LÄÄKE-ELUTOIVA STENTTI DIABETTIPOTILAATILLE SEpelvaltimotaudin hoidossa (DEDICATE)

OMISTAA rekisteri:

LÄÄKE-ELUTOIVA STENTTI DIABETTIPOTILAATILLE SEpelvaltimotaudin hoidossa

ABLUMINUS® SIROLIMUS ELUTING CORONARY STENT -JÄRJESTELMÄN MARKKINOINTIJÄRJESTELMÄ PERKUTAANISTA INTERVENTIOT VARTEN DIABETES MELLITUSPOTILAATILLE

Versio 1.0

Vastuullinen tutkija Dr. Luca Testa, MD, PhD Sepelvaltimon revaskularisaatioyksikön johtaja Kliinisen tutkimuksen yksikön johtaja Kardiologian osasto, IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milano, Italia Sähköposti: luctes@gmail.com

Puheenjohtaja Dr. Francesco Bedogni, MD Kardiologian johtaja IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milano, Italia

Protokollan allekirjoitussivu

Päätutkija (koordinaattorikeskus)

Tutki sivustoa IRCCS Policlinico San Donato

Nimi tohtori Luca Testa

Allekirjoitus _______________________

Päivämäärä _____________________

Puheenjohtaja (koordinaattorikeskus)

Tutki sivustoa IRCCS Policlinico San Donato

Nimi tohtori Francesco Bedogni

Allekirjoitus _______________________

Päivämäärä _____________________

Päätutkija

Tutki sivustoa _______________________

Nimi __________________

Allekirjoitus _______________________

Päivämäärä _____________________

Yhteenveto pöytäkirjasta

Tutkimuksen otsikko Abluminus® sirolimuusia eluoivan sepelvaltimostenttijärjestelmän markkinoille saattamisen jälkeinen rekisteri diabetes mellitusta sairastavien potilaiden ihon kautta tapahtuvaa interventiota varten. Tarkoitus Tämän rekisterin tarkoituksena on kerätä prospektiivisesti kliinisiä tietoja ABLUMINUS® sirolimuusia eluoivasta stentistä diabetes mellitus -potilailla.

Tutkimuslaite ABLUMINUS® sirolimuusin eluointistentti koostuu neljästä osasta; paljasmetallistentti (BMS), annostelujärjestelmä, bioabsorboituva polymeerin antomatriisi ja abluminaalinen pintapinnoite stentissä ja ilmapallon osat esipuristetussa kunnossa, proliferatiivista lääkettä, Sirolimuusia.

Tutkimussuunnitelma tuleva, havainnollinen, monikeskusrekisteri Arvioitu rekisteröinti 1000 potilasta

Päätepisteet Ensisijaiset päätepisteet:

Kohdeleesion vajaatoiminta, joka koostuu sydänkuolemasta, kohdesuoneen sydäninfarktista ja kliinisesti indikoidusta kohdevaurion revaskularisaatiosta 12 kuukauden sisällä.

Ensisijaisen päätepisteen komponentit määritellään seuraavasti:

• Sydänkuolema: kaikki välittömästä sydänsyystä johtuvat kuolemat, toimenpiteeseen liittyvät kuolemat, todistamaton kuolema ja tuntemattomasta syystä johtuva kuolema.
• Kohdealus Sydäninfarkti: luokitellaan Minnesotan elektrokardiografisten kriteerien mukaan (Q-aalto ja ei-Q-aalto). Spontaani sydäninfarkti määriteltiin kreatiniinikinaasi-MB-fraktion tai troponiinin tyypilliseksi nousuksi ja laskuksi, kun esiintyy vähintään yksi useista tiloista: iskeemiset oireet, uudet patologiset Q-aallot, iskeemiset elektrokardiografiset muutokset tai patologiset todisteet akuutista sydäninfarktista. Toimenpiteiden aikana tapahtuva sydäninfarkti määriteltiin kreatiniinikinaasin nousuksi yli kaksinkertaiseksi normaaliarvoon verrattuna vahvistuvien biomarkkerien (kreatiniinikinaasi-MB-fraktio tai troponiini tavallista korkeampi) arvojen lisääntymisenä. Kohdesuoneen liittyvä sydäninfarkti liittyi kohdesuoneen tai jota ei voitu selkeästi liittyä toiseen suoneen.
• Kohdevaurion revaskularisaatio: mikä tahansa toistuva perkutaaninen tai kirurginen toimenpide, joka johtuu indeksitoimenpiteen laitteen sisällä olevasta ahtaumasta tai tukkeutumisesta.

