która zapewnia dobrą wytrzymałość promieniową i dostęp do odgałęzień bocznych. Cienkie rozpórki zwiększają możliwości śledzenia i zapewniają niższy profil poprzeczny urządzenia do nawigacji w trudnych i krętych zmianach. System dostarczania to system szybkiej wymiany (Rx).

   Oczekuje się, że system stentu uwalniającego sirolimus ABLUMINUS® znacząco zmniejszy opóźnienie gojenia i zdarzenia zakrzepowe, zapewniając jednocześnie porównywalne wyniki w zakresie restenozy z innymi systemami DES dostępnymi na rynku.

   1.2 Środek terapeutyczny-Sirolimus Lek

   Sirolimus jest lekiem cytostatycznym stosowanym w leczeniu różnych chorób u ludzi. Lek działa na białko FKBP-12 i hamuje proliferację komórek symulowaną przez czynnik wzrostu. Sirolimus tworzy kompleks z białkiem FKBP, które hamuje cykl komórkowy między fazami G0 i G1. Powoduje to przerwanie kaskady rządzącej wzrostem, metabolizmem i proliferacją komórek.

   1.3 PLATFORMA STENTU System stentu uwalniającego syrolimus ABLUMINUS® jest produktem złożonym składającym się z dwóch kluczowych elementów: stentu (który zawiera aktywny składnik farmaceutyczny (API) lek Sirolimus zawarty w biodegradowalnej powłoce polimerowej) oraz cewnik wprowadzający. Rozprężany balonem stent chromowo-kobaltowy L605 z biodegradowalną powłoką polimerową zawierającą lek Sirolimus jest wstępnie montowany na półpodatnym systemie dostarczania o wysokiej skuteczności dostarczania. Cewnik wprowadzający ma dwa znaczniki nieprzepuszczające promieniowania rentgenowskiego, które oznaczają końce stentu, aby ułatwić prawidłowe pozycjonowanie i umieszczanie. Cewnik posiada hydrofilową powłokę ułatwiającą wprowadzenie systemu.

   Stent ma biodegradowalną matrycę polimerową składającą się z kwasu poli L-mlekowego (PLLA), który jest szeroko stosowany w urządzeniach medycznych. Polikwas mlekowy, jego kopolimery i mieszaniny zostały ocenione w badaniach przedklinicznych i badaniach klinicznych na całym świecie, wykazując korzystny profil biokompatybilności. Wykazano, że biodegradowalny polimer jest bezpieczny, gdy jest stosowany jako implant lub polimer kontrolujący uwalnianie leku zarówno u zwierząt, jak i u ludzi.

2. OCENA RYZYKA

   Podobnie jak w przypadku każdego pacjenta poddawanego przezskórnej interwencji wieńcowej, podmiot w tym rejestrze może doświadczyć zdarzeń niepożądanych i/lub wyników, które mogą obejmować, ale nie muszą być ograniczone do następujących:

   • Nagłe zamknięcie stentu lub brak możliwości rozprężenia stentu
   • Nagłe zamknięcie naczynia lub skurcz
   • Ostry zawał mięśnia sercowego
   • Reakcja alergiczna na leki przeciwzakrzepowe i/lub przeciwzakrzepowe, materiał kontrastowy lub materiały stentu i/lub systemu wprowadzającego
   • Tętniak, tętniak rzekomy lub przetoka tętniczo-żylna
   • Zaburzenia rytmu, w tym migotanie komór i częstoskurcz komorowy
   • Tamponada serca
   • Wstrząs kardiogenny
   • Śmierć
   • Rozwarstwienie, perforacja lub pęknięcie tętnicy wieńcowej
   • Zator dystalny (zator powietrzny, tkankowy lub zakrzepowy)
   • Awaryjne pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w wyniku uszkodzenia stentu / urazu naczynia
   • Gorączka
   • Krwiak w miejscu wkłucia
   • Krwotok wymagający transfuzji
   • Niedociśnienie/nadciśnienie
   • Zakażenie i/lub ból w miejscu wkłucia
   • Późna zakrzepica w stencie / zakrzepica w stencie / okluzja
   • Perforacja lub pęknięcie tętnicy
   • Niedokrwienie obwodowe lub uszkodzenie nerwów obwodowych
   • Udar lub przemijający atak niedokrwienny
   • Niewydolność nerek
   • Restenoza stentowanego odcinka
   • Migracja stentu lub embolizacja stentu
   • Całkowite zamknięcie tętnicy wieńcowej
   • Niestabilna dławica piersiowa

