GYÓGYSZERES ELUTÁLÓ SZENT CUKRÉBES BETEGEKNEK KORONÁRIA-BETEGSÉGEK KEZELÉSÉBEN (DEDICATE)

DEDECIÁL iktatókönyv:

GYÓGYSZERES ELUTÁLÓ SZENT CUKRÉBES BETEGEKNEK KORONÁRIA-BETEGSÉGEK KEZELÉSÉBEN

AZ ABLUMINUS® SIROLIMUS ELUTING KORONÁRIASZTENT RENDSZER FORGALMAZÁS utáni NYILVÁNTARTÁSA CUKRUTÁN BEAVATKOZÁSHOZ DIABÉTES MELLITUSOS BETEGEKNÉL

1.0 verzió

Vezető kutató Dr. Luca Testa, MD, PhD A szívkoszorúér-revaszkularizációs osztály vezetője, a klinikai kutatási osztály vezetője, IRCCS Kardiológiai osztálya Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milánó, Olaszország E-mail: luctes@gmail.com

Elnök Dr. Francesco Bedogni, MD, az IRCCS kardiológiai vezetője, Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milánó, Olaszország

Protokoll aláírási oldal

Nyomozóvezető (Koordinátori Központ)

Vizsgálja meg az IRCCS Policlinico San Donato webhelyet

Neve Dr. Testa Luca

Aláírás ______________________

Dátum ______________________

Elnök (koordinátori központ)

Vizsgálja meg az IRCCS Policlinico San Donato webhelyet

Neve Dr. Francesco Bedogni

Aláírás ______________________

Dátum ______________________

Kutatásvezető

A webhely vizsgálata _______________________

Név __________________

Aláírás ______________________

Dátum ______________________

Protokoll összefoglaló

Vizsgálat címe Az Abluminus® szirolimusz eluáló koszorúér-stentrendszer forgalomba hozatalát követő nyilvántartása diabetes mellitusban szenvedő betegek perkután beavatkozására. Cél Ennek a nyilvántartásnak az a célja, hogy prospektív módon rögzítse az ABLUMINUS® szirolimusz eluáló stent klinikai adatait Diabetes Mellitusban szenvedő betegeknél.

Vizsgálóeszköz Az ABLUMINUS® szirolimusz eluáló stent négy komponensből áll; csupasz fém stent (BMS), bejuttató rendszer, biológiailag felszívódó polimer bejuttató mátrix és abluminális felületi bevonat a stenten és a ballon részei előre krimpelt állapotban, a proliferációt gátló gyógyszer, a Sirolimus.

Vizsgálatterv, prospektív, megfigyelési, többközpontú regiszter, becsült felvétel 1000 beteg

Végpontok Elsődleges végpontok:

Céllézió-elégtelenség, amely szívhalálból, célér-szívizominfarktusból és klinikailag indokolt céllézió revaszkularizációjából áll 12 hónapon belül.

Az elsődleges végpont összetevői a következők:

• Szívhalál: bármely azonnali szívbetegségből eredő haláleset, az eljárással összefüggő haláleset, a szemtanú nélküli haláleset és az ismeretlen okból bekövetkezett haláleset.
• Cél ér Szívinfarktus: a minnesotai elektrokardiográfiás kritériumok szerint kategorizálva (Q-hullám és nem-Q-hullám). A spontán szívinfarktus a kreatinin-kináz-MB-frakció vagy a troponin tipikus emelkedése és csökkenése több feltétel közül legalább egy jelenlétében: ischaemiás tünetek, új patológiás Q-hullámok, ischaemiás elektrokardiográfiás változások vagy az akut miokardiális infarktus kóros bizonyítéka. Peri-procedurális szívinfarktus a kreatinin-kináz normálérték több mint kétszeresére való emelkedése, a megerősítő biomarkerek (kreatinin-kináz-MB frakció vagy a szokásosnál magasabb troponin) értékének növekedésével. A célérrel kapcsolatos miokardiális infarktus olyan volt, amely a cél érhez kapcsolódott, vagy nem lehetett egyértelműen egy másik érhez kötni.
• Céllézió revaszkularizáció: bármilyen ismételt perkután vagy sebészeti beavatkozás az indexeljárás eszközén belüli szűkület vagy elzáródás miatt.

