STENT A ELUZIONE DI FARMACO PER PAZIENTI DIABETICI NEL TRATTAMENTO DELLA MALATTIA CORONARICA (DEDICATE)

Registro DEDICATO:

STENT A ELUZIONE DI FARMACO PER PAZIENTI DIABETICI NEL TRATTAMENTO DELLA MALATTIA CORONARICA

UN REGISTRO POST COMMERCIALIZZAZIONE DEL SISTEMA DI STENT CORONARICO A ELUZIONE DI ABLUMINUS® SIROLIMUS PER INTERVENTI PERCUTANEI IN PAZIENTI CON DIABETE MELLITO

Versione 1.0

Principal Investigator Dr. Luca Testa, MD, PhD Capo dell'Unità di Rivascolarizzazione Coronarica Capo dell'Unità di Ricerca Clinica Dipartimento di Cardiologia, IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milano, Italia Email: luxtes@gmail.com

Presidente Dott. Francesco Bedogni, Medico Responsabile Cardiologia IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milano, Italia

Pagina della firma del protocollo

Ricercatore principale (Centro coordinatore)

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Nome Dott. Luca Testa

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Presidente (Centro Coordinatore)

Indagare sito IRCCS Policlinico San Donato

Nome Dott. Francesco Bedogni

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Investigatore principale

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Sintesi del protocollo

Titolo dello studio Un registro post-marketing del sistema di stent coronarico a rilascio di Abluminus® sirolimus per l'intervento percutaneo in pazienti con diabete mellito Scopo Lo scopo di questo registro è acquisire in modo prospettico i dati clinici dello stent a rilascio di ABLUMINUS® sirolimus in pazienti con diabete mellito.

Il dispositivo sperimentale ABLUMINUS® sirolimus eluting stent è costituito da quattro componenti; uno stent di metallo nudo (BMS), un sistema di erogazione, la matrice di erogazione polimerica bioriassorbibile e il rivestimento della superficie abluminale sullo stent e parti del palloncino in condizioni pre-aggraffate il farmaco antiproliferativo, Sirolimus.

Disegno dello studio Registro prospettico, osservazionale, multicentrico Arruolamento stimato 1000 pazienti

Endpoint Endpoint primari:

Insufficienza della lesione target che è composta da morte cardiaca, infarto del miocardio del vaso target e rivascolarizzazione della lesione target clinicamente indicata entro 12 mesi.

I componenti dell'endpoint primario sono definiti come segue:

• Morte cardiaca: qualsiasi morte dovuta a causa cardiaca immediata, morte correlata alla procedura, morte senza testimoni e morte per causa sconosciuta.
• Infarto miocardico del vaso bersaglio: classificato secondo i criteri elettrocardiografici del Minnesota (onda Q e non onda Q). L'infarto miocardico spontaneo è stato definito come un tipico aumento e diminuzione della frazione di creatinina chinasi-MB o troponina in presenza di almeno una delle diverse condizioni: sintomi ischemici, nuove onde Q patologiche, alterazioni elettrocardiografiche ischemiche o evidenza patologica di infarto miocardico acuto. L'infarto miocardico peri-procedurale è stato definito come un aumento della creatinina chinasi a più del doppio del valore normale con valori aumentati di biomarcatori di conferma (frazione di creatinina chinasi-MB o troponina più alti del solito). L'infarto del miocardio correlato al vaso bersaglio era correlato al vaso bersaglio o non poteva essere chiaramente correlato a un altro vaso.
• Rivascolarizzazione della lesione bersaglio: qualsiasi intervento percutaneo o chirurgico ripetuto a causa di una stenosi o di un'occlusione all'interno del dispositivo della procedura indice.

