STENT LIBERADOR DE FÁRMACO PARA PACIENTES DIABÉTICOS EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE LAS ARTERIAS CORONARIAS (DEDICATE)

Registro DEDICADO:

STENT LIBERADOR DE FÁRMACO PARA PACIENTES DIABÉTICOS EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE LAS ARTERIAS CORONARIAS

UN REGISTRO POSTERIOR A LA COMERCIALIZACIÓN DEL SISTEMA DE STENT CORONARIO CON LIBERACIÓN DE SIROLIMUS ABLUMINUS® PARA LA INTERVENCIÓN PERCUTÁNEA EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS

Versión 1.0

Investigador principal Dr. Luca Testa, MD, PhD Jefe de la Unidad de Revascularización Coronaria Jefe de la Unidad de Investigación Clínica Departamento de Cardiología, IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milán, Italia Correo electrónico: luctes@gmail.com

Presidente Dr. Francesco Bedogni, MD Jefe de Cardiología IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milán, Italia

Página de firma de protocolo

Investigador Principal (Centro Coordinador)

Investigar sitio IRCCS Policlinico San Donato

Nombre Dr. Luca Testa

Firma ______________________

Fecha _____________________

Presidente (Centro Coordinador)

Investigar sitio IRCCS Policlinico San Donato

Nombre Dr. Francesco Bedogni

Firma ______________________

Fecha _____________________

Investigador principal

Investigar sitio ___________________

Nombre __________________

Firma ______________________

Fecha _____________________

Resumen del protocolo

Título del estudio Registro posterior a la comercialización del sistema de stent coronario liberador de sirolimus Abluminus® para intervención percutánea en pacientes con diabetes mellitus Propósito El propósito de este registro es capturar prospectivamente datos clínicos del stent liberador de sirolimus ABLUMINUS® en pacientes con diabetes mellitus.

Dispositivo de investigación El stent liberador de sirolimus ABLUMINUS® consta de cuatro componentes; un stent de metal desnudo (BMS), un sistema de entrega, la matriz de entrega de polímero bioabsorbible y el revestimiento de la superficie Abluminal en el stent y las partes del globo en condición Pre-prensado el fármaco antiproliferativo, Sirolimus.

Diseño del estudio Prospectivo, Observacional, Registro multicéntrico Inscripción estimada 1000 pacientes

Puntos finales Puntos finales primarios:

Insuficiencia de la lesión diana compuesta por muerte cardíaca, infarto de miocardio del vaso diana y revascularización de la lesión diana clínicamente indicada en un plazo de 12 meses.

Los componentes del punto final primario se definen de la siguiente manera:

• Muerte cardíaca: cualquier muerte por causa cardíaca inmediata, muerte relacionada con el procedimiento, muerte sin testigos y muerte por causa desconocida.
• Infarto de miocardio de vaso diana: categorizado según los criterios electrocardiográficos de Minnesota (onda Q y sin onda Q). El infarto de miocardio espontáneo se definió como un aumento y disminución típicos de la fracción MB de creatincinasa-MB o troponina en presencia de al menos una de varias condiciones: síntomas isquémicos, nuevas ondas Q patológicas, cambios electrocardiográficos isquémicos o evidencia patológica de infarto agudo de miocardio. El infarto de miocardio periprocedimiento se definió como un aumento de la creatincinasa a más del doble del valor normal con valores aumentados de biomarcadores confirmatorios (fracción de creatincinasa-MB o troponina más alta de lo habitual). El infarto de miocardio relacionado con el vaso diana era aquel relacionado con el vaso diana o que no podía estar claramente relacionado con otro vaso.
• Revascularización de la lesión diana: cualquier intervención percutánea o quirúrgica repetida debido a una estenosis u oclusión dentro del dispositivo del procedimiento índice.

