WIRKSTOFF ELUIERENDER STENT FÜR DIABETIK-PATIENTEN IN DER BEHANDLUNG VON KORONARARTERIENKRANKHEITEN (DEDICATE)

DEDICATE-Registrierung:

WIRKSTOFF ELUIERENDER STENT FÜR DIABETIK-PATIENTEN IN DER BEHANDLUNG VON KORONARARTERIENKRANKHEITEN

A POST MARKET REGISTRY OF ABLUMINUS® SIROLIMUS ELUTING CORONARY STENT SYSTEM ZUR PERKUTANEN INTERVENTION BEI PATIENTEN MIT DIABETES MELLITUS

Version 1.0

Hauptprüfarzt Dr. Luca Testa, MD, PhD Leiter der Abteilung für koronare Revaskularisation Leiter der Abteilung für klinische Forschung Abteilung für Kardiologie, IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Mailand, Italien E-Mail: luctes@gmail.com

Vorsitzender Dr. Francesco Bedogni, MD Leiter der Kardiologie IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Mailand, Italien

Protokollsignaturseite

Principal Investigator (Koordinatorzentrum)

Untersuchungsort IRCCS Policlinico San Donato

Nennen Sie Dr. Luca Testa

Unterschrift ______________________

Datum _____________________

Vorsitzender (Koordinator Zentrum)

Untersuchungsort IRCCS Policlinico San Donato

Nennen Sie Dr. Francesco Bedogni

Unterschrift ______________________

Datum _____________________

Hauptermittler

Standort untersuchen ___________________

Name __________________

Unterschrift ______________________

Datum _____________________

Zusammenfassung des Protokolls

Titel der Studie Ein Post-Market-Register des Abluminus® Sirolimus-freisetzenden Koronarstentsystems für die perkutane Intervention bei Patienten mit Diabetes mellitus Zweck Der Zweck dieses Registers ist die prospektive Erfassung klinischer Daten des ABLUMINUS® Sirolimus-freisetzenden Stents bei Patienten mit Diabetes mellitus.

Prüfgerät Der ABLUMINUS® Sirolimus freisetzende Stent besteht aus vier Komponenten; ein Bare-Metal-Stent (BMS), ein Einführsystem, die bioresorbierbare Polymer-Einführmatrix und eine abluminale Oberflächenbeschichtung auf dem Stent und Teilen des Ballons im vorgecrimpten Zustand das antiproliferative Medikament Sirolimus.

Studiendesign Prospektives, beobachtendes, multizentrisches Register Geschätzte Aufnahme 1000 Patienten

Endpunkte Primäre Endpunkte:

Zielläsionsversagen, das sich aus Herztod, Myokardinfarkt des Zielgefäßes und klinisch indizierter Revaskularisation der Zielläsion innerhalb von 12 Monaten zusammensetzt.

Komponenten des primären Endpunkts sind wie folgt definiert:

• Herztod: Jeder Tod aufgrund einer unmittelbaren kardialen Ursache, Todesfälle im Zusammenhang mit dem Eingriff, unbemerkter Tod und Tod aus unbekannter Ursache.
• Zielgefäß Myokardinfarkt: Kategorisiert nach den elektrokardiographischen Kriterien von Minnesota (Q-Welle und Nicht-Q-Welle). Spontaner Myokardinfarkt wurde definiert als ein typischer Anstieg und Abfall der Kreatininkinase-MB-Fraktion oder Troponin in Gegenwart von mindestens einer von mehreren Erkrankungen: ischämische Symptome, neue pathologische Q-Zacken, ischämische elektrokardiographische Veränderungen oder pathologische Anzeichen eines akuten Myokardinfarkts. Ein periprozeduraler Myokardinfarkt wurde definiert als ein Anstieg der Kreatininkinase auf mehr als das Doppelte des Normalwerts mit erhöhten Werten von bestätigenden Biomarkern (Kreatininkinase-MB-Fraktion oder Troponin höher als üblich). Ein zielgefäßbezogener Myokardinfarkt war ein Herzinfarkt, der mit dem Zielgefäß in Zusammenhang stand oder nicht eindeutig einem anderen Gefäß zugeordnet werden konnte.
• Revaskularisation der Zielläsion: Jeder wiederholte perkutane oder chirurgische Eingriff aufgrund einer Stenose oder Okklusion innerhalb des Geräts des Indexverfahrens.