Endpoint secondari

• Trombosi dello stent [Time Frame: 1 mese, 12 mesi, annuale]. Trombosi certa e probabile dello stent secondo le definizioni ARC;
• Morte cardiaca [Lasso di tempo: 1 mese, 12 mesi, annuale]
• Infarto miocardico del vaso bersaglio [Lasso di tempo: 1 mese, 12 mesi, annuale]
• Rivascolarizzazione della lesione target [Lasso di tempo: 1 mese, 12 mesi, annuale]
• Successo del dispositivo in 24 ore
• Successo della lesione a 24 ore
• Successo procedurale a 24 ore Idoneità Età idonea: 18 anni e oltre. Sessi ammissibili: entrambi. Criterio di inclusione
• Il paziente deve avere almeno 18 anni di età.
• Paziente diabetico con evidenza clinica di ischemia miocardica (ad esempio, angina stabile o instabile, ischemia silente o studio funzionale positivo; saranno prese in considerazione sindromi coronariche acute).
• Il paziente è un candidato accettabile per l'angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) e per l'intervento di bypass coronarico emergente (CABG).
• Lesione colpevole de novo in un'arteria coronarica nativa con stenosi significativa (> 50% mediante stima visiva) idonea per l'impianto di stent (nessuna limitazione sul numero di lesioni trattate, vaso e lunghezza della lesione);
• I pazienti inclusi sono quelli per i quali il medico ha già ritenuto opportuno l'utilizzo di Abluminus Stent secondo le indicazioni fornite dalle IFU;
• Il paziente fornisce il consenso informato scritto;
• Il paziente accetta tutte le procedure e le visite di follow-up richieste. Criteri di esclusione • Il paziente ha una nota ipersensibilità o controindicazione a uno qualsiasi dei seguenti farmaci: eparina, aspirina, sia clopidogrel che ticlopidina, sirolimus, paclitaxel, acciaio inossidabile ABT 578, cobalto, polimero PLLA biodegradabile.
• Pazienti con ipersensibilità ai mezzi di contrasto che non possono essere trattati con adeguata profilassi.
• - Donne in età fertile, a meno che un recente test di gravidanza non sia negativo, che possibilmente pianificano una gravidanza in qualsiasi momento dopo l'arruolamento in questo studio.
• Pazienti che partecipano attivamente a un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi, che non hanno completato il periodo di follow-up dell'endpoint primario.
• Storia di diatesi emorragica o coagulopatia nota (inclusa trombocitopenia indotta da eparina) o rifiuterà le trasfusioni di sangue
• Precedente intervento coronarico sul vaso bersaglio.
• Condizioni di comorbilità non cardiache con aspettativa di vita
• Lesioni che non consentono il gonfiaggio completo del palloncino o il dispiegamento dello stent. Follow-up clinico alla dimissione, 1 mese, 6 mesi, 12 mesi, annuale.

CONTENUTI

1. CONTESTO E INTRODUZIONE 7
2. ANALISI DEI RISCHI 9
3. SCOPO DEL REGISTRO 11
4. PROGETTAZIONE DEL REGISTRO 11
5. PUNTO FINALE 11
6. POPOLAZIONE A REGISTRO 12
7. PROCEDURE DI REGISTRAZIONE 13
8. TRATTAMENTO ANTITROMBOTICO 14
9. PERIODO DI FOLLOW-UP 15
10. SEGNALAZIONE DI EVENTI AVVERSI GRAVI 15
11. GIUDIZIO MACE 16
12. ANALISI STATISTICA 16
13. CONTROLLO E GARANZIA DI QUALITÀ 16
14. CONSIDERAZIONE ETICA 17

1. CENNI E INTRODUZIONE

   L'era dell'intervento coronarico percutaneo (PCI) è iniziata con la semplice vecchia angioplastica con palloncino (POBA) ed è passata allo stent metallico nudo (BMS) e quindi allo stent a rilascio di farmaco (DES). Nel DES, il polimero è stato utilizzato in aggiunta al farmaco, in modo che potesse trattenere il farmaco sulla piattaforma dello stent e facilitare il rilascio controllato del farmaco. Pertanto, il farmaco e il polimero sono diventati il ​​segno distintivo del DES [1].

   L'attuale DES è costituito da una piattaforma di stent in metallo e da un agente terapeutico, che viene immobilizzato direttamente sulla superficie dello stent o rilasciato da una matrice polimerica. Sebbene siano disponibili stent a rilascio di farmaco senza polimero di superficie, la riduzione della restenosi angiografica e clinica è meno potente e appare quindi meno promettente per l'utilizzo clinico. Al contrario, gli stent a rilascio di farmaco a base di polimeri consentono il rilascio controllato di agenti terapeutici nel sito della lesione [2].

