Drug ELUTING STENT TIL DIABETISKE PATIENTER I BEHANDLING AF KORONARARTERIESYGDOMME (DEDICATE)

DEDIKER Registry:

Drug ELUTING STENT TIL DIABETISKE PATIENTER I BEHANDLING AF KORONARARTERIESYGDOMME

ET POSTMARKEDSREGISTER AF ABLUMINUS® SIROLIMUS ELUTENDE KORONARSTENTSYSTEM TIL PERKUtan INTERVENTION I PATIENTER MED DIABETES MELLITUS

Version 1.0

Principal investigator Dr. Luca Testa, MD, ph.d. Leder af koronar revaskulariseringsenhed Leder af klinisk forskningsenhed Afdeling for kardiologi, IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milano, Italien E-mail: luctes@gmail.com

Formand Dr. Francesco Bedogni, MD Head of Cardiology IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milano, Italien

Protokolsignaturside

Principal Investigator (koordinatorcenter)

Undersøg webstedet IRCCS Policlinico San Donato

Navn Dr. Luca Testa

Underskrift ______________________

Dato _____________________

Formand (koordinatorcenter)

Undersøg webstedet IRCCS Policlinico San Donato

Navn Dr. Francesco Bedogni

Underskrift ______________________

Dato _____________________

Ledende efterforsker

Undersøg websted __________________

Navn __________________

Underskrift ______________________

Dato _____________________

Protokolresumé

Studietitel Et postmarkedsregister over Abluminus® sirolimus eluerende koronar stentsystem til perkutan intervention hos patienter med diabetes mellitus Formål Formålet med dette register er prospektivt at fange kliniske data om ABLUMINUS® sirolimus eluerende stent hos patienter med diabetes mellitus.

Undersøgelsesanordning ABLUMINUS® sirolimus eluerende stent består af fire komponenter; en bare metal stent (BMS), et leveringssystem, den bioabsorberbare polymertilførselsmatrix og Abluminal overfladebelægning på stent og dele af ballon i præ-krympet tilstand, det anti-proliferative lægemiddel, Sirolimus.

Prospektivt studiedesign, observations-, multicenterregister Estimeret tilmelding 1000 patienter

Slutpunkter Primære slutpunkter:

Mållæsionsfejl, der er sammensat af hjertedød, målkarmyokardieinfarkt og klinisk indiceret revaskularisering af mållæsion inden for 12 måneder.

Komponenter af det primære slutpunkt er defineret som følger:

• Hjertedød: ethvert dødsfald som følge af øjeblikkelig hjerteårsag, dødsfald relateret til proceduren, dødsfald uden vidne og død af ukendt årsag.
• Target Vessel Myokardieinfarkt: kategoriseret i henhold til Minnesota elektrokardiografiske kriterier (Q-bølge og ikke-Q-bølge). Spontan myokardieinfarkt blev defineret som en typisk stigning og fald af kreatininkinase-MB-fraktion eller troponin i nærvær af mindst én af flere tilstande: iskæmiske symptomer, nye patologiske Q-bølger, iskæmiske elektrokardiografiske ændringer eller patologiske tegn på akut myokardieinfarkt. Peri-procedurel myokardieinfarkt blev defineret som en stigning i kreatininkinase til mere end det dobbelte af den normale værdi med øgede værdier af bekræftende biomarkører (kreatininkinase-MB-fraktion eller troponin højere end normalt). Målkarrelateret myokardieinfarkt var et, der var relateret til målkarret, eller som ikke klart kunne relateres til et andet kar.
• Mållæsionsrevaskularisering: enhver gentagen perkutan eller kirurgisk indgreb på grund af en stenose eller okklusion i enheden til indeksproceduren.