Sekundäre Endpunkte

• Stentthrombose [Zeitrahmen: 1 Monat, 12 Monate, jährlich]. Eindeutige und wahrscheinliche Stentthrombose gemäß ARC-Definitionen;
• Herztod [Zeitrahmen: 1 Monat, 12 Monate, jährlich]
• Zielgefäß Myokardinfarkt [Zeitrahmen: 1 Monat, 12 Monate, jährlich]
• Revaskularisierung der Zielläsion [Zeitrahmen: 1 Monat, 12 Monate, jährlich]
• Geräteerfolg nach 24 Stunden
• Läsionserfolg nach 24 Stunden
• Verfahrenserfolg nach 24 Stunden Berechtigung Berechtigtes Alter: 18 Jahre und älter. Berechtigte Geschlechter: Beide. Einschlusskriterien
• Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Diabetiker mit klinischen Anzeichen einer Myokardischämie (z. B. stabile oder instabile Angina pectoris, stille Ischämie oder positive funktionelle Studie; akute Koronarsyndrome werden in Betracht gezogen).
• Der Patient ist ein akzeptabler Kandidat für eine perkutane transluminale koronare Angioplastie (PTCA) mit Stents und eine koronare Bypassoperation (CABG).
• Übeltäter de novo Läsion in einer nativen Koronararterie mit signifikanter Stenose (> 50 % nach visueller Schätzung), die für eine Stentimplantation geeignet ist (keine Begrenzung der Anzahl der behandelten Läsionen, des Gefäßes und der Läsionslänge);
• Eingeschlossen sind Patienten, für die der Arzt die Verwendung von Abluminus Stent gemäß den Indikationen der IFU bereits für sinnvoll erachtet hat;
• Der Patient gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab;
• Der Patient stimmt allen erforderlichen Nachsorgeverfahren und Besuchen zu. Ausschlusskriterien • Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem der folgenden Medikamente: Heparin, Aspirin, sowohl Clopidogrel als auch TIclopidin, Sirolimus, Paclitaxel, ABT 578Edelstahl, Kobalt, biologisch abbaubares PLLA-Polymer.
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln, die nicht mit einer angemessenen Prophylaxe behandelt werden können.
• Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, ein kürzlich durchgeführter Schwangerschaftstest ist negativ, die möglicherweise planen, jederzeit nach der Aufnahme in diese Studie schwanger zu werden.
• Patienten, die aktiv an einer anderen Prüfstudie zu Arzneimitteln oder Geräten teilnehmen, die die Nachbeobachtungszeit des primären Endpunkts noch nicht abgeschlossen haben.
• Vorgeschichte von Blutungsneigung oder bekannter Koagulopathie (einschließlich heparininduzierter Thrombozytopenie) oder Ablehnung von Bluttransfusionen
• Frühere Koronarintervention am Zielgefäß.
• Nicht-kardiale Komorbiditäten mit Lebenserwartung
• Läsionen, die eine vollständige Balloninflation oder Stententfaltung nicht zulassen. Klinische Nachsorge bei Entlassung, 1 Monat, 6 Monate, 12 Monate, jährlich.

INHALT

1. HINTERGRUND UND EINFÜHRUNG 7
2. RISIKOANALYSE 9
3. ZIEL DER REGISTRIERUNG 11
4. REGISTRIERDESIGN 11
5. ENDPUNKT 11
6. REGISTRIERUNGSBEVÖLKERUNG 12
7. REGISTRIERUNGSVERFAHREN 13
8. ANTITHROMBOTISCHE BEHANDLUNG 14
9. NACHBEOBACHTUNGSZEITRAUM 15
10. BERICHTERSTATTUNG VON SCHWERWIEGENDEN EREIGNISSEN 15
11. MACE-RECHTSPRÜFUNG 16
12. STATISTISCHE ANALYSE 16
13. QUALITÄTSKONTROLLE UND -SICHERUNG 16
14. ETHISCHE ÜBERLEGUNG 17

1. HINTERGRUND UND EINFÜHRUNG

   Die Ära der perkutanen Koronarintervention (PCI) begann mit der einfachen alten Ballonangioplastie (POBA) und entwickelte sich zum Bare-Metal-Stent (BMS) und dann zum Drug-Eluting-Stent (DES). Bei DES wurde zusätzlich zum Medikament Polymer verwendet, damit es das Medikament auf der Stentplattform halten und die kontrollierte Freisetzung des Medikaments erleichtern konnte. Somit wurden Arzneimittel und Polymere zum Markenzeichen von DES [1].

   Aktuelle DES bestehen aus einer metallischen Stentplattform und einem Therapeutikum, das entweder direkt auf der Stentoberfläche immobilisiert oder aus einer Polymermatrix freigesetzt wird. Während medikamentenfreisetzende Stents ohne Oberflächenpolymer verfügbar sind, ist die Verringerung der angiographischen und klinischen Restenose weniger stark und erscheint daher für eine klinische Anwendung weniger vielversprechend. Im Gegensatz dazu ermöglichen wirkstofffreisetzende Stents auf Polymerbasis eine kontrollierte Freisetzung von Therapeutika an der Verletzungsstelle [2].

   Die wirksamsten Medikamente, die bis zu diesem Zeitpunkt zusammen mit medikamentenfreisetzenden Stents zur Verhinderung von Restenose verwendet wurden, waren Sirolimus und Paclitaxel. Beide Arzneistoffe sind hochgradig lipophil und zeigen eine schnelle und starke Aufnahme in Arterienwandgewebe. Darüber hinaus wurde in Versuchsmodellen gezeigt, dass Sirolimus und Paclitaxel die Proliferation glatter Muskelzellen und die Neo-Intima-Hyperplasie, die Hauptursache der Restenose nach koronarer Stentimplantation, reduzieren. Sirolimus und Paclitaxel haben die gleiche Wirkung auf die Zellproliferation, aber mit unterschiedlicher Wirkungsweise. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse von Studien zu medikamentenfreisetzenden Stents bestätigte die Verringerung von Restenosen und wiederholten Revaskularisationsverfahren für medikamentenfreisetzende Stents auf Polymerbasis. Darüber hinaus waren die Sterblichkeits- und Myokardinfarktraten vergleichbar mit denen bei Bare-Metal-Stents, was die Sicherheit dieser von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassenen Geräte bestätigt.