   I farmaci più efficaci utilizzati con gli stent a rilascio di farmaco per la prevenzione della restenosi fino a questo momento sono stati Sirolimus e Paclitaxel. Entrambi i farmaci sono altamente lipofili e mostrano un assorbimento rapido e forte nel tessuto della parete arteriosa. Inoltre, Sirolimus e paclitaxel hanno dimostrato di ridurre la proliferazione delle cellule muscolari lisce e l'iperplasia neo-intimale, la principale causa di restenosi dopo stenting coronarico nei modelli sperimentali. Sirolimus e Paclitaxel hanno lo stesso effetto sulla proliferazione cellulare, ma con una modalità d'azione diversa. Inoltre, i tassi di morte e infarto del miocardio erano paragonabili a quelli con stent metallici nudi, attestando la sicurezza di questi dispositivi, che sono stati approvati dalla Food and Drug Administration statunitense.

   I pazienti con diabete mellito sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI) rappresentano una delle maggiori sfide per il cardiologo interventista. La restenosi continua ad essere la principale limitazione del PCI, in particolare nei pazienti con diabete [2]. I tassi di restenosi dopo l'angioplastica con palloncino nei pazienti diabetici possono essere molto elevati (fino al 63%) e sebbene sia stato dimostrato che lo stenting riduca questi tassi, i pazienti diabetici continuano ad avere tassi di restenosi ed eventi clinici significativamente più elevati dopo PCI. Lievi aumenti dei livelli di glicemia a digiuno, la necessità di insulina e un controllo subottimale della glicemia possono avere un impatto significativo sulla prognosi. È stato dimostrato che gli stent a rilascio di farmaco (DES) hanno un rischio notevolmente inferiore di restenosi e, di conseguenza, vi è un crescente interesse nell'utilizzo di tali stent per trattare le lesioni coronariche in scenari complessi. Sottostudi condotti su pazienti diabetici da ampi studi clinici condotti con DES hanno riscontrato notevoli diminuzioni del rischio di restenosi e di nuove rivascolarizzazioni. [3,4] Tuttavia, nonostante la disponibilità dell'uso di DES, i pazienti diabetici mostrano un rischio più elevato rispetto ai non diabetici. L'iperinsulinemia e l'insulino-resistenza sono implicate in una varietà di meccanismi molecolari che potrebbero predisporre i diabetici a una maggiore incidenza di restenosi.

   Lo scopo di questo registro è acquisire i dati clinici dello stent a eluizione di ABLUMINUS® sirolimus nel mondo reale, tutti provenienti da pazienti con diabete mellito.

   1.1 Descrizione del dispositivo

   Il dispositivo ABLUMINUS® Sirolimus che eluisce lo stent coronarico integra il ben noto e accettato farmaco Sirolimus sulla collaudata piattaforma CYGNUS Cobalt-chromium con matrice polimerica biodegradabile.

   Il dispositivo ABLUMINUS® sirolimus eluting stent system ha una combinazione di componente inattivo e attivo. Il componente attivo è il farmaco Sirolimus. Il componente inattivo è il polimero PLLA (polimero biodegradabile). La combinazione polimero-farmaco viene applicata esclusivamente a un'esclusiva tecnologia di rivestimento abluminale nota come "Tecnologia ënvisõlution™", che è una tecnologia di somministrazione di farmaci altamente efficace con rivestimento specifico del bersaglio in configurazione abluminale su stent e parti del palloncino. Utilizza anche polimeri biodegradabili per ottenere un rilascio più lungo del farmaco.

   La piattaforma dello stent è un puntone sottile (73 micron) di stent in cromo cobalto L605 con design a celle aperte e chiuse (ibrido), che fornisce una buona resistenza radiale e accessibilità al ramo laterale. I sottili puntoni migliorano la tracciabilità e conferiscono al dispositivo un profilo di attraversamento inferiore per la navigazione attraverso lesioni difficili e tortuose. Il sistema di consegna è un sistema di scambio rapido (Rx).

   Si prevede che il sistema di stent a eluizione di sirolimus ABLUMINUS® ridurrà in modo significativo il ritardo nella guarigione e gli eventi di trombosi, fornendo al contempo risultati paragonabili, per quanto riguarda la restenosi, ad altri sistemi DES sul mercato.

   1.2 Agente terapeutico-farmaco Sirolimus

   Sirolimus è un farmaco citostatico utilizzato per il trattamento di varie malattie negli esseri umani. Il farmaco agisce sulla proteina FKBP-12 e inibisce la proliferazione cellulare simulata dal fattore di crescita. Sirolimus forma un complesso con la proteina FKBP che inibisce il ciclo cellulare tra le fasi G0 e G1. Ciò comporta l'interruzione della cascata che regola la crescita cellulare, il metabolismo e la proliferazione.