Sekundære endepunkter

• Stenttrombose [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årligt]. Bestemt og sandsynlig stenttrombose i henhold til ARC-definitioner;
• Hjertedød [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årligt]
• Target Vessel Myokardieinfarkt [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årligt]
• Mållæsionsrevaskularisering [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årligt]
• Enhedens succes efter 24 timer
• Læsionssucces efter 24 timer
• Procedurel succes efter 24 timer. Berettigelse Berettiget Alder: 18 år og ældre. Støtteberettigede køn: Begge. Inklusionskriterier
• Patienten skal være fyldt 18 år.
• Diabetespatient med kliniske tegn på myokardieiskæmi (f.eks. stabil eller ustabil angina, stille iskæmi eller positiv funktionel undersøgelse; akutte koronare syndromer vil blive overvejet).
• Patienten er en acceptabel kandidat til perkutan trans-luminal koronar angioplastik (PTCA) stenting og emergent koronararterie bypass-operation (CABG).
• Culprit de novo læsion i en naturlig koronararterie med signifikant stenose (>50 % ved visuel vurdering), der er kvalificeret til stentimplantation (ingen begrænsning på antallet af behandlede læsioner, kar og læsionslængde);
• Patienter inkluderet er dem, for hvem lægen allerede har vurderet det værd at bruge Abluminus Stent i henhold til indikationerne givet af IFU;
• Patienten giver skriftligt informeret samtykke;
• Patienten accepterer alle nødvendige opfølgningsprocedurer og besøg. Eksklusionskriterier • Patienten har en kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for nogen af ​​følgende lægemidler: Heparin, Aspirin, både Clopidogrel og Ticlopidin, Sirolimus, paclitaxel, ABT 578 Rustfrit stål, Cobalt, biologisk nedbrydelig PLLA-polymer.
• Patienter med overfølsomhed over for kontrastmidler, som ikke kan behandles med tilstrækkelig profylakse.
• Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre en nylig graviditetstest er negativ, som muligvis planlægger at blive gravid når som helst efter tilmelding til denne undersøgelse.
• Patienter, der aktivt deltager i et andet lægemiddel- eller udstyrsundersøgelsesstudie, som ikke har afsluttet den primære endepunktsopfølgningsperiode.
• Anamnese med blødende diatese eller kendt koagulopati (inklusive heparin-induceret trombocytopeni), eller vil nægte blodtransfusioner
• Tidligere koronar indgreb på målfartøj.
• Ikke-kardiale komorbide tilstande med forventet levetid
• Læsioner, der ikke tillader en fuldstændig ballonoppumpning eller udlægning af stent. Klinisk opfølgning ved udskrivelse, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder, årligt.

INDHOLD

1. BAGGRUND OG INDLEDNING 7
2. RISIKOANALYSE 9
3. REGISTRETS FORMÅL 11
4. REGISTRERINGSDESIGN 11
5. ENDPUNKT 11
6. REGISTRETS BEFOLKNING 12
7. REGISTRERINGSPROCEDURER 13
8. ANTITROMBOTISK BEHANDLING 14
9. OPFØLGNINGSPERIODE 15
10. RAPPORTERING AF ALVORLIG BIVIRKNING 15
11. MACE-UDGØRELSE 16
12. STATISTISK ANALYSE 16
13. KVALITETSKONTROL OG -SIKRING 16
14. ETISKE OVERVEJELSE 17

1. BAGGRUND OG INDLEDNING

   Era of Percutaneous Coronary Intervention (PCI) startede med almindelig gammel ballonangioplastik (POBA) og udviklede sig til bare metal stent (BMS) og derefter til lægemiddel-eluerende stent (DES). I DES blev polymer brugt som supplement til lægemidlet, så det kunne holde lægemidlet på stentplatformen og kunne lette kontrolleret lægemiddelfrigivelse. Således blev lægemiddel og polymer kendetegn for DES [1].

   Nuværende DES består af en metalstentplatform og et terapeutisk middel, som enten er direkte immobiliseret på stentens overflade eller frigivet fra en polymermatrix. Mens lægemiddeleluerende stents uden overfladepolymer er tilgængelige, er reduktionen i angiografisk og klinisk restenose mindre potent og synes derfor mindre lovende til klinisk anvendelse. I modsætning hertil tillader polymerbaserede, lægemiddel-eluerende stenter kontrolleret frigivelse af terapeutiske midler på skadestedet [2].