Toissijaiset päätepisteet

• Stenttitromboosi [Aikajakso: 1 kuukausi, 12 kuukautta, vuosittain]. Varma ja todennäköinen stenttitromboosi ARC-määritelmien mukaisesti;
• Sydänkuolema [Aikajakso: 1 kuukausi, 12 kuukautta, vuosittain]
• Kohdesuoneen sydäninfarkti [Aikajakso: 1 kuukausi, 12 kuukautta, vuosittain]
• Tavoitteena oleva leesion revaskularisaatio [Aikajakso: 1 kuukausi, 12 kuukautta, vuosittain]
• Laitteen menestys 24 tunnissa
• Leesion menestys 24 tunnin kuluttua
• Menettelyn onnistuminen 24 tunnin kohdalla Kelpoisuus Tukikelpoinen ikä: 18 vuotta ja vanhemmat. Hyväksytyt sukupuolet: Molemmat. Sisällyttämiskriteerit
• Potilaan tulee olla vähintään 18-vuotias.
• Diabeettinen potilas, jolla on kliinisiä todisteita sydänlihasiskemiasta (esim. stabiili tai epästabiili angina pectoris, hiljainen iskemia tai positiivinen toiminnallinen tutkimus; akuutit sepelvaltimotautioireet otetaan huomioon).
• Potilas on hyväksyttävä ehdokas perkutaaniseen trans-luminaaliseen sepelvaltimon angioplastian (PTCA) stentointiin ja tulevaan sepelvaltimon ohitusleikkaukseen (CABG).
• Syyllinen de novo -leesio alkuperäisessä sepelvaltimossa, jossa on merkittävä ahtauma (>50 % visuaalisesti arvioituna), joka on kelvollinen stentin implantointiin (käsiteltyjen leesioiden lukumäärää, verisuonia ja leesion pituutta ei ole rajoitettu);
• Mukana ovat potilaat, joille lääkäri on jo katsonut Abluminus-stentin käytön hyödylliseksi IFU:n ohjeiden mukaisesti;
• Potilas antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen;
• Potilas hyväksyy kaikki tarvittavat seurantatoimenpiteet ja käynnit. Poissulkemiskriteerit • Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin seuraavista lääkkeistä: hepariini, aspiriini, klopidogreeli ja TIklopidiini, sirolimuusi, paklitakseli, ABT 578 ruostumaton teräs, koboltti, biohajoava PLLA-polymeeri.
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä varjoaineille ja joita ei voida hoitaa riittävällä ennaltaehkäisyllä.
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, ellei äskettäin tehty raskaustesti ole negatiivinen ja joka mahdollisesti suunnittelee raskautta milloin tahansa tähän tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
• Potilaat, jotka osallistuvat aktiivisesti toiseen lääke- tai laitetutkimustutkimukseen, joka ei ole suorittanut ensisijaisen päätepisteen seurantajaksoa.
• Aiemmin verenvuotodiateesi tai tunnettu koagulopatia (mukaan lukien hepariinin aiheuttama trombosytopenia) tai kieltäytyvät verensiirroista
• Aiempi sepelvaltimointerventio kohdesuoneen.
• Ei-sydänsairaudet ja elinajanodote
• Leesiot, jotka eivät mahdollista pallon täyttä täyttämistä tai stentin asentamista. Kliininen seuranta kotiutuksen yhteydessä, 1 kuukausi, 6 kuukautta, 12 kuukautta, vuosittain.

SISÄLLYS

1. TAUSTA JA JOHDANTO 7
2. RISKIANALYYSI 9
3. REKISTERIN TAVOITE 11
4. REKISTERIN SUUNNITTELU 11
5. PÄÄTE 11
6. REKISTERÖINTIVÄESTÖ 12
7. REKISTERÖINTIMENETTELYT 13
8. ANTROMBOOTTINEN HOITO 14
9. SEURANTAJAKSI 15
10. RAPORTOINTI VAKAVISTA HAITTATAPAHTUMASTA 15
11. MACE:N TUOMIO 16
12. TILASTOANALYYSI 16
13. LAADUNVALVONTA JA -VARMISTUS 16
14. EETISET HUOMIOT 17

1. TAUSTA JA JOHDANTO

   Percutaneous Coronary Intervention (PCI) aikakausi alkoi tavallisella vanhalla palloangioplastialla (POBA) ja eteni paljasmetallistenttiin (BMS) ja sitten lääkettä eluoivaan stenttiin (DES). DES:ssä polymeeriä käytettiin lääkkeen lisäksi, jotta se voisi pitää lääkkeen stentin alustalla ja helpottaa kontrolloitua lääkkeen vapautumista. Siten lääkkeestä ja polymeeristä tuli DES:n tunnusmerkki [1].

   Nykyiset DES:t koostuvat metallista stenttialustasta ja terapeuttisesta aineesta, joka joko kiinnitetään suoraan stentin pintaan tai vapautetaan polymeerimatriisista. Vaikka saatavilla on lääkkeitä eluoivia stenttejä ilman pintapolymeeriä, angiografisen ja kliinisen restenoosin väheneminen on vähemmän tehokasta ja näyttää siksi vähemmän lupaavalta kliinisen käytön kannalta. Sitä vastoin polymeeripohjaiset, lääkettä eluoivat stentit mahdollistavat terapeuttisten aineiden kontrolloidun vapautumisen vauriokohdassa [2].