Criterios de valoración secundarios

• Trombosis del stent [Marco de tiempo: 1 mes, 12 meses, anual]. Trombosis del stent definitiva y probable según las definiciones de la ARC;
• Muerte cardíaca [Marco de tiempo: 1 mes, 12 meses, anualmente]
• Infarto de miocardio de vaso diana [Marco de tiempo: 1 mes, 12 meses, anual]
• Revascularización de la lesión diana [Marco de tiempo: 1 mes, 12 meses, anual]
• Éxito del dispositivo a las 24 horas
• Éxito de la lesión a las 24 horas
• Éxito procesal a las 24 horas Elegibilidad Edad elegible: 18 años en adelante. Géneros elegibles: Ambos. Criterios de inclusión
• El paciente debe tener al menos 18 años de edad.
• Paciente diabético con evidencia clínica de isquemia miocárdica (por ejemplo, angina estable o inestable, isquemia silente o estudio funcional positivo; se considerarán síndromes coronarios agudos).
• El paciente es un candidato aceptable para la colocación de stent de angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) y cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria emergente (CABG).
• Lesión culpable de novo en una arteria coronaria nativa con estenosis significativa (>50 % por estimación visual) elegible para la implantación de stent (sin limitación en el número de lesiones tratadas, vaso y longitud de la lesión);
• Los pacientes incluidos son aquellos para los que el médico ya ha considerado conveniente el uso de Abluminus Stent de acuerdo con las indicaciones proporcionadas por las IFU;
• El paciente proporciona su consentimiento informado por escrito;
• El paciente acepta todos los procedimientos y visitas de seguimiento requeridos. Criterios de exclusión • El paciente tiene hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquiera de los siguientes medicamentos: heparina, aspirina, clopidogrel y ticlopidina, sirolimus, paclitaxel, acero inoxidable ABT 578, cobalto, polímero PLLA biodegradable.
• Pacientes con hipersensibilidad a los medios de contraste que no pueden ser tratados con profilaxis adecuada.
• Mujeres en edad fértil, a menos que una prueba de embarazo reciente sea negativa, que posiblemente planee quedar embarazada en cualquier momento después de la inscripción en este estudio.
• Pacientes que participan activamente en otro estudio de investigación de un fármaco o dispositivo, que no han completado el período de seguimiento del criterio de valoración principal.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía conocida (incluida la trombocitopenia inducida por heparina), o rechazará las transfusiones de sangre
• Intervención coronaria previa en vaso diana.
• Condiciones comórbidas no cardíacas con esperanza de vida
• Lesiones que no permiten el inflado completo del balón o el despliegue del stent. Seguimiento Clínico Al Alta, 1 mes, 6 meses, 12 meses, anual.

CONTENIDO

1. ANTECEDENTES E INTRODUCCIÓN 7
2. ANÁLISIS DE RIESGO 9
3. OBJETIVO DEL REGISTRO 11
4. DISEÑO DE REGISTRO 11
5. PUNTO FINAL 11
6. REGISTRO POBLACIÓN 12
7. PROCEDIMIENTOS DE REGISTRO 13
8. TRATAMIENTO ANTITROMBÓTICO 14
9. PERÍODO DE SEGUIMIENTO 15
10. NOTIFICACIÓN DE EVENTOS ADVERSOS GRAVES 15
11. MACE ADJUDICACIÓN 16
12. ANÁLISIS ESTADÍSTICO 16
13. CONTROL Y GARANTÍA DE CALIDAD 16
14. CONSIDERACIÓN ÉTICA 17

1. ANTECEDENTES E INTRODUCCIÓN

   La era de la intervención coronaria percutánea (ICP) comenzó con la angioplastia con balón simple (POBA) y progresó hasta el stent de metal desnudo (BMS) y luego el stent liberador de fármacos (DES). En DES, se usó polímero además del fármaco, de modo que pudiera retener el fármaco en la plataforma del stent y facilitar la liberación controlada del fármaco. Por lo tanto, el fármaco y el polímero se convirtieron en el sello distintivo de DES [1].

   Los DES actuales consisten en una plataforma de stent de metal y un agente terapéutico, que se inmoviliza directamente en la superficie del stent o se libera de una matriz de polímero. Si bien están disponibles los stents liberadores de fármacos sin polímero de superficie, la reducción de la reestenosis angiográfica y clínica es menos potente y, por lo tanto, parece menos prometedora para la utilización clínica. Por el contrario, los stents liberadores de fármacos a base de polímeros permiten la liberación controlada de agentes terapéuticos en el sitio de la lesión [2].