   De mest effektive lægemidler anvendt med lægemiddel-eluerende stenter til forebyggelse af restenose indtil dette tidspunkt har været Sirolimus og Paclitaxel. Begge lægemidler er stærkt lipofile og viser hurtig og stærk optagelse i arterievægsvæv. Derudover har Sirolimus og paclitaxel vist sig at reducere glat muskelcelleproliferation og neo-intimal hyperplasi, den primære årsag til restenose efter koronar stenting i eksperimentelle modeller. Sirolimus og Paclitaxel har samme effekt på celleproliferation, men med en anden virkemåde. En nylig metaanalyse af lægemiddel-eluerende stentforsøg bekræftede reduktionen i restenose og gentagne revaskulariseringsprocedurer for polymer-baserede lægemiddel-eluerende stents. Desuden var antallet af dødsfald og myokardieinfarkt sammenlignelig med dem med stents af bart metal, hvilket vidner om sikkerheden af ​​disse enheder, som er blevet godkendt af US Food and Drug Administration.

   Patienter med diabetes mellitus henvist til perkutan koronar intervention (PCI) repræsenterer en af ​​de største udfordringer for den interventionelle kardiolog. Restenose er fortsat den største begrænsning af PCI, især hos patienter med diabetes [2]. Restenoserater efter ballonangioplastik hos diabetespatienter kan være meget høje (op til 63%), og selvom stenting har vist sig at reducere disse rater, har diabetespatienter fortsat signifikant højere restenoserater og kliniske hændelser efter PCI. Små stigninger i fastende blodsukkerniveauer, behov for insulin og suboptimal blodsukkerkontrol kan have en væsentlig indflydelse på prognosen. Drug-eluing stents (DES) har vist sig at have en betydelig lavere risiko for restenose, og som følge heraf er der stigende interesse for at bruge sådanne stents til at behandle koronare læsioner i komplekse scenarier. Underundersøgelser udført i diabetespatienter fra store kliniske forsøg udført med DES har fundet betydelige fald i risikoen for restenose og nye revaskulariseringer. [3,4] Ikke desto mindre, på trods af tilgængeligheden af ​​brugen af ​​DES, udviser diabetespatienter en højere risiko end ikke-diabetikere. Hyperinsulinemi og insulinresistens er impliceret i en række molekylære mekanismer, der kan disponere diabetikere for en højere forekomst af restenose.

   Formålet med dette register er at indfange kliniske data om ABLUMINUS® sirolimus eluerende stent i den virkelige verden, alle kommer patienter med diabetes mellitus.

   1.1 Enhedsbeskrivelse

   Enheden ABLUMINUS® Sirolimus eluerende koronarstent integrerer velkendt og accepteret Sirolimus-lægemiddel på den gennemprøvede CYGNUS Cobalt-chromplatform med biologisk nedbrydelig polymermatrix.

   Enheden ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem har en kombination af inaktiv og aktiv komponent. Den aktive komponent er Sirolimus-lægemidlet. Den inaktive komponent er PLLA-polymer (bionedbrydelig polymer). Polymer-lægemiddel-kombinationen anvendes udelukkende på en unik abluminal belægningsteknologi kendt som "ënvisõlution™ Technology", som er en yderst effektiv lægemiddelleveringsteknologi med målspecifik belægning i abluminal konfiguration på stenten og dele af ballonen. Den bruger også bionedbrydelig polymer for at opnå længere frigivelse af lægemidler.

   Stentplatformen er en tynd stiver (73 mikron) af L605 cobalt chrom stent med åbne og lukkede celler (hybrid) design, som giver god radial styrke og sidegren tilgængelighed. De tynde stivere forbedrer sporbarheden og giver en lavere krydsningsprofil til enheden til at navigere gennem vanskelige og snoede læsioner. Leveringssystemet er et Rapid Exchange (Rx) System.

   Det forventes, at ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem betydeligt vil reducere forsinkelser i heling og trombosehændelser, samtidig med at resultaterne, hvad angår restenose, kan sammenlignes med andre DES-systemer på markedet.

   1.2 Terapeutisk middel-Sirolimus-lægemiddel

   Sirolimus er et cytostatisk lægemiddel, der anvendes til behandling af forskellige sygdomme hos mennesker. Lægemidlet virker på FKBP-12-protein og hæmmer vækstfaktorsimuleret celleproliferation. Sirolimus danner et kompleks med FKBP Protein, der hæmmer cellecyklussen mellem G0 og G1 fase. Dette resulterer i afbrydelse af kaskaden, der styrer cellevækst, metabolisme og proliferation.