Másodlagos végpontok

• Stent trombózis [Időkeret: 1 hónap, 12 hónap, évente]. Határozott és valószínű stent thrombosis az ARC definíciói szerint;
• Szívhalál [Időkeret: 1 hónap, 12 hónap, évente]
• Cél ér szívizominfarktus [Időkeret: 1 hónap, 12 hónap, évente]
• Céllézió revaszkularizáció [Időkeret: 1 hónap, 12 hónap, évente]
• Az eszköz sikere 24 órán belül
• A lézió sikeressége 24 órán belül
• Eljárási sikeresség 24 órán belül Jogosultság Jogosult életkor: 18 év és idősebb. Választható nemek: Mindkettő. Befogadási kritériumok
• A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie.
• Cukorbetegek, akiknél a szívizom ischaemia klinikai bizonyítéka van (például stabil vagy instabil angina, csendes ischaemia vagy pozitív funkcionális vizsgálat; az akut koszorúér-szindrómákat figyelembe kell venni).
• A páciens elfogadható jelölt perkután transz-luminális coronaria angioplasztika (PTCA) stentelésre és koronária bypass graft (CABG) műtétre.
• Culprit de novo lézió egy natív koszorúérben jelentős szűkülettel (vizuális becslés szerint >50%), amely alkalmas stent beültetésre (nincs korlátozás a kezelt elváltozások számára, az érre és a lézió hosszára vonatkozóan);
• Azok a betegek tartoznak ide, akiknél az orvos az IFU-ban meghatározott indikációk szerint már érdemesnek ítélte az Abluminus Stent használatát;
• A beteg írásos beleegyezését adja;
• A beteg beleegyezik az összes szükséges nyomon követési eljárásba és látogatásba. Kizárási kritériumok • A beteg ismert túlérzékenysége vagy ellenjavallata a következő gyógyszerek bármelyikével szemben: heparin, aszpirin, klopidogrél és TIclopidin, szirolimusz, paklitaxel, ABT 578 rozsdamentes acél, kobalt, biológiailag lebomló PLLA polimer.
• Kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek, akiket nem lehet megfelelő profilaxissal kezelni.
• Fogamzóképes korú nő, kivéve, ha a közelmúltban végzett terhességi teszt negatív eredményt ad, és a vizsgálatba való beiratkozása után bármikor teherbe eshet.
• Olyan betegek, akik aktívan részt vesznek egy másik gyógyszer- vagy eszközvizsgálati vizsgálatban, amelyek nem fejezték be az elsődleges végpont-követési időszakot.
• Vérzéses diathesis vagy ismert koagulopátia (beleértve a heparin által kiváltott thrombocytopeniát) a kórtörténetben, vagy megtagadja a vérátömlesztést
• Korábbi koszorúér beavatkozás a cél éren.
• Nem szívvel összefüggő társbetegségek a várható élettartammal
• Elváltozások, amelyek nem teszik lehetővé a ballon teljes felfújását vagy a stent behelyezését. Klinikai nyomon követés elbocsátáskor, 1 hónap, 6 hónap, 12 hónap, évente.

TARTALOM

1. ELŐZMÉNY ÉS BEVEZETÉS 7
2. KOCKÁZATELEMZÉS 9
3. A NYILVÁNTARTÁS CÉLJA 11
4. NYILVÁNTARTÁSI TERVEZÉS 11
5. VÉGPONT 11
6. NYILVÁNTARTÁSI LÉPESSÉG 12
7. NYILVÁNTARTÁSI ELJÁRÁSOK 13
8. ANTITROMBOTIKUS KEZELÉS 14
9. NYOMON KÖVETÉSI IDŐSZAK 15
10. SÚLYOS KELLEMZŐ ESEMÉNYEK JELENTÉSE 15
11. MACE ÍTÉLET 16
12. STATISZTIKAI ELEMZÉS 16
13. MINŐSÉGELLENŐRZÉS ÉS BIZTOSÍTÁS 16
14. ETIKAI SZEMPONTOK 17

1. ELŐZMÉNYEK ÉS BEVEZETÉS

   A Percutaneous Coronary Intervention (PCI) korszaka a sima régi ballonos angioplasztikával (POBA) kezdődött, és a csupasz fém stentig (BMS), majd a gyógyszer-elúciós stentig (DES) fejlődött. A DES-ben a gyógyszer mellett polimert is használtak, hogy az megtarthassa a gyógyszert a stent platformon, és elősegítse a szabályozott gyógyszerfelszabadulást. Így a gyógyszer és a polimer lett a DES fémjelzi [1].

   A jelenlegi DES egy fém stent platformból és egy terápiás szerből áll, amely vagy közvetlenül rögzítve van a sztent felületén, vagy felszabadul egy polimer mátrixból. Noha rendelkezésre állnak felületi polimer nélküli gyógyszerelúciós sztentek, az angiográfiás és klinikai resztenózis csökkenése kevésbé hatékony, ezért klinikai felhasználás szempontjából kevésbé ígéretes. Ezzel szemben a polimer alapú, gyógyszert eluáló sztentek lehetővé teszik a terápiás szerek szabályozott felszabadulását a sérülés helyén [2].

