관상동맥질환 치료에서 당뇨병 환자를 위한 약물 용출 스텐트 (DEDICATE)

DEDICATE 레지스트리:

관상동맥질환 치료에서 당뇨병 환자를 위한 약물 용출 스텐트

당뇨병 환자의 경피적 중재를 위한 ABLUMINUS® SIROLIMUS ELUTING 관상 동맥 스텐트 시스템의 시판 후 등록

버전 1.0

연구 책임자 Dr. Luca Testa, MD, PhD Coronary Revascularization Unit 책임자 IRCCS Cardiology Department of Clinical Research Unit 책임자 Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milan, Italy 이메일: luctes@gmail.com

의장 Dr. Francesco Bedogni, MD IRCCS Policlinico S. Donato 심장학 책임자, San Donato M.ne, 밀라노, 이탈리아

프로토콜 서명 페이지

연구책임자(코디네이터센터)

조사 사이트 IRCCS Policlinico San Donato

이름 루카 테스타 박사

서명 ______________________

날짜 _____________________

위원장(코디네이터센터)

조사 사이트 IRCCS Policlinico San Donato

이름 프란체스코 베도니 박사

서명 ______________________

날짜 _____________________

수석 연구원

사이트 조사 ___________________

이름 __________________

서명 ______________________

날짜 _____________________

프로토콜 요약

연구 제목 진성 당뇨병 환자의 경피 중재를 위한 Abluminus® 시롤리무스 용출 관상 동맥 스텐트 시스템의 시판 후 등록 목적 이 레지스트리의 목적은 진성 당뇨병 환자에서 ABLUMINUS® 시롤리무스 용출 스텐트의 임상 데이터를 전향적으로 수집하는 것입니다.

조사 장치 ABLUMINUS® 시롤리무스 용출 스텐트는 네 가지 구성 요소로 구성됩니다. 베어 메탈 스텐트(BMS), 전달 시스템, 생체 흡수성 폴리머 전달 매트릭스 및 스텐트의 Abluminal 표면 코팅 및 항증식 약물인 Sirolimus의 Pre-crimped 상태의 풍선 부분.

연구 설계 전향적, 관찰적, 다기관 등록 예상 등록 환자 1000명

종점 주요 종점:

12개월 이내에 심장사, 표적 혈관 심근 경색 및 임상적으로 표시된 표적 병변 재관류화가 복합된 표적 병변 부전.

기본 끝점의 구성 요소는 다음과 같이 정의됩니다.

• 심장사: 즉각적인 심장 원인으로 인한 모든 사망, 절차와 관련된 사망, 목격되지 않은 사망 및 원인 불명의 사망.
• 표적 혈관 심근 경색: 미네소타 심전도 기준(Q파 및 비Q파)에 따라 분류됩니다. 자발성 심근경색은 허혈성 증상, 새로운 병리학적 Q파, 허혈성 심전도 변화 또는 급성 심근경색의 병리학적 증거와 같은 여러 조건 중 적어도 하나의 존재 하에 크레아티닌 키나아제-MB 분획 또는 트로포닌의 전형적인 증가 및 감소로 정의되었습니다. 시술 전후 심근경색증은 확인 바이오마커(크레아티닌 키나아제-MB 분획 또는 트로포닌이 평소보다 높음)의 값이 증가하면서 크레아티닌 키나아제가 정상 값의 두 배 이상으로 증가하는 것으로 정의되었습니다. 표적혈관관련 심근경색은 표적혈관과 관련이 있거나 다른 혈관과 명확하게 관련될 수 없는 심근경색이었다.
• 표적 병변 재혈관화: 색인 절차 장치 내의 협착 또는 폐색으로 인한 모든 반복적인 경피적 또는 외과적 개입.