   1.3 STENTPLATFORM ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem er et kombinationsprodukt, der består af to nøglekomponenter: Stenten (som inkluderer den aktive farmaceutiske ingrediens (API) Sirolimus-lægemidlet inkorporeret i en biologisk nedbrydelig polymerbelægning) og leveringskateter. En ballonudvidelsesbar L605 kromkoboltstent med bionedbrydelig polymerbelægning indeholdende Sirolimus-lægemiddel er præmonteret på et højleverbart semi-kompatibelt system til hurtig udveksling. Indføringskateteret har to røntgenfaste markører, som markerer enderne af stenten for at lette korrekt positionering og placering. Kateteret har en hydrofil belægning, der letter tilførsel af systemet.

   Stenten har en bionedbrydelig polymermatrix bestående af Poly L mælkesyre (PLLA), som har været udbredt i medicinsk udstyr. Polymælkesyren, dens co-polymerer og blandinger er blevet evalueret i prækliniske undersøgelser og kliniske undersøgelser rundt om i verden, hvilket afslører en gunstig biokompatibilitetsprofil. Den biologisk nedbrydelige polymer har vist sig at være sikker, når den bruges som implantat eller lægemiddelfrigivelseskontrolpolymer til både dyr og mennesker.

2. RISIKOANALYSE

   Som med enhver patient, der gennemgår perkutan koronar intervention, kan individet i dette register opleve uønskede hændelser og/eller udfald, der kan omfatte, men ikke nødvendigvis er begrænset til, følgende:

   • Pludselig stentlukning eller manglende udvidelse af stenten
   • Pludselig karlukning eller spasmer
   • Akut myokardieinfarkt
   • Allergisk reaktion på anti-koagulation og/eller antitrombotisk behandling, kontrastmateriale eller stent- og/eller leveringssystemmaterialer
   • Aneurisme, pseudo-aneurisme eller arteriovenøs fistel
   • Arytmier, herunder ventrikulær fibrillering og ventrikulær takykardi
   • Hjertetamponade
   • Kardiogent shock
   • Død
   • Dissektion, perforering eller ruptur af kranspulsåren
   • Emboli, distal (luft, væv eller trombiske emboli)
   • Nødkoronararterie-bypassgraft (CABG) som følge af beskadigelse af stenten/skade på karret
   • Feber
   • Hæmatom ved indføringsstedet
   • Blødning, der kræver transfusion
   • Hypotension/hypertension
   • Infektion og/eller smerte ved indsættelsesstedet
   • Sen stent trombose/ stent trombose/ okklusion
   • Perforering eller brud på arterie
   • Perifer iskæmi eller perifer nerveskade
   • Slagtilfælde eller forbigående iskæmi-anfald
   • Nyresvigt
   • Restenose af stentet segment
   • Stentmigrering eller stentembolisering
   • Total okklusion af kranspulsåren
   • Ustabil angina

   Bivirkninger, der kan være forbundet med Sirolimus lægemiddelbelægning:

   • Allergisk/immunologisk reaktion på lægemiddel- eller stentbelægning
   • Alopeci
   • Anæmi
   • Blodprodukttransfusion
   • Gastrointestinale symptomer
   • Hæmatologisk dyskrasi (herunder leukopeni, neutropeni, trombocytopeni)
   • Leverenzymændringer
   • Histologiske ændringer i karvæggen, herunder inflammation, cellulær skade eller nekrose
   • Myalgi/artralgi
   • Perifer neuropati

   Passende kontraindikationer og advarsler er også inkluderet i brugsanvisningen, der følger med enheden. Interventionskardiologer inviteres til at deltage som efterforskere i dette register. Alle klinikere har erfaring med behandling og kontrolprocedurer og er blevet trænet i brugen/implantationen af ​​et lægemiddeleluerende stentsystem.

3. REGISTRETS FORMÅL

   Formålet med dette register er at indfange kliniske data om ABLUMINUS® sirolimus eluerende stent i den virkelige verden, alle andre patienter med diabetes mellitus.

4. REGISTERDESIGN

   Prospektivt, observationelt, multicenter klinisk register, der skal udføres i Italien på 15 interventionelle kardiologiske centre. 1000 patienter vil blive indskrevet og evalueret. Alle patienter vil blive fulgt op i op til 5 år.

   4.1 Behandlingsstrategi

   Investigator vil fastlægge behandlingsstrategien. Det anbefales, at hver tilmeldt investigator gennemgår den seneste brugsanvisning for at vurdere kontraindikationer, advarsler og forholdsregler til behandling af potentielle patienter.

