STENT ELUITADOR DE MEDICAMENTOS PARA PACIENTES DIABÉTICOS NO TRATAMENTO DE DOENÇA DA ARTÉRIA CORONÁRIA (DEDICATE)

Registro DEDICADO:

STENT ELUITADOR DE MEDICAMENTOS PARA PACIENTES DIABÉTICOS NO TRATAMENTO DE DOENÇA DA ARTÉRIA CORONÁRIA

UM REGISTRO PÓS-MERCADO DO SISTEMA DE STENT CORONÁRIO COM ELUÇÃO DE SIROLIMUS ABLUMINUS® PARA INTERVENÇÃO PERCUTÂNEA EM PACIENTES COM DIABETES MELLITUS

Versão 1.0

Investigador Principal Dr. Luca Testa, MD, PhD Chefe da Unidade de Revascularização Coronária Chefe da Unidade de Pesquisa Clínica Departamento de Cardiologia, IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milão, Itália E-mail: luctes@gmail.com

Presidente Dr. Francesco Bedogni, MD Chefe de Cardiologia IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milão, Itália

Página de Assinatura do Protocolo

Investigador Principal (Centro Coordenador)

Investigar local IRCCS Policlínico San Donato

Nome Dr. Luca Testa

Assinatura ______________________

Data _____________________

Presidente (Centro Coordenador)

Investigar local IRCCS Policlínico San Donato

Nome Dr. Francesco Bedogni

Assinatura ______________________

Data _____________________

Investigador principal

Investigar local ___________________

Nome __________________

Assinatura ______________________

Data _____________________

Resumo do protocolo

Título do estudo Um registro pós-comercialização do sistema de stent coronário com eluição de sirolimus Abluminus® para intervenção percutânea em pacientes com diabetes mellitus Objetivo O objetivo deste registro é capturar prospectivamente dados clínicos do stent com eluição de sirolimus ABLUMINUS® em pacientes com Diabetes Mellitus.

O stent com eluição de sirolimus ABLUMINUS® consiste em quatro componentes; um stent de metal nu (BMS), um sistema de entrega, a matriz de entrega de polímero bioabsorvível e o revestimento de superfície Abluminal no stent e partes do balão na condição pré-crimpada da droga antiproliferativa Sirolimus.

Desenho do estudo Prospectivo, observacional, registro multicêntrico Inscrição estimada 1.000 pacientes

Pontos finais Pontos finais primários:

Falha na lesão-alvo que é composta por morte cardíaca, infarto do miocárdio no vaso-alvo e revascularização da lesão-alvo clinicamente indicada em 12 meses.

Os componentes do ponto final primário são definidos da seguinte forma:

• Morte Cardíaca: qualquer morte por causa cardíaca imediata, morte relacionada ao procedimento, morte não testemunhada e morte de causa desconhecida.
• Infarto do miocárdio no vaso-alvo: categorizado de acordo com os critérios eletrocardiográficos de Minnesota (onda Q e não onda Q). O infarto espontâneo do miocárdio foi definido como uma elevação e queda típica da fração creatinina quinase-MB ou troponina na presença de pelo menos uma das várias condições: sintomas isquêmicos, novas ondas Q patológicas, alterações eletrocardiográficas isquêmicas ou evidência patológica de infarto agudo do miocárdio. Infarto do miocárdio periprocedimento foi definido como um aumento da creatinina quinase para mais de duas vezes o valor normal com valores aumentados de biomarcadores confirmatórios (creatinina quinase-fração MB ou troponina maior que o normal). O infarto do miocárdio relacionado ao vaso-alvo era aquele relacionado ao vaso-alvo ou que não podia ser claramente relacionado a outro vaso.
• Revascularização da lesão-alvo: qualquer intervenção percutânea ou cirúrgica repetida devido a uma estenose ou oclusão dentro do dispositivo do procedimento índice.