보조 종점

• 스텐트 혈전증 [기간: 1개월, 12개월, 매년]. ARC 정의에 따른 확실하고 가능성 있는 스텐트 혈전증;
• 심장사 [기간: 1개월, 12개월, 매년]
• 표적 혈관 심근 경색 [기간: 1개월, 12개월, 매년]
• 표적 병변 재관류화 [기간: 1개월, 12개월, 매년]
• 24시간 장치 성공
• 24시간 후 병변 성공
• 24시간 절차적 성공 적격 적격 연령: 18세 이상. 적격 성별: 둘 다. 포함 기준
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 심근 허혈의 임상적 증거가 있는 당뇨병 환자(예: 안정 또는 불안정 협심증, 무증상 허혈 또는 양성 기능 연구; 급성 관상 동맥 증후군이 고려됨).
• 이 환자는 경피 경혈관 관상동맥 성형술(PTCA) 스텐트 삽입술 및 응급 관상동맥 우회로 이식술(CABG) 수술에 적합한 후보입니다.
• 스텐트 이식에 적합한 상당한 협착증(시각적 추정으로 >50%)이 있는 천연 관상동맥의 새로운 원인 병변(치료된 병변의 수, 혈관 및 병변 길이에 대한 제한 없음);
• 포함된 환자는 IFU에서 제공한 적응증에 따라 의사가 Abluminus 스텐트를 사용할 가치가 있다고 이미 고려한 환자입니다.
• 환자는 서면 동의서를 제공합니다.
• 환자는 필요한 모든 후속 절차 및 방문에 동의합니다. 배제 기준 • 환자는 다음 약물에 대해 알려진 과민성 또는 금기 사항이 있습니다: 헤파린, 아스피린, 클로피도그렐 및 티클로피딘 둘 다, 시롤리무스, 파클리탁셀, ABT 578스테인레스 스틸, 코발트, 생분해성 PLLA 폴리머.
• 적절한 예방으로 치료할 수 없는 조영제에 과민증이 있는 환자.
• 최근 임신 테스트가 음성이 아닌 한, 본 연구에 등록한 후 언제든지 임신할 가능성이 있는 가임 여성.
• 1차 종료점 추적 기간을 완료하지 않은 다른 약물 또는 장치 조사 연구에 적극적으로 참여하는 환자.
• 출혈 체질 또는 알려진 응고병증(헤파린 유발 혈소판 감소증 포함)의 병력이 있거나 수혈을 거부할 것입니다.
• 표적 혈관에 대한 이전의 관상동맥 중재술.
• 기대 수명이 있는 비심장 동반이환 상태
• 완전한 풍선 팽창 또는 스텐트 배치를 허용하지 않는 병변. 퇴원 시 임상 후속 조치, 1개월, 6개월, 12개월, 매년.

내용물

1. 배경 및 소개 7
2. 위험 분석 9
3. 레지스트리의 목적 11
4. 레지스트리 설계 11
5. 종점 11
6. 레지스트리 인구 12
7. 등록 절차 13
8. 항혈전 치료 14
9. 후속 조치 기간 15
10. 심각한 부작용 보고 15
11. 메이스 조정 16
12. 통계 분석 16
13. 품질 관리 및 보증 16
14. 윤리적 고려 17

1. 배경 및 소개

   경피적관상동맥중재술(PCI)의 시대는 단순한 구형 풍선 혈관성형술(POBA)로 시작하여 베어메탈 스텐트(BMS), 약물 방출 스텐트(DES)로 발전했습니다. DES에서는 약물 외에 폴리머를 사용하여 스텐트 플랫폼에 약물을 고정하고 제어된 약물 방출을 용이하게 할 수 있었습니다. 따라서 약물과 폴리머는 DES의 특징이 되었습니다[1].

   현재 DES는 금속 스텐트 플랫폼과 스텐트 표면에 직접 고정되거나 폴리머 매트릭스에서 방출되는 치료제로 구성됩니다. 표면 폴리머가 없는 약물 용출 스텐트를 사용할 수 있지만 혈관 조영술 및 임상 재협착의 감소는 덜 강력하고 따라서 임상 활용에 덜 유망한 것으로 보입니다. 대조적으로, 폴리머 기반의 약물 용출 스텐트는 손상 부위에서 치료제의 제어 방출을 허용합니다[2].

   현재까지 재협착 예방을 위해 약물 용출 스텐트와 함께 사용된 가장 효과적인 약물은 Sirolimus와 Paclitaxel이었습니다. 두 약물 모두 매우 친유성이며 동맥벽 조직에서 신속하고 강력한 흡수를 나타냅니다. 또한 Sirolimus와 paclitaxel은 실험 모델에서 관상동맥 스텐트 시술 후 재협착의 주요 원인인 평활근 세포 증식과 신생 내막 과형성을 감소시키는 것으로 나타났습니다. Sirolimus와 Paclitaxel은 세포 증식에 ​​동일한 효과를 나타내지만 작용 방식은 다릅니다. 약물 방출 스텐트 임상시험의 최근 메타 분석에서 폴리머 기반 약물 방출 스텐트에 대한 재협착 및 반복 혈관재생술의 감소가 확인되었습니다. 또한, 사망률과 심근경색 발생률은 베어메탈 스텐트를 사용하는 경우와 비슷해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 스텐트의 안전성을 입증했습니다.