   Tehokkaimpia lääkkeitä, joita on käytetty lääkkeitä eluoivien stenttien kanssa restenoosin ehkäisyyn tähän mennessä, ovat olleet sirolimuusi ja paklitakseli. Molemmat lääkkeet ovat erittäin lipofiilisiä ja ne imeytyvät nopeasti ja voimakkaasti valtimon seinämän kudokseen. Lisäksi sirolimuusin ja paklitakselin on osoitettu vähentävän sileiden lihassolujen proliferaatiota ja uusintimaalista hyperplasiaa, joka on pääasiallinen restenoosin syy sepelvaltimon stentoinnin jälkeen kokeellisissa malleissa. Sirolimuusilla ja paklitakselilla on sama vaikutus solujen lisääntymiseen, mutta niiden vaikutustapa on erilainen. Äskettäinen meta-analyysi lääkeaineella eluoituvista stenttikokeista vahvisti restenoosin vähenemisen ja toistuvat revaskularisaatiotoimenpiteet polymeeripohjaisissa, lääkkeitä eluoivissa stenteissä. Lisäksi kuolleisuus ja sydäninfarkti olivat verrattavissa paljain metallisten stenttien kanssa, mikä todistaa näiden laitteiden turvallisuuden, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt.

   Perkutaaniseen sepelvaltimointerventioon (PCI) lähetetyt diabetes mellitusta sairastavat potilaat ovat yksi suurimmista haasteista interventiokardiologille. Restenoosi on edelleen suurin PCI:n rajoitus, erityisesti diabeetikoilla [2]. Diabeettisilla potilailla ilmapalloangioplastian jälkeisten uudelleenahtautumisten määrä voi olla erittäin korkea (jopa 63 %), ja vaikka stentoinnin on osoitettu vähentävän näitä asteita, diabeetikoilla on edelleen merkittävästi korkeampi restenoosiprosentti ja kliiniset tapahtumat PCI:n jälkeen. Pienet paastoveren glukoositasojen nousut, insuliinin tarve ja suboptimaalinen verensokeritaso voivat vaikuttaa merkittävästi ennusteeseen. Lääkkeitä eluoivilla stenteillä (DES) on osoitettu olevan huomattavasti pienempi restenoosin riski, ja sen seurauksena on kasvava kiinnostus tällaisten stenttien käyttöön sepelvaltimon leesioiden hoitoon monimutkaisissa skenaarioissa. Diabeettisilla potilailla tehdyt alatutkimukset suurista DES:llä tehdyistä kliinisistä tutkimuksista ovat todenneet, että restenoosin ja uusien revaskularisaatioiden riski on vähentynyt huomattavasti. [3,4] DES:n saatavuudesta huolimatta diabeetikoilla on suurempi riski kuin ei-diabeetikoilla. Hyperinsulinemia ja insuliiniresistenssi liittyvät useisiin molekyylimekanismeihin, jotka voivat altistaa diabeetikoille suuremman restenoosin ilmaantumisen.

   Tämän rekisterin tarkoituksena on kerätä kliiniset tiedot ABLUMINUS® sirolimuusieluointistentistä todellisessa maailmassa, kaikki tulevat potilaista, joilla on diabetes mellitus.

   1.1 Laitteen kuvaus

   ABLUMINUS® Sirolimus -eluointisepelvaltimostenttilaitteessa integroidaan hyvin tunnettu ja hyväksytty Sirolimus-lääke todistetussa CYGNUS-kobolttikromialustassa biohajoavan polymeerimatriisin kanssa.

   ABLUMINUS® sirolimuusieluointistenttijärjestelmässä on yhdistelmä inaktiivista ja aktiivista komponenttia. Vaikuttava aine on sirolimuusi. Inaktiivinen komponentti on PLLA-polymeeri (biohajoava polymeeri). Polymeeri-lääkeyhdistelmää käytetään yksinomaan ainutlaatuiseen abluminaaliseen pinnoitustekniikkaan, joka tunnetaan nimellä "ënvisõlution™ Technology", joka on erittäin tehokas lääkkeenantotekniikka kohdekohtaisella pinnoitteella abluminaalisessa konfiguraatiossa stentissä ja ilmapallon osissa. Se käyttää myös biohajoavaa polymeeriä pidempään lääkeaineen vapautumiseen.

   Stenttialusta on ohut tuki (73 mikronia) L605-kobolttikromistenttiä, jossa on avoin ja suljettu solu (hybridi), joka tarjoaa hyvän säteittäisen lujuuden ja sivuhaarojen saavutettavuuden. Ohuet tuet parantavat jäljitettävyyttä ja antavat laitteelle matalamman risteysprofiilin navigointiin vaikeiden ja mutkaisten vaurioiden läpi. Toimitusjärjestelmä on Rapid Exchange (Rx) -järjestelmä.

   On odotettavissa, että ABLUMINUS® sirolimuusieluointistenttijärjestelmä vähentää merkittävästi paranemis- ja tromboositapahtumien viivästymistä ja tarjoaa samalla vertailukelpoisia tuloksia markkinoilla olevien muiden DES-järjestelmien kanssa restenoosin osalta.

   1.2 Terapeuttinen aine - Sirolimuusilääke

   Sirolimuusi on sytostaattinen lääke, jota käytetään erilaisten ihmisten sairauksien hoitoon. Lääke vaikuttaa FKBP-12-proteiiniin ja estää kasvutekijän simuloimaa solujen lisääntymistä. Sirolimuusi muodostaa FKBP-proteiinin kanssa kompleksin, joka estää solusykliä G0- ja G1-vaiheiden välillä. Tämä johtaa solujen kasvua, aineenvaihduntaa ja proliferaatiota säätelevän kaskadin katkeamiseen.