Pontos finais secundários

• Trombose de stent [prazo: 1 mês, 12 meses, anualmente]. Trombose de stent definida e provável de acordo com as definições do ARC;
• Morte cardíaca [Prazo: 1 mês, 12 meses, anualmente]
• Infarto do miocárdio do vaso alvo [Período de tempo: 1 mês, 12 meses, anualmente]
• Revascularização da lesão alvo [Período de tempo: 1 mês, 12 meses, anualmente]
• Sucesso do dispositivo em 24 horas
• Sucesso da lesão em 24 horas
• Sucesso processual em 24 horas Elegibilidade Idade elegível: 18 anos ou mais. Gêneros Elegíveis: Ambos. Critério de inclusão
• O paciente deve ter pelo menos 18 anos de idade.
• Paciente diabético com evidência clínica de isquemia miocárdica (por exemplo, angina estável ou instável, isquemia silenciosa ou estudo funcional positivo; síndromes coronarianas agudas serão consideradas).
• O paciente é um candidato aceitável para angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) com stent e cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) emergente.
• Lesão culpada de novo em artéria coronária nativa com estenose significativa (>50% por estimativa visual) elegível para implantação de stent (sem limitação no número de lesões tratadas, vaso e comprimento da lesão);
• Os pacientes incluídos são aqueles para os quais o médico já considerou válido o uso do Stent Abluminus de acordo com as indicações fornecidas pelo IFU;
• O paciente fornece consentimento informado por escrito;
• O paciente concorda com todos os procedimentos e visitas de acompanhamento necessários. Critérios de exclusão • O paciente tem hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a qualquer um dos seguintes medicamentos: Heparina, Aspirina, Clopidogrel e TIclopidina, Sirolimo, paclitaxel, ABT 578 Aço inoxidável, Cobalto, polímero PLLA biodegradável.
• Pacientes com hipersensibilidade a meios de contraste que não podem ser tratados com profilaxia adequada.
• Mulher com potencial para engravidar, a menos que um teste de gravidez recente seja negativo, que possivelmente planeja engravidar a qualquer momento após a inscrição neste estudo.
• Pacientes que estão participando ativamente de outro estudo investigativo de medicamento ou dispositivo, que não completaram o período de acompanhamento do endpoint primário.
• História de diátese hemorrágica ou coagulopatia conhecida (incluindo trombocitopenia induzida por heparina) ou recusará transfusões de sangue
• Intervenção coronária prévia no vaso alvo.
• Comorbidades não cardíacas com expectativa de vida
• Lesões que não permitem a completa insuflação do balão ou implantação do stent. Acompanhamento clínico na alta, 1 mês, 6 meses, 12 meses, anualmente.

CONTEÚDO

1. ANTECEDENTES E INTRODUÇÃO 7
2. ANÁLISE DE RISCO 9
3. OBJETIVO DO REGISTRO 11
4. PROJETO DE REGISTRO 11
5. ENDPOINT 11
6. POPULAÇÃO DE REGISTRO 12
7. PROCEDIMENTOS DE REGISTRO 13
8. TRATAMENTO ANTITROMBÓTICO 14
9. PERÍODO DE ACOMPANHAMENTO 15
10. RELATÓRIO DE EVENTO ADVERSO SÉRIO 15
11. JULGAMENTO MACE 16
12. ANÁLISE ESTATÍSTICA 16
13. CONTROLE DE QUALIDADE E GARANTIA 16
14. CONSIDERAÇÃO ÉTICA 17

1. ANTECEDENTES E INTRODUÇÃO

   A Era da Intervenção Coronária Percutânea (ICP) começou com angioplastia simples com balão (POBA) e progrediu para stent metálico (BMS) e depois para stent farmacológico (DES). Nos SF, além do fármaco, foi utilizado polímero, de modo que pudesse reter o fármaco na plataforma do stent e facilitar a liberação controlada do fármaco. Assim, a droga e o polímero tornaram-se a marca registrada do DES [1].

   Os DES atuais consistem em uma plataforma de stent de metal e um agente terapêutico, que é diretamente imobilizado na superfície do stent ou liberado de uma matriz polimérica. Embora estejam disponíveis stents farmacológicos sem polímero de superfície, a redução da reestenose angiográfica e clínica é menos potente e, portanto, parece menos promissora para utilização clínica. Em contraste, os stents farmacológicos baseados em polímero permitem a liberação controlada de agentes terapêuticos no local da lesão [2].