   경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 의뢰받은 당뇨병 환자는 중재 심장 전문의에게 가장 큰 도전 중 하나입니다. 재협착증은 특히 당뇨병 환자에서 PCI의 주요 제한 사항입니다[2]. 당뇨병 환자에서 풍선 혈관성형술 후 재협착률은 매우 높을 수 있으며(최대 63%), 스텐트 시술이 이러한 비율을 감소시키는 것으로 나타났지만 당뇨병 환자는 계속해서 PCI 후 재협착률과 임상적 사건이 유의하게 더 높습니다. 공복 혈당 수치의 약간 상승, 인슐린의 필요성 및 차선의 혈당 조절은 예후에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 약물 방출 스텐트(DES)는 재협착 위험이 상당히 낮은 것으로 나타났으며, 그 결과 복잡한 시나리오에서 관상 동맥 병변을 치료하기 위해 이러한 스텐트를 사용하는 것에 대한 관심이 높아지고 있습니다. DES로 수행된 대규모 임상 시험에서 당뇨병 환자를 대상으로 수행된 하위 연구에서 재협착 및 새로운 혈관 재생의 위험이 상당히 감소한 것으로 나타났습니다. [3,4] 그럼에도 불구하고 DES의 이용 가능성에도 불구하고 당뇨병 환자는 비당뇨병 환자보다 더 높은 위험을 보입니다. 고인슐린혈증과 인슐린 저항성은 당뇨병 환자가 더 높은 재협착 발생률을 보일 수 있는 다양한 분자 기전과 관련이 있습니다.

   이 레지스트리의 목적은 모든 진성 당뇨병 환자가 실제 세계에서 ABLUMINUS® 시롤리무스 용출 스텐트의 임상 데이터를 캡처하는 것입니다.

   1.1 장치 설명

   장치 ABLUMINUS® Sirolimus 용출 관상 스텐트는 입증된 CYGNUS 코발트 크롬 플랫폼에 잘 알려지고 수용된 Sirolimus 약물을 생분해성 폴리머 매트릭스와 통합합니다.

   장치 ABLUMINUS® 시롤리무스 용출 스텐트 시스템에는 비활성 구성 요소와 활성 구성 요소가 결합되어 있습니다. 활성 성분은 Sirolimus 약물입니다. 비활성 성분은 PLLA 폴리머(생분해성 폴리머)입니다. 폴리머-약물 조합은 "ënvisõlution™ 기술"로 알려진 고유한 abluminal 코팅 기술에만 적용됩니다. 이 기술은 스텐트 및 풍선 부품에 abluminal 구성으로 타겟 특이적 코팅을 사용하는 매우 효과적인 약물 전달 기술입니다. 또한 생분해성 폴리머를 사용하여 더 긴 약물 방출을 달성합니다.

   스텐트 플랫폼은 개방형 및 폐쇄형 셀(하이브리드) 디자인을 갖춘 L605코발트 크롬 스텐트의 얇은 스트럿(73미크론)으로 우수한 방사 강도와 측면 분기 접근성을 제공합니다. 얇은 스트럿은 추적 가능성을 향상시키고 어렵고 구불구불한 병변을 탐색하기 위해 장치에 더 낮은 교차 프로파일을 제공합니다. 배송 시스템은 Rx(Rapid Exchange) 시스템입니다.

   ABLUMINUS® 시롤리무스 용출 스텐트 시스템은 치유 지연 및 혈전증 발생을 크게 줄이면서 재협착과 관련하여 시중의 다른 DES 시스템과 비슷한 결과를 제공할 것으로 예상됩니다.

   1.2 치료제-시롤리무스 약물

   Sirolimus는 인간의 다양한 질병 치료에 사용되는 세포 증식 억제 약물입니다. 이 약물은 FKBP-12 단백질에 작용하여 성장 인자 모의 세포 증식을 억제합니다. Sirolimus는 G0와 G1 단계 사이의 세포 주기를 억제하는 FKBP 단백질과 복합체를 형성합니다. 이로 인해 세포 성장, 대사 및 증식을 관장하는 캐스케이드가 중단됩니다.