   1.3 PIATTAFORMA STENT Il sistema di stent a rilascio di sirolimus ABLUMINUS® è un prodotto combinato composto da due componenti chiave: lo stent (che include l'ingrediente farmaceutico attivo (API) Sirolimus farmaco incorporato in un rivestimento polimerico biodegradabile) e il catetere di rilascio. Uno stent espandibile a palloncino in cromo-cobalto L605 con rivestimento in polimero biodegradabile contenente il farmaco Sirolimus è premontato su un sistema di consegna a scambio rapido semi-conforme ad alta erogazione. Il catetere di rilascio ha due marcatori radiopachi, che segnano le estremità dello stent per facilitare il corretto posizionamento e posizionamento. Il catetere ha un rivestimento idrofilo che facilita la consegna facile del sistema.

   Lo stent ha una matrice polimerica biodegradabile costituita da acido polilattico (PLLA) che ha trovato ampia applicazione nei dispositivi medici. L'acido polilattico, i suoi copolimeri e miscele sono stati valutati in studi preclinici e studi clinici in tutto il mondo, rivelando un profilo di biocompatibilità favorevole. È stato dimostrato che il polimero biodegradabile è sicuro se utilizzato come impianto o polimero per il controllo del rilascio di farmaci sia per gli animali che per l'uomo.

2. ANALISI DEL RISCHIO

   Come con qualsiasi paziente sottoposto a intervento coronarico percutaneo, i soggetti in questo registro possono sperimentare eventi avversi e/o esiti che possono includere, ma non sono necessariamente limitati a quanto segue:

   • Chiusura brusca dello stent o mancata espansione dello stent
   • Chiusura o spasmo improvviso del vaso
   • Infarto miocardico acuto
   • Reazione allergica alla terapia anticoagulante e/o antitrombotica, al mezzo di contrasto o ai materiali dello stent e/o del sistema di rilascio
   • Aneurisma, pseudoaneurisma o fistola artero-venosa
   • Aritmie, comprese fibrillazione ventricolare e tachicardia ventricolare
   • Tamponamento cardiaco
   • Shock cardiogenico
   • Morte
   • Dissezione, perforazione o rottura dell'arteria coronaria
   • Emboli, distale (aria, tessuto o emboli trombici)
   • Innesto di bypass coronarico di emergenza (CABG) a seguito di danni allo stent/lesioni al vaso
   • Febbre
   • Ematoma nel sito di inserimento
   • Emorragia che richiede trasfusione
   • Ipotensione/ipertensione
   • Infezione e/o dolore al sito di inserimento
   • Trombosi tardiva dello stent/trombosi dello stent/occlusione
   • Perforazione o rottura dell'arteria
   • Ischemia periferica o lesione del nervo periferico
   • Ictus o attacco di ischemia transitoria
   • Insufficienza renale
   • Restenosi del segmento stent
   • Migrazione dello stent o embolizzazione dello stent
   • Occlusione totale dell'arteria coronaria
   • Angina instabile

   Eventi avversi che possono essere associati al rivestimento del farmaco Sirolimus:

   • Reazione allergica/immunologica al farmaco o al rivestimento dello stent
   • Alopecia
   • Anemia
   • Trasfusione di emoderivati
   • Sintomi gastrointestinali
   • Discrasia ematologica (incluse leucopenia, neutropenia, trombocitopenia)
   • Alterazioni degli enzimi epatici
   • Cambiamenti istologici nella parete del vaso, tra cui infiammazione, danno cellulare o necrosi
   • Mialgia/Artralgia
   • Neuropatia periferica

   Controindicazioni e avvertenze appropriate sono incluse anche nelle istruzioni per l'uso fornite con il dispositivo. I cardiologi interventisti sono invitati a partecipare come investigatori in questo registro. Tutti i medici avranno esperienza con le procedure di trattamento e controllo e saranno stati formati sull'uso/impianto di un sistema di stent a rilascio di farmaco.

3. SCOPO DEL REGISTRO

   Lo scopo di questo registro è acquisire i dati clinici dello stent a eluizione di ABLUMINUS® sirolimus nel mondo reale, tutti i pazienti con diabete mellito.