   Zdarzenia niepożądane, które mogą być związane z otoczką leku Sirolimus:

   • Reakcja alergiczna/immunologiczna na lek lub powłokę stentu
   • łysienie
   • Niedokrwistość
   • Transfuzja produktów krwiopochodnych
   • Objawy żołądkowo-jelitowe
   • Dyskrazja hematologiczna (w tym leukopenia, neutropenia, małopłytkowość)
   • Zmiany enzymów wątrobowych
   • Histologiczne zmiany w ścianie naczynia, w tym zapalenie, uszkodzenie komórek lub martwica
   • Bóle mięśni/bóle stawów
   • Neuropatia obwodowa

   Odpowiednie przeciwwskazania i ostrzeżenia znajdują się również w instrukcji obsługi dołączonej do urządzenia. Kardiolodzy interwencyjni są zaproszeni do udziału jako badacze w tym rejestrze. Wszyscy klinicyści będą mieli doświadczenie w procedurach leczenia i kontrolnych oraz zostali przeszkoleni w zakresie stosowania/wszczepiania systemu stentów uwalniających lek.

3. CEL REJESTRU

   Celem tego rejestru jest gromadzenie danych klinicznych stentu uwalniającego sirolimus ABLUMINUS® w świecie rzeczywistym, wszystkich przyszłych pacjentów z cukrzycą.

4. PROJEKT REJESTRU

   Prospektywny, obserwacyjny, wieloośrodkowy rejestr kliniczny, który ma być prowadzony we Włoszech w 15 ośrodkach kardiologii interwencyjnej. 1000 pacjentów zostanie zapisanych i ocenionych. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez okres do 5 lat.

   4.1 Strategia leczenia

   Badacz określi strategię leczenia. Zaleca się, aby każdy rekrutujący badacz zapoznał się z najnowszą IFU w celu oceny przeciwwskazań, ostrzeżeń i środków ostrożności dotyczących leczenia potencjalnych pacjentów.

5. PUNKT KOŃCOWY

   5.1 Główne punkty końcowe

   Niepowodzenie zmiany docelowej, na które składa się zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego w docelowym naczyniu i klinicznie wskazana rewaskularyzacja docelowej zmiany w ciągu 12 miesięcy.

   Składowe pierwotnego punktu końcowego definiuje się w następujący sposób:

   • Zgon sercowy: każdy zgon z bezpośredniej przyczyny sercowej, zgony związane z zabiegiem, zgony bez świadków oraz zgony z nieznanej przyczyny.

