STENT À ÉLUTION DE MÉDICAMENT POUR LES PATIENTS DIABÉTIQUES DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES CORONARIENNES (DEDICATE)

Registre DÉDIÉ :

STENT À ÉLUTION DE MÉDICAMENT POUR LES PATIENTS DIABÉTIQUES DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES CORONARIENNES

UN REGISTRE POST-MISE SUR LE MARCHÉ DU SYSTÈME DE STENT CORONAIRE À ÉLUTION DE SIROLIMUS ABLUMINUS® POUR UNE INTERVENTION PERCUTANÉE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE DIABÈTE SUCRÉ

Version 1.0

Chercheur principal Dr Luca Testa, MD, PhD Chef de l'unité de revascularisation coronarienne Chef de l'unité de recherche clinique Département de cardiologie, IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milan, Italie Courriel : luctes@gmail.com

Président Dr Francesco Bedogni, MD Chef du service de cardiologie IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milan, Italie

Page de signature du protocole

Chercheur principal (Centre de coordination)

Enquêter sur le site IRCCS Policlinico San Donato

Nom Dr Luca Testa

Signature ______________________

Date _____________________

Président (Centre Coordinateur)

Enquêter sur le site IRCCS Policlinico San Donato

Nom Dr Francesco Bedogni

Signature ______________________

Date _____________________

Chercheur principal

Enquêter sur le site ___________________

Nom __________________

Signature ______________________

Date _____________________

Résumé du protocole

Titre de l'étude Registre post-commercialisation du système de stent coronaire à élution de sirolimus Abluminus® pour intervention percutanée chez les patients atteints de diabète sucré

Dispositif expérimental Le stent à élution de sirolimus ABLUMINUS® se compose de quatre composants ; un stent en métal nu (BMS), un système de livraison, la matrice de livraison polymère bio-absorbable et le revêtement de surface Abluminal sur le stent et les parties du ballonnet dans un état pré-serti le médicament anti-prolifératif, Sirolimus.

Conception de l'étude Registre prospectif, observationnel et multicentrique Recrutement estimé 1 000 patients

Points finaux Principaux points finaux :

Échec de la lésion cible composé d'un décès cardiaque, d'un infarctus du myocarde du vaisseau cible et d'une revascularisation de la lésion cible cliniquement indiquée dans les 12 mois.

Les composants du critère principal sont définis comme suit :

• Décès cardiaque : tout décès dû à une cause cardiaque immédiate, les décès liés à la procédure, les décès sans témoin et les décès de cause inconnue.
• Vaisseau cible Infarctus du myocarde : classés selon les critères électrocardiographiques du Minnesota (onde Q et non-onde Q). L'infarctus du myocarde spontané a été défini comme une augmentation et une diminution typiques de la fraction de créatinine kinase-MB ou de la troponine en présence d'au moins une des conditions suivantes : symptômes ischémiques, nouvelles ondes Q pathologiques, modifications électrocardiographiques ischémiques ou signes pathologiques d'infarctus aigu du myocarde. L'infarctus du myocarde péri-procédural a été défini comme une augmentation de la créatinine kinase à plus de deux fois la valeur normale avec des valeurs accrues de biomarqueurs de confirmation (fraction de créatinine kinase-MB ou troponine plus élevée que d'habitude). L'infarctus du myocarde lié au vaisseau cible était lié au vaisseau cible ou ne pouvait pas être clairement lié à un autre vaisseau.
• Revascularisation de la lésion cible : toute intervention percutanée ou chirurgicale répétée en raison d'une sténose ou d'une occlusion au sein du dispositif de la procédure index.