   As drogas mais eficazes utilizadas com stents farmacológicos para a prevenção da reestenose até este momento foram Sirolimus e Paclitaxel. Ambas as drogas são altamente lipofílicas e apresentam absorção rápida e forte no tecido da parede arterial. Além disso, Sirolimus e paclitaxel demonstraram reduzir a proliferação de células musculares lisas e a hiperplasia neo-intimal, a principal causa de reestenose após implante de stent coronário em modelos experimentais. Sirolimus e Paclitaxel têm o mesmo efeito na proliferação celular, mas com um modo de ação diferente. Além disso, as taxas de morte e infarto do miocárdio foram comparáveis ​​às dos stents convencionais, atestando a segurança desses dispositivos, que foram aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA.

   Pacientes com diabetes mellitus encaminhados para intervenção coronária percutânea (ICP) representam um dos maiores desafios para o cardiologista intervencionista. A reestenose continua a ser a principal limitação da ICP, particularmente em pacientes com diabetes [2]. As taxas de reestenose após angioplastia com balão em pacientes diabéticos podem ser muito altas (até 63%) e, embora o stent tenha demonstrado diminuir essas taxas, os pacientes diabéticos continuam a ter taxas de reestenose significativamente mais altas e eventos clínicos após ICP. Pequenas elevações nos níveis de glicemia em jejum, a necessidade de insulina e o controle subótimo da glicemia podem ter um impacto significativo no prognóstico. Os stents farmacológicos (DES) demonstraram ter um risco consideravelmente menor de reestenose e, como resultado, há um interesse crescente em usar esses stents para tratar lesões coronárias em cenários complexos. Subestudos realizados em pacientes diabéticos de grandes ensaios clínicos realizados com SF encontraram reduções consideráveis ​​no risco de reestenose e novas revascularizações. [3,4] No entanto, apesar da disponibilidade do uso de DES, os pacientes diabéticos apresentam um risco maior do que os não diabéticos. A hiperinsulinemia e a resistência à insulina estão implicadas em uma variedade de mecanismos moleculares que podem predispor os diabéticos a uma maior incidência de reestenose.

   O objetivo deste registro é capturar dados clínicos do stent ABLUMINUS® com eluição de sirolimus no mundo real, todos provenientes de pacientes com Diabetes Mellitus.

   1.1 Descrição do dispositivo

   O dispositivo ABLUMINUS® Sirolimus eluting stent coronário integra o bem conhecido e aceito medicamento Sirolimus na comprovada plataforma de cromo CYGNUS Cobalt com matriz de polímero biodegradável.

   O sistema de stent ABLUMINUS® com eluição de sirolimus possui uma combinação de componente inativo e ativo. O componente ativo é a droga Sirolimus. O componente inativo é o polímero PLLA (polímero biodegradável). A combinação polímero-fármaco é aplicada exclusivamente a uma tecnologia de revestimento abluminal exclusiva conhecida como "Tecnologia ënvisõlution™", que é uma tecnologia de administração de fármaco altamente eficaz com revestimento específico para o alvo em configuração abluminal no stent e partes do balão. Ele também usa polímero biodegradável para obter uma liberação mais longa do medicamento.

   A plataforma do stent é um suporte fino (73 mícrons) de stent de cromo cobalto L605 com design de célula aberta e fechada (híbrido), que oferece boa resistência radial e acessibilidade ao ramo lateral. Os suportes finos aumentam a capacidade de rastreamento e proporcionam um perfil de cruzamento mais baixo ao dispositivo para navegar por lesões difíceis e tortuosas. O sistema de entrega é um sistema de troca rápida (Rx).

   Espera-se que o sistema de stent ABLUMINUS® com eluição de sirolimus reduza significativamente o atraso nos eventos de cicatrização e trombose, enquanto fornece resultados comparáveis, em relação à reestenose, a outros sistemas DES no mercado.