   • Zawał mięśnia sercowego naczynia docelowego: sklasyfikowany zgodnie z kryteriami elektrokardiograficznymi stanu Minnesota (załamek Q i bez załamka Q). Spontaniczny zawał mięśnia sercowego zdefiniowano jako typowy wzrost i spadek frakcji kinazy kreatyniny-MB lub troponiny w obecności co najmniej jednego z kilku stanów: objawów niedokrwiennych, nowych patologicznych załamków Q, niedokrwiennych zmian elektrokardiograficznych lub patologicznych dowodów ostrego zawał mięśnia sercowego. Okołozabiegowy zawał mięśnia sercowego definiowano jako ponad dwukrotny wzrost aktywności kinazy kreatyniny w stosunku do wartości prawidłowych przy podwyższonych wartościach biomarkerów potwierdzających (frakcja kinazy kreatyniny-MB lub wyższa niż zwykle troponina). Zawał mięśnia sercowego związany z naczyniem docelowym był związany z naczyniem docelowym lub nie mógł być wyraźnie powiązany z innym naczyniem.
   • Klinicznie wskazana rewaskularyzacja docelowej zmiany chorobowej: każda powtórna interwencja przezskórna lub chirurgiczna spowodowana zwężeniem lub okluzją w urządzeniu procedury wskaźnikowej 5.2 Drugorzędowe punkty końcowe
   • Zakrzepica w stencie [Przedział czasowy: 1 miesiąc, 12 miesięcy, rok]: Zdecydowana i prawdopodobna zakrzepica w stencie zgodnie z definicjami ARC.
   • Zgon sercowy [Przedział czasowy: 1 miesiąc, 12 miesięcy, rok]
   • Zawał mięśnia sercowego naczynia docelowego [Przedział czasowy: 1 miesiąc, 12 miesięcy, rok]
   • Rewaskularyzacja zmiany docelowej [Przedział czasowy: 1 miesiąc, 12 miesięcy, rok]
   • Sukces urządzenia po 24 godzinach
   • Sukces zmiany po 24 godzinach
   • Sukces proceduralny po 24 godzinach
6. REJESTRACJA LUDNOŚCI

6.1 Liczba pacjentów 1000 pacjentów zostanie włączonych do 15 ośrodków kardiologii interwencyjnej we Włoszech. Czas trwania rejestracji wyniesie 12 miesięcy.

6.2 Typ pacjenta Pacjenci kwalifikujący się do PCI (przezskórna interwencja wieńcowa) ze zmianami odpowiednimi do wszczepienia stentu i chorzy na cukrzycę zostaną włączeni zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia określonymi poniżej. Kryteria włączenia będą utrzymane w sposób kompleksowy, aby odzwierciedlały rutynową praktykę kliniczną leczenia (Prawdziwy scenariusz — wszyscy pacjenci).

1. Kryteria przyjęcia

   1. Pacjent musi mieć ukończone 18 lat. 2. Pacjent z cukrzycą z klinicznymi objawami niedokrwienia mięśnia sercowego (np. stabilna lub niestabilna dławica piersiowa, nieme niedokrwienie lub pozytywny wynik badania czynnościowego; należy wziąć pod uwagę ostre zespoły wieńcowe).

   3. Pacjent jest odpowiednim kandydatem do przezskórnej angioplastyki wieńcowej (PTCA), stentowania i operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG).

   4. Winowajca de novo zmiany w natywnej tętnicy wieńcowej ze znacznym zwężeniem (>50% według oceny wzrokowej) kwalifikującej się do wszczepienia stentu (bez ograniczeń co do liczby leczonych zmian, długości naczynia i zmiany); 5. Uwzględnieni pacjenci to ci, u których lekarz uznał już za warte zastosowania stentu Abluminus zgodnie ze wskazaniami zawartymi w IFU; 6. Pacjent wyraża pisemną świadomą zgodę; 7. Pacjent wyraża zgodę na wszystkie wymagane zabiegi kontrolne i wizyty.