   1.3 STENTTIALUSTA ABLUMINUS® sirolimuusieluointistenttijärjestelmä on yhdistelmätuote, joka koostuu kahdesta avainkomponentista: stentistä (joka sisältää aktiivisen farmaseuttisen aineosan (API) sirolimuusilääkkeen sisällytettynä biologisesti hajoavaan polymeeripinnoitteeseen) ja kuljetuskatetrista. Sirolimus-lääkettä sisältävällä ilmapallolla laajennettava L605 kromikobolttistentti, jossa on biologisesti hajoava polymeeripinnoite, on esiasennettu erittäin toimitettavaan puoliksi yhteensopivaan nopeaan vaihtoannostelujärjestelmään. Kuljetuskatetrissa on kaksi röntgensäteitä läpäisemätöntä merkkiä, jotka merkitsevät stentin päät oikean asennon ja sijoittamisen helpottamiseksi. Katetrissa on hydrofiilinen pinnoite, joka helpottaa järjestelmän kuljettamista.

   Stentissä on biohajoava polymeerimatriisi, joka koostuu Poly L -maitohaposta (PLLA), jota on käytetty laajasti lääketieteellisissä laitteissa. Polymaitohappoa, sen kopolymeerejä ja seoksia on arvioitu prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa ympäri maailmaa, mikä paljastaa suotuisan bioyhteensopivuusprofiilin. Biologisesti hajoavan polymeerin on osoitettu olevan turvallinen, kun sitä käytetään implanttina tai lääkkeen vapautumista säätelevänä polymeerinä sekä eläimille että ihmisille.

2. RISKIANALYYSI

   Kuten kaikilla potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio, tämän rekisterin henkilö voi kokea haittatapahtumia ja/tai seurauksia, jotka voivat sisältää, mutta eivät välttämättä rajoitu, seuraavat:

   • Stentin äkillinen sulkeutuminen tai epäonnistuminen stentin laajentamisessa
   • Suonen äkillinen sulkeutuminen tai kouristukset
   • Akuutti sydäninfarkti
   • Allerginen reaktio antikoagulaatio- ja/tai antitromboottiseen hoitoon, varjoaineeseen tai stentti- ja/tai annostelujärjestelmän materiaaleihin
   • Aneurysma, pseudoaneurysma tai arteriovenoottinen fisteli
   • Rytmihäiriöt, mukaan lukien kammiovärinä ja kammiotakykardia
   • Sydämen tamponaatti
   • Kardiogeeninen sokki
   • Kuolema
   • Sepelvaltimon dissektio, perforaatio tai repeämä
   • Embolia, distaalinen (ilma-, kudos- tai tromboembolia)
   • Emergency sepelvaltimon ohitussiirre (CABG) stentin vaurion / verisuonen vamman seurauksena
   • Kuume
   • Hematooma kiinnityskohdassa
   • Verensiirtoa vaativa verenvuoto
   • Hypotensio/hypertensio
   • Infektio ja/tai kipu kiinnityskohdassa
   • Myöhäinen stenttitromboosi / stenttitukos / okkluusio
   • Valtimon perforaatio tai repeämä
   • Perifeerinen iskemia tai perifeerinen hermovaurio
   • Aivohalvaus tai ohimenevä iskemiakohtaus
   • Munuaisten vajaatoiminta
   • Stentoidun segmentin restenoosi
   • Stentin migraatio tai stentin embolisaatio
   • Sepelvaltimon täydellinen tukos
   • Epästabiili angina

   Haittatapahtumat, jotka voivat liittyä sirolimuusipäällysteeseen:

   • Allerginen/immunologinen reaktio lääkkeeseen tai stentin pinnoitteeseen
   • Hiustenlähtö
   • Anemia
   • Verituotteiden siirto
   • Ruoansulatuskanavan oireet
   • Hematologinen dyskrasia (mukaan lukien leukopenia, neutropenia, trombosytopenia)
   • Maksaentsyymimuutokset
   • Histologiset muutokset verisuonen seinämässä, mukaan lukien tulehdus, soluvaurio tai nekroosi
   • Myalgia/nivelkipu
   • Perifeerinen neuropatia

   Asianmukaiset vasta-aiheet ja varoitukset ovat myös laitteen mukana toimitetussa käyttöohjeessa. Interventiokardiologit kutsutaan osallistumaan tämän rekisterin tutkijoiksi. Kaikilla kliinikoilla on kokemusta hoito- ja valvontatoimenpiteistä, ja he ovat koulutettuja Drug Eluting -stenttijärjestelmän käyttöön/implantointiin.

3. REKISTERIN TAVOITE

   Tämän rekisterin tarkoituksena on kerätä kliiniset tiedot ABLUMINUS®-sirolimuusieluointistentistä todellisessa maailmassa, kaikista potilaista, joilla on diabetes mellitus.

4. REKISTERIN SUUNNITTELU

   Prospektiivinen, havainnollinen, monikeskuskliininen rekisteri suoritetaan Italiassa 15 interventiokardiologiakeskuksessa. 1000 potilasta otetaan mukaan ja arvioidaan. Kaikkia potilaita seurataan enintään 5 vuoden ajan.

   4.1 Hoitostrategia

   Tutkija päättää hoitostrategian. On suositeltavaa, että jokainen tutkimukseen osallistuva tutkija käy läpi viimeisimmän IFU:n arvioidakseen mahdollisten potilaiden hoitoon liittyvät vasta-aiheet, varoitukset ja varotoimet.