   Patienten mit Diabetes mellitus, die zur perkutanen Koronarintervention (PCI) überwiesen werden, stellen eine der größten Herausforderungen für den interventionellen Kardiologen dar. Restenose ist nach wie vor die größte Einschränkung der PCI, insbesondere bei Patienten mit Diabetes [2]. Restenoseraten nach Ballonangioplastie bei Diabetikern können sehr hoch sein (bis zu 63 %), und obwohl sich gezeigt hat, dass Stenting diese Raten verringert, haben Diabetiker weiterhin signifikant höhere Restenoseraten und klinische Ereignisse nach PCI. Leichte Erhöhungen des Nüchternblutzuckerspiegels, der Bedarf an Insulin und eine suboptimale Blutzuckereinstellung können einen erheblichen Einfluss auf die Prognose haben. Es hat sich gezeigt, dass medikamentenfreisetzende Stents (DES) ein erheblich geringeres Restenoserisiko aufweisen, und daher besteht ein wachsendes Interesse an der Verwendung solcher Stents zur Behandlung von Koronarläsionen in komplexen Szenarien. Unterstudien, die bei Diabetikern aus großen klinischen Studien durchgeführt wurden, die mit DES durchgeführt wurden, haben eine beträchtliche Verringerung des Risikos von Restenosen und neuen Revaskularisationen festgestellt. [3,4] Trotz der Verfügbarkeit von DES weisen Diabetiker ein höheres Risiko auf als Nicht-Diabetiker. Hyperinsulinämie und Insulinresistenz sind an einer Vielzahl molekularer Mechanismen beteiligt, die Diabetiker für eine höhere Inzidenz von Restenose prädisponieren könnten.

   Der Zweck dieses Registers ist die Erfassung klinischer Daten von ABLUMINUS® Sirolimus freisetzenden Stents in der realen Welt, alle Patienten mit Diabetes Mellitus.

   1.1 Gerätebeschreibung

   Das Gerät ABLUMINUS® Sirolimus freisetzender Koronarstent integriert das bekannte und akzeptierte Sirolimus-Medikament auf der bewährten CYGNUS-Kobalt-Chrom-Plattform mit biologisch abbaubarer Polymermatrix.

   Das Gerät ABLUMINUS® Sirolimus freisetzendes Stentsystem hat eine Kombination aus inaktiver und aktiver Komponente. Die aktive Komponente ist Sirolimus-Medikament. Die inaktive Komponente ist PLLA-Polymer (biologisch abbaubares Polymer). Die Polymer-Wirkstoff-Kombination wird ausschließlich auf eine einzigartige abluminale Beschichtungstechnologie angewendet, die als „ënvisõlution™-Technologie“ bekannt ist und eine hochwirksame Arzneimittelabgabetechnologie mit zielspezifischer Beschichtung in abluminaler Konfiguration auf Stent und Teilen des Ballons darstellt. Es verwendet auch biologisch abbaubares Polymer, um eine längere Wirkstofffreisetzung zu erreichen.

   Die Stentplattform ist eine dünne Strebe (73 Mikrometer) aus L605-Kobalt-Chrom-Stent mit offen- und geschlossenzelligem (Hybrid-) Design, das eine gute radiale Festigkeit und Zugänglichkeit der Seitenzweige bietet. Die dünnen Streben verbessern die Nachführbarkeit und verleihen dem Gerät ein niedrigeres Kreuzungsprofil, um durch schwierige und gewundene Läsionen zu navigieren. Das Liefersystem ist ein Rapid Exchange (Rx) System.

   Es wird erwartet, dass das Sirolimus-freisetzende Stentsystem ABLUMINUS® die Verzögerung von Heilung und Thromboseereignissen erheblich reduzieren wird, während es vergleichbare Ergebnisse in Bezug auf Restenose mit anderen DES-Systemen auf dem Markt liefert.

   1.2 Therapeutisches Mittel – Sirolimus-Arzneimittel

   Sirolimus ist ein Zytostatikum, das zur Behandlung verschiedener Erkrankungen beim Menschen eingesetzt wird. Das Medikament wirkt auf das FKBP-12-Protein und hemmt die durch Wachstumsfaktoren simulierte Zellproliferation. Sirolimus bildet mit dem FKBP-Protein einen Komplex, der den Zellzyklus zwischen der G0- und der G1-Phase hemmt. Dies führt zu einer Unterbrechung der Kaskade, die das Zellwachstum, den Stoffwechsel und die Proliferation regelt.