4. PROGETTAZIONE DEL REGISTRO

   Registro clinico prospettico, osservazionale, multicentrico da condurre in Italia presso 15 centri di cardiologia interventistica. Saranno arruolati e valutati 1000 pazienti. Tutti i pazienti saranno seguiti fino a 5 anni.

   4.1 Strategia di trattamento

   Lo sperimentatore determinerà la strategia di trattamento. Si raccomanda che ogni ricercatore arruolato riveda le istruzioni per l'uso più recenti per valutare controindicazioni, avvertenze e precauzioni per il trattamento di potenziali pazienti.

5. FINE

   5.1 Endpoint primari

   Fallimento della lesione target, che è composto da morte cardiaca, infarto miocardico del vaso target e rivascolarizzazione della lesione target clinicamente indicata entro 12 mesi.

   I componenti dell'endpoint primario sono definiti come segue:

   • Morte cardiaca: qualsiasi morte dovuta a causa cardiaca immediata, morte correlata alla procedura, morte senza testimoni e morte per causa sconosciuta.

   • Infarto miocardico del vaso bersaglio: classificato secondo i criteri elettrocardiografici del Minnesota (onda Q e non onda Q). L'infarto miocardico spontaneo è stato definito come un tipico aumento e diminuzione della frazione di creatinina chinasi-MB o troponina in presenza di almeno una delle diverse condizioni: sintomi ischemici, nuove onde Q patologiche, alterazioni elettrocardiografiche ischemiche o evidenza patologica di infarto miocardico acuto. L'infarto miocardico peri-procedurale è stato definito come un aumento della creatinina chinasi a più del doppio del valore normale con valori aumentati di biomarcatori di conferma (frazione di creatinina chinasi-MB o troponina più alti del solito). L'infarto del miocardio correlato al vaso bersaglio era correlato al vaso bersaglio o non poteva essere chiaramente correlato a un altro vaso.
   • Rivascolarizzazione della lesione target clinicamente indicata: qualsiasi intervento percutaneo o chirurgico ripetuto a causa di una stenosi o di un'occlusione all'interno del dispositivo della procedura indice 5.2 Endpoint secondari
   • Trombosi dello stent [Intervallo di tempo: 1 mese, 12 mesi, annuale]: trombosi dello stent definita e probabile secondo le definizioni ARC.
   • Morte cardiaca [Lasso di tempo: 1 mese, 12 mesi, annuale]
   • Infarto miocardico del vaso bersaglio [Lasso di tempo: 1 mese, 12 mesi, annuale]
   • Rivascolarizzazione della lesione target [Lasso di tempo: 1 mese, 12 mesi, annuale]
   • Successo del dispositivo in 24 ore
   • Successo della lesione a 24 ore
   • Successo procedurale a 24 ore
6. POPOLAZIONE ANAGRAFICA

6.1 Numero di pazienti Saranno arruolati 1000 pazienti in 15 centri di cardiologia interventistica in Italia. La durata dell'iscrizione sarà di 12 mesi.

6.2 Tipologia di Paziente I pazienti idonei per PCI (Intervento Coronarico Percutaneo) con lesioni idonee all'impianto di stent e affetti da diabete mellito saranno inclusi secondo i criteri di inclusione ed esclusione specificati di seguito. I criteri di inclusione saranno mantenuti completi per riflettere la pratica clinica di routine del trattamento (Scenario del mondo reale - Tutti i pazienti che arrivano).

1. Criterio di inclusione

   1. Il paziente deve avere almeno 18 anni di età. 2. Paziente diabetico con evidenza clinica di ischemia miocardica (ad esempio, angina stabile o instabile, ischemia silente o studio funzionale positivo; saranno prese in considerazione sindromi coronariche acute).

   3. Il paziente è un candidato accettabile per l'angioplastica coronarica percutanea transluminale (PTCA), lo stent e l'intervento di bypass coronarico emergente (CABG).

   4. Lesione colpevole de novo in un'arteria coronarica nativa con stenosi significativa (> 50% mediante stima visiva) idonea per l'impianto di stent (nessuna limitazione sul numero di lesioni trattate, vaso e lunghezza della lesione); 5. Sono inclusi i pazienti per i quali il medico ha già ritenuto opportuno l'utilizzo di Abluminus Stent secondo le indicazioni fornite dalle IFU; 6. Il paziente fornisce il consenso informato scritto; 7. Il paziente accetta tutte le procedure e le visite di follow-up richieste.