   Los fármacos más efectivos utilizados con stents liberadores de fármacos para la prevención de la reestenosis hasta este momento han sido Sirolimus y Paclitaxel. Ambos fármacos son altamente lipofílicos y muestran una captación rápida y fuerte en el tejido de la pared arterial. Además, se ha demostrado que Sirolimus y paclitaxel reducen la proliferación de células del músculo liso y la hiperplasia de la neoíntima, la principal causa de reestenosis después de la colocación de stents coronarios en modelos experimentales. El sirolimus y el paclitaxel tienen el mismo efecto sobre la proliferación celular, pero con un modo de acción diferente. Un metanálisis reciente de ensayos con stents liberadores de fármacos confirmó la reducción de la reestenosis y los procedimientos de revascularización repetidos para los stents liberadores de fármacos basados ​​en polímeros. Además, las tasas de muerte e infarto de miocardio fueron comparables a las de aquellos con stents de metal desnudo, lo que atestigua la seguridad de estos dispositivos, que han sido aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.

   Los pacientes con diabetes mellitus derivados para intervención coronaria percutánea (ICP) representan uno de los mayores retos para el cardiólogo intervencionista. La reestenosis sigue siendo la principal limitación de la ICP, especialmente en pacientes con diabetes [2]. Las tasas de reestenosis después de la angioplastia con balón en pacientes diabéticos pueden ser muy altas (hasta un 63 %) y, aunque se ha demostrado que la colocación de stents reduce estas tasas, los pacientes diabéticos continúan teniendo tasas de reestenosis y eventos clínicos significativamente más altos después de la ICP. Ligeras elevaciones en los niveles de glucosa en sangre en ayunas, la necesidad de insulina y un control subóptimo de la glucosa en sangre pueden tener un impacto significativo en el pronóstico. Se ha demostrado que los stents liberadores de fármacos (DES) tienen un riesgo considerablemente menor de reestenosis y, como resultado, existe un interés creciente en el uso de dichos stents para tratar lesiones coronarias en escenarios complejos. Los subestudios realizados en pacientes diabéticos de grandes ensayos clínicos realizados con DES han encontrado disminuciones considerables en el riesgo de reestenosis y nuevas revascularizaciones. [3,4] Sin embargo, a pesar de la disponibilidad del uso de DES, los pacientes diabéticos presentan un mayor riesgo que los no diabéticos. La hiperinsulinemia y la resistencia a la insulina están implicadas en una variedad de mecanismos moleculares que podrían predisponer a los diabéticos a una mayor incidencia de reestenosis.

   El propósito de este registro es capturar datos clínicos del stent liberador de sirolimus ABLUMINUS® en el mundo real, todos vienen pacientes con Diabetes Mellitus.

   1.1 Descripción del dispositivo

   El dispositivo ABLUMINUS® Sirolimus eluting coronary stent integra el conocido y aceptado fármaco Sirolimus en la plataforma probada de cromo cobalto CYGNUS con matriz de polímero biodegradable.

   El dispositivo ABLUMINUS® sistema de stent liberador de sirolimus tiene una combinación de componente activo e inactivo. El componente activo es el fármaco Sirolimus. El componente inactivo es polímero PLLA (polímero biodegradable). La combinación de polímero y fármaco se aplica únicamente a una tecnología única de revestimiento abluminal conocida como "Tecnología ënvisõlution™", que es una tecnología de administración de fármacos altamente eficaz con un revestimiento específico para el objetivo en configuración abluminal en el stent y partes del balón. También utiliza polímeros biodegradables para lograr una liberación más prolongada del fármaco.

   La plataforma del stent es un puntal delgado (73 micras) de stent de cromo-cobalto L605 con diseño de celda abierta y cerrada (híbrido), que proporciona una buena resistencia radial y accesibilidad a la rama lateral. Los puntales delgados mejoran la capacidad de seguimiento y dan un perfil de cruce más bajo al dispositivo para navegar a través de lesiones difíciles y tortuosas. El sistema de entrega es un sistema de intercambio rápido (Rx).

   Se espera que el sistema de stent liberador de sirolimus ABLUMINUS® reduzca significativamente el retraso en la cicatrización y los eventos de trombosis, mientras proporciona resultados comparables, con respecto a la reestenosis, a otros sistemas DES en el mercado.