   1.3 STENTPLATTFORM Das ABLUMINUS® Sirolimus freisetzende Stentsystem ist ein Kombinationsprodukt, das aus zwei Schlüsselkomponenten besteht: dem Stent (der den aktiven pharmazeutischen Inhaltsstoff (API) Sirolimus enthält, der in eine biologisch abbaubare Polymerbeschichtung eingearbeitet ist) und dem Einführkatheter. Ein ballonexpandierbarer L605-Chrom-Kobalt-Stent mit einer biologisch abbaubaren Polymerbeschichtung, die das Sirolimus-Medikament enthält, ist auf einem hochverfügbaren, halbkonformen Schnellaustausch-Abgabesystem vormontiert. Der Einführkatheter hat zwei röntgendichte Markierungen, die die Enden des Stents markieren, um die richtige Positionierung und Platzierung zu erleichtern. Der Katheter hat eine hydrophile Beschichtung, die eine einfache Einführung des Systems erleichtert.

   Der Stent hat eine biologisch abbaubare Polymermatrix, die aus Poly-L-Milchsäure (PLLA) besteht, die in medizinischen Geräten weit verbreitet ist. Die Polymilchsäure, ihre Copolymere und Mischungen wurden in vorklinischen Studien und klinischen Studien auf der ganzen Welt bewertet und zeigten ein günstiges Biokompatibilitätsprofil. Das biologisch abbaubare Polymer hat sich als sicher erwiesen, wenn es als Implantat oder Polymer zur Kontrolle der Wirkstofffreisetzung sowohl für Tiere als auch für Menschen verwendet wird.

2. RISIKOANALYSE

   Wie bei jedem Patienten, der sich einer perkutanen Koronarintervention unterzieht, kann es bei einem Patienten in diesem Register zu unerwünschten Ereignissen und/oder Folgen kommen, die unter anderem Folgendes umfassen können:

   • Abrupter Verschluss des Stents oder Unvermögen, den Stent zu expandieren
   • Abrupter Gefäßverschluss oder Krampf
   • Akuter Myokardinfarkt
   • Allergische Reaktion auf Antikoagulations- und/oder Antithrombosetherapie, Kontrastmittel oder Materialien für Stents und/oder Einführsysteme
   • Aneurysma, Pseudoaneurysma oder arteriovenöse Fistel
   • Arrhythmien, einschließlich Kammerflimmern und Kammertachykardie
   • Herzbeuteltamponade
   • Kardiogener Schock
   • Tod
   • Dissektion, Perforation oder Ruptur der Koronararterie
   • Emboli, distal (Luft, Gewebe oder thrombotische Emboli)
   • Notfall-Koronararterien-Bypass (CABG) als Folge einer Beschädigung des Stents / Verletzung des Gefäßes
   • Fieber
   • Hämatom an der Insertionsstelle
   • Transfusionsbedürftige Blutung
   • Hypotonie/Hypertonie
   • Infektion und/oder Schmerzen an der Insertionsstelle
   • Späte Stentthrombose/ Stentthrombose/ Okklusion
   • Perforation oder Ruptur der Arterie
   • Periphere Ischämie oder periphere Nervenverletzung
   • Schlaganfall oder transitorische Ischämieattacke
   • Nierenversagen
   • Restenose des gestenteten Segments
   • Stentmigration oder Stentembolisation
   • Vollständiger Verschluss der Koronararterie
   • Instabile Angina pectoris

   Unerwünschte Ereignisse, die mit der Beschichtung von Sirolimus-Medikamenten in Verbindung gebracht werden können:

   • Allergische/immunologische Reaktion auf Arzneimittel- oder Stentbeschichtung
   • Alopezie
   • Anämie
   • Transfusion von Blutprodukten
   • Magen-Darm-Symptome
   • Hämatologische Dyskrasie (einschließlich Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie)
   • Leberenzymveränderungen
   • Histologische Veränderungen der Gefäßwand, einschließlich Entzündung, Zellschädigung oder Nekrose
   • Myalgie/Arthralgie
   • Periphere Neuropathie

   Entsprechende Kontraindikationen und Warnhinweise sind auch in der dem Gerät beiliegenden Gebrauchsanweisung enthalten. Interventionelle Kardiologen sind eingeladen, als Forscher an diesem Register teilzunehmen. Alle Ärzte verfügen über Erfahrung mit den Behandlungs- und Kontrollverfahren und wurden in der Verwendung/Implantation eines medikamentenfreisetzenden Stentsystems geschult.

3. ZIEL DER REGISTRIERUNG

   Der Zweck dieses Registers ist die Erfassung klinischer Daten von ABLUMINUS® Sirolimus freisetzenden Stents in der realen Welt, bei allen gängigen Patienten mit Diabetes Mellitus.

4. REGISTERDESIGN

   Prospektives, beobachtendes, multizentrisches klinisches Register, das in Italien in 15 Zentren für interventionelle Kardiologie durchgeführt werden soll. 1000 Patienten werden aufgenommen und ausgewertet. Alle Patienten werden bis zu 5 Jahre lang nachbeobachtet.

   4.1 Behandlungsstrategie

   Der Prüfarzt legt die Behandlungsstrategie fest. Es wird empfohlen, dass jeder einschreibende Prüfarzt die neueste Gebrauchsanweisung durchsieht, um Kontraindikationen, Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Behandlung potenzieller Patienten zu beurteilen.