2. Kryteria wyłączenia

   1. Pacjent ma znaną nadwrażliwość lub przeciwwskazania do któregokolwiek z następujących leków: heparyna, aspiryna, klopidogrel i tyklopidyna, syrolimus, paklitaksel, stal nierdzewna ABT 578, chrom; Kobalt, biodegradowalny polimer PLLA.
   2. Pacjenci z nadwrażliwością na środki kontrastowe, u których nie można zastosować odpowiedniej profilaktyki
   3. kobiety w wieku rozrodczym, chyba że ostatni test ciążowy dał wynik ujemny, które prawdopodobnie planują zajść w ciążę w dowolnym momencie po włączeniu do tego badania;
   4. Historia skazy krwotocznej lub znanej koagulopatii (w tym trombocytopenii wywołanej heparyną) lub odmowy transfuzji krwi;
   5. Pacjenci, którzy aktywnie uczestniczą w innym badaniu dotyczącym leku lub urządzenia, którzy nie ukończyli okresu obserwacji pierwszorzędowego punktu końcowego.
   6. Przebyta interwencja wieńcowa na naczyniu docelowym;
   7. Choroby współistniejące niezwiązane z sercem są obecne wraz z oczekiwaną długością życia
   8. Zmiany nie pozwalające na całkowite napełnienie balonu lub założenie stentu.

   7. PROCEDURY REJESTRACYJNE

   7.1 Informacje dla pacjenta

   Kwalifikujący się pacjenci zostaną poinformowani o rejestrze i będą musieli podpisać świadomą zgodę przed lub po zabiegu (patrz Załącznik I: formularz świadomej zgody).

   7.2 Ocena linii bazowej

   W momencie włączenia do rejestru, następujące rutynowe badanie, jeśli zostanie przeprowadzone, zostanie przechwycone:

   1. Badanie fizykalne i odpowiednia historia medyczna; 2. Stan dławicy piersiowej; 3. Rutynowe badania laboratoryjne obejmujące pełną morfologię krwi (CBC), biochemię krwi, poziom cukru i lipidów we krwi, CK i/lub CK-MB przed zabiegiem. W przypadku ostrego zawału lub poszerzenia zawału sugerujemy CK i/lub CK-MB bezpośrednio przed zabiegiem oraz seryjne pomiary co 8 godzin po zabiegu do momentu określenia szczytowego poziomu CK 4. EKG 12-odprowadzeniowe przed zabiegiem.

   7.3 Implantacja stentu

   Podczas procedury indeksowania zostanie wszczepiony wyłącznie system stentu uwalniającego sirolimus ABLUMINUS®. Korzystając z instrukcji obsługi (IFU) dołączonej do urządzenia, badacz wybierze odpowiednią długość i średnicę stentów do wszczepienia na podstawie oceny wizualnej.

   Dobór długości stentu powinien zapewniać całkowite pokrycie zmiany. W przypadku implantacji więcej niż jednego stentu należy uzyskać co najmniej 2-milimetrowe zachodzenie na siebie. W przypadku niewystarczającego rozprężenia stentu, stent zostanie rozszerzony balonem o odpowiednim rozmiarze.

   Dozwolone jest leczenie wielu naczyń docelowych (w ramach tej samej procedury) oraz zabiegi etapowe, które mają miejsce w ciągu 90 dni od pierwszego zabiegu implantacji. System stentu uwalniającego sirolimus ABLUMINUS® wszczepiony do naczyń innych niż docelowe po > 90 dniach od wstępnej procedury implantacji nie będzie podlegał protokołowi rejestru systemu stentu uwalniającego sirolimus ABLUMINUS®.

   W związku z tym każde kolejne leczenie zmiany, która już była obecna w czasie zabiegu podstawowego, będzie traktowane jako procedura etapowa, a nie powtórna PCI. W CRF (formularz opisu przypadku) badacz wypełni moduł „procedury etapowej”, wskazując, że ta zmiana była obecna w czasie pierwszej procedury. Zmiany zdiagnozowane i leczone w późniejszych stadiach nie będą uznawane za „powtórną” rewaskularyzację.

   Dla każdej pojedynczej leczonej zmiany należy wypełnić osobny formularz zmiany w CRF. Każde naczynie, do którego wszczepiono system stentu uwalniającego syrolimus ABLUMINUS® (lub w którym podjęto próbę wszczepienia systemu stentu uwalniającego syrolimus ABLUMINUS®) w ciągu 90 dni od początkowej procedury implantacji, uznaje się za naczynie docelowe.