5. ENDPUNKT

   5.1 Primære endepunkter

   Target Lesion Failure, som er sammensat af hjertedød, målkarmyokardieinfarkt og klinisk indiceret mållæsionsrevaskularisering inden for 12 måneder.

   Komponenter af det primære slutpunkt er defineret som følger:

   • Hjertedød: ethvert dødsfald som følge af øjeblikkelig hjerteårsag, dødsfald relateret til proceduren, dødsfald uden vidne og død af ukendt årsag.

   • Target Vessel Myokardieinfarkt: kategoriseret i henhold til Minnesota elektrokardiografiske kriterier (Q-bølge og ikke-Q-bølge). Spontan myokardieinfarkt blev defineret som en typisk stigning og fald af kreatininkinase-MB-fraktion eller troponin i nærvær af mindst én af flere tilstande: iskæmiske symptomer, nye patologiske Q-bølger, iskæmiske elektrokardiografiske ændringer eller patologiske tegn på akut myokardieinfarkt. Peri-procedurel myokardieinfarkt blev defineret som en stigning i kreatininkinase til mere end det dobbelte af den normale værdi med øgede værdier af bekræftende biomarkører (kreatininkinase-MB-fraktion eller troponin højere end normalt). Målkarrelateret myokardieinfarkt var et, der var relateret til målkarret, eller som ikke klart kunne relateres til et andet kar.
   • Klinisk indiceret revaskularisering af mållæsion: enhver gentagen perkutan eller kirurgisk indgreb på grund af en stenose eller okklusion i enheden af ​​indeksproceduren 5.2 Sekundære endepunkter
   • Stenttrombose [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årligt]: Bestemt og sandsynlig stenttrombose i henhold til ARC-definitioner.
   • Hjertedød [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årligt]
   • Target Vessel Myokardieinfarkt [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årligt]
   • Mållæsionsrevaskularisering [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årligt]
   • Enhedens succes efter 24 timer
   • Læsionssucces efter 24 timer
   • Procedurmæssig succes efter 24 timer
6. REGISTRETS BEFOLKNING

6.1 Antal patienter 1000 patienter vil blive indskrevet på 15 interventionelle kardiologiske steder i Italien. Varighed af tilmelding vil være 12 måneder.

6.2 Patienttype Patienter, der er kvalificerede til PCI (Perkutan Koronar Intervention) med læsioner, der er egnede til stentimplantation, og som har diabetes mellitus, vil blive inkluderet i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne specificeret nedenfor. Inklusionskriterierne vil blive holdt omfattende for at afspejle rutinemæssig klinisk praksis for behandling (Real World Scenario-All comer-patienter).

1. Inklusionskriterier

   1. Patienten skal være fyldt 18 år. 2. Diabetespatient med kliniske tegn på myokardieiskæmi (f.eks. stabil eller ustabil angina, stille iskæmi eller positiv funktionel undersøgelse; akutte koronare syndromer vil blive overvejet).

   3. Patienten er en acceptabel kandidat til perkutan trans luminal koronar angioplastik (PTCA), stenting og emergent koronararterie-bypass-operation (CABG).

   4. Culprit de novo læsion i en naturlig koronararterie med signifikant stenose (>50 % ved visuel vurdering), der er kvalificeret til stentimplantation (ingen begrænsning på antallet af behandlede læsioner, kar og læsionslængde); 5. Patienter inkluderet er dem, for hvem lægen allerede har anset det for værd at bruge Abluminus Stent i henhold til indikationerne givet af IFU; 6. Patient giver skriftligt informeret samtykke; 7. Patienten accepterer alle nødvendige opfølgningsprocedurer og besøg.