5. ENDPUNKT

   5.1 Primäre Endpunkte

   Zielläsionsversagen, das sich aus Herztod, Myokardinfarkt des Zielgefäßes und klinisch indizierter Revaskularisation der Zielläsion innerhalb von 12 Monaten zusammensetzt.

   Komponenten des primären Endpunkts sind wie folgt definiert:

   • Herztod: Jeder Tod aufgrund einer unmittelbaren kardialen Ursache, Todesfälle im Zusammenhang mit dem Verfahren, unbemerkte Todesfälle und Todesfälle aus unbekannter Ursache.

   • Zielgefäß Myokardinfarkt: Kategorisiert nach den elektrokardiographischen Kriterien von Minnesota (Q-Welle und Nicht-Q-Welle). Spontaner Myokardinfarkt wurde definiert als ein typischer Anstieg und Abfall der Kreatininkinase-MB-Fraktion oder Troponin in Gegenwart von mindestens einer von mehreren Erkrankungen: ischämische Symptome, neue pathologische Q-Zacken, ischämische elektrokardiographische Veränderungen oder pathologische Anzeichen eines akuten Myokardinfarkts. Ein periprozeduraler Myokardinfarkt wurde definiert als ein Anstieg der Kreatininkinase auf mehr als das Doppelte des Normalwerts mit erhöhten Werten von bestätigenden Biomarkern (Kreatininkinase-MB-Fraktion oder Troponin höher als üblich). Ein zielgefäßbezogener Myokardinfarkt war ein Herzinfarkt, der mit dem Zielgefäß in Zusammenhang stand oder nicht eindeutig einem anderen Gefäß zugeordnet werden konnte.
   • Klinisch indizierte Revaskularisierung der Zielläsion: jeder wiederholte perkutane oder chirurgische Eingriff aufgrund einer Stenose oder Okklusion innerhalb des Geräts des Indexverfahrens 5.2 Sekundäre Endpunkte
   • Stentthrombose [Zeitrahmen: 1 Monat, 12 Monate, jährlich]: Eindeutige und wahrscheinliche Stentthrombose gemäß ARC-Definitionen.
   • Herztod [Zeitrahmen: 1 Monat, 12 Monate, jährlich]
   • Zielgefäß Myokardinfarkt [Zeitrahmen: 1 Monat, 12 Monate, jährlich]
   • Revaskularisierung der Zielläsion [Zeitrahmen: 1 Monat, 12 Monate, jährlich]
   • Geräteerfolg nach 24 Stunden
   • Läsionserfolg nach 24 Stunden
   • Verfahrenserfolg nach 24 Stunden
6. REGISTRIERUNGSBEVÖLKERUNG

6.1 Anzahl der Patienten 1000 Patienten werden an 15 Zentren für interventionelle Kardiologie in Italien aufgenommen. Die Dauer der Einschreibung beträgt 12 Monate.

6.2 Art des Patienten Patienten, die für eine PCI (Perkutane Koronarintervention) in Frage kommen, mit Läsionen, die für eine Stentimplantation geeignet sind, und die Diabetes mellitus haben, werden gemäß den unten angegebenen Einschluss- und Ausschlusskriterien eingeschlossen. Die Einschlusskriterien werden umfassend gehalten, um die klinische Routinepraxis der Behandlung widerzuspiegeln (Szenario aus der realen Welt – Patienten aller Art).

1. Einschlusskriterien

   1. Der Patient muss mindestens 18 Jahre alt sein. 2. Diabetiker mit klinischen Anzeichen einer Myokardischämie (z. B. stabile oder instabile Angina pectoris, stille Ischämie oder positive funktionelle Studie; akute Koronarsyndrome werden in Betracht gezogen).

   3. Der Patient ist ein akzeptabler Kandidat für eine perkutane transluminale koronare Angioplastie (PTCA), Stenting und eine koronare Bypassoperation (CABG).

   4. Schuldige De-novo-Läsion in einer nativen Koronararterie mit signifikanter Stenose (> 50 % nach visueller Schätzung), die für eine Stentimplantation geeignet ist (keine Begrenzung der Anzahl der behandelten Läsionen, des Gefäßes und der Läsionslänge); 5. Eingeschlossen sind Patienten, für die der Arzt die Verwendung von Abluminus Stent gemäß den Indikationen der Gebrauchsanweisung bereits für sinnvoll erachtet hat; 6. Der Patient gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab; 7. Der Patient stimmt allen erforderlichen Nachsorgeverfahren und Besuchen zu.

2. Ausschlusskriterien

   1. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem der folgenden Medikamente: Heparin, Aspirin, sowohl Clopidogrel als auch Ticlopidin, Sirolimus, Paclitaxel, ABT 578 Edelstahl, Chrom; Kobalt, biologisch abbaubares PLLA-Polymer.
   2. Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln, die nicht mit einer angemessenen Prophylaxe behandelt werden können
   3. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, ein kürzlich durchgeführter Schwangerschaftstest ist negativ, die möglicherweise planen, jederzeit nach der Aufnahme in diese Studie schwanger zu werden;
   4. Vorgeschichte von Blutungsneigung oder bekannter Koagulopathie (einschließlich heparininduzierter Thrombozytopenie) oder Ablehnung von Bluttransfusionen;
   5. Patienten, die aktiv an einer anderen Prüfstudie zu Arzneimitteln oder Geräten teilnehmen, die die Nachbeobachtungszeit des primären Endpunkts noch nicht abgeschlossen haben.
   6. Vorherige Koronarintervention am Zielgefäß;
   7. Nicht-kardiale Komorbiditäten sind mit der Lebenserwartung vorhanden
   8. Läsionen, die eine vollständige Balloninflation oder Stententfaltung nicht zulassen.