   1.2 Agente terapéutico: fármaco sirolimus

   Sirolimus es un fármaco citostático utilizado para el tratamiento de diversas enfermedades en humanos. El fármaco actúa sobre la proteína FKBP-12 e inhibe la proliferación celular simulada por el factor de crecimiento. Sirolimus forma un complejo con la Proteína FKBP que inhibe el ciclo celular entre la fase G0 y G1. Esto da como resultado la interrupción de la cascada que rige el crecimiento, el metabolismo y la proliferación celular.

   1.3 PLATAFORMA DE STENT El sistema de stent liberador de sirolimus ABLUMINUS® es un producto combinado compuesto por dos componentes clave: el stent (que incluye el ingrediente farmacéutico activo (API) Sirolimus incorporado en un recubrimiento de polímero biodegradable) y el catéter de administración. Un stent de cromo cobalto L605 expandible con globo con revestimiento de polímero biodegradable que contiene el fármaco Sirolimus está premontado en un sistema de entrega de intercambio rápido semi-compatible altamente entregable. El catéter de entrega tiene dos marcadores radiopacos, que marcan los extremos del stent para facilitar el posicionamiento y la colocación adecuados. El catéter tiene un recubrimiento hidrofílico que facilita la entrega del sistema.

   El stent tiene una matriz de polímero biodegradable que consiste en ácido poli L láctico (PLLA) que ha tenido una amplia aplicación en dispositivos médicos. El ácido poliláctico, sus copolímeros y mezclas han sido evaluados en estudios preclínicos y clínicos en todo el mundo, revelando un perfil de biocompatibilidad favorable. Se ha demostrado que el polímero biodegradable es seguro cuando se usa como implante o polímero de control de liberación de fármacos tanto para animales como para humanos.

2. ANÁLISIS DE RIESGO

   Al igual que con cualquier paciente que se someta a una intervención coronaria percutánea, los sujetos de este registro pueden experimentar eventos adversos y/o resultados que pueden incluir, entre otros, los siguientes:

   • Cierre abrupto del stent o falta de expansión del stent
   • Cierre o espasmo repentino de los vasos
   • Infarto agudo del miocardio
   • Reacción alérgica a la terapia anticoagulante y/o antitrombótica, al material de contraste o a los materiales del stent y/o del sistema de colocación
   • Aneurisma, pseudoaneurisma o fístula arteriovenosa
   • Arritmias, incluidas la fibrilación ventricular y la taquicardia ventricular
   • Taponamiento cardíaco
   • Shock cardiogénico
   • Muerte
   • Disección, perforación o ruptura de la arteria coronaria
   • Émbolos distales (émbolos aéreos, tisulares o trombóticos)
   • Injerto de derivación de arteria coronaria de emergencia (CABG) como resultado de daño al stent/lesión al vaso
   • Fiebre
   • Hematoma en el sitio de inserción
   • Hemorragia que requiere transfusión
   • Hipotensión/hipertensión
   • Infección y/o dolor en el sitio de inserción
   • Trombosis de stent tardía/ trombosis de stent/ oclusión
   • Perforación o ruptura de arteria
   • Isquemia periférica o lesión de nervio periférico
   • Accidente cerebrovascular o ataque de isquemia transitoria
   • Insuficiencia renal
   • Reestenosis del segmento con stent
   • Migración de stent o embolización de stent
   • Oclusión total de la arteria coronaria
   • angina inestable

   Eventos adversos que pueden estar asociados con el recubrimiento de sirolimus:

   • Reacción alérgica/inmunológica al fármaco o al revestimiento del stent
   • Alopecia
   • Anemia
   • Transfusión de hemoderivados
   • Síntomas gastrointestinales
   • Discrasia hematológica (incluyendo leucopenia, neutropenia, trombocitopenia)
   • Cambios en las enzimas hepáticas
   • Cambios histológicos en la pared del vaso, incluyendo inflamación, daño celular o necrosis
   • Mialgia/artralgia
   • Neuropatía periférica

   Las contraindicaciones y advertencias correspondientes también se incluyen en las instrucciones de uso proporcionadas con el dispositivo. Se invita a los cardiólogos intervencionistas a participar como investigadores en este registro. Todos los médicos tendrán experiencia con los procedimientos de tratamiento y control y habrán sido capacitados en el uso/implantación de un sistema de stent liberador de fármacos.