   A leghatékonyabb gyógyszerek, amelyeket a gyógyszerkibocsátó stentekkel a resztenózis megelőzésére eddig használtak, a Sirolimus és a Paclitaxel voltak. Mindkét gyógyszer erősen lipofil, és gyors és erős felvételt mutat az artériás falszövetben. Ezenkívül a szirolimuszról és a paklitaxelről kimutatták, hogy kísérleti modellekben csökkenti a simaizomsejtek proliferációját és a neo-intimális hiperpláziát, amely a koszorúér-stentelést követő restenosis fő oka. A szirolimusz és a paklitaxel ugyanolyan hatással van a sejtek proliferációjára, de eltérő hatásmechanizmussal. A gyógyszer-elúciós stentvizsgálatok közelmúltbeli metaanalízise megerősítette a resztenózis és az ismételt revaszkularizációs eljárások csökkenését polimer alapú, gyógyszerrel eluáló stentek esetében. Ezen túlmenően a halálozás és a szívinfarktus aránya hasonló volt a csupasz fém stenteknél tapasztaltakéhoz, ami bizonyítja ezen eszközök biztonságosságát, amelyeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága is jóváhagyott.

   A percutan coronaria intervencióra (PCI) beutalt diabetes mellitusban szenvedő betegek jelentik az egyik legnagyobb kihívást az intervenciós kardiológus számára. A resztenózis továbbra is a PCI fő korlátja, különösen a cukorbetegeknél [2]. A ballonos angioplasztika után a resztenózis aránya cukorbetegeknél nagyon magas lehet (akár 63%), és bár kimutatták, hogy a stentelés csökkenti ezt az arányt, a cukorbetegeknél továbbra is szignifikánsan magasabb a restenosis aránya és a klinikai események PCI-t követően. Az éhgyomri vércukorszint enyhe emelkedése, az inzulinigény és a szuboptimális vércukorszint jelentősen befolyásolhatja a prognózist. Kimutatták, hogy a gyógyszer-elúciós sztentek (DES) lényegesen kisebb kockázatot jelentenek a resztenózisra, és ennek eredményeként egyre nagyobb az érdeklődés az ilyen sztentek alkalmazása iránt a koszorúér-elváltozások komplex forgatókönyvek esetén történő kezelésére. A DES-vel végzett nagy klinikai vizsgálatokból diabéteszes betegeken végzett alvizsgálatok a restenosis és az új revaszkularizáció kockázatának jelentős csökkenését mutatták ki. [3,4] Mindazonáltal, a DES elérhetősége ellenére, a cukorbetegek nagyobb kockázatot mutatnak, mint a nem cukorbetegek. A hiperinzulinémia és az inzulinrezisztencia számos olyan molekuláris mechanizmusban szerepet játszik, amelyek hajlamosíthatják a cukorbetegeket a resztenózis gyakoribb előfordulására.

   Ennek a nyilvántartásnak az a célja, hogy az ABLUMINUS® szirolimusz eluáló stent klinikai adatait rögzítse a valós világban, mind Diabetes Mellitusban szenvedő betegeknél.

   1.1 Eszköz leírása

   Az ABLUMINUS® Sirolimus eluáló koszorúér-stent készülék jól ismert és elfogadott Sirolimus gyógyszert integrál a bevált CYGNUS Cobalt króm platformon biológiailag lebomló polimer mátrixszal.

   Az ABLUMINUS® szirolimusz eluáló stent rendszer inaktív és aktív komponensek kombinációját tartalmazza. A hatóanyag a szirolimusz. Az inaktív komponens a PLLA polimer (biológiailag lebomló polimer). A polimer-gyógyszer kombinációt kizárólag az "ënvisõlution™ Technology" néven ismert egyedülálló abluminális bevonási technológiára alkalmazzák, amely egy rendkívül hatékony gyógyszeradagoló technológia célspecifikus bevonattal a stenten és a ballon részein abluminális konfigurációban. Biológiailag lebomló polimert is használ a hosszabb gyógyszerfelszabadulás elérése érdekében.

   A stent platform egy vékony (73 mikronos) L605 kobalt króm stent, nyitott és zárt cellás (hibrid) kialakítással, amely jó radiális szilárdságot és oldalágak hozzáférhetőségét biztosítja. A vékony rugóstagok javítják a követhetőséget és alacsonyabb keresztezési profilt adnak a készüléknek a nehéz és kanyargós elváltozásokon való navigáláshoz. A szállítási rendszer egy Rapid Exchange (Rx) rendszer.

   Az ABLUMINUS® szirolimusz eluáló stentrendszer várhatóan jelentősen csökkenti a gyógyulási és trombózisos események késleltetését, miközben összehasonlítható eredményeket biztosít a resztenózis tekintetében a piacon lévő többi DES rendszerrel.

   1.2 Terápiás szer – szirolimusz gyógyszer

   A szirolimusz egy citosztatikus gyógyszer, amelyet emberek különböző betegségeinek kezelésére használnak. A gyógyszer az FKBP-12 fehérjére hat, és gátolja a növekedési faktor által szimulált sejtproliferációt. A szirolimusz az FKBP fehérjével komplexet képez, amely gátolja a sejtciklust a G0 és G1 fázis között. Ez a sejtnövekedést, az anyagcserét és a proliferációt szabályozó kaszkád megszakítását eredményezi.