   7. REGISTRIERUNGSVERFAHREN

   7.1 Patienteninformationen

   Geeignete Patienten werden über das Register informiert und müssen vor oder nach dem Eingriff eine Einverständniserklärung unterschreiben (siehe Anhang I: Einverständniserklärung).

   7.2 Ausgangsbewertung

   Bei der Aufnahme in das Register wird die folgende Routineuntersuchung, falls durchgeführt, erfasst:

   1. Körperliche Untersuchung und relevante Anamnese; 2. Angina-Status; 3. Routine-Labortests, einschließlich vollständiges Blutbild (CBC), Blutchemie, Blutzucker und Lipide, CK und/oder CK-MB vor dem Eingriff. Im Falle eines akuten Myokardinfarkts oder einer Infarktausdehnung empfehlen wir CK und/oder CK-MB unmittelbar vor dem Eingriff und serielle Messungen alle 8 Stunden nach dem Eingriff, bis der CK-Spitzenwert definiert ist. 4. 12-Kanal-Elektrokardiogramm vor dem Eingriff.

   7.3 Stent-Implantation

   Während des Indexverfahrens wird nur das ABLUMINUS® sirolimus freisetzende Stentsystem implantiert. Unter Verwendung der Gebrauchsanweisung (IFU), die mit dem Gerät geliefert wird, wählt der Prüfarzt die geeignete Länge und den Durchmesser der zu implantierenden Stents durch visuelle Schätzung aus.

   Die Wahl der Länge des Stents sollte eine vollständige Abdeckung der Läsion sicherstellen. Wenn mehr als ein Stent implantiert wird, sollte eine Überlappung von mindestens 2 mm erreicht werden. Bei unzureichender Stentexpansion wird der Stent mit einem Ballon geeigneter Größe nachdilatiert.

   Die Behandlung mehrerer Zielgefäße (innerhalb desselben Eingriffs) und gestufte Eingriffe, die innerhalb von 90 Tagen nach dem ersten Implantationsverfahren erfolgen, sind zulässig. Das ABLUMINUS® sirolimus freisetzende Stentsystem, das > 90 Tage nach dem ersten Implantationsverfahren in Nicht-Zielgefäße implantiert wird, wird nicht im Rahmen des Registrierungsprotokolls für das ABLUMINUS® sirolimus freisetzende Stentsystem befolgt.

   Daher wird jede nachfolgende Behandlung der Läsion, die bereits zum Zeitpunkt des Basisverfahrens vorhanden war, als stufenweises Verfahren und nicht als Wiederholungs-PCI betrachtet. Im CRF (Fallberichtsformular) füllt der Prüfarzt ein „gestuftes Verfahren“-Modul aus, das angibt, dass diese Läsion zum Zeitpunkt des ersten Verfahrens vorhanden war. Die in späteren Stadien diagnostizierten und behandelten Läsionen werden nicht als „wiederholte“ Revaskularisation angesehen.

   Für jede einzelne behandelte Läsion muss ein separates Läsionsformular im CRF ausgefüllt werden. Jedes Gefäß, in das innerhalb von 90 Tagen nach dem ersten Implantationsverfahren ein ABLUMINUS® sirolimus-freisetzendes Stentsystem implantiert wird (oder in dem versucht wird, ein ABLUMINUS® sirolimus-freisetzendes Stentsystem zu implantieren), gilt als Zielgefäß.

   Für Patienten, die sich einem stufenweisen Eingriff unterziehen, wird der Nachsorgeplan ab dem Datum der Erstimplantation des ABLUMINUS® Sirolimus freisetzenden Stentsystems berechnet.

   8. ANTITHROMBOTISCHE BEHANDLUNG

   Vor dem Eingriff*: Aspirin mindestens 75 mg;

   Patienten ohne Therapie: Clopidogrelbisulfat: Initialdosis von 300-600 mg per os vor oder während des Eingriffs;

   Patient unter Clopidogrel-Therapie (innerhalb von 7 Tagen zuvor), keine Aufsättigungsdosis erforderlich.

   Ticagrelor oder Prasugrel bei akutem Koronarsyndrom

   Während des Eingriffs*: Mindestens 5000 IE oder 70-100 IE/kg unfraktioniertes Heparin, um während des Eingriffs eine ACT > 250 Sekunden aufrechtzuerhalten.**

   Nach dem Eingriff*: DAPT-Therapie für mindestens 6 Monate (IFU) oder länger gemäß den aktuellen Richtlinien Aspirin 75 mg per os lebenslang.

   *Oder gemäß klinischer Standardpraxis. / **Die Verwendung von GP IIB/ IIIA-Inhibitoren liegt im Ermessen des Betreibers.