5. PÄÄTEPISTE

   5.1 Ensisijaiset päätepisteet

   Target Leesion Failure, joka koostuu sydänkuolemasta, kohdesuoneen sydäninfarktista ja kliinisesti indikoidusta kohdevaurion revaskularisaatiosta 12 kuukauden sisällä.

   Ensisijaisen päätepisteen komponentit määritellään seuraavasti:

   • Sydänkuolema: kaikki välittömästä sydänsyystä johtuvat kuolemat, toimenpiteeseen liittyvät kuolemat, todistamaton kuolema ja tuntemattomasta syystä johtuva kuolema.

   • Kohdealus Sydäninfarkti: luokitellaan Minnesotan elektrokardiografisten kriteerien mukaan (Q-aalto ja ei-Q-aalto). Spontaani sydäninfarkti määriteltiin kreatiniinikinaasi-MB-fraktion tai troponiinin tyypilliseksi nousuksi ja laskuksi, kun esiintyy vähintään yksi useista tiloista: iskeemiset oireet, uudet patologiset Q-aallot, iskeemiset elektrokardiografiset muutokset tai patologiset todisteet akuutista sydäninfarktista. Toimenpiteiden aikana tapahtuva sydäninfarkti määriteltiin kreatiniinikinaasin nousuksi yli kaksinkertaiseksi normaaliarvoon verrattuna vahvistuvien biomarkkerien (kreatiniinikinaasi-MB-fraktio tai troponiini tavallista korkeampi) arvojen lisääntymisenä. Kohdesuoneen liittyvä sydäninfarkti liittyi kohdesuoneen tai jota ei voitu selkeästi liittyä toiseen suoneen.
   • Kliinisesti indikoitu kohdevaurion revaskularisaatio: mikä tahansa toistuva perkutaaninen tai kirurginen toimenpide, joka johtuu ahtaumasta tai tukkeutumisesta indeksitoimenpiteen laitteen sisällä 5.2 Toissijaiset päätetapahtumat
   • Stenttitromboosi [Aikajakso: 1 kuukausi, 12 kuukautta, vuosittain]: Selkeä ja todennäköinen stenttitromboosi ARC-määritelmien mukaan.
   • Sydänkuolema [Aikajakso: 1 kuukausi, 12 kuukautta, vuosittain]
   • Kohdesuoneen sydäninfarkti [Aikajakso: 1 kuukausi, 12 kuukautta, vuosittain]
   • Tavoitteena oleva leesion revaskularisaatio [Aikajakso: 1 kuukausi, 12 kuukautta, vuosittain]
   • Laitteen menestys 24 tunnissa
   • Leesion menestys 24 tunnin kuluttua
   • Menettelyn onnistuminen 24 tunnin kuluttua
6. REKISTERIN VÄESTÖ

6.1 Potilaiden lukumäärä Italiassa 15 interventiokardiologian laitokseen otetaan 1000 potilasta. Ilmoittautumisaika on 12 kuukautta.

6.2 Potilastyyppi Potilaat, jotka ovat kelvollisia PCI:hen (Percutaneous Coronary Intervention), joilla on stentin implantointiin soveltuvia vaurioita ja joilla on diabetes mellitus, otetaan mukaan alla määriteltyjen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Sisällyttämiskriteerit pidetään kattavina, jotta ne kuvastavat rutiininomaista kliinistä hoitokäytäntöä (Real World Scenario-All Commering potilaiden).

1. Sisällyttämiskriteerit

   1. Potilaan tulee olla vähintään 18-vuotias. 2. Diabetespotilas, jolla on kliinisiä todisteita sydänlihasiskemiasta (esim. stabiili tai epästabiili angina pectoris, hiljainen iskemia tai positiivinen toiminnallinen tutkimus; akuutit sepelvaltimooireyhtymät otetaan huomioon).

   3. Potilas on hyväksyttävä ehdokas perkutaaniseen trans luminaaliseen sepelvaltimon angioplastiaan (PTCA), stentointiin ja tulevaan sepelvaltimon ohitusleikkaukseen (CABG).

   4. Syyllinen de novo -leesio alkuperäisessä sepelvaltimossa, jossa on merkittävä ahtauma (>50 % visuaalisesti arvioituna), joka on kelvollinen stentin implantointiin (käsiteltyjen leesioiden lukumäärää, verisuonia ja leesion pituutta ei ole rajoitettu); 5. Mukana ovat potilaat, joille lääkäri on jo katsonut Abluminus-stentin käytön hyödylliseksi IFU:n ohjeiden mukaisesti; 6. Potilas antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen; 7. Potilas hyväksyy kaikki vaaditut seurantatoimenpiteet ja -käynnit.