2. Eksklusionskriterier

   1. Patienten har en kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for nogen af ​​følgende lægemidler: Heparin, Aspirin, både Clopidogrel og Ticlopidin, Sirolimus, Paclitaxel, ABT 578 Rustfrit stål, Chrom; Kobolt, biologisk nedbrydelig PLLA-polymer.
   2. Patienter med overfølsomhed over for kontrastmidler, som ikke kan behandles med tilstrækkelig profylakse
   3. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre en nylig graviditetstest er negativ, som muligvis planlægger at blive gravid når som helst efter tilmelding til denne undersøgelse;
   4. Anamnese med blødende diatese eller kendt koagulopati (inklusive heparin-induceret trombocytopeni), eller vil nægte blodtransfusioner;
   5. Patienter, der aktivt deltager i et andet lægemiddel- eller udstyrsundersøgelsesstudie, som ikke har afsluttet den primære endepunktsopfølgningsperiode.
   6. Tidligere koronar intervention på målkar;
   7. Ikke-kardiale co-morbide tilstande er til stede med forventet levetid
   8. Læsioner, der ikke tillader en fuldstændig ballonoppumpning eller udlægning af stent.

   7. REGISTRERINGSPROCEDURER

   7.1 Patientoplysninger

   Berettigede patienter vil blive informeret om registret og skal underskrive informeret samtykke før eller efter proceduren (se bilag I: Formular til informeret samtykke).

   7.2 Baseline evaluering

   Ved optagelse i registret vil følgende rutineundersøgelse, hvis den udføres, blive registreret:

   1. Fysisk undersøgelse og relevant sygehistorie; 2. Angina status; 3. Rutinemæssige laboratorieundersøgelser, herunder fuldstændig blodtælling (CBC), blodkemi, blodsukker og lipider, CK og/eller CK-MB før proceduren. I tilfælde af akut myokardieinfarkt eller infarktforlængelse foreslår vi CK og/eller CK-MB umiddelbart før proceduren og serielle målinger hver 8. time efter indgrebet, indtil det maksimale CK-niveau er defineret 4. 12-aflednings elektrokardiogram før proceduren.

   7.3 Stentimplantation

   Under indeksproceduren vil kun ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem blive implanteret. Ved at bruge brugsanvisningen (IFU), der følger med enheden, vil investigatoren vælge den passende længde og diameter på de stenter, der skal implanteres, ved visuel vurdering.

   Valget af stentens længde bør sikre fuldstændig dækning af læsionen. Hvis mere end én stent er implanteret, skal der opnås mindst 2 mm overlapning. I tilfælde af utilstrækkelig stentudvidelse, vil stenten blive postdilateret med en ballon af passende størrelse.

   Behandling af flere målkar (inden for samme procedure) og trinvise procedurer, der finder sted inden for 90 dage efter den indledende implantationsprocedure, er tilladt. ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem implanteret i non-target kar efter > 90 dage efter den indledende implantationsprocedure vil ikke blive fulgt under ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem registerprotokol.

   Som sådan vil enhver efterfølgende behandling af læsionen, der allerede er til stede på tidspunktet for baseline-proceduren, blive betragtet som en trinvis procedure i stedet for en gentagen PCI. I CRF (Case Report Form) vil investigator udfylde et "stadiumprocedure"-modul, der angiver, at denne læsion var til stede på tidspunktet for den første procedure. De læsioner, der er diagnosticeret og behandlet på de senere stadier, vil ikke blive betragtet som "gentagen" revaskularisering.

   For hver enkelt læsion, der behandles, skal der udfyldes en separat læsionsformular i CRF. Ethvert kar, hvori et ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem er implanteret (eller hvor et forsøg på at implantere et ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem) inden for 90 dage efter den indledende implantationsprocedure betragtes som et målkar.

   For patient, der gennemgår en trinvis procedure, vil opfølgningsplanen blive beregnet fra datoen for den første ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystemimplantationsprocedure.

   8. ANTITROMBOTISK BEHANDLING

   Præ-procedure*: Aspirin 75mg minimum;

   Patienter uden nogen form for behandling: clopidogrelbisulfat: startdosis på 300-600 mg pr. os før eller under proceduren;

   Patient i behandling med clopidogrel (inden for 7 dage før) kræves ingen startdosis.

   Ticagrelor eller Prasugrel i tilfælde af akutte koronare syndromer

   Under procedure*: Mindst 5000IE eller 70-100IE/Kg ufraktioneret heparin for at opretholde en ACT > 250 sekunder under proceduren.**

   Post-procedure*: DAPT Terapi i mindst 6 måneder (IFU), eller længere i henhold til gældende retningslinjer Aspirin 75mg per os livslang.

   *Eller i henhold til standard klinisk praksis. / **Brugen af ​​GP IIB/IIIA-hæmmere er overladt til operatørens skøn.