   W przypadku pacjenta poddawanego zabiegowi etapowemu harmonogram obserwacji zostanie obliczony od daty wstępnej procedury implantacji stentu uwalniającego syrolimus ABLUMINUS®.

   8. LECZENIE PRZECIWZAkrzepowe

   Procedura wstępna*: Aspiryna minimum 75 mg;

   Pacjenci bez żadnej terapii: wodorosiarczan klopidogrelu: dawka wysycająca 300-600mg doustnie przed zabiegiem lub w trakcie zabiegu;

   Pacjent leczony klopidogrelem (w ciągu ostatnich 7 dni) nie wymaga dawki nasycającej.

   Tikagrelor lub Prasugrel w przypadku ostrych zespołów wieńcowych

   Podczas zabiegu*: Co najmniej 5000 IE lub 70-100 IE/kg heparyny niefrakcjonowanej, aby utrzymać ACT > 250 sekund podczas zabiegu.**

   Postępowanie po zabiegu*: Terapia DAPT przez co najmniej 6 miesięcy (IFU) lub dłużej zgodnie z aktualnymi wytycznymi Aspiryna 75 mg doustnie przez całe życie.

   *Lub zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. / **Stosowanie inhibitorów GP IIB/IIIA pozostawia się uznaniu operatora.

   9. OKRES KONTROLNY

   Pacjenci będą obserwowani po wypisie ze szpitala do 5 lat po zabiegu indeksacji. Obejmuje to kontakty telefoniczne w celu uzyskania informacji dotyczących historii medycznej, stosowania leków sercowo-naczyniowych, hospitalizacji i zdarzeń niepożądanych po 1 miesiącu, 6 miesiącach i 12 miesiącach, a następnie corocznie po zabiegu. Oprócz obserwacji klinicznych istnieje obserwacja angiograficzna, która jest sterowana klinicznie (sterowana objawami).

   10. ZGŁASZANIE POWAŻNYCH DZIAŁAŃ NIEPOŻĄDANYCH

   10.1 Poważne zdarzenia niepożądane (SAE)

   Zdarzenie niepożądane (AE) jest zgłaszane jako poważne, które prowadzi do:

   • Śmierć
   • Zagrażająca życiu choroba lub uraz, lub
   • Trwałe upośledzenie struktury ciała lub funkcji ciała, lub
   • Hospitalizacja w szpitalu lub długotrwała hospitalizacja (patrz uwaga poniżej) lub
   • Interwencja medyczna lub chirurgiczna mająca na celu zapobieżenie zagrażającej życiu chorobie, urazowi lub trwałemu upośledzeniu struktury ciała lub funkcji ciała.

   Uwaga: Dla celów tego badania hospitalizacja w szpitalu jest zdefiniowana jako pacjent przyjęty do szpitala, z wyjątkiem planowanej hospitalizacji z powodu istniejącego wcześniej stanu lub procedury wymaganej przez lokalny standard opieki, które nie nie muszą być zgłaszane jako SAE.

   Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane należy zgłaszać głównemu badaczowi w ciągu 24 godzin od wykrycia lub powiadomienia o zdarzeniu oraz lokalnej KE, zgodnie z lokalnymi wymogami.

   Główny badacz jest odpowiedzialny za zgłaszanie organom regulacyjnym odpowiednich informacji na temat SAE, które mogą być związane z urządzeniem badawczym, zgodnie z wymogami dotyczącymi sprawozdawczości obowiązującymi w danym kraju.