   1.3 STENT PLATFORMA Az ABLUMINUS® szirolimusz eluáló sztentrendszer egy kombinált termék, amely két kulcsfontosságú komponensből áll: a sztentből (amely biológiailag lebomló polimer bevonatba beépítve tartalmazza az aktív gyógyszerészeti összetevőt (API), a Sirolimus gyógyszert) és a bejuttató katéterből. A szirolimusz gyógyszert tartalmazó, biológiailag lebomló polimer bevonattal ellátott ballonnal bővíthető L605 króm-kobalt sztent előre fel van szerelve egy nagymértékben szállítható, félig kompatibilis gyorscsere-bejuttató rendszerre. A bejuttató katéter két radiopaque markerrel rendelkezik, amelyek megjelölik a stent végeit, hogy megkönnyítsék a megfelelő elhelyezést és elhelyezést. A katéter hidrofil bevonattal rendelkezik, amely megkönnyíti a rendszer szállítását.

   A sztent biológiailag lebomló polimer mátrixszal rendelkezik, amely Poly L tejsavból (PLLA) áll, amely széles körben elterjedt az orvosi eszközökben. A politejsavat, kopolimerjeit és keverékeit preklinikai és klinikai vizsgálatokban értékelték világszerte, kedvező biokompatibilitási profilt tárva fel. A biológiailag lebomló polimerről bebizonyosodott, hogy biztonságos, ha implantátumként vagy gyógyszerfelszabadulást szabályozó polimerként használják állatok és emberek számára egyaránt.

2. KOCKÁZATELEMZÉS

   Mint minden perkután koszorúér-beavatkozáson átesett betegnél, a nyilvántartásban szereplő alany is tapasztalhat nemkívánatos eseményeket és/vagy kimeneteleket, amelyek magukban foglalhatják, de nem feltétlenül korlátozódnak az alábbiakra:

   • A stent hirtelen bezárása vagy a stent kitágításának elmulasztása
   • Hirtelen érzáródás vagy görcs
   • Akut miokardiális infarktus
   • Allergiás reakció véralvadásgátló és/vagy antitrombotikus terápiára, kontrasztanyagra vagy stent és/vagy bejuttató rendszer anyagára
   • Aneurizma, pszeudo aneurizma vagy arteriovenosus fisztula
   • Szívritmuszavarok, beleértve a kamrai fibrillációt és a kamrai tachycardiát
   • Szív tamponálás
   • Kardiogén sokk
   • Halál
   • A koszorúér boncolása, perforációja vagy szakadása
   • Embolia, disztális (levegő, szövet vagy thrombus embolia)
   • Sürgősségi koszorúér bypass graft (CABG) a stent sérülése/ér sérülése következtében
   • Láz
   • Hematóma a behelyezés helyén
   • Transzfúziót igénylő vérzés
   • Hipotenzió/hipertónia
   • Fertőzés és/vagy fájdalom a behelyezés helyén
   • Késői stent trombózis/ stent trombózis/ elzáródás
   • Az artéria perforációja vagy szakadása
   • Perifériás ischaemia vagy perifériás idegsérülés
   • Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham
   • Veseelégtelenség
   • A stentált szegmens restenosisa
   • Sztent migráció vagy stent embolizáció
   • A koszorúér teljes elzáródása
   • Instabil angina

   Nemkívánatos események, amelyek összefüggésbe hozhatók a szirolimusz bevonattal:

   • Allergiás/immunológiai reakció gyógyszerre vagy stentbevonatra
   • Alopecia
   • Anémia
   • Vértermék transzfúzió
   • Emésztőrendszeri tünetek
   • Hematológiai diszkrazia (beleértve a leukopeniát, neutropeniát, thrombocytopeniát)
   • A májenzimek változásai
   • Szövettani változások az érfalban, beleértve a gyulladást, sejtkárosodást vagy nekrózist
   • Myalgia/Arthralgia
   • Perifériás neuropátia

   A megfelelő ellenjavallatokat és figyelmeztetéseket a készülékhez mellékelt használati utasítás is tartalmazza. Az intervenciós kardiológusokat felkérik, hogy vizsgálóként vegyenek részt ebben a nyilvántartásban. Minden klinikusnak tapasztalattal kell rendelkeznie a kezelési és ellenőrzési eljárások terén, és képzést kapott a Drug Eluting stentrendszer használatáról/beültetéséről.

3. A NYILVÁNTARTÁS CÉLJA

   Ennek a regiszternek az a célja, hogy rögzítse az ABLUMINUS® szirolimusz eluáló stent klinikai adatait a való világban, minden Diabetes Mellitusban szenvedő beteg esetében.

4. NYILVÁNTARTÁSI TERVEZÉS

   Prospektív, megfigyelési, többközpontú klinikai nyilvántartást kell végezni Olaszországban, 15 intervenciós kardiológiai központban. 1000 beteget vesznek fel és értékelnek. Minden beteget legfeljebb 5 évig követnek nyomon.