   9. NACHBEOBACHTUNGSZEITRAUM

   Die Patienten werden nach der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 5 Jahre nach dem Indexverfahren nachbeobachtet. Dazu gehören Telefonkontakte, um Informationen über die Krankengeschichte, den Gebrauch von Herz-Kreislauf-Medikamenten, Krankenhausaufenthalte und unerwünschte Ereignisse nach 1 Monat, 6 Monaten, 12 Monaten und dann jährlich nach dem Eingriff zu erhalten. Abgesehen von klinischen Nachuntersuchungen gibt es angiographische Nachuntersuchungen, die klinisch gesteuert (symptomgesteuert) sind.

   10. BERICHTERSTATTUNG VON SCHWERWIEGENDEN EREIGNISSEN

   10.1 Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)

   Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wird als schwerwiegend gemeldet, was zu Folgendem führt:

   • Tod
   • Lebensbedrohliche Krankheit oder Verletzung, oder
   • dauerhafte Beeinträchtigung einer Körperstruktur oder einer Körperfunktion, oder
   • Stationärer oder längerer Krankenhausaufenthalt (siehe Hinweis unten) oder
   • Medizinischer oder chirurgischer Eingriff zur Verhinderung einer lebensbedrohlichen Erkrankung oder Verletzung oder dauerhaften Beeinträchtigung einer Körperstruktur oder einer Körperfunktion.

   Hinweis: Für die Zwecke dieser Studie ist ein stationärer Krankenhausaufenthalt definiert als der Patient, der in das Krankenhaus eingeliefert wird, mit Ausnahme eines geplanten Krankenhausaufenthalts wegen einer vorbestehenden Erkrankung oder eines Verfahrens, das durch den örtlichen Versorgungsstandard erforderlich ist, die dies tun müssen nicht als SAE gemeldet werden.

   Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse müssen dem leitenden Prüfarzt innerhalb von 24 Stunden nach Entdeckung oder Meldung des Ereignisses und gemäß den örtlichen Anforderungen der örtlichen EK gemeldet werden.

   Der Hauptprüfarzt ist dafür verantwortlich, angemessene Informationen zu SUEs, die möglicherweise mit dem Studiengerät in Zusammenhang stehen, an die Aufsichtsbehörden des jeweiligen Landes zu melden.

   10.2 Unerwartete schwerwiegende unerwünschte Wirkung des Geräts (USADE)

   Jede ernsthafte Beeinträchtigung der Gesundheit oder Sicherheit oder jedes lebensbedrohliche Problem oder Todesfall, der durch ein Gerät verursacht wird oder damit in Verbindung steht, wenn diese Auswirkung, dieses Problem oder dieser Tod nicht zuvor in Bezug auf Art, Schwere oder Ausmaß des Auftretens in der Untersuchung identifiziert wurde Plan oder Antrag (einschließlich eines ergänzenden Plans oder Antrags) oder jedes andere unvorhergesehene schwerwiegende Problem im Zusammenhang mit einem Produkt, das die Rechte, die Sicherheit oder das Wohlergehen von Probanden betrifft.

   Unerwartete unerwünschte Wirkungen des Geräts müssen dem Hersteller so schnell wie möglich gemeldet werden, indem der standardmäßige Wachsamkeitsweg befolgt wird. Das Melden des Ereignisses NUR im CRF ist keine Option.

   11. MACE-RECHTSPRÜFUNG

   Alle registrierten Geräte im Zusammenhang mit Major Adverse Cardiac Events (MACE) werden vom behandelnden Arzt überprüft und klassifiziert. Im Falle einer Stentthrombose oder einer schweren Stentrestenose bestätigen diese Ereignisse die Stentthrombose und bestimmen den prozentualen Stenosedurchmesser (DS) durch QCA.

   12. STATISTISCHE ANALYSE

   12.1 Analysepopulation Alle erfolgreich registrierten Patienten werden in die Analyse aufgenommen.

   12.2 Berechnungen der Stichprobengröße und Annahmen Da es sich um ein Beobachtungsregister handelt, das darauf abzielt, Effektschätzer ohne direkten Vergleich mit Literatur-Benchmarks zu quantifizieren, haben wir ohne eine formelle Power-Analyse fortgefahren. Da es sich bei der Hauptanalyse um eine gepoolte Analyse aller eingeschlossenen Patienten handelt, ist eine umfassende und umfassende Analyse als primärer analytischer Ansatz geplant, um Patienten und Praxis aus der realen Welt widerzuspiegeln.

   12.3 Statistische Analysen Kontinuierliche Endpunkte werden zusammengefasst, indem die Gesamtzahl der Patienten, Mittelwert, Standardabweichung, Median, Minimum und Maximum dargestellt werden. Die tabellarische Darstellung von kategorialen Parametern umfasst Zählungen und Prozentsätze. Die Überlebensanalyse wird mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt. Die statistische Inferenz basiert auf der Berechnung von 95-%-Konfidenzintervallen unter Verwendung der angepassten Wald-Methode. Zusätzliche Analysen werden wichtige Untergruppen umfassen, die gemäß Ausgangs- und Verfahrensmerkmalen definiert sind, wobei die statistische Signifikanz auf dem 2-seitigen Niveau von 5 % festgelegt ist. Insbesondere werden Student t-, Fisher Exact- und Log-Rank-Tests für solche bivariaten Analysen verwendet, während multivariable lineare Regression, logistische Regression und Cox-Proportional-Hazard-Analysen verwendet werden, um Confounder anzupassen.