   10.2 Nieoczekiwany poważny niekorzystny wpływ urządzenia (USADE)

   Każdy poważny niekorzystny wpływ na zdrowie lub bezpieczeństwo lub jakikolwiek zagrażający życiu problem lub śmierć spowodowany lub związany z wyrobem, jeśli ten skutek, problem lub śmierć nie zostały wcześniej zidentyfikowane pod względem charakteru, nasilenia lub stopnia częstości występowania w badaniu planu lub aplikacji (w tym planu lub aplikacji uzupełniającej) lub jakiegokolwiek innego nieprzewidzianego poważnego problemu związanego z urządzeniem, który ma związek z prawami, bezpieczeństwem lub dobrem uczestników.

   Nieoczekiwane działania niepożądane urządzenia należy zgłaszać producentowi tak szybko, jak to możliwe, zgodnie ze standardową procedurą czujności. Zgłoszenie zdarzenia TYLKO w CRF nie wchodzi w grę.

   11. ROZSTRZYGNIĘCIE MACE

   Wszystkie rejestrowane urządzenia związane z poważnymi niepożądanymi zdarzeniami sercowymi (MACE) zostaną przejrzane i sklasyfikowane przez lekarza prowadzącego. W przypadku zakrzepicy w stencie lub ciężkiej restenozy w stencie zdarzenia te pozwolą zweryfikować zakrzepicę w stencie i określić % zwężenia średnicy (DS) na podstawie QCA.

   12. ANALIZA STATYSTYCZNA

   12.1 Populacja do analizy Wszyscy pacjenci, którzy pomyślnie zarejestrowali się, zostaną włączeni do analizy.

   12.2 Obliczenia i założenia wielkości próby Ponieważ jest to rejestr obserwacyjny mający na celu ilościowe określenie szacunków efektów bez bezpośrednich porównań z wzorcami literaturowymi, przystąpiliśmy bez formalnej analizy mocy. Ponieważ główna analiza jest analizą zbiorczą wszystkich włączonych pacjentów, planowana jest ogólna i wszechstronna analiza jako podstawowe podejście analityczne odzwierciedlające rzeczywistych pacjentów i praktykę.

   12.3 Analizy statystyczne Ciągłe punkty końcowe zostaną podsumowane przez przedstawienie całkowitej liczby pacjentów, średniej, odchylenia standardowego, mediany, minimum i maksimum. Tabele parametrów kategorycznych będą zawierać liczebności i wartości procentowe. Analiza przeżywalności zostanie przeprowadzona metodą Kaplana-Meiera. Wnioskowanie statystyczne będzie oparte na obliczeniu 95% przedziałów ufności przy użyciu skorygowanej metody Walda. Dodatkowe analizy obejmą kluczowe podgrupy zdefiniowane zgodnie z cechami wyjściowymi i proceduralnymi, z istotnością statystyczną ustaloną na poziomie dwustronnym 5%. Konkretnie, do takich analiz dwuwymiarowych zostaną użyte testy t Studenta, dokładne Fishera i logarytmiczne rangi, podczas gdy wielowymiarowa regresja liniowa, regresja logistyczna i analizy proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną wykorzystane do skorygowania czynników zakłócających.

   13. KONTROLA I ZAPEWNIENIE JAKOŚCI

   13.1 Zapewnienie jakości Główny badacz Centrum jest odpowiedzialny za ogólne zarządzanie kliniczne pacjentami przyjmowanymi do swojego ośrodka i przyjmuje globalną odpowiedzialność za siebie i jego personel oraz za dane uzyskane od uczestników badania; zapewnia zgodność z protokołem, przepisami ustawowymi i wykonawczymi, zapewnia podpisanie świadomej zgody oraz dokładność i kompletność CRF.

   Zgodnie z włoskim prawem i wytycznymi ICH/GCP badacze i instytucja umożliwią przedstawicielom agencji regulacyjnych i Komisji Etyki bezpośredni dostęp w celu przeglądu oryginalnej dokumentacji pacjentów, w celu zweryfikowania zgodności z procedurami i prawdziwości danych.