   4.1 Kezelési stratégia

   A vizsgáló határozza meg a kezelési stratégiát. Javasoljuk, hogy minden beiratkozó vizsgáló tekintse át a legújabb IFU-t, hogy felmérje az ellenjavallatokat, a figyelmeztetéseket és a potenciális betegek kezelésére vonatkozó óvintézkedéseket.

5. VÉGPONT

   5.1 Elsődleges végpontok

   Target Lesion Failure, amely szívhalálból, célér-szívizominfarktusból és klinikailag indokolt céllézió revascularisatióból áll 12 hónapon belül.

   Az elsődleges végpont összetevői a következők:

   • Szívhalál: bármely közvetlen szívbetegségből eredő haláleset, az eljárással összefüggő halálesetek, a szemtanú nélküli halálesetek és az ismeretlen okból bekövetkező halálesetek.

   • Cél ér Szívinfarktus: a minnesotai elektrokardiográfiás kritériumok szerint kategorizálva (Q-hullám és nem-Q-hullám). A spontán szívinfarktus a kreatinin-kináz-MB-frakció vagy a troponin tipikus emelkedése és csökkenése több feltétel közül legalább egy jelenlétében: ischaemiás tünetek, új patológiás Q-hullámok, ischaemiás elektrokardiográfiás változások vagy az akut miokardiális infarktus kóros bizonyítéka. Peri-procedurális szívinfarktus a kreatinin-kináz normálérték több mint kétszeresére való emelkedése, a megerősítő biomarkerek (kreatinin-kináz-MB frakció vagy a szokásosnál magasabb troponin) értékének növekedésével. A célérrel kapcsolatos miokardiális infarktus olyan volt, amely a cél érhez kapcsolódott, vagy nem lehetett egyértelműen egy másik érhez kötni.
   • Klinikailag indokolt céllézió revaszkularizáció: bármilyen ismételt perkután vagy sebészeti beavatkozás az indexeljárás eszközén belüli szűkület vagy elzáródás miatt 5.2 Másodlagos végpontok
   • Stent thrombosis [Időkeret: 1 hónap, 12 hónap, évente]: Határozott és valószínű stent trombózis az ARC definíciói szerint.
   • Szívhalál [Időkeret: 1 hónap, 12 hónap, évente]
   • Cél ér szívizominfarktus [Időkeret: 1 hónap, 12 hónap, évente]
   • Céllézió revaszkularizáció [Időkeret: 1 hónap, 12 hónap, évente]
   • Az eszköz sikere 24 órán belül
   • A lézió sikeressége 24 órán belül
   • Az eljárás sikeressége 24 órán belül
6. NYILVÁNTARTÁSI LÉPESSÉG

6.1 Betegek száma Olaszországban 15 intervenciós kardiológiai telephelyen 1000 beteget vesznek fel. A beiratkozás időtartama 12 hónap lesz.

6.2 Betegtípus A PCI-re (Percutan Coronary Intervention) alkalmas, stent beültetésre alkalmas léziókkal rendelkező és diabetes mellitusban szenvedő betegek az alábbiakban meghatározott beválasztási és kizárási kritériumok szerint kerülnek beszámításra. A felvételi kritériumok átfogóak lesznek, hogy tükrözzék a kezelés rutinszerű klinikai gyakorlatát (Real World Scenario – Minden érkező beteg).

1. Befogadási kritériumok

   1. A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie. 2. Cukorbeteg, akinek klinikai bizonyítéka van a szívizom iszkémiájára (pl. stabil vagy instabil angina, csendes ischaemia vagy pozitív funkcionális vizsgálat; az akut koszorúér-szindrómákat figyelembe kell venni).

   3. A páciens elfogadható jelölt perkután transz luminális coronaria angioplasztikára (PTCA), stentezésre és koronária bypass graft (CABG) műtétre.

   4. Bűnös de novo lézió egy natív koszorúérben jelentős szűkülettel (vizuális becslés szerint >50%), amely alkalmas stent beültetésre (nincs korlátozás a kezelt elváltozások számára, az érre és a lézió hosszára vonatkozóan); 5. Beleértve azokat a betegeket is, akiknél az orvos már érdemesnek ítélte az Abluminus Stent alkalmazását az IFU-ban megadott indikációk szerint; 6. A beteg írásos beleegyezését adja; 7. A páciens beleegyezik az összes szükséges nyomon követési eljárásba és látogatásba.