3. OBJETIVO DEL REGISTRO

   El propósito de este registro es capturar datos clínicos del stent liberador de sirolimus ABLUMINUS® en el mundo real, todos los pacientes con diabetes mellitus.

4. DISEÑO DE REGISTRO

   Registro clínico prospectivo, observacional y multicéntrico a realizar en Italia en 15 centros de cardiología intervencionista. 1000 pacientes serán inscritos y evaluados. Todos los pacientes serán seguidos hasta por 5 años.

   4.1 Estrategia de tratamiento

   El investigador determinará la estrategia de tratamiento. Se recomienda que cada investigador que se inscriba revise las instrucciones de uso más recientes para evaluar las contraindicaciones, advertencias y precauciones para el tratamiento de pacientes potenciales.

5. PUNTO FINAL

   5.1 Puntos finales primarios

   Insuficiencia de la lesión diana, que se compone de muerte cardíaca, infarto de miocardio del vaso diana y revascularización de la lesión diana clínicamente indicada en un plazo de 12 meses.

   Los componentes del punto final primario se definen de la siguiente manera:

   • Muerte Cardíaca: cualquier muerte por causa cardíaca inmediata, muerte relacionada con el procedimiento, muerte sin testigos y muerte por causa desconocida.

   • Infarto de miocardio de vaso diana: categorizado según los criterios electrocardiográficos de Minnesota (onda Q y sin onda Q). El infarto de miocardio espontáneo se definió como un aumento y disminución típicos de la fracción MB de creatincinasa-MB o troponina en presencia de al menos una de varias condiciones: síntomas isquémicos, nuevas ondas Q patológicas, cambios electrocardiográficos isquémicos o evidencia patológica de infarto agudo de miocardio. El infarto de miocardio periprocedimiento se definió como un aumento de la creatincinasa a más del doble del valor normal con valores aumentados de biomarcadores confirmatorios (fracción de creatincinasa-MB o troponina más alta de lo habitual). El infarto de miocardio relacionado con el vaso diana era aquel relacionado con el vaso diana o que no podía estar claramente relacionado con otro vaso.
   • Revascularización de la lesión diana clínicamente indicada: cualquier intervención percutánea o quirúrgica repetida debido a una estenosis u oclusión dentro del dispositivo del procedimiento índice 5.2 Criterios de valoración secundarios
   • Trombosis del stent [Marco de tiempo: 1 mes, 12 meses, anualmente]: Trombosis del stent definitiva y probable según las definiciones de la ARC.
   • Muerte cardíaca [Marco de tiempo: 1 mes, 12 meses, anualmente]
   • Infarto de miocardio de vaso diana [Marco de tiempo: 1 mes, 12 meses, anual]
   • Revascularización de la lesión diana [Marco de tiempo: 1 mes, 12 meses, anual]
   • Éxito del dispositivo a las 24 horas
   • Éxito de la lesión a las 24 horas
   • Éxito procesal a las 24 horas
6. POBLACIÓN DE REGISTRO

6.1 Número de pacientes Se inscribirán 1000 pacientes en 15 sitios de cardiología intervencionista en Italia. La duración de la inscripción será de 12 meses.

6.2 Tipo de Paciente Los pacientes elegibles para ICP (Intervención Coronaria Percutánea) con lesiones susceptibles de implantación de stent y que presenten Diabetes Mellitus serán incluidos de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión que se especifican a continuación. Los criterios de inclusión se mantendrán integrales para reflejar la práctica clínica habitual del tratamiento (escenario del mundo real: todos los pacientes que llegan).

1. Criterios de inclusión

   1. El paciente debe tener al menos 18 años de edad. 2. Paciente diabético con evidencia clínica de isquemia miocárdica (p. ej., angina estable o inestable, isquemia silente o estudio funcional positivo; se considerarán síndromes coronarios agudos).

   3. El paciente es un candidato aceptable para la angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA), la colocación de stent y la cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria emergente (CABG).