   13.2 Dane źródłowe Badacz zapewnia, że ​​dokumentacja medyczna jest odpowiednio przechowywana i uzupełniana. Każdy kontakt uzupełniający zostanie odnotowany w danych źródłowych i powinien przynajmniej zawierać informacje zebrane przez rejestr. Badacz zapewnia, że ​​dokumentacja medyczna i formularze dokumentacji przypadku są dostępne do wglądu dla właściwych organów.

   13.3 Monitorowanie Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z „dobrą praktyką kliniczną”. Gromadzenie danych osobowych, proceduralnych i klinicznych pacjentów musi odbywać się w elektronicznym CRF, do którego dostęp będą mieli tylko poszczególni badacze i główny badacz badania (dr Luca Testa) jako „administrator”.

   13.4 Polityka publikacji Wszyscy badacze są zobowiązani do publikowania wyników zarówno na konferencjach, jak iw międzynarodowych czasopismach. P.I. badania będzie miał prawo do przedstawienia głównych wyników przed innymi badaczami i będzie właścicielem danych. Po uzyskaniu zgody PI pozostali eksperymentatorzy opublikują i przedstawią pełne lub częściowe wyniki badania.

   Wszyscy badacze zobowiązują się do opublikowania wyników badań, niezależnie od tego, czy są one pozytywne, negatywne czy nieoczekiwane.

   14 WZGLĘDY ETYCZNE

   14.1 Ogólne wytyczne Rejestr ten będzie prowadzony zgodnie z ICH-GCP (Dobra Praktyka Kliniczna). Rejestr zostanie przeprowadzony zgodnie z Deklaracją Helsińską oraz ISO 14155:2011 i MED DEV 2.7.1 rev. 3.

   14.2 Komisja ds. etyki Protokół, formularz świadomej zgody i inne dokumenty związane z rejestrem zostaną przedłożone Instytucjonalnej lub Lokalnej Komisji ds. Etyki, jeśli dotyczy lub są wymagane do zatwierdzenia w celu wszczęcia postępowania.

   14.3 Świadoma zgoda Przed rejestracją należy uzyskać podpisaną Świadomą zgodę (próbka w załączeniu). Co ważne, udział pacjentów w badaniu jest dobrowolny, dlatego w każdej chwili mogą oni podjąć decyzję o zakończeniu udziału poprzez wycofanie zgody.

   Bibliografia

   1) Stefanini GG, Holmes DR Jr. Stenty wieńcowe uwalniające leki. N Engl J Med 2013;368:254-65.

   2) Serruys PW, J.E. Luijten, K.J. Beatta i in. Częstość występowania restenozy po udanej angioplastyce wieńcowej: zjawisko związane z czasem. Ilościowe badanie angiograficzne u 342 kolejnych pacjentów po 1, 2, 3 i 4 miesiącach, Circulation 1988;77(2):361-371.

   3) Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP i in. 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS aktualizacja wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia pacjentów ze stabilną chorobą niedokrwienną serca: raport grupy zadaniowej American College of Cardiology/American Heart Association on Practice Guidelines oraz Amerykańskie Stowarzyszenie Chirurgii Klatki Piersiowej, Stowarzyszenie Prewencyjnych Pielęgniarek Sercowo-Naczyniowych, Towarzystwo Angiografii i Interwencji Sercowo-Naczyniowych oraz Towarzystwo Chirurgów Klatki Piersiowej. J Am Coll Cardiol 2014; 64:1929-49.

   4) Windecker S, Kolh P, Alfonso F i in. Wytyczne ESC/EACTS 2014 dotyczące rewaskularyzacji mięśnia sercowego: Grupa zadaniowa ds. rewaskularyzacji mięśnia sercowego Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) i Europejskiego Stowarzyszenia Chirurgii Kardio-Torakochirurgicznej (EACTS) została opracowana przy specjalnym udziale Europejskiego Stowarzyszenia Interwencji Sercowo-Naczyniowych ( EAPCI). Euro Serce J 2014; 35:2541-619.