2. Criteri di esclusione

   1. Il paziente ha una nota ipersensibilità o controindicazione a uno qualsiasi dei seguenti farmaci: eparina, aspirina, sia clopidogrel che ticlopidina, sirolimus, paclitaxel, acciaio inossidabile ABT 578, cromo; Cobalto, polimero PLLA biodegradabile.
   2. Pazienti con ipersensibilità ai mezzi di contrasto che non possono essere trattati con adeguata profilassi
   3. - Donne in età fertile, a meno che un recente test di gravidanza non sia negativo, che possibilmente pianificano una gravidanza in qualsiasi momento dopo l'arruolamento in questo studio;
   4. Storia di diatesi emorragica o coagulopatia nota (inclusa trombocitopenia indotta da eparina) o rifiuterà le trasfusioni di sangue;
   5. Pazienti che partecipano attivamente a un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi, che non hanno completato il periodo di follow-up dell'endpoint primario.
   6. Pregresso intervento coronarico sul vaso bersaglio;
   7. Con l'aspettativa di vita sono presenti condizioni di comorbilità non cardiache
   8. Lesioni che non consentono il gonfiaggio completo del palloncino o il dispiegamento dello stent.

   7. PROCEDURE DI REGISTRAZIONE

   7.1 Informazioni sul paziente

   I pazienti idonei saranno informati del registro e dovranno firmare il consenso informato prima o dopo la procedura (vedi Appendice I: modulo di consenso informato).

   7.2 Valutazione di riferimento

   Al momento dell'inclusione nel registro, verrà acquisito il seguente esame di routine, se eseguito:

   1. Esame fisico e storia medica pertinente; 2. Stato di angina; 3. Test di laboratorio di routine tra cui emocromo completo (CBC), chimica del sangue, glicemia e lipidi, CK e/o CK-MB prima della procedura. In caso di infarto miocardico acuto o estensione dell'infarto suggeriamo CK e/o CK-MB immediatamente prima della procedura e misurazioni seriali ogni 8 ore dopo la procedura fino a quando non è stato definito il livello di picco di CK 4. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni prima della procedura.

   7.3 Impianto di stent

   Durante la procedura di indicizzazione, verrà impiantato solo il sistema di stent a rilascio di sirolimus ABLUMINUS®. Utilizzando le istruzioni per l'uso (IFU), fornite con il dispositivo, il ricercatore sceglierà la lunghezza e il diametro appropriati degli stent da impiantare mediante stima visiva.

   La scelta della lunghezza dello stent dovrebbe garantire la completa copertura della lesione. Se viene impiantato più di uno stent, è necessario ottenere una sovrapposizione di almeno 2 mm. In caso di espansione insufficiente dello stent, lo stent verrà post-dilatato con un palloncino di dimensioni adeguate.

   Sono consentiti il ​​trattamento di più vasi bersaglio (all'interno della stessa procedura) e le procedure a stadi che si verificano entro 90 giorni dalla procedura di impianto iniziale. Il sistema di stent a eluizione ABLUMINUS® sirolimus impiantato in vasi non target dopo > 90 giorni dalla procedura di impianto iniziale non sarà seguito nell'ambito del protocollo del registro del sistema di stent a eluizione ABLUMINUS® sirolimus.

   In quanto tale, qualsiasi successivo trattamento della lesione già presente al momento della procedura di base sarà considerato come una procedura a fasi, invece di un PCI ripetuto. Nel CRF (Case Report Form), l'investigatore completerà un modulo di "procedura per fasi" indicando che questa lesione era presente al momento della prima procedura. Le lesioni diagnosticate e trattate nelle fasi successive non saranno considerate come rivascolarizzazione "ripetuta".

   Per ogni singola lesione trattata, deve essere compilato un modulo di lesione separato nel CRF. Ogni vaso in cui viene impiantato un sistema di stent a eluizione di ABLUMINUS® sirolimus (o in cui viene effettuato un tentativo di impiantare un sistema di stent a eluizione di sirolimus ABLUMINUS®) entro 90 giorni dalla procedura di impianto iniziale è considerato un vaso target.

   Per i pazienti sottoposti a una procedura a fasi, il programma di follow-up sarà calcolato dalla data della procedura iniziale di impianto del sistema di stent a rilascio di sirolimus ABLUMINUS®.