2. Poissulkemiskriteerit

   1. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin seuraavista lääkkeistä: hepariini, aspiriini, klopidogreeli ja tiklopidiini, sirolimuusi, paklitakseli, ABT 578 ruostumaton teräs, kromi; Koboltti, biohajoava PLLA-polymeeri.
   2. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä varjoaineille ja joita ei voida hoitaa riittävällä ennaltaehkäisyllä
   3. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, ellei äskettäin tehty raskaustesti ole negatiivinen ja joka mahdollisesti suunnittelee raskautta milloin tahansa tähän tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen;
   4. Aiemmin verenvuotodiateesi tai tunnettu koagulopatia (mukaan lukien hepariinin aiheuttama trombosytopenia) tai kieltäytyy verensiirroista;
   5. Potilaat, jotka osallistuvat aktiivisesti toiseen lääke- tai laitetutkimustutkimukseen, joka ei ole suorittanut ensisijaisen päätepisteen seurantajaksoa.
   6. Aiempi sepelvaltimointerventio kohdesuoneen;
   7. Ei-sydämellisiä samanaikaisia ​​sairauksia esiintyy elinajanodotettaessa
   8. Leesiot, jotka eivät mahdollista pallon täyttä täyttämistä tai stentin asentamista.

   7. REKISTERÖINTIMENETTELYT

   7.1 Potilastiedot

   Tukikelpoisille potilaille tiedotetaan rekisteristä, ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen toimenpidettä tai sen jälkeen (katso liite I: tietoinen suostumuslomake).

   7.2 Perustason arviointi

   Kun sisällytetään rekisteriin, seuraava rutiinitutkimus kaapataan, jos se suoritetaan:

   1. Fyysinen tarkastus ja asiaankuuluva sairaushistoria; 2. Angina pectoris status; 3. Rutiinilaboratoriotutkimukset, mukaan lukien täydellinen verenkuva (CBC), veren kemia, verensokeri ja lipidit, CK ja/tai CK-MB ennen toimenpidettä. Akuutin sydäninfarktin tai infarktin pidennyksen yhteydessä suosittelemme CK- ja/tai CK-MB-mittauksia välittömästi ennen toimenpidettä ja sarjamittauksia 8 tunnin välein toimenpiteen jälkeen, kunnes CK-huipputaso on määritetty. 4. 12-kytkentäinen EKG ennen toimenpidettä.

   7.3 Stentin istutus

   Indeksitoimenpiteen aikana implantoidaan vain ABLUMINUS® sirolimuusieluointistenttijärjestelmä. Laitteen mukana toimitetun käyttöohjeen (IFU) avulla tutkija valitsee istutettavien stenttien sopivan pituuden ja halkaisijan visuaalisella arvioinnilla.

   Stentin pituuden valinnan tulee varmistaa vaurion täydellinen peitto. Jos istutetaan useampi kuin yksi stentti, on saavutettava vähintään 2 mm:n limitys. Jos stentti ei laajene riittävästi, stenttiä jälkilaajennetaan sopivan kokoisella ilmapallolla.

   Useiden kohdesuonien hoito (samassa menettelyssä) ja vaiheittaiset toimenpiteet, jotka suoritetaan 90 päivän sisällä ensimmäisestä implanttitoimenpiteestä, ovat sallittuja. ABLUMINUS® sirolimuusia eluoivaa stenttijärjestelmää, joka on istutettu muihin kuin kohdesuoneen yli 90 päivän kuluttua ensimmäisestä implantaatiotoimenpiteestä, ei noudateta ABLUMINUS® sirolimuusieluointistenttijärjestelmän rekisteriprotokollan mukaisesti.

   Sellaisenaan perustoimenpiteen aikana jo olemassa olevan vaurion myöhempää hoitoa pidetään vaiheittaisena toimenpiteenä toistuvan PCI:n sijaan. CRF:ssä (Case Report Form) tutkija suorittaa vaiheittaisen menettelyn moduulin, joka osoittaa, että tämä leesio oli läsnä ensimmäisen toimenpiteen aikana. Myöhemmissä vaiheissa diagnosoituja ja hoidettuja vaurioita ei pidetä "toistuvana" revaskularisaationa.

   Jokaisesta yksittäisestä hoidetusta leesiosta on täytettävä erillinen leesiolomake CRF:ssä. Jokainen suonen, johon on implantoitu ABLUMINUS® sirolimuusia eluoiva stenttijärjestelmä (tai johon yritetään implantoida ABLUMINUS® sirolimuusia eluoiva stenttijärjestelmä) 90 päivän sisällä ensimmäisestä implantointitoimenpiteestä, katsotaan kohdesuoneen.

   Potilaalle, jolle tehdään vaiheittainen toimenpide, seuranta-aikataulu lasketaan ensimmäisestä ABLUMINUS® sirolimuusieluointistenttijärjestelmän implantointitoimenpiteen päivämäärästä.

   8. ANTROMBOOTTINEN HOITO

   Ennen toimenpidettä*: Aspiriinia vähintään 75 mg;

   Potilaat, jotka eivät saa mitään hoitoa: klopidogreelibisulfaatti: kyllästysannos 300-600 mg per os ennen toimenpidettä tai sen aikana;

   Potilas, joka saa klopidogreelihoitoa (7 päivän sisällä ennen), kyllästysannosta ei tarvita.

   Ticagrelor tai Prasugrel akuutin sepelvaltimotaudin tapauksessa

   Toimenpiteen aikana*: Vähintään 5000IE tai 70-100IE/kg fraktioimatonta hepariinia, jotta ACT pysyy > 250 sekuntia toimenpiteen aikana.**

   Toimenpiteen jälkeinen*: DAPT-hoito vähintään 6 kuukautta (IFU) tai pidempään nykyisten ohjeiden mukaan Aspirin 75mg per os elinikäinen.