   9. OPFØLGNINGSPERIODE

   Patienter vil blive fulgt efter hospitalsudskrivning op til 5 år efter indeksproceduren. Dette omfatter telefonkontakter for at indhente oplysninger om sygehistorie, kardiovaskulært stofbrug, indlæggelser og uønskede hændelser efter 1 måned, 6 måneder og 12 måneder og derefter årligt efter proceduren. Ud over kliniske opfølgninger er der angiografisk opfølgning, som er klinisk drevet (symptomdrevet).

   10. RAPPORTERING AF ALVORLIG HÆNDELSE

   10.1 Alvorlige bivirkninger (SAE)

   En uønsket hændelse (AE) rapporteres som alvorlig, hvilket fører til:

   • Død
   • Livstruende sygdom eller skade, eller
   • Permanent svækkelse af en kropsstruktur eller en kropsfunktion, eller
   • Indlæggelse eller længerevarende indlæggelse (se note nedenfor), eller
   • Medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre livstruende sygdom eller skade eller permanent svækkelse af en kropsstruktur eller en kropsfunktion.

   Bemærk: I forbindelse med denne undersøgelse defineres hospitalsindlæggelse som patienten, der indlægges på hospitalet, med undtagelse af enhver planlagt indlæggelse på grund af en allerede eksisterende tilstand eller en procedure, der kræves af den lokale standard for pleje, som gør skal ikke indberettes som SAE.

   Alle alvorlige uønskede hændelser skal rapporteres til den primære efterforsker inden for 24 timer efter opdagelse eller meddelelse om hændelsen og til det lokale EU i henhold til lokale krav.

   Principal Investigator er ansvarlig for at rapportere tilstrækkelig information om SAE'er, der kan være relateret til undersøgelsesudstyret, til de regulerende myndigheder pr. lands gældende rapporteringskrav.

   10.2 Uventede alvorlige bivirkninger af enheden (USADE)

   Enhver alvorlig negativ indvirkning på sundheden eller sikkerheden eller ethvert livstruende problem eller dødsfald forårsaget af eller forbundet med en enhed, hvis denne effekt, problem eller død ikke tidligere var identificeret i karakter, sværhedsgrad eller forekomstgrad i undersøgelsen plan eller applikation (inklusive en supplerende plan eller applikation), eller ethvert andet uventet alvorligt problem i forbindelse med en enhed, der relaterer til forsøgspersoners rettigheder, sikkerhed eller velfærd.

   Uventede uønskede virkninger af enheden skal rapporteres til producenten så hurtigt som muligt efter standard vagtsomhedsruten. At rapportere hændelsen KUN i CRF er ikke en mulighed.

   11. MACE DØMNING

   Alle registreringsenheder relateret til Major Adverse Cardiac Events (MACE) vil blive gennemgået og klassificeret af den behandlende læge. I tilfælde af stent-trombose eller alvorlig stent-restenose vil disse hændelser verificere stent-trombosen og bestemme % Diameter Stenosis (DS) ved QCA.

   12. STATISTISK ANALYSE

   12.1 Analysepopulation Alle patienter, der er registreret med succes, vil blive inkluderet i analysen.

   12.2 Prøvestørrelsesberegninger og antagelser Da dette er et observationsregister, der sigter på at kvantificere effektestimater uden direkte sammenligninger med litteraturens benchmarks, fortsatte vi uden en formel magtanalyse. Da hovedanalysen er en samlet analyse af alle inkluderede patienter, er der planlagt en overordnet og omfattende analyse som den primære analytiske tilgang til at afspejle virkelige patienter og praksis.

   12.3 Statistiske analyser Kontinuerlige endepunkter vil blive opsummeret ved at præsentere det samlede antal patienter, gennemsnit, standardafvigelse, median, minimum og maksimum. Tabulation af kategoriske parametre vil omfatte tællinger og procenter. Overlevelsesanalyse vil blive udført med Kaplan-Meier metoden. Statistisk inferens vil være baseret på beregningen af ​​95 % konfidensintervaller ved brug af den justerede Wald-metode. Yderligere analyser vil involvere nøgleundergrupper defineret i henhold til baseline og proceduremæssige træk, med statistisk signifikans sat til 5 % 2-tailed niveau. Specifikt vil Student t, Fisher eksakte og log-rank tests blive brugt til sådanne bivariate analyser, hvorimod multivariabel lineær regression, logistisk regression og Cox proportional hazard analyser vil blive brugt til at justere for konfoundere.