   1.3 스텐트 플랫폼 ABLUMINUS® 시롤리무스 용리 스텐트 시스템은 스텐트(활성 제약 성분(API) 시롤리무스 약물이 생분해성 폴리머 코팅에 포함됨) 및 전달 카테터의 두 가지 주요 구성 요소로 구성된 조합 제품입니다. Sirolimus 약물을 포함하는 생분해성 폴리머 코팅이 있는 풍선 확장형 L605 크롬 코발트 스텐트는 전달 가능성이 높은 반순응 신속 교환 전달 시스템에 미리 장착되어 있습니다. 전달 카테터에는 두 개의 방사선 불투과성 마커가 있으며, 적절한 위치 지정과 배치를 용이하게 하기 위해 스텐트의 끝을 표시합니다. 카테터에는 친수성 코팅이 있어 시스템 전달이 용이합니다.

   스텐트에는 의료 기기에 널리 사용되는 PLLA(Poly L Lactic acid)로 구성된 생분해성 폴리머 매트릭스가 있습니다. 폴리락트산, 그 공중합체 및 혼합물은 전임상 연구 및 전 세계 임상 연구에서 평가되어 유리한 생체 적합성 프로파일을 나타냅니다. 생분해성 폴리머는 동물과 인간 모두를 위한 임플란트 또는 약물 방출 제어 폴리머로 사용될 때 안전한 것으로 입증되었습니다.

2. 위험도 분석

   경피적 관상동맥 중재술을 받는 모든 환자와 마찬가지로, 이 레지스트리의 피험자는 다음을 포함할 수 있지만 반드시 이에 국한되지는 않는 부작용 및/또는 결과를 경험할 수 있습니다.

   • 갑작스러운 스텐트 폐쇄 또는 스텐트 확장 실패
   • 급격한 혈관 폐쇄 또는 경련
   • 급성 심근 경색
   • 항응고제 및/또는 항혈전 요법, 조영제 또는 스텐트 및/또는 전달 시스템 재료에 대한 알레르기 반응
   • 동맥류, 가성 동맥류 또는 동정맥 누공
   • 심실 세동 및 심실 빈맥을 포함한 부정맥
   • 심장 압전
   • 심인성 쇼크
   • 죽음
   • 관상 동맥의 해부, 천공 또는 파열
   • 원위 색전(공기, 조직 또는 혈전 색전)
   • 스텐트 손상/혈관 손상으로 인한 응급 관상동맥우회술(CABG)
   • 발열
   • 삽입 부위의 혈종
   • 수혈이 필요한 출혈
   • 저혈압/고혈압
   • 삽입 부위의 감염 및/또는 통증
   • 후기 스텐트 혈전증/스텐트 혈전증/폐색
   • 동맥 천공 또는 파열
   • 말초 허혈 또는 말초 신경 손상
   • 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작
   • 신부전
   • 스텐트 세그먼트의 재협착
   • 스텐트 이동 또는 스텐트 색전술
   • 관상 동맥의 완전 폐색
   • 불안정 협심증

   Sirolimus 약물 코팅과 관련될 수 있는 부작용:

   • 약물 또는 스텐트 코팅에 대한 알레르기/면역 반응
   • 탈모증
   • 빈혈증
   • 혈액 제품 수혈
   • 위장 증상
   • 혈액학적 이상증(백혈구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증 포함)
   • 간 효소 변화
   • 염증, 세포 손상 또는 괴사를 포함한 혈관벽의 조직학적 변화
   • 근육통/관절통
   • 말초 신경증

   적절한 금기 사항 및 경고는 장치와 함께 제공되는 사용 설명서에도 포함되어 있습니다. 중재적 심장 전문의는 이 등록부에서 조사관으로 참여하도록 초대됩니다. 모든 임상의는 치료 및 제어 절차에 대한 경험이 있으며 약물 방출 스텐트 시스템의 사용/이식에 대한 교육을 받았습니다.

3. 레지스트리의 목표

   이 레지스트리의 목적은 진성 당뇨병을 앓고 있는 모든 환자를 실제 세계에서 ABLUMINUS® 시롤리무스 용출 스텐트의 임상 데이터를 캡처하는 것입니다.