2. Kizárási kritériumok

   1. A betegnek ismert túlérzékenysége vagy ellenjavallata van a következő gyógyszerek bármelyikére: Heparin, Aspirin, Clopidogrel és Ticlopidine, Sirolimus, Paclitaxel, ABT 578 Rozsdamentes acél, Króm; Kobalt, biológiailag lebomló PLLA polimer.
   2. Kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek, akiket nem lehet megfelelő profilaxissal kezelni
   3. Fogamzóképes korú nő, kivéve, ha a közelmúltban végzett terhességi teszt negatív eredményt ad, és a vizsgálatba való beiratkozása után bármikor terhességet tervez;
   4. A kórelőzményben vérzéses diathesis vagy ismert koagulopátia (beleértve a heparin által kiváltott thrombocytopeniát), vagy megtagadja a vérátömlesztést;
   5. Olyan betegek, akik aktívan részt vesznek egy másik gyógyszer- vagy eszközvizsgálati vizsgálatban, amelyek nem fejezték be az elsődleges végpont-követési időszakot.
   6. Korábbi koszorúér beavatkozás a cél éren;
   7. A nem szívvel összefüggő társbetegségek a várható élettartam mellett jelen vannak
   8. Elváltozások, amelyek nem teszik lehetővé a ballon teljes felfújását vagy a stent behelyezését.

   7. NYILVÁNTARTÁSI ELJÁRÁSOK

   7.1 Betegtájékoztató

   A jogosult betegek tájékoztatást kapnak a nyilvántartásról, és az eljárás előtt vagy után alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (lásd I. függelék: Tájékozott beleegyező nyilatkozat).

   7.2 Alapállapot értékelése

   A nyilvántartásba vételkor a következő rutinvizsgálatot rögzítik, ha elvégzik:

   1. Fizikai vizsgálat és a vonatkozó kórtörténet; 2. Angina állapot; 3. Rutin laboratóriumi vizsgálatok, beleértve a teljes vérképet (CBC), a vér kémiáját, a vércukorszintet és a lipideket, a CK-t és/vagy a CK-MB-t az eljárás előtt. Akut myocardialis infarctus vagy infarctus extenzió esetén közvetlenül a beavatkozás előtt CK és/vagy CK-MB, illetve a beavatkozás után 8 óránként soros mérést javasolunk a CK csúcsérték meghatározásáig 4. A beavatkozás előtt 12 elvezetéses elektrokardiogram.

   7.3 Sztent beültetés

   Az indexeljárás során csak az ABLUMINUS® szirolimusz eluáló stentrendszer kerül beültetésre. Az eszközhöz mellékelt használati utasítás (IFU) alapján a vizsgáló vizuális becsléssel kiválasztja a beültetésre kerülő sztentek megfelelő hosszát és átmérőjét.

   A stent hosszának megválasztásának biztosítania kell a lézió teljes lefedését. Egynél több stent beültetése esetén legalább 2 mm-es átfedést kell elérni. A stent elégtelen kitágítása esetén a sztent utótágítása megfelelő méretű ballonnal történik.

   Több célér kezelése (ugyanabban az eljárásban) és szakaszos eljárások megengedettek, amelyek a kezdeti beültetési eljárást követő 90 napon belül megtörténnek. Az ABLUMINUS® szirolimusz eluáló sztentrendszert, amelyet nem cél erekbe ültettek be a kezdeti beültetési eljárás után > 90 nappal, az ABLUMINUS® szirolimusz eluáló sztentrendszer regisztrációs protokollja szerint nem követik.

   Mint ilyen, a kiindulási eljárás időpontjában már jelenlévő elváltozás bármely későbbi kezelése szakaszos eljárásnak minősül, nem ismételt PCI-nek. A CRF-ben (Case Report Form) a vizsgáló kitölt egy „szakaszos eljárás” modult, jelezve, hogy ez a lézió jelen volt az első eljárás időpontjában. A későbbi szakaszokban diagnosztizált és kezelt elváltozások nem tekinthetők „ismételt” revaszkularizációnak.

   Minden egyes kezelt elváltozáshoz külön elváltozási űrlapot kell kitölteni a CRF-ben. Minden olyan ér, amelybe ABLUMINUS® szirolimusz eluáló stent rendszert ültetnek be (vagy amelybe egy ABLUMINUS® szirolimusz eluáló stent rendszert próbálnak beültetni) a kezdeti beültetési eljárást követő 90 napon belül, célérnek minősül.

   A szakaszos beavatkozáson áteső betegek esetében a követési ütemtervet a kezdeti ABLUMINUS® szirolimusz eluáló stentrendszer beültetési eljárásának időpontjától számítják.

   8. ANTITROMBOTIKUS KEZELÉS

   Előzetes eljárás*: Aspirin minimum 75 mg;

   Kezelés nélküli betegek: klopidogrel-biszulfát: telítő adag 300-600 mg per os a beavatkozás előtt vagy alatt;

   A klopidogrél-kezelésben részesülő betegnél (a megelőző 7 napon belül) nincs szükség telítő adagra.

   Ticagrelor vagy Prasugrel akut koronária szindróma esetén

   Az eljárás során*: Legalább 5000IE vagy 70-100IE/kg frakcionálatlan heparin, hogy az ACT > 250 másodpercig tartson az eljárás során.**

   Az eljárás után*: DAPT terápia legalább 6 hónapig (IFU), vagy tovább a jelenlegi irányelvek szerint Aspirin 75 mg per os élettartam.