   *Tai tavallisen kliinisen käytännön mukaan. / **GP IIB/IIIA-estäjien käyttö on jätetty käyttäjän harkinnan varaan.

   9. SEURANTAJAKSI

   Potilaita seurataan sairaalasta kotiutumisen jälkeen enintään 5 vuotta indeksitoimenpiteen jälkeen. Tämä sisältää puhelinyhteyden saadakseen tietoja sairaushistoriasta, sydän- ja verisuonitautien huumeiden käytöstä, sairaalahoidoista ja haittatapahtumista 1 kuukauden, 6 kuukauden 12 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen vuosittain toimenpiteen jälkeen. Kliinisen seurannan lisäksi on angiografista seurantaa, joka on kliinisesti ohjattua (oireiden perusteella).

   10. VAKAVISTA HAITTATAPAHTUMAT RAPORTOINTI

   10.1 Vakavat haittatapahtumat (SAE)

   Haittatapahtuma (AE) raportoidaan vakavaksi, joka johtaa:

   • Kuolema
   • Henkeä uhkaava sairaus tai vamma tai
   • Pysyvä kehon rakenteen tai kehon toiminnan heikkeneminen tai
   • Potilas- tai pitkittynyt sairaalahoito (katso alla oleva huomautus) tai
   • Lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide hengenvaarallisen sairauden tai vamman tai kehon rakenteen tai kehon toiminnan pysyvän heikkenemisen estämiseksi.

   Huomautus: Tässä tutkimuksessa laitossairaalahoidolla tarkoitetaan sairaalaan ottamista, lukuun ottamatta suunniteltua sairaalahoitoa olemassa olevan sairauden vuoksi tai paikallisen hoitostandardin edellyttämää toimenpidettä, joka ei tarvitse ilmoittaa SAE:ksi.

   Kaikista vakavista haittatapahtumista on raportoitava päätutkijalle 24 tunnin kuluessa tapahtuman havaitsemisesta tai ilmoittamisesta ja paikalliselle EY:lle paikallisten vaatimusten mukaisesti.

   Päätutkija on vastuussa riittävien tietojen raportoinnista tutkimuslaitteeseen mahdollisesti liittyvistä SAE-tapauksista viranomaisille maittain sovellettavien raportointivaatimusten mukaisesti.

   10.2 Odottamaton vakava haitallinen laitevaikutus (USADE)

   Mikä tahansa vakava haitallinen vaikutus terveyteen tai turvallisuuteen tai mikä tahansa hengenvaarallinen ongelma tai kuolema, jonka laite aiheuttaa tai liittyy siihen, jos kyseistä vaikutusta, ongelmaa tai kuolemaa ei ole aiemmin tunnistettu tutkimuksessa luonteeltaan, vakavuudeltaan tai esiintymistiheysasteensa osalta. suunnitelma tai sovellus (mukaan lukien lisäsuunnitelma tai sovellus) tai mikä tahansa muu odottamaton vakava laitteeseen liittyvä ongelma, joka liittyy tutkittavien oikeuksiin, turvallisuuteen tai hyvinvointiin.

   Odottamattomista laitehaitallisista vaikutuksista on ilmoitettava valmistajalle mahdollisimman pian normaalin valvontareitin mukaisesti. Tapahtuman ilmoittaminen VAIN CRF:ssä ei ole vaihtoehto.

   11. MACE TUOMIO

   Hoitava lääkäri tarkastaa ja luokittelee kaikki rekisterilaitteisiin liittyvät merkittävät sydänhaitalliset tapahtumat (MACE). Stenttitromboosin tai vakavan stentin uudelleenahtauman tapauksessa nämä tapahtumat varmistavat stentin tromboosin ja määrittävät QCA:n avulla % halkaisijastenoosin (DS).

   12. TILASTOANALYYSI

   12.1 Analyysipopulaatio Kaikki onnistuneesti rekisteröidyt potilaat otetaan mukaan analyysiin.

   12.2 Otoskokolaskelmat ja -oletukset Koska tämä havaintorekisteri pyrkii kvantifioimaan vaikutusestimaatteja ilman suoria vertailuja kirjallisuuden vertailuarvoihin, etenimme ilman muodollista tehoanalyysiä. Koska pääanalyysi on yhdistetty analyysi kaikista mukana olevista potilaista, kokonaisvaltainen ja kattava analyysi suunnitellaan ensisijaiseksi analyyttiseksi lähestymistavaksi, joka kuvastaa todellisia potilaita ja käytäntöä.

   12.3 Tilastolliset analyysit Jatkuvista päätepisteistä esitetään yhteenveto esittämällä potilaiden kokonaismäärä, keskiarvo, keskihajonta, mediaani, minimi ja maksimi. Kategoristen parametrien taulukko sisältää määrät ja prosentit. Eloonjäämisanalyysi suoritetaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Tilastollinen johtopäätös perustuu 95 %:n luottamusvälien laskemiseen käyttämällä säädettyä Wald-menetelmää. Lisäanalyysit koskevat keskeisiä alaryhmiä, jotka määritellään lähtötilanteen ja menettelytapapiirteiden mukaan, ja tilastollinen merkitsevyys asetetaan 5 %:n kaksisuuntaiselle tasolle. Tällaisissa kaksimuuttujaanalyyseissä käytetään erityisesti Student t:n, Fisherin eksaktia ja log-rank-testejä, kun taas monimuuttujan lineaarista regressiota, logistista regressiota ja Coxin suhteellisia vaaraanalyysejä käytetään sopeutumaan sekatekijöiden varalta.