   8. TRATTAMENTO ANTITROMBOTICO

   Pre-procedura*: Aspirina 75 mg minimo;

   Pazienti senza alcuna terapia: clopidogrel bisolfato: dose di carico di 300-600 mg per os prima o durante la procedura;

   Paziente in terapia con clopidogrel (nei 7 giorni precedenti) non è richiesta alcuna dose di carico.

   Ticagrelor o Prasugrel in caso di Sindromi Coronariche Acute

   Durante la procedura*: almeno 5000IE o 70-100IE/Kg di eparina non frazionata per mantenere un ACT > 250 secondi durante la procedura.**

   Post-procedura*: Terapia DAPT per almeno 6 mesi (IFU) o più a lungo secondo le linee guida attuali Aspirina 75 mg per os per tutta la vita.

   *O secondo la pratica clinica standard. / **L'uso degli inibitori GP IIB/IIIA è lasciato alla discrezione dell'operatore.

   9. PERIODO DI FOLLOW-UP

   I pazienti saranno seguiti dopo la dimissione dall'ospedale fino a 5 anni dopo la procedura indice. Ciò include i contatti telefonici per ottenere informazioni su anamnesi, uso di farmaci cardiovascolari, ricoveri ed eventi avversi a 1 mese, 6 mesi 12 mesi e poi ogni anno dopo la procedura. Oltre ai follow-up clinici esiste un follow-up angiografico che è guidato clinicamente (guidato dai sintomi).

   10. SEGNALAZIONE DI EVENTI AVVERSI GRAVI

   10.1 Eventi avversi gravi (SAE)

   Viene segnalato come grave un evento avverso (AE) che porta a:

   • Morte
   • Malattia o infortunio potenzialmente letale, o
   • Compromissione permanente di una struttura corporea o di una funzione corporea, o
   • Ricovero ospedaliero o ricovero prolungato (vedi nota sotto), o
   • Interventi medici o chirurgici per prevenire malattie o lesioni potenzialmente letali o danni permanenti a una struttura corporea o a una funzione corporea.

   Nota: ai fini di questo studio, il ricovero ospedaliero è definito come il soggetto che viene ricoverato in ospedale, ad eccezione di qualsiasi ricovero programmato per una condizione preesistente o una procedura richiesta dallo standard di cura locale, che non non deve essere segnalato come SAE.

   Tutti gli eventi avversi gravi devono essere segnalati al ricercatore principale entro 24 ore dalla scoperta o dalla notifica dell'evento e alla CE locale, secondo i requisiti locali.

   Il ricercatore principale è responsabile della segnalazione di informazioni adeguate sugli eventi avversi gravi che potrebbero essere correlati al dispositivo dello studio alle autorità di regolamentazione in base ai requisiti di segnalazione applicabili del paese.

   10.2 Effetto avverso grave imprevisto del dispositivo (USADE)

   Qualsiasi grave effetto negativo sulla salute o sulla sicurezza o qualsiasi problema potenzialmente letale o mortale causato da, o associato a, un dispositivo, se tale effetto, problema o decesso non era stato precedentemente identificato in natura, gravità o grado di incidenza nell'indagine piano o domanda (incluso un piano o domanda supplementare) o qualsiasi altro problema serio imprevisto associato a un dispositivo che riguarda i diritti, la sicurezza o il benessere dei soggetti.

   Gli effetti avversi imprevisti del dispositivo devono essere segnalati al produttore il prima possibile seguendo il percorso di vigilanza standard. Non è possibile segnalare l'evento SOLO nella CRF.

   11. GIUDIZIO MACE

   Tutti i dispositivi di registro relativi agli eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) saranno esaminati e classificati dal medico curante. In caso di trombosi dello stent o di grave restenosi dello stent, questi eventi verificheranno la trombosi dello stent e determineranno la percentuale di stenosi del diametro (DS) mediante QCA.

   12. ANALISI STATISTICA

   12.1 Popolazione dell'analisi Tutti i pazienti registrati con successo verranno inclusi nell'analisi.

   12.2 Calcoli e ipotesi sulla dimensione del campione Trattandosi di un registro osservazionale volto a quantificare le stime degli effetti senza confronti diretti con i benchmark della letteratura, si è proceduto senza un'analisi di potenza formale. Poiché l'analisi principale è un'analisi aggregata di tutti i pazienti inclusi, è prevista un'analisi complessiva e completa come approccio analitico primario per riflettere i pazienti e la pratica del mondo reale.