   *Vagy a szokásos klinikai gyakorlat szerint. / **A GP IIB/IIIA gátlók használata a kezelő döntésére van bízva.

   9. NYOMON KÖVETÉSI IDŐSZAK

   A betegeket a kórházi elbocsátás után az indexeljárást követő 5 évig követik. Ez magában foglalja a telefonos elérhetőségeket, hogy információkat szerezzenek a kórelőzményről, a szív- és érrendszeri kábítószer-használatról, a kórházi kezelésekről és a nemkívánatos eseményekről 1 hónapos, 6 hónapos 12 hónapos, majd éves utókezelésben. A klinikai követéseken kívül van angiográfiás követés, amely klinikailag vezérelt (tünetvezérelt).

   10. SÚLYOS KELLEMZŐ ESEMÉNYEK JELENTÉSE

   10.1 Súlyos nemkívánatos események (SAE)

   A nemkívánatos esemény (AE) súlyosnak minősül, amely a következőkhöz vezet:

   • Halál
   • Életveszélyes betegség vagy sérülés, ill
   • Valamely testszerkezet vagy testfunkció maradandó károsodása, ill
   • Fekvőbeteg vagy hosszan tartó kórházi kezelés (lásd az alábbi megjegyzést), ill
   • Orvosi vagy sebészeti beavatkozás az életet veszélyeztető betegség vagy sérülés, illetve a testszerkezet vagy a szervezet működésének maradandó károsodásának megelőzésére.

   Megjegyzés: Ebben a tanulmányban a fekvőbeteg-hospitálás alatt azt értjük, hogy az alany kórházba kerül, kivéve a már meglévő állapot miatt tervezett kórházi kezelést vagy a helyi ellátási standard által megkövetelt eljárást. nem kell SAE-ként jelenteni.

   Minden súlyos nemkívánatos eseményt jelenteni kell a vezető kutatónak az esemény felfedezésétől vagy értesítésétől számított 24 órán belül, valamint a helyi EB-nek, a helyi követelményeknek megfelelően.

   A vizsgálóvezető felelős azért, hogy megfelelő információkat jelentsen a vizsgálati eszközhöz kapcsolódó SAE-kről a szabályozó hatóságoknak az adott ország vonatkozó jelentési követelményei szerint.

   10.2 Váratlan súlyos káros eszközhatás (USADE)

   Bármilyen súlyos egészségre vagy biztonságra gyakorolt ​​káros hatás, vagy bármely életveszélyes probléma vagy haláleset, amelyet egy eszköz okozott vagy azzal kapcsolatos, ha ezt a hatást, problémát vagy halálesetet korábban nem azonosították természetében, súlyosságában vagy előfordulási fokában a vizsgálat során. terv vagy alkalmazás (beleértve a kiegészítő tervet vagy alkalmazást), vagy bármely más, előre nem látható súlyos probléma, amely egy eszközzel kapcsolatos, és amely az alanyok jogaival, biztonságával vagy jólétével kapcsolatos.

   A nem várt káros eszközhatásokat a lehető leghamarabb jelenteni kell a gyártónak a szokásos éberségi útvonalat követve. Az esemény jelentése CSAK a CRF-ben nem lehetséges.

   11. MACE BÍRÁLAT

   A kezelőorvos minden nyilvántartó eszközzel kapcsolatos súlyos szívkáros eseményt (MACE) felülvizsgál és osztályoz. Sztent trombózis vagy súlyos stent resztenózis esetén ezek az események igazolják a stent trombózist és meghatározzák a %-os átmérő szűkületet (DS) a QCA által.

   12. STATISZTIKAI ELEMZÉS

   12.1 Elemzési populáció Minden sikeresen regisztrált beteg bekerül az elemzésbe.

   12.2. Mintaméret számítások és feltételezések Mivel ez egy megfigyelési regiszter, amely a hatásbecslések számszerűsítésére irányul anélkül, hogy közvetlen összehasonlítás lenne az irodalmi benchmarkokkal, ezért formális hatványelemzés nélkül haladtunk tovább. Mivel a fő elemzés az összes bevont beteg összevont elemzése, egy átfogó és átfogó elemzést terveznek elsődleges analitikai megközelítésként, amely tükrözi a valós betegeket és a gyakorlatot.

   12.3 Statisztikai elemzések A folyamatos végpontokat a betegek teljes számának, átlagának, standard deviációjának, mediánjának, minimumának és maximumának bemutatásával kell összefoglalni. A kategorikus paraméterek táblázata tartalmazza a számokat és a százalékokat. A túlélési elemzést Kaplan-Meier módszerrel végezzük. A statisztikai következtetés a 95%-os konfidencia intervallumok korrigált Wald-módszerrel történő kiszámításán alapul. A további elemzések az alapvonal és az eljárási jellemzők szerint meghatározott kulcsfontosságú alcsoportokat érintik, statisztikai szignifikancia 5%-os kétoldali szinten. Pontosabban, Student t, Fisher egzakt és log-rank teszteket használnak az ilyen kétváltozós elemzésekhez, míg a többváltozós lineáris regressziós, logisztikus regressziós és Cox-arányos veszélyelemzéseket a zavaró tényezők kiigazítására.