   1.2 Agente Terapêutico-Droga Sirolimus

   Sirolimus é uma droga citostática usada para o tratamento de várias doenças em humanos. A droga funciona na proteína FKBP-12 e inibe a proliferação celular simulada pelo fator de crescimento. Sirolimo forma um complexo com a Proteína FKBP que inibe o ciclo celular entre as fases G0 e G1. Isso resulta na interrupção da cascata que governa o crescimento celular, o metabolismo e a proliferação.

   1.3 PLATAFORMA DE STENT O sistema de stent com eluição de sirolimus ABLUMINUS® é um produto combinado composto por dois componentes principais: o Stent (que inclui o ingrediente farmacêutico ativo (API) Sirolimus, incorporado em um revestimento de polímero biodegradável) e o cateter de entrega. Um stent de cromo-cobalto L605 expansível por balão com revestimento de polímero biodegradável contendo o fármaco Sirolimus é pré-montado em um sistema de entrega de troca rápida semicompatível altamente distribuível. O cateter de entrega possui dois marcadores radiopacos, que marcam as extremidades do stent para facilitar o posicionamento e colocação adequados. O cateter possui revestimento hidrofílico facilitando a entrega fácil do sistema.

   O Stent tem uma matriz polimérica biodegradável composta por ácido poli L láctico (PLLA) que tem sido amplamente utilizado em dispositivos médicos. O ácido polilático, seus co-polímeros e misturas foram avaliados em estudos pré-clínicos e clínicos em todo o mundo, revelando um perfil de biocompatibilidade favorável. O polímero biodegradável demonstrou ser seguro quando usado como implante ou polímero de controle de liberação de drogas para animais e humanos.

2. ANÁLISE DE RISCO

   Como acontece com qualquer paciente submetido a intervenção coronária percutânea, o sujeito neste registro pode apresentar eventos adversos e/ou resultados que podem incluir, mas não estão necessariamente limitados ao seguinte:

   • Fechamento abrupto do stent ou falha na expansão do stent
   • Fechamento abrupto dos vasos ou espasmo
   • Infarto agudo do miocárdio
   • Reação alérgica a anticoagulação e/ou terapia antitrombótica, material de contraste ou stent e/ou materiais do sistema de entrega
   • Aneurisma, pseudoaneurisma ou fístula arteriovenosa
   • Arritmias, incluindo fibrilação ventricular e taquicardia ventricular
   • tamponamento cardíaco
   • Choque cardiogênico
   • Morte
   • Dissecção, perfuração ou ruptura da artéria coronária
   • Embolia distal (embolia aérea, tecidual ou trombótica)
   • Enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) de emergência como resultado de dano ao stent/lesão do vaso
   • Febre
   • Hematoma no local de inserção
   • Hemorragia que requer transfusão
   • Hipotensão/hipertensão
   • Infecção e/ou dor no local de inserção
   • Trombose tardia de stent/trombose de stent/oclusão
   • Perfuração ou ruptura da artéria
   • Isquemia periférica ou lesão de nervo periférico
   • AVC ou ataque de isquemia transitória
   • Insuficiência renal
   • Reestenose de segmento com stent
   • Migração de stent ou embolização de stent
   • Oclusão total da artéria coronária
   • angina instável

   Eventos adversos que podem estar associados ao revestimento do fármaco Sirolimus:

   • Reação alérgica/imunológica a medicamento ou revestimento de stent
   • Alopecia
   • Anemia
   • Transfusão de hemoderivados
   • Sintomas gastrointestinais
   • Discrasia hematológica (incluindo leucopenia, neutropenia, trombocitopenia)
   • Alterações das enzimas hepáticas
   • Alterações histológicas na parede do vaso, incluindo inflamação, dano celular ou necrose
   • Mialgia/Artralgia
   • Neuropatia periférica

   As contra-indicações e advertências apropriadas também estão incluídas nas instruções de uso fornecidas com o dispositivo. Os cardiologistas intervencionistas são convidados a participar como investigadores neste registro. Todos os médicos terão experiência com os procedimentos de tratamento e controle e foram treinados no uso/implantação de um sistema de stents farmacológicos.