   12.3 Analisi statistiche Gli endpoint continui saranno riassunti presentando il numero totale di pazienti, media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo. La tabulazione dei parametri categorici includerà conteggi e percentuali. L'analisi di sopravvivenza sarà effettuata con il metodo Kaplan-Meier. L'inferenza statistica sarà basata sul calcolo degli intervalli di confidenza al 95% utilizzando il metodo di Wald aggiustato. Ulteriori analisi coinvolgeranno sottogruppi chiave definiti in base alle caratteristiche di base e procedurali, con significatività statistica fissata al livello del 5% a 2 code. In particolare, per tali analisi bivariate verranno utilizzati i test Student t, Fisher esatti e log-rank, mentre la regressione lineare multivariata, la regressione logistica e le analisi di rischio proporzionale di Cox verranno utilizzate per aggiustare i fattori confondenti.

   13. CONTROLLO E GARANZIA DI QUALITÀ

   13.1 Garanzia di qualità Il Principal Investigator del Centro è responsabile della gestione clinica complessiva dei pazienti ricoverati nel suo centro e si assume la responsabilità globale per lui e per il suo staff e per i dati ottenuti dai partecipanti allo studio; assicura il rispetto del protocollo, delle leggi e dei regolamenti, assicura il consenso informato da sottoscrivere e che la CRF sia corretta e completa.

   In conformità con la legge italiana e le linee guida ICH/GCP, gli investigatori e l'istituzione consentiranno ai rappresentanti delle agenzie regolatorie e del Comitato Etico l'accesso diretto per la revisione della documentazione originale dei pazienti, per verificare il rispetto delle procedure e la veridicità dei dati.

   13.2 Fonte dei dati Lo sperimentatore assicura che le cartelle cliniche siano archiviate e completate in modo appropriato. Ogni contatto di follow-up sarà riportato nei dati di origine e dovrebbe contenere almeno le informazioni raccolte dal registro. L'investigatore assicura che le cartelle cliniche ei moduli di registrazione dei casi siano accessibili per l'ispezione da parte delle autorità competenti.

   13.3 Monitoraggio Lo studio sarà condotto secondo la "buona pratica clinica". La raccolta dei dati anagrafici, procedurali e clinici dei pazienti deve avvenire all'interno della CRF telematica, alla quale avranno accesso solo i singoli sperimentatori e il principal investigator dello studio (dott. Luca Testa) in qualità di "amministratore".

   13.4 Politica di pubblicazione Tutti i ricercatori dello studio si impegnano a pubblicare i risultati a conferenze e riviste internazionali. Il pi greco. dello studio avrà il diritto di presentare i risultati principali davanti ad altri ricercatori e sarà il proprietario dei dati. Dopo aver ottenuto il consenso del PI, gli altri sperimentatori pubblicheranno e presenteranno i risultati completi o parziali dello studio.

   Tutti i ricercatori si impegnano a pubblicare i risultati dello studio, siano essi positivi, negativi o inaspettati.

   14 CONSIDERAZIONE ETICA

   14.1 Linee guida generali Questo registro sarà condotto in conformità con ICH-GCP (Good Clinical Practices). Il registro sarà eseguito in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e ISO 14155:2011 e MED DEV 2.7.1 rev. 3.

   14.2 Comitato Etico Il protocollo, il modulo di consenso informato e altri documenti relativi al registro saranno sottoposti al Comitato Etico Istituzionale o Locale, se applicabile o se necessario per l'approvazione per l'avvio.

   14.3 Consenso informato Un consenso informato firmato (campione allegato) deve essere ottenuto prima dell'iscrizione. È importante sottolineare che la partecipazione dei pazienti allo studio è volontaria, pertanto possono decidere di interrompere il loro coinvolgimento in qualsiasi momento revocando il consenso.

   Bibliografia

   1) Stefanini GG, Holmes DR Jr. Stent coronarici a rilascio di farmaco. N Engl J Med 2013;368:254-65.

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   3) Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP, et al. 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS aggiornamento mirato delle linee guida per la diagnosi e la gestione dei pazienti con cardiopatia ischemica stabile: un rapporto dell'American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, and the American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions e Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol 2014; 64:1929-49.

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