   13. KVALITETSKONTROL OG SIKRING

   13.1 Kvalitetssikring Centrets hovedefterforsker er ansvarlig for den overordnede kliniske ledelse af patienter, der er indlagt på hans center, og påtager sig et globalt ansvar for ham og hans personale og de data, der er opnået fra undersøgelsesdeltagere; han sikrer overholdelse af protokollen, love og regler, sikrer informeret samtykke, der skal underskrives, og at CRF er nøjagtig og fuldstændig.

   I overensstemmelse med italiensk lov og ICH/GCP-retningslinjerne vil efterforskerne og institutionen give repræsentanter for regulatoriske agenturer og etisk udvalg direkte adgang til gennemgang af den originale dokumentation for patienter, for at verificere overholdelse af procedurerne og sandheden af ​​dataene.

   13.2 Kildedata Investigator sikrer, at medicinske filer opbevares og udfyldes korrekt. Hver opfølgende kontakt vil blive rapporteret i kildedataene og bør i det mindste indeholde de oplysninger, der er indsamlet af registreringsdatabasen. Efterforskeren forsikrer, at medicinske filer og sagsjournaler er tilgængelige for inspektion af de kompetente myndigheder.

   13.3 Monitorering Studiet vil blive udført i overensstemmelse med "god klinisk praksis". Indsamlingen af ​​personlige, proceduremæssige og kliniske data om patienter skal foregå i den elektroniske CRF, som kun vil have adgang til de enkelte investigatorer og undersøgelsens hovedinvestigator (Dr. Luca Testa) som "administrator".

   13.4 Publikationspolitik Alle undersøgelsesforskere er forpligtet til at offentliggøre resultaterne på både konferencer og internationale tidsskrifter. P.I. af undersøgelsen vil have ret til at præsentere hovedresultaterne for andre efterforskere og vil være ejer af dataene. Efter at have indhentet samtykke fra P.I., vil de andre forsøgsledere offentliggøre og præsentere hele eller delvise resultater af undersøgelsen.

   Alle efterforskere forpligter sig til at offentliggøre undersøgelsesresultaterne, uanset om de er positive, negative eller uventede.

   14 ETISK OVERVEJELSE

   14.1 Generelle retningslinjer Dette register vil blive udført i overensstemmelse med ICH-GCP (Good Clinical Practices). Registret vil blive udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og ISO 14155:2011 og MED DEV 2.7.1 rev. 3.

   14.2 Etisk komité Protokollen, formularen til informeret samtykke og andre registreringsrelaterede dokumenter vil blive indsendt til den institutionelle eller lokale etiske komité, hvis det er relevant, eller er påkrævet for godkendelse til at påbegynde.

   14.3 Informeret samtykke Et underskrevet informeret samtykke (vedhæftet prøve) skal indhentes før tilmelding. Det er vigtigt, at patienters deltagelse i undersøgelsen er frivillig, så de kan beslutte at afslutte deres involvering til enhver tid ved at trække samtykket tilbage.

   Bibliografi

   1) Stefanini GG, Holmes DR Jr. Lægemiddeleluerende koronararteriestents. N Engl J Med 2013;368:254-65.

   2) Serruys PW, H.E. Luijten, K.J. Beatt et al. Forekomst af restenose efter vellykket koronar angioplastik: et tidsrelateret fænomen. En kvantitativ angiografisk undersøgelse i 342 på hinanden følgende patienter efter 1, 2, 3 og 4 måneder, Circulation 1988;77(2):361-371.

   3) Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP, et al. 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS fokuseret opdatering af retningslinjerne for diagnosticering og håndtering af patienter med stabil iskæmisk hjertesygdom: en rapport fra American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, og American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions og Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol 2014; 64:1929-49.

   4) Windecker S, Kolh P, Alfonso F, et al. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revaskularization: Task Force on Myocardial Revaskularization of the European Society of Cardiology (ESC) og European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) udviklet med det særlige bidrag fra European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions ( EAPCI). Eur Heart J 2014; 35:2541-619.