3. OBJETIVO DO REGISTRO

   O objetivo deste registro é capturar dados clínicos do stent ABLUMINUS® com eluição de sirolimus no mundo real, todos os pacientes com Diabetes Mellitus.

4. PROJETO DE REGISTRO

   Registro clínico prospectivo, observacional e multicêntrico a ser realizado na Itália em 15 centros de cardiologia intervencionista. 1000 pacientes serão inscritos e avaliados. Todos os pacientes serão acompanhados por até 5 anos.

   4.1 Estratégia de tratamento

   O investigador determinará a estratégia de tratamento. Recomenda-se que cada investigador de inscrição revise o IFU mais recente para avaliar contra-indicações, advertências e precauções para o tratamento de pacientes em potencial.

5. ENDPOINT

   5.1 Pontos finais primários

   Falha na lesão-alvo, que é composta por morte cardíaca, infarto do miocárdio no vaso-alvo e revascularização da lesão-alvo clinicamente indicada em 12 meses.

   Os componentes do ponto final primário são definidos da seguinte forma:

   • Morte Cardíaca: qualquer morte por causa cardíaca imediata, morte relacionada ao procedimento, morte não testemunhada e morte de causa desconhecida.

   • Infarto do miocárdio no vaso-alvo: categorizado de acordo com os critérios eletrocardiográficos de Minnesota (onda Q e não onda Q). O infarto espontâneo do miocárdio foi definido como uma elevação e queda típica da fração creatinina quinase-MB ou troponina na presença de pelo menos uma das várias condições: sintomas isquêmicos, novas ondas Q patológicas, alterações eletrocardiográficas isquêmicas ou evidência patológica de infarto agudo do miocárdio. Infarto do miocárdio periprocedimento foi definido como um aumento da creatinina quinase para mais de duas vezes o valor normal com valores aumentados de biomarcadores confirmatórios (creatinina quinase-fração MB ou troponina maior que o normal). O infarto do miocárdio relacionado ao vaso-alvo era aquele relacionado ao vaso-alvo ou que não podia ser claramente relacionado a outro vaso.
   • Revascularização da lesão alvo clinicamente indicada: qualquer intervenção percutânea ou cirúrgica repetida devido a uma estenose ou oclusão dentro do dispositivo do procedimento índice 5.2 Desfechos secundários
   • Trombose de stent [Período de tempo: 1 mês, 12 meses, anualmente]: Trombose de stent definida e provável de acordo com as definições do ARC.
   • Morte cardíaca [Prazo: 1 mês, 12 meses, anualmente]
   • Infarto do miocárdio do vaso alvo [Período de tempo: 1 mês, 12 meses, anualmente]
   • Revascularização da lesão alvo [Período de tempo: 1 mês, 12 meses, anualmente]
   • Sucesso do dispositivo em 24 horas
   • Sucesso da lesão em 24 horas
   • Sucesso Processual em 24 horas
6. POPULAÇÃO DE REGISTRO

6.1 Número de pacientes 1.000 pacientes serão inscritos em 15 centros de cardiologia intervencionista na Itália. A duração da inscrição será de 12 meses.

6.2 Tipo de Paciente Os pacientes elegíveis para ICP (Intervenção Coronária Percutânea) com lesões passíveis de implante de stents e portadores de diabetes Mellitus serão incluídos de acordo com os critérios de inclusão e exclusão especificados abaixo. Os critérios de inclusão serão mantidos abrangentes para refletir a prática clínica de tratamento de rotina (Cenário do mundo real-Todos os pacientes).

1. Critério de inclusão

   1. O paciente deve ter pelo menos 18 anos de idade. 2. Paciente diabético com evidência clínica de isquemia miocárdica (por exemplo, angina estável ou instável, isquemia silenciosa ou estudo funcional positivo; síndromes coronarianas agudas serão consideradas).

   3. O paciente é um candidato aceitável para angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA), implante de stent e cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) emergente.

   4. Lesão culpada de novo em artéria coronária nativa com estenose significativa (>50% por estimativa visual) elegível para implante de stent (sem limitação no número de lesões tratadas, vaso e comprimento da lesão); 5. Os pacientes incluídos são aqueles para os quais o médico já considerou válido o uso do Stent Abluminus de acordo com as indicações fornecidas pelo IFU; 6. O paciente fornece consentimento informado por escrito; 7. O paciente concorda com todos os procedimentos e visitas de acompanhamento necessários.