   4. Lesión culpable de novo en una arteria coronaria nativa con estenosis significativa (>50 % por estimación visual) elegible para la implantación de stent (sin limitación en el número de lesiones tratadas, vaso y longitud de la lesión); 5. Los pacientes incluidos son aquellos para los que el médico ya ha considerado que vale la pena el uso de Abluminus Stent de acuerdo con las indicaciones proporcionadas por las IFU; 6. El paciente proporciona su consentimiento informado por escrito; 7. El paciente acepta todos los procedimientos y visitas de seguimiento requeridos.

2. Criterio de exclusión

   1. El paciente tiene hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquiera de los siguientes medicamentos: heparina, aspirina, clopidogrel y ticlopidina, sirolimus, paclitaxel, acero inoxidable ABT 578, cromo; Cobalto, polímero PLLA biodegradable.
   2. Pacientes con hipersensibilidad a los medios de contraste que no pueden ser tratados con profilaxis adecuada
   3. Mujeres en edad fértil, a menos que una prueba de embarazo reciente sea negativa, que posiblemente planee quedar embarazada en cualquier momento después de la inscripción en este estudio;
   4. Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía conocida (incluida la trombocitopenia inducida por heparina), o rechazo de transfusiones de sangre;
   5. Pacientes que participan activamente en otro estudio de investigación de un fármaco o dispositivo, que no han completado el período de seguimiento del criterio de valoración principal.
   6. Intervención coronaria previa en vaso diana;
   7. Las condiciones comórbidas no cardíacas están presentes con la esperanza de vida
   8. Lesiones que no permiten el inflado completo del balón o el despliegue del stent.

   7. PROCEDIMIENTOS DE REGISTRO

   7.1 Información del paciente

   Los pacientes elegibles serán informados sobre el registro y deberán firmar un consentimiento informado antes o después del procedimiento (ver Apéndice I: formulario de consentimiento informado).

   7.2 Evaluación de referencia

   Al momento de la inclusión en el registro, se capturará el siguiente examen de rutina, si se realiza:

   1. Examen físico e historial médico relevante; 2. Estado de angina; 3. Pruebas de laboratorio de rutina que incluyen conteo sanguíneo completo (CBC), química sanguínea, azúcar y lípidos en sangre, CK y/o CK-MB antes del procedimiento. En caso de infarto agudo de miocardio o extensión del infarto, sugerimos CK y/o CK-MB inmediatamente antes del procedimiento y mediciones seriadas cada 8 horas después del procedimiento hasta que se haya definido el nivel máximo de CK 4. Electrocardiograma de 12 derivaciones antes del procedimiento.

   7.3 Implantación de stent

   Durante el procedimiento índice, solo se implantará el sistema de stent liberador de sirolimus ABLUMINUS®. Utilizando las instrucciones de uso (IFU), proporcionadas con el dispositivo, el investigador elegirá la longitud y el diámetro adecuados de los stents que se implantarán mediante estimación visual.

   La elección de la longitud del stent debe asegurar una cobertura completa de la lesión. Si se implanta más de un stent, se debe lograr una superposición de al menos 2 mm. En caso de que la expansión del stent sea insuficiente, el stent se dilatará posteriormente con un balón del tamaño adecuado.

   Se permite el tratamiento de varios vasos objetivo (dentro del mismo procedimiento) y los procedimientos por etapas que se realizan dentro de los 90 días posteriores al procedimiento de implante inicial. El sistema de stent liberador de sirolimus ABLUMINUS® implantado en vasos no objetivo después de > 90 días después del procedimiento de implante inicial no se seguirá en el protocolo de registro del sistema de stent liberador de sirolimus ABLUMINUS®.

   Como tal, cualquier tratamiento posterior de la lesión ya presente en el momento del procedimiento inicial se considerará un procedimiento por etapas, en lugar de una ICP repetida. En el CRF (Formulario de informe de caso), el investigador completará un módulo de 'procedimiento por etapas' que indica que esta lesión estaba presente en el momento del primer procedimiento. Las lesiones diagnosticadas y tratadas en etapas posteriores no serán consideradas como revascularización "repetida".

   Para cada lesión individual tratada, se debe completar un formulario de lesión por separado en el CRF. Cada vaso en el que se implanta un sistema de stent liberador de sirolimus ABLUMINUS® (o en el que se intenta implantar un sistema de stent liberador de sirolimus ABLUMINUS®) dentro de los 90 días posteriores al procedimiento de implante inicial se considera un vaso objetivo.