   13. LAADUNVALVONTA JA -VARMISTUS

   13.1 Laadunvarmistus Keskuksen päätutkija vastaa keskukseensa otettujen potilaiden yleisestä kliinisestä hoidosta ja ottaa globaalin vastuun hänestä ja hänen henkilökunnastaan ​​sekä tutkimukseen osallistujilta saaduista tiedoista; hän varmistaa pöytäkirjan, lakien ja määräysten noudattamisen, varmistaa tietoisen suostumuksen allekirjoittamiseen ja sen, että CRF on tarkka ja täydellinen.

   Italian lain ja ICH/GCP-ohjeiden mukaisesti tutkijat ja laitos antavat sääntelyvirastojen ja eettisen komitean edustajille suoran pääsyn potilaiden alkuperäisiin asiakirjoihin, jotta ne voivat tarkistaa menettelyjen noudattamisen ja tietojen todenperäisyyden.

   13.2 Lähdetiedot Tutkija varmistaa, että lääketieteelliset tiedostot on asianmukaisesti tallennettu ja täytetty. Jokainen seurantayhteys ilmoitetaan lähdetiedoissa, ja sen tulee sisältää vähintään rekisterin keräämät tiedot. Tutkija vakuuttaa, että lääketieteelliset asiakirjat ja tapauslomakkeet ovat toimivaltaisten viranomaisten tarkastettavissa.

   13.3 Seuranta Tutkimus suoritetaan "hyvän kliinisen käytännön" mukaisesti. Potilaiden henkilö-, menettely- ja kliiniset tiedot on kerättävä sähköiseen CRF:ään, johon pääsevät vain yksittäiset tutkijat ja tutkimuksen päätutkija (tohtori Luca Testa) "järjestelmänvalvojana".

   13.4 Julkaisupolitiikka Kaikki tutkimustutkijat ovat sitoutuneet julkaisemaan tulokset sekä konferensseissa että kansainvälisissä julkaisuissa. P.I. Tutkimuksen tekijällä on oikeus esitellä tärkeimmät tulokset muiden tutkijoiden edessä ja hän on tietojen omistaja. P.I:n suostumuksen saatuaan muut kokeen tekijät julkaisevat ja esittävät tutkimuksen täydelliset tai osittaiset tulokset.

   Kaikki tutkijat sitoutuvat julkaisemaan tutkimustulokset, olivatpa ne positiivisia, negatiivisia tai odottamattomia.

   14 EETTISET HUOMIOT

   14.1 Yleiset ohjeet Tämä rekisteri toteutetaan ICH-GCP:n (Good Clinical Practices) mukaisesti. Rekisteri suoritetaan Helsingin julistuksen ja ISO 14155:2011 ja MED DEV 2.7.1 rev mukaisesti. 3.

   14.2 Eettinen toimikunta Pöytäkirja, tietoinen suostumuslomake ja muut rekisteriin liittyvät asiakirjat toimitetaan laitoksen tai paikalliselle eettiselle toimikunnalle, jos sovellettavissa tai vaaditaan hyväksyntää aloittamiseen.

   14.3 Ilmoitettu suostumus Ennen ilmoittautumista on hankittava allekirjoitettu tietoinen suostumus (näyte liitteenä). Tärkeää on, että potilaiden osallistuminen tutkimukseen on vapaaehtoista, joten he voivat päättää lopettaa osallistumisensa milloin tahansa peruuttamalla suostumuksensa.

   Bibliografia

   1) Stefanini GG, Holmes DR Jr. Lääkeaineella eluoivat sepelvaltimostentit. N Engl J Med 2013;368:254-65.

   2) Serruys PW, H.E. Luijten, K.J. Beatt et ai. Restenoosin ilmaantuvuus onnistuneen sepelvaltimon angioplastian jälkeen: aikaan liittyvä ilmiö. Kvantitatiivinen angiografinen tutkimus 342 peräkkäisellä potilaalla 1, 2, 3 ja 4 kuukauden iässä, Circulation 1988;77(2):361-371.

   3) Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP, et ai. 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS keskittynyt päivitys ohjeeseen stabiilien iskeemisten sydänsairauksien diagnosointiin ja hoitoon: American College of Cardiology/American Heart Associationin työryhmän raportti käytännön ohjeista ja American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions ja Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol 2014; 64:1929-49.

   4) Windecker S, Kolh P, Alfonso F, et ai. 2014 ESC/EACTS-ohjeet sydänlihaksen revaskularisaatiosta: Euroopan kardiologien seuran (ESC) ja Euroopan sydän- ja rintakehäkirurgiayhdistyksen (EACTS) sydänlihaksen revaskularisaatiota käsittelevä työryhmä, joka on kehitetty Euroopan perkutaanisten sydän- ja verisuoniinterventioiden liiton (European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions) avulla. EAPCI). Eur Heart J 2014; 35:2541-619.