2. Critério de exclusão

   1. O paciente tem hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação a qualquer um dos seguintes medicamentos: Heparina, Aspirina, Clopidogrel e Ticlopidina, Sirolimus, Paclitaxel, ABT 578 Aço Inoxidável, Cromo; Cobalto, polímero PLLA biodegradável.
   2. Pacientes com hipersensibilidade a meios de contraste que não podem ser tratados com profilaxia adequada
   3. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que um teste de gravidez recente seja negativo, que possivelmente planeje engravidar a qualquer momento após a inclusão neste estudo;
   4. História de diátese hemorrágica ou coagulopatia conhecida (incluindo trombocitopenia induzida por heparina), ou recusará transfusões de sangue;
   5. Pacientes que estão participando ativamente de outro estudo investigativo de medicamento ou dispositivo, que não completaram o período de acompanhamento do endpoint primário.
   6. Intervenção coronária prévia no vaso alvo;
   7. Condições comórbidas não cardíacas estão presentes com expectativa de vida
   8. Lesões que não permitem a completa insuflação do balão ou implantação do stent.

   7. PROCEDIMENTOS DE REGISTRO

   7.1 Informações do paciente

   Os pacientes elegíveis serão informados sobre o registro e terão que assinar o consentimento informado antes ou depois do procedimento (consulte o Apêndice I: formulário de consentimento informado).

   7.2 Avaliação de linha de base

   Na inclusão no cadastro, será captado o seguinte exame de rotina, se realizado:

   1. Exame físico e histórico médico relevante; 2. Estado de angina; 3. Exames laboratoriais de rotina, incluindo hemograma completo (CBC), química do sangue, glicemia e lipídios, CK e/ou CK-MB antes do procedimento. Em caso de infarto agudo do miocárdio ou extensão do infarto sugerimos CK e/ou CK-MB imediatamente antes do procedimento e dosagens seriadas a cada 8 horas após o procedimento até definir o pico de CK 4. Eletrocardiograma de 12 derivações antes do procedimento.

   7.3 Implante de Stent

   Durante o procedimento de índice, apenas o sistema de stent ABLUMINUS® com eluição de sirolimus será implantado. Usando as instruções de uso (IFU), fornecidas com o dispositivo, o investigador escolherá o comprimento e o diâmetro apropriados dos stents a serem implantados por estimativa visual.

   A escolha do comprimento do stent deve garantir a cobertura completa da lesão. Se for implantado mais do que um stent, deve obter-se uma sobreposição de pelo menos 2 mm. Em caso de expansão insuficiente do stent, o stent será pós-dilatado com um balão de tamanho adequado.

   São permitidos o tratamento de múltiplos vasos-alvo (dentro do mesmo procedimento) e procedimentos em etapas que ocorram até 90 dias após o procedimento inicial de implante. O sistema de stent ABLUMINUS® com eluição de sirolimus implantado em vasos não-alvo após > 90 dias após o procedimento de implante inicial não será seguido pelo protocolo de registro do sistema de stent ABLUMINUS® com eluição de sirolimus.

   Como tal, qualquer tratamento subsequente da lesão já presente no momento do procedimento de linha de base será considerado um procedimento em etapas, em vez de uma ICP repetida. No CRF (Formulário de Relato de Caso), o investigador preencherá um módulo de 'procedimento em estágios' indicando que esta lesão estava presente no momento do primeiro procedimento. As lesões diagnosticadas e tratadas em fases posteriores não serão consideradas como revascularização "repetida".

   Para cada lesão individual tratada, um formulário de lesão separado no CRF precisa ser preenchido. Todo vaso no qual um sistema de stent ABLUMINUS® com eluição de sirolimus é implantado (ou no qual é feita uma tentativa de implantar um sistema de stent ABLUMINUS® com eluição de sirolimus) dentro de 90 dias do procedimento inicial de implante é considerado um vaso-alvo.