   Para los pacientes que se someten a un procedimiento por etapas, el programa de seguimiento se calculará a partir de la fecha del procedimiento inicial de implante del sistema de stent liberador de sirolimus ABLUMINUS®.

   8. TRATAMIENTO ANTITROMBÓTICO

   Pre-procedimiento*: Aspirina 75 mg mínimo;

   Pacientes sin ningún tratamiento: bisulfato de clopidogrel: dosis de carga de 300-600 mg por vía oral antes o durante el procedimiento;

   Paciente en tratamiento con clopidogrel (dentro de los 7 días previos) no requiere dosis de carga.

   Ticagrelor o Prasugrel en el caso de Síndromes Coronarios Agudos

   Durante el Procedimiento*: Al menos 5000IE o 70-100IE/Kg de heparina no fraccionada para mantener un ACT > 250 segundos durante el procedimiento.**

   Post-procedimiento*: Terapia DAPT durante al menos 6 meses (IFU), o más de acuerdo con las Directrices actuales Aspirina 75 mg por vía oral de por vida.

   *O según la práctica clínica habitual. / **El uso de inhibidores de GP IIB/IIIA queda a discreción del operador.

   9. PERÍODO DE SEGUIMIENTO

   Los pacientes serán seguidos después del alta hospitalaria hasta 5 años después del procedimiento índice. Esto incluye contactos telefónicos para obtener información sobre el historial médico, el uso de medicamentos cardiovasculares, las hospitalizaciones y los eventos adversos al mes, a los 6 meses, a los 12 meses y luego anualmente después del procedimiento. Además de los seguimientos clínicos, existe un seguimiento angiográfico que está orientado clínicamente (impulsado por los síntomas).

   10. NOTIFICACIÓN DE EVENTOS ADVERSOS GRAVES

   10.1 Eventos adversos graves (SAE)

   Se notifica como grave un evento adverso (EA) que conduce a:

   • Muerte
   • Enfermedad o lesión que pone en peligro la vida, o
   • Deterioro permanente de una estructura corporal o una función corporal, o
   • Internación u hospitalización prolongada (consulte la nota a continuación), o
   • Intervención médica o quirúrgica para prevenir una enfermedad o lesión potencialmente mortal o un deterioro permanente de una estructura corporal o una función corporal.

   Nota: A los fines de este estudio, la hospitalización como paciente hospitalizado se define como el ingreso del sujeto en el hospital, con la excepción de cualquier hospitalización planificada por una afección preexistente o un procedimiento requerido por el estándar de atención local, que no no tiene que ser reportado como un SAE.

   Todos los eventos adversos graves deben informarse al investigador principal dentro de las 24 horas posteriores al descubrimiento o notificación del evento y al EC local, según los requisitos locales.

   El investigador principal es responsable de informar la información adecuada sobre los SAE que pueden estar relacionados con el dispositivo del estudio a las autoridades reguladoras según los requisitos de informes aplicables del país.

   10.2 Efecto de dispositivo adverso grave imprevisto (USADE)

   Cualquier efecto adverso grave sobre la salud o la seguridad o cualquier problema que ponga en peligro la vida o la muerte causada por un dispositivo o asociada con él, si ese efecto, problema o muerte no se identificó previamente en su naturaleza, gravedad o grado de incidencia en el estudio de investigación. plan o aplicación (incluido un plan o aplicación complementarios), o cualquier otro problema grave imprevisto asociado con un dispositivo que se relacione con los derechos, la seguridad o el bienestar de los sujetos.

   Los efectos adversos imprevistos del dispositivo deben informarse al fabricante lo antes posible siguiendo la ruta de vigilancia estándar. Reportar el evento SOLAMENTE en el CRF no es una opción.

   11. ADJUDICACIÓN DE MACE

   Todos los dispositivos de registro relacionados con eventos cardíacos adversos mayores (MACE) serán revisados ​​y clasificados por el médico tratante. En caso de trombosis del stent o reestenosis severa del stent, estos eventos verificarán la trombosis del stent y determinarán el % de estenosis del diámetro (DS) por QCA.