4. 레지스트리 설계

   이탈리아의 15개 Interventional 심장학 센터에서 전향적, 관찰적, 다기관 임상 등록이 수행됩니다. 1000명의 환자가 등록되고 평가될 것입니다. 모든 환자는 최대 5년 동안 추적 관찰됩니다.

   4.1 치료 전략

   조사관은 치료 전략을 결정할 것입니다. 각 등록 조사자는 잠재적 환자 치료에 대한 금기 사항, 경고 및 주의 사항을 평가하기 위해 가장 최근의 IFU를 검토하는 것이 좋습니다.

5. 끝점

   5.1 일차 종료점

   심장사, 표적 혈관 심근 경색 및 12개월 이내에 임상적으로 표시된 표적 병변 재관류화의 복합인 표적 병변 부전.

   기본 끝점의 구성 요소는 다음과 같이 정의됩니다.

   • 심장사: 즉각적인 심장 원인으로 인한 모든 사망, 절차와 관련된 사망, 목격되지 않은 사망 및 원인 불명의 사망.

   • 표적 혈관 심근 경색: 미네소타 심전도 기준(Q파 및 비Q파)에 따라 분류됩니다. 자발성 심근경색은 허혈성 증상, 새로운 병리학적 Q파, 허혈성 심전도 변화 또는 급성 심근경색의 병리학적 증거와 같은 여러 조건 중 적어도 하나의 존재 하에 크레아티닌 키나아제-MB 분획 또는 트로포닌의 전형적인 증가 및 감소로 정의되었습니다. 시술 전후 심근경색증은 확인 바이오마커(크레아티닌 키나아제-MB 분획 또는 트로포닌이 평소보다 높음)의 값이 증가하면서 크레아티닌 키나아제가 정상 값의 두 배 이상으로 증가하는 것으로 정의되었습니다. 표적혈관관련 심근경색은 표적혈관과 관련이 있거나 다른 혈관과 명확하게 관련될 수 없는 심근경색이었다.
   • 임상적으로 표시된 표적 병변 재혈관화: 색인 절차의 장치 내 협착 또는 폐색으로 인한 모든 반복적인 경피적 또는 외과적 개입 5.2 이차 종료점
   • 스텐트 혈전증 [기간: 1개월, 12개월, 매년]: ARC 정의에 따라 확실하고 가능성 있는 스텐트 혈전증.
   • 심장사 [기간: 1개월, 12개월, 매년]
   • 표적 혈관 심근 경색 [기간: 1개월, 12개월, 매년]
   • 표적 병변 재관류화 [기간: 1개월, 12개월, 매년]
   • 24시간 장치 성공
   • 24시간 후 병변 성공
   • 24시간 절차적 성공
6. 레지스트리 인구

6.1 환자 수 1000명의 환자가 이탈리아의 15개 중재적 심장학 사이트에 등록됩니다. 등록 기간은 12개월입니다.

6.2 환자 유형 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)에 적합한 환자로서 스텐트 이식에 적합한 병변이 있고 당뇨병이 있는 환자는 아래에 명시된 포함 및 제외 기준에 따라 포함됩니다. 포함 기준은 치료의 일상적인 임상 실습을 반영하기 위해 포괄적으로 유지됩니다(실제 시나리오 - 모든 환자).

1. 포함 기준

   1. 환자는 18세 이상이어야 합니다. 2. 심근 허혈의 임상적 증거가 있는 당뇨병 환자(예: 안정 또는 불안정 협심증, 무증상 허혈 또는 양성 기능 검사; 급성 관상동맥 증후군이 고려됨).

   3. 환자는 경피적 관상동맥 성형술(PTCA), 스텐트 삽입술 및 응급 관상동맥 우회술(CABG) 수술에 적합한 후보입니다.

   4. 스텐트 이식에 적합한 상당한 협착증(시각적 추정치로 >50%)이 있는 천연 관상동맥의 새로운 원인 병변(치료된 병변의 수, 혈관 및 병변 길이에 대한 제한 없음); 5. 포함된 환자는 IFU에서 제공한 적응증에 따라 의사가 Abluminus 스텐트를 사용할 가치가 있다고 이미 판단한 환자입니다. 6. 환자가 서면 동의서를 제공합니다. 7. 환자는 필요한 모든 후속 절차 및 방문에 동의합니다.