   Para pacientes submetidos a um procedimento em etapas, o cronograma de acompanhamento será calculado a partir da data do procedimento inicial de implante do sistema de stent ABLUMINUS® com eluição de sirolimus.

   8. TRATAMENTO ANTITROMBÓTICO

   Pré-procedimento*: Aspirina 75mg no mínimo;

   Pacientes sem qualquer terapia: bissulfato de clopidogrel: dose de ataque de 300-600mg via oral antes ou durante o procedimento;

   Paciente em terapia com clopidogrel (nos 7 dias anteriores) sem necessidade de dose de ataque.

   Ticagrelor ou Prasugrel no caso de Síndromes Coronarianas Agudas

   Durante o procedimento*: Pelo menos 5000IE ou 70-100IE/Kg de heparina não fracionada para manter um ACT > 250 segundos durante o procedimento.**

   Pós-procedimento*: Terapia DAPT por pelo menos 6 meses (IFU), ou mais de acordo com as Diretrizes atuais Aspirina 75mg per os ao longo da vida.

   *Ou de acordo com a prática clínica padrão. / **O uso de inibidores GP IIB/IIIA fica a critério do operador.

   9. PERÍODO DE ACOMPANHAMENTO

   Os pacientes serão acompanhados após a alta hospitalar até 5 anos após o procedimento índice. Isso inclui contatos telefônicos para obter informações sobre histórico médico, uso de drogas cardiovasculares, hospitalizações e eventos adversos em 1 mês, 6 meses e 12 meses e depois anualmente após o procedimento. Além do acompanhamento clínico, há o acompanhamento angiográfico que é conduzido clinicamente (orientado pelos sintomas).

   10. RELATÓRIO DE EVENTOS ADVERSOS SÉRIOS

   10.1 Eventos Adversos Graves (SAEs)

   Um evento adverso (EA) é relatado como grave que leva a:

   • Morte
   • Doença ou lesão com risco de vida, ou
   • Comprometimento permanente de uma estrutura corporal ou de uma função corporal, ou
   • Internação ou hospitalização prolongada (ver nota abaixo), ou
   • Intervenção médica ou cirúrgica para prevenir doenças ou lesões com risco de vida ou deficiência permanente de uma estrutura do corpo ou de uma função do corpo.

   Nota: Para os propósitos deste estudo, internação hospitalar é definida como o sujeito sendo internado no hospital, com exceção de qualquer hospitalização planejada para uma condição pré-existente ou um procedimento exigido pelo padrão local de atendimento, que não não tem que ser relatado como um SAE.

   Todos os eventos adversos sérios devem ser relatados ao Investigador Principal dentro de 24 horas após a descoberta ou notificação do evento e ao CE local, de acordo com os requisitos locais.

   O Investigador Principal é responsável por relatar informações adequadas sobre SAEs que possam estar relacionados ao dispositivo de estudo às autoridades reguladoras de acordo com os requisitos de relatórios aplicáveis ​​do país.

   10.2 Efeito adverso grave imprevisto do dispositivo (USADE)

   Qualquer efeito adverso grave na saúde ou segurança ou qualquer problema com risco de vida ou morte causado por ou associado a um dispositivo, se esse efeito, problema ou morte não tiver sido previamente identificado em natureza, gravidade ou grau de incidência na investigação plano ou aplicativo (incluindo um plano ou aplicativo suplementar) ou qualquer outro problema grave imprevisto associado a um dispositivo relacionado aos direitos, segurança ou bem-estar dos indivíduos.

   Os efeitos adversos imprevistos do dispositivo devem ser relatados ao fabricante o mais rápido possível, seguindo a rota de vigilância padrão. Relatar o evento APENAS no CRF não é uma opção.

   11. JULGAMENTO MACE

   Todos os eventos cardíacos adversos graves (MACE) relacionados a dispositivos de registro serão revisados ​​e classificados pelo médico assistente. Em caso de trombose de stent ou reestenose grave de stent, esses eventos verificarão a trombose de stent e determinarão a % de estenose de diâmetro (DS) por QCA.