Critères secondaires

• Thrombose de stent [Période : 1 mois, 12 mois, annuellement]. Thrombose de stent certaine et probable selon les définitions de l'ARC ;
• Décès cardiaque [Période : 1 mois, 12 mois, annuel]
• Infarctus du myocarde du vaisseau cible [Période : 1 mois, 12 mois, annuel]
• Revascularisation de la lésion cible [Période : 1 mois, 12 mois, annuel]
• Appareil réussi à 24 heures
• Réussite lésionnelle à 24 heures
• Succès de la procédure à 24 heures Admissibilité Âge éligible : 18 ans et plus. Sexes éligibles : les deux. Critère d'intégration
• Le patient doit être âgé d'au moins 18 ans.
• Patient diabétique présentant des signes cliniques d'ischémie myocardique (par exemple, angor stable ou instable, ischémie silencieuse ou étude fonctionnelle positive ; les syndromes coronariens aigus seront pris en compte).
• Le patient est un candidat acceptable pour la pose d'un stent par angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) et la chirurgie de pontage coronarien (PAC) en urgence.
• Lésion coupable de novo dans une artère coronaire native présentant une sténose significative (> 50 % par estimation visuelle) éligible à l'implantation d'un stent (aucune limitation du nombre de lésions traitées, du vaisseau et de la longueur de la lésion) ;
• Les patients inclus sont ceux pour lesquels le médecin a déjà jugé utile l'utilisation d'Abluminus Stent selon les indications fournies par l'IFU ;
• Le patient fournit un consentement éclairé écrit ;
• Le patient accepte toutes les procédures et visites de suivi requises. Critères d'exclusion • Le patient présente une hypersensibilité ou une contre-indication connue à l'un des médicaments suivants : héparine, aspirine, clopidogrel et TIclopidine, sirolimus, paclitaxel, acier inoxydable ABT 578, cobalt, polymère PLLA biodégradable.
• Patients présentant une hypersensibilité aux produits de contraste qui ne peuvent pas être traités par une prophylaxie adéquate.
• Femme en âge de procréer, à moins qu'un test de grossesse récent ne soit négatif, qui envisage éventuellement de devenir enceinte à tout moment après son inscription à cette étude.
• Patients qui participent activement à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif, qui n'ont pas terminé la période de suivi du critère d'évaluation principal.
• Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie connue (y compris thrombocytopénie induite par l'héparine), ou refus des transfusions sanguines
• Intervention coronarienne antérieure sur le vaisseau cible.
• Affections comorbides non cardiaques avec l'espérance de vie
• Lésions ne permettant pas un gonflage complet du ballon ou le déploiement du stent. Suivi clinique à la sortie, 1 mois, 6 mois, 12 mois, annuel.

CONTENU

1. CONTEXTE ET INTRODUCTION 7
2. ANALYSE DES RISQUES 9
3. BUT DU REGISTRE 11
4. CONCEPTION DU REGISTRE 11
5. POINT FINAL 11
6. POPULATION DU REGISTRE 12
7. PROCÉDURES D'ENREGISTREMENT 13
8. TRAITEMENT ANTITHROMBOTIQUE 14
9. PÉRIODE DE SUIVI 15
10. SIGNALEMENT DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES GRAVES 15
11. ARBITRAGE MACE 16
12. ANALYSE STATISTIQUE 16
13. CONTRÔLE ET ASSURANCE QUALITÉ 16
14. CONSIDÉRATION ÉTHIQUE 17

1. CONTEXTE ET INTRODUCTION

   L'ère de l'intervention coronarienne percutanée (ICP) a commencé avec l'angioplastie à ballonnet ordinaire (POBA) et a progressé vers le stent en métal nu (BMS), puis vers le stent à élution médicamenteuse (DES). Dans le DES, un polymère a été utilisé en plus du médicament, de sorte qu'il puisse maintenir le médicament sur la plate-forme du stent et faciliter la libération contrôlée du médicament. Ainsi, le médicament et le polymère sont devenus la marque du DES [1].

   Les DES actuels se composent d'une plate-forme de stent métallique et d'un agent thérapeutique, qui est soit directement immobilisé sur la surface du stent, soit libéré d'une matrice polymère. Bien que des stents à élution médicamenteuse sans polymère de surface soient disponibles, la réduction de la resténose angiographique et clinique est moins puissante et semble donc moins prometteuse pour une utilisation clinique. En revanche, les stents à base de polymères et à élution de médicament permettent une libération contrôlée d'agents thérapeutiques sur le site de la blessure [2].

   Les médicaments les plus efficaces utilisés avec les stents à élution médicamenteuse pour la prévention de la resténose jusqu'à présent ont été le sirolimus et le paclitaxel. Les deux médicaments sont hautement lipophiles et montrent une absorption rapide et forte dans le tissu de la paroi artérielle. De plus, il a été démontré que le sirolimus et le paclitaxel réduisent la prolifération des cellules musculaires lisses et l'hyperplasie néo-intimale, la principale cause de resténose après pose d'un stent coronaire dans des modèles expérimentaux. Le sirolimus et le paclitaxel ont le même effet sur la prolifération cellulaire mais avec un mode d'action différent. De plus, les taux de décès et d'infarctus du myocarde étaient comparables à ceux des stents en métal nu, attestant de la sécurité de ces dispositifs, qui ont été approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis.

   Les patients atteints de diabète sucré référés pour une intervention