2. 제외 기준

   1. 환자는 다음 약물에 대해 알려진 과민성 또는 금기 사항이 있습니다: 헤파린, 아스피린, 클로피도그렐 및 티클로피딘 모두, 시롤리무스, 파클리탁셀, ABT 578 스테인리스 스틸, 크롬; 코발트, 생분해성 PLLA 폴리머.
   2. 적절한 예방으로 치료할 수 없는 조영제에 과민증이 있는 환자
   3. 가임기 여성(최근 임신 검사가 음성이 아닌 경우) 본 연구에 등록한 후 언제라도 임신할 가능성이 있는 여성
   4. 출혈 체질 또는 알려진 응고병증(헤파린 유발 혈소판 감소증 포함)의 병력이 있거나 수혈을 거부할 것입니다.
   5. 1차 종료점 추적 기간을 완료하지 않은 다른 약물 또는 장치 조사 연구에 적극적으로 참여하는 환자.
   6. 표적 혈관에 대한 이전 관상동맥 중재술;
   7. 비심장 동반이환 상태가 기대 수명과 함께 존재합니다.
   8. 완전한 풍선 팽창 또는 스텐트 배치를 허용하지 않는 병변.

   7. 등록 절차

   7.1 환자 정보

   자격이 있는 환자는 레지스트리에 대해 알리고 절차 전후에 사전 동의서에 서명해야 합니다(부록 I: 사전 동의서 양식 참조).

   7.2 기본 평가

   레지스트리에 포함될 때 수행되는 경우 다음과 같은 일상적인 검사가 캡처됩니다.

   1. 신체검사 및 관련 병력 2. 협심증 상태; 3. 절차 전 전체 혈구 수(CBC), 혈액 화학, 혈당 및 지질, CK 및/또는 CK-MB를 포함한 일상적인 실험실 검사. 급성 심근 경색 또는 경색 확장의 경우 시술 직전에 CK 및/또는 CK-MB를 권장하고 시술 전 CK 최고 수준이 정의될 때까지 시술 후 8시간마다 연속 측정을 권장합니다. 4. 12-리드 심전도.

   7.3 스텐트 이식

   인덱스 시술 중에는 ABLUMINUS® 시롤리무스 용출 스텐트 시스템만 이식됩니다. 장치와 함께 제공된 사용 지침(IFU)을 사용하여 조사자는 육안 추정을 통해 이식할 스텐트의 적절한 길이와 직경을 선택합니다.

   스텐트 길이 선택은 병변을 완전히 덮어야 합니다. 하나 이상의 스텐트를 이식하는 경우 최소 2mm 중첩이 이루어져야 합니다. 스텐트 확장이 불충분한 경우 적절한 크기의 풍선으로 스텐트를 후확장합니다.

   다수의 표적 혈관(동일 시술 내)의 시술 및 초기 이식 시술 후 90일 이내에 발생하는 단계적 시술이 허용됩니다. 초기 이식 절차 후 > 90일 후에 비표적 혈관에 이식된 ABLUMINUS® 시롤리무스 용출 스텐트 시스템은 ABLUMINUS® 시롤리무스 용출 스텐트 시스템 등록 프로토콜에 따르지 않습니다.

   이와 같이 기준선 시술 시 이미 존재하는 병변의 모든 후속 치료는 반복 PCI가 아닌 단계적 시술로 간주됩니다. CRF(Case Report Form)에서 조사자는 첫 번째 시술 시 이 병변이 존재했음을 나타내는 '단계별 시술' 모듈을 완료합니다. 후기 단계에서 진단 및 치료된 병변은 "반복" 혈관재생술로 간주되지 않습니다.

   치료된 각 개별 병변에 대해 CRF에서 별도의 병변 양식을 작성해야 합니다. 초기 이식 절차의 90일 이내에 ABLUMINUS® 시롤리무스 용출 스텐트 시스템이 이식된(또는 ABLUMINUS® 시롤리무스 용출 스텐트 시스템을 이식하려는 시도가 이루어진) 모든 혈관은 대상 혈관으로 간주됩니다.

   단계적 시술을 받는 환자의 경우 후속 일정은 초기 ABLUMINUS® 시롤리무스 용출 스텐트 시스템 임플란트 시술 날짜부터 계산됩니다.

   8. 항혈전 치료

   사전 절차*: 최소 아스피린 75mg;

   어떠한 치료도 받지 않는 환자: 클로피도그렐 바이설페이트: 시술 전 또는 시술 중에 os당 300-600mg의 로딩 용량;

   클로피도그렐 요법을 받고 있는 환자(이전 7일 이내)는 부하 용량이 필요하지 않습니다.