   12. ANÁLISE ESTATÍSTICA

   12.1 População de Análise Todos os pacientes cadastrados com sucesso serão incluídos na análise.

   12.2 Cálculos de tamanho de amostra e suposições Por se tratar de um registro observacional com o objetivo de quantificar estimativas de efeito sem comparações diretas com referências da literatura, procedemos sem uma análise de poder formal. Como a análise principal é uma análise agrupada de todos os pacientes incluídos, uma análise geral e abrangente é planejada como a abordagem analítica primária para refletir os pacientes e a prática do mundo real.

   12.3 Análises estatísticas Os endpoints contínuos serão resumidos apresentando o número total de pacientes, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo. A tabulação de parâmetros categóricos incluirá contagens e porcentagens. A análise de sobrevida será realizada pelo método de Kaplan-Meier. A inferência estatística será baseada no cálculo de intervalos de confiança de 95% usando o método de Wald ajustado. Análises adicionais envolverão subgrupos-chave definidos de acordo com a linha de base e características processuais, com significância estatística definida no nível 2-tailed de 5%. Especificamente, os testes t de Student, exato de Fisher e log-rank serão usados ​​para essas análises bivariadas, enquanto a regressão linear multivariada, a regressão logística e as análises de risco proporcional de Cox serão usadas para ajustar os fatores de confusão.

   13. CONTROLE DE QUALIDADE E GARANTIA

   13.1 Garantia de qualidade O Pesquisador Principal do Centro é responsável pelo gerenciamento clínico geral dos pacientes internados em seu centro e assume responsabilidades globais por ele e sua equipe e pelos dados obtidos dos participantes do estudo; ele garante o cumprimento do protocolo, leis e regulamentos, garante o consentimento informado para ser assinado e que o CRF é preciso e completo.

   De acordo com a legislação italiana e as diretrizes do ICH/GCP, os investigadores e a instituição permitirão aos representantes dos órgãos reguladores e ao Comitê de Ética o acesso direto para análise da documentação original dos pacientes, para verificação do cumprimento dos procedimentos e da veracidade dos dados.

   13.2 Fonte de dados O investigador garante que os arquivos médicos sejam adequadamente armazenados e preenchidos. Cada contato de acompanhamento será relatado nos dados de origem e deve conter pelo menos as informações coletadas pelo registro. O investigador garante que os arquivos médicos e os formulários de registro do caso estejam acessíveis para inspeção pelas Autoridades Competentes.

   13.3 Monitoramento O estudo será realizado de acordo com a "boa prática clínica". A coleta de dados pessoais, processuais e clínicos dos pacientes deve ocorrer no CRF eletrônico, ao qual somente terão acesso os investigadores individuais e o investigador principal do estudo (Dr. Luca Testa) como “administrador”.

   13.4 Política de publicação Todos os investigadores do estudo estão comprometidos em publicar os resultados em conferências e revistas internacionais. O PI. do estudo terá o direito de apresentar os resultados principais perante outros investigadores e será o proprietário dos dados. Após obter o consentimento do P.I., os demais experimentadores publicarão e apresentarão os resultados totais ou parciais do estudo.

   Todos os investigadores se comprometem a publicar os resultados do estudo, sejam eles positivos, negativos ou inesperados.

   14 CONSIDERAÇÃO ÉTICA

   14.1 Diretrizes Gerais Este registro será conduzido de acordo com o ICH-GCP (Boas Práticas Clínicas). O registro será realizado de acordo com a Declaração de Helsinki e ISO 14155:2011 e MED DEV 2.7.1 rev. 3.

   14.2 Comitê de Ética O protocolo, termo de consentimento livre e esclarecido e outros documentos relacionados ao registro serão submetidos ao Comitê de Ética Institucional ou Local, se aplicável ou forem necessários para aprovação para iniciar.

   14.3 Consentimento informado Um consentimento informado assinado (amostra em anexo) deve ser obtido antes da inscrição. É importante ressaltar que a participação dos pacientes no estudo é voluntária, portanto, eles podem decidir encerrar seu envolvimento a qualquer momento, retirando o consentimento.

   Bibliografia

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