   12. ANÁLISIS ESTADÍSTICO

   12.1 Población de análisis Todos los pacientes que se registren correctamente se incluirán en el análisis.

   12.2 Cálculos y suposiciones del tamaño de la muestra Siendo este un registro observacional que tiene como objetivo cuantificar las estimaciones del efecto sin comparaciones directas con los puntos de referencia de la literatura, procedimos sin un análisis de potencia formal. Dado que el análisis principal es un análisis agrupado de todos los pacientes incluidos, se planea un análisis general e integral como el enfoque analítico principal para reflejar los pacientes y la práctica del mundo real.

   12.3 Análisis estadísticos Los criterios de valoración continuos se resumirán presentando el número total de pacientes, la media, la desviación estándar, la mediana, el mínimo y el máximo. La tabulación de parámetros categóricos incluirá conteos y porcentajes. El análisis de supervivencia se realizará con el método de Kaplan-Meier. La inferencia estadística se basará en el cálculo de intervalos de confianza del 95 % utilizando el método de Wald ajustado. Los análisis adicionales incluirán subgrupos clave definidos de acuerdo con las características de referencia y de procedimiento, con una significación estadística establecida en el nivel de 2 colas del 5 %. Específicamente, las pruebas t de Student, exacta de Fisher y log-rank se utilizarán para dichos análisis bivariados, mientras que la regresión lineal multivariable, la regresión logística y los análisis de riesgos proporcionales de Cox se utilizarán para ajustar los factores de confusión.

   13. CONTROL Y GARANTÍA DE CALIDAD

   13.1 Garantía de calidad El Investigador Principal del Centro es responsable del manejo clínico general de los pacientes ingresados ​​en su centro, y asume responsabilidades globales por él y su personal y los datos obtenidos de los participantes del estudio; asegura el cumplimiento del protocolo, las leyes y los reglamentos, asegura que se firme el consentimiento informado y que el CRF sea exacto y completo.

   De acuerdo con la ley italiana y las directrices ICH/GCP, los investigadores y la institución permitirán el acceso directo de los representantes de las agencias reguladoras y del Comité de Ética para la revisión de la documentación original de los pacientes, para verificar el cumplimiento de los procedimientos y la veracidad de los datos.

   13.2 Fuente de datos El investigador se asegura de que los archivos médicos se almacenen y completen adecuadamente. Cada contacto de seguimiento se informará en los datos de origen y debe contener al menos la información recopilada por el registro. El investigador se asegura de que los archivos médicos y los formularios de registro de casos estén accesibles para su inspección por parte de las Autoridades Competentes.

   13.3 Seguimiento El estudio se realizará de acuerdo con las "buenas prácticas clínicas". La recogida de datos personales, procedimentales y clínicos de los pacientes debe realizarse en el CRF electrónico, al que sólo tendrán acceso los investigadores individuales y el investigador principal del estudio (Dr. Luca Testa) como "administrador".

   13.4 Política de publicación Todos los investigadores del estudio se comprometen a publicar los resultados tanto en congresos como en revistas internacionales. El PI. del estudio tendrá derecho a presentar los principales resultados ante otros investigadores y será el propietario de los datos. Después de obtener el consentimiento del P.I., los otros experimentadores publicarán y presentarán los resultados totales o parciales del estudio.

   Todos los investigadores se comprometen a publicar los resultados del estudio, ya sean positivos, negativos o inesperados.

   14 CONSIDERACIÓN ÉTICA

   14.1 Pautas generales Este registro se llevará a cabo de acuerdo con ICH-GCP (buenas prácticas clínicas). El registro se realizará de acuerdo con la Declaración de Helsinki e ISO 14155:2011 y MED DEV 2.7.1 rev. 3.

   14.2 Comité de Ética El protocolo, formulario de consentimiento informado y otros documentos relacionados con el registro serán presentados al Comité de Ética Institucional o Local, si corresponde o se requieren para su aprobación para iniciar.

   14.3 Consentimiento informado Se debe obtener un consentimiento informado firmado (muestra adjunta) antes de la inscripción. Es importante destacar que la participación de los pacientes en el estudio es voluntaria, por lo que pueden decidir finalizar su participación en cualquier momento retirando el consentimiento.

   Bibliografía

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