   급성관상동맥증후군의 경우 티카그렐러 또는 프라수그렐

   시술 중*: 시술 중 ACT > 250초를 유지하기 위해 최소 5000IE 또는 70-100IE/Kg 비분획 헤파린.**

   시술 후*: 최소 6개월(IFU) 동안 DAPT 요법, 현재 지침에 따라 그 이상 Aspirin 75mg per os life long.

   *또는 표준 임상 실습에 따름. / **GP IIB/IIIA 억제제의 사용은 시술자의 재량에 달려 있습니다.

   9. 후속 조치 기간

   퇴원 후 지표 시술 후 최대 5년 동안 환자를 추적하게 됩니다. 여기에는 1개월, 6개월, 12개월, 그리고 매년 시술 후 병력, 심혈관 약물 사용, 입원 및 부작용에 관한 정보를 얻기 위한 전화 연락이 포함됩니다. 임상 후속 조치와는 별도로 임상적으로 주도되는(증상 주도) 혈관조영 후속 조치가 있습니다.

   10. 심각한 부작용 보고

   10.1 중대한 부작용(SAE)

   부작용(AE)은 다음과 같은 심각한 것으로 보고됩니다.

   • 죽음
   • 생명을 위협하는 질병이나 부상, 또는
   • 신체 구조 또는 신체 기능의 영구적 손상, 또는
   • 입원 환자 또는 장기 입원(아래 참고 참조) 또는
   • 생명을 위협하는 질병이나 부상 또는 신체 구조나 신체 기능에 대한 영구적 손상을 예방하기 위한 의료 또는 외과 개입.

   참고: 이 연구의 목적을 위해 입원 환자 입원은 기존 상태 또는 현지 표준 관리에서 요구하는 절차로 인해 계획된 입원을 제외하고 병원에 입원하는 피험자로 정의됩니다. SAE로 보고할 필요가 없습니다.

   모든 심각한 유해 사례는 현지 요건에 따라 사건의 발견 또는 통지 후 24시간 이내에 주임 조사자와 현지 EC에 보고되어야 합니다.

   연구 책임자는 연구 기기와 관련될 수 있는 SAE에 대한 적절한 정보를 국가의 해당 보고 요건에 따라 규제 당국에 보고할 책임이 있습니다.

   10.2 예상치 못한 심각한 부작용(USADE)

   건강이나 안전에 대한 심각한 역효과, 생명을 위협하는 문제 또는 장치로 인해 또는 장치와 관련하여 발생하는 사망(해당 효과, 문제 또는 사망이 이전에 특성, 심각도 또는 발생 정도에서 확인되지 않은 경우) 계획 또는 응용 프로그램(보충 계획 또는 응용 프로그램 포함), 또는 피험자의 권리, 안전 또는 복지와 관련된 장치와 관련된 기타 예상치 못한 심각한 문제.

   예상하지 못한 부작용은 표준 경계 경로에 따라 가능한 한 빨리 제조업체에 보고해야 합니다. CRF에서만 이벤트를 보고하는 것은 옵션이 아닙니다.

   11. 메이스 조정

   주요 심장 부작용(MACE)과 관련된 모든 등록 장치는 치료 의사가 검토하고 분류합니다. 스텐트 혈전증 또는 심각한 스텐트 재협착증의 경우 이러한 이벤트는 스텐트 혈전증을 확인하고 QCA에 의해 % 직경 협착증(DS)을 결정합니다.

   12. 통계적 분석

   12.1 분석 모집단 성공적으로 등록된 모든 환자가 분석에 포함됩니다.

   12.2 샘플 크기 계산 및 가정 이것은 문헌 벤치마크와 직접 비교하지 않고 효과 추정치를 정량화하는 것을 목표로 하는 관찰 레지스트리이므로 공식적인 검정력 분석 없이 진행했습니다. 주요 분석은 포함된 모든 환자의 통합 분석이므로 실제 환자와 실습을 반영하기 위한 1차 분석 방법으로 전체적이고 종합적인 분석을 계획합니다.