   13. QUALITÄTSKONTROLLE UND -SICHERUNG

   13.1 Qualitätssicherung Der Principal Investigator des Zentrums ist für das gesamte klinische Management der in seinem Zentrum aufgenommenen Patienten verantwortlich und übernimmt die globale Verantwortung für ihn und seine Mitarbeiter und die von den Studienteilnehmern erhaltenen Daten; Er stellt die Einhaltung des Protokolls, der Gesetze und Vorschriften sicher, stellt die informierte Zustimmung zur Unterzeichnung sicher und stellt sicher, dass das CRF korrekt und vollständig ist.

   In Übereinstimmung mit italienischem Recht und den ICH/GCP-Richtlinien gewähren die Prüfer und die Einrichtung Vertretern der Aufsichtsbehörden und der Ethikkommission direkten Zugang zur Überprüfung der Originaldokumentation von Patienten, um die Einhaltung der Verfahren und die Richtigkeit der Daten zu überprüfen.

   13.2 Quelldaten Der Prüfarzt stellt sicher, dass Krankenakten angemessen aufbewahrt und vervollständigt werden. Jeder Folgekontakt wird in den Quelldaten gemeldet und sollte mindestens die von der Registrierung gesammelten Informationen enthalten. Der Ermittler stellt sicher, dass medizinische Akten und Fallaufzeichnungsformulare zur Einsichtnahme durch die zuständigen Behörden zugänglich sind.

   13.3 Überwachung Die Studie wird nach „guter klinischer Praxis“ durchgeführt. Die Erfassung personenbezogener, verfahrensbezogener und klinischer Daten von Patienten muss in das elektronische CRF erfolgen, auf das nur die einzelnen Prüfärzte und der Studienleiter (Dr. Luca Testa) als „Administrator“ Zugriff haben.

   13.4 Veröffentlichungspolitik Alle Studienforscher verpflichten sich, die Ergebnisse sowohl auf Konferenzen als auch in internationalen Fachzeitschriften zu veröffentlichen. Die P.I. der Studie hat das Recht, die Hauptergebnisse vor anderen Forschern zu präsentieren, und ist Eigentümer der Daten. Nach Einholung der Zustimmung des P.I. werden die anderen Experimentatoren die vollständigen oder teilweisen Ergebnisse der Studie veröffentlichen und präsentieren.

   Alle Prüfer verpflichten sich, die Studienergebnisse zu veröffentlichen, unabhängig davon, ob sie positiv, negativ oder unerwartet sind.

   14 ETHISCHE ÜBERLEGUNG

   14.1 Allgemeine Richtlinien Dieses Register wird gemäß ICH-GCP (Good Clinical Practices) durchgeführt. Die Registrierung wird gemäß der Deklaration von Helsinki und ISO 14155:2011 und MED DEV 2.7.1 rev. durchgeführt. 3.

   14.2 Ethikkommission Das Protokoll, die Einwilligungserklärung und andere registerbezogene Dokumente werden gegebenenfalls der institutionellen oder lokalen Ethikkommission vorgelegt oder sind für die Genehmigung der Einleitung erforderlich.

   14.3 Einverständniserklärung Vor der Anmeldung muss eine unterschriebene Einverständniserklärung (Muster beigefügt) eingeholt werden. Wichtig ist, dass die Teilnahme der Patienten an der Studie freiwillig ist, sodass sie sich jederzeit entscheiden können, ihre Teilnahme durch Widerruf der Einwilligung zu beenden.

   Literaturverzeichnis

   1) Stefanini GG, Holmes DR Jr. Drug-eluting coronary-artery stents. N Engl J Med 2013;368:254-65.

   2) Serruys PW, S.E. Luijten, K.J. Beatt et al. Auftreten von Restenose nach erfolgreicher Koronarangioplastie: ein zeitbezogenes Phänomen. Eine quantitative angiographische Studie an 342 aufeinanderfolgenden Patienten nach 1, 2, 3 und 4 Monaten, Circulation 1988;77(2):361-371.

   3) Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP, et al. 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS konzentrierte Aktualisierung der Leitlinie für die Diagnose und Behandlung von Patienten mit stabiler ischämischer Herzkrankheit: ein Bericht der Task Force des American College of Cardiology/der American Heart Association zu Praxisrichtlinien und der American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions und Society of Thoracic Surgeons. J AmColl Cardiol 2014; 64: 1929-49.

   4) S. Windecker, P. Kolh, F. Alfonso et al. 2014 ESC/EACTS-Richtlinien zur myokardialen Revaskularisation: Die Task Force on Myocardial Revascularization der European Society of Cardiology (ESC) und der European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS), entwickelt mit besonderem Beitrag der European Association of Percutan Cardiovascular Interventions ( EAPCI). Eur Heart J 2014; 35:2541-619.