   13. MINŐSÉGELLENŐRZÉS ÉS BIZTOSÍTÁS

   13.1 Minőségbiztosítás A Központ vezető kutatója felelős a központjába felvett betegek átfogó klinikai irányításáért, és globális felelősséget vállal magáért és munkatársaiért, valamint a vizsgálat résztvevőitől kapott adatokért; biztosítja a jegyzőkönyv, a törvények és rendeletek betartását, biztosítja az aláíráshoz szükséges tájékozott hozzájárulást, valamint a CRF pontosságát és hiánytalanságát.

   Az olasz jogszabályoknak és az ICH/GCP irányelveknek megfelelően a vizsgálók és az intézmény lehetővé teszik a szabályozó ügynökségek és az Etikai Bizottság képviselői számára a közvetlen hozzáférést a betegek eredeti dokumentációjának áttekintésére, az eljárások betartásának és az adatok valódiságának ellenőrzésére.

   13.2 Forrásadatok A vizsgáló biztosítja az orvosi akták megfelelő tárolását és kitöltését. Minden nyomon követési kapcsolatfelvétel szerepel a forrásadatok között, és tartalmaznia kell legalább a nyilvántartó által gyűjtött információkat. A vizsgáló biztosítja, hogy az orvosi akták és az esetnyilvántartási űrlapok hozzáférhetők az illetékes hatóságok számára.

   13.3 Monitoring A vizsgálatot a „jó klinikai gyakorlat” szerint kell elvégezni. A betegek személyes, eljárási és klinikai adatait az elektronikus CRF-be kell gyűjteni, amelyhez csak az egyes vizsgálók és a vizsgálatvezető (Dr. Luca Testa) férhetnek hozzá, mint "adminisztrátor".

   13.4 Közzétételi szabályzat A vizsgálatot végző valamennyi kutató elkötelezett amellett, hogy az eredményeket konferenciákon és nemzetközi folyóiratokban is publikálja. A P.I. A vizsgálat főbb eredményeit más vizsgálók előtt bemutathatja, és ő lesz az adatok tulajdonosa. A P.I. hozzájárulásának megszerzése után a többi kísérletező közzéteszi és bemutatja a vizsgálat teljes vagy részleges eredményeit.

   Minden vizsgáló vállalja, hogy közzéteszi a vizsgálati eredményeket, legyenek azok pozitívak, negatívak vagy váratlanok.

   14 ETIKAI SZEMPONTOK

   14.1 Általános irányelvek Ezt a nyilvántartást az ICH-GCP (Helyes Klinikai Gyakorlat) szerint vezetik. A nyilvántartás a Helsinki Nyilatkozat és az ISO 14155:2011 és a MED DEV 2.7.1 rev. szerint történik. 3.

   14.2 Etikai Bizottság A jegyzőkönyvet, a beleegyező nyilatkozatot és az egyéb nyilvántartással kapcsolatos dokumentumokat az Intézményi vagy Helyi Etikai Bizottsághoz kell benyújtani, ha van ilyen, vagy a kezdeményezéshez jóváhagyáshoz szükséges.

   14.3 Tájékoztatott hozzájárulás A beiratkozás előtt be kell szerezni egy aláírt tájékoztatáson alapuló hozzájárulást (minta mellékelve). Fontos, hogy a betegek részvétele a vizsgálatban önkéntes, így a hozzájárulás visszavonásával bármikor dönthetnek úgy, hogy bevonják őket.

   Bibliográfia

   1) Stefanini GG, Holmes DR Jr. Gyógyszerrel eluáló koszorúér-artéria sztentek. N Engl J Med 2013;368:254-65.

   2) Serruys PW, H.E. Luijten, K.J. Beatt és mtsai. A resztenózis előfordulása sikeres koszorúér-angioplasztika után: idővel összefüggő jelenség. Kvantitatív angiográfiás vizsgálat 342, egymást követő betegen 1, 2, 3 és 4 hónapos korban, Circulation 1988;77(2):361-371.

   3) Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP, et al. A stabil ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegek diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó útmutató 2014-es ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS célzott frissítése: az American College of Cardiology/American Heart Association munkacsoport gyakorlati irányelvekről szóló jelentése, és a American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol 2014; 64:1929-49.

   4) Windecker S, Kolh P, Alfonso F és mtsai. 2014. évi ESC/EACTS irányelvek a szívizom revaszkularizációjáról: Az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) és az Európai Cardio-thoracic Surgery Szövetség (EACTS) Szívizom-revaszkularizációval foglalkozó Munkacsoportja az Európai Percutan Cardiovascularis Beavatkozások Szövetségének különleges közreműködésével jött létre. EAPCI). Eur Heart J 2014; 35:2541-619.