   12.3 통계 분석 연속 종료점은 총 환자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값을 제시하여 요약됩니다. 범주형 매개변수의 표에는 개수와 백분율이 포함됩니다. 생존 분석은 Kaplan-Meier 방법으로 수행됩니다. 통계적 추론은 조정된 Wald 방법을 사용한 95% 신뢰 구간의 계산을 기반으로 합니다. 추가 분석에는 기준선 및 절차적 특징에 따라 정의된 주요 하위 그룹이 포함되며 통계적 유의성은 5% 양측 수준으로 설정됩니다. 구체적으로 스튜던트 t, 피셔 정확 및 로그 순위 테스트는 이러한 이변량 분석에 사용되는 반면 다변수 선형 회귀, 로지스틱 회귀 및 Cox 비례 위험 분석은 혼란 요인을 조정하는 데 사용됩니다.

   13. 품질 관리 및 보증

   13.1 품질 보증 센터의 수석 연구원은 센터에 입원한 환자의 전반적인 임상 관리를 책임지고 그와 그의 직원 및 연구 참가자로부터 얻은 데이터에 대한 글로벌 책임을 맡습니다. 그는 의정서, 법률 및 규정 준수를 보장하고 정보에 입각한 동의서 서명 및 CRF가 정확하고 완전함을 보장합니다.

   이탈리아 법과 ICH/GCP 가이드라인에 따라 조사관과 기관은 규제 기관 대표와 윤리 위원회가 환자의 원본 문서를 검토하고 절차 준수 및 데이터의 진실성을 확인하기 위해 직접 접근할 수 있도록 허용합니다.

   13.2 소스 데이터 조사자는 의료 파일이 적절하게 저장되고 완성되었는지 확인합니다. 각 후속 연락처는 소스 데이터에 보고되며 최소한 레지스트리에서 수집한 정보를 포함해야 합니다. 조사관은 의료 파일 및 사례 기록 양식이 관할 당국의 검사를 위해 액세스 가능하도록 보장합니다.

   13.3 모니터링 연구는 "우수한 임상 관행"에 따라 수행됩니다. 환자의 개인, 절차 및 임상 데이터 수집은 전자 CRF로 이루어져야 하며, 개별 조사자와 연구 책임자(Dr Luca Testa)만 "관리자"로 액세스할 수 있습니다.

   13.4 출판 정책 모든 연구 조사자들은 학회와 국제 저널 모두에 결과를 출판하기 위해 최선을 다하고 있습니다. P.I. 연구 책임자는 주요 결과를 다른 조사자보다 먼저 발표할 권리가 있으며 데이터의 소유자가 됩니다. P.I.의 동의를 얻은 후 다른 실험자들은 연구의 전체 또는 일부 결과를 게시하고 발표합니다.

   모든 연구자는 긍정적이든 부정적이든 예상하지 못한 결과든 연구 결과를 발표해야 합니다.

   14 윤리적 고려

   14.1 일반 지침 이 등록은 ICH-GCP(Good Clinical Practices)에 따라 수행됩니다. 레지스트리는 헬싱키 선언 및 ISO 14155:2011 및 MED DEV 2.7.1 rev. 삼.

   14.2 윤리 위원회 의정서, 정보에 입각한 동의서 및 기타 레지스트리 관련 문서는 해당되는 경우 기관 또는 지역 윤리 위원회에 제출되거나 개시 승인이 필요한 경우 제출됩니다.

   14.3 사전 동의 서명된 사전 동의(첨부된 샘플)는 등록 전에 얻어야 합니다. 중요한 것은 환자의 연구 참여는 자발적이므로 언제든지 동의를 철회하여 참여를 종료할 수 있다는 것입니다.

   서지

   1) Stefanini GG, Holmes DR Jr. 약물 용출 관상동맥 스텐트. N Engl J Med 2013;368:254-65.

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   3) Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP 등 2014년 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS는 안정적인 허혈성 심장 질환 환자의 진단 및 관리를 위한 지침 업데이트에 중점을 두었습니다. 미국흉부외과협회, 예방심혈관간호사협회, 심혈관조영술협회, 흉부외과학회. J Am Coll Cardiol 2014; 64:1929-49.

   4) Windecker S, Kolh P, Alfonso F 등. 2014 ESC/EACTS 심근 혈관재생술 가이드라인: 유럽 경피적 심혈관 중재술 협회(European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions)의 특별 기여로 개발된 유럽심장학회(ESC) 및 유럽심장흉부외과협회(EACTS)의 심근 혈관재생술 태스크포스(TF) EAPCI). 유로 하트 J 2014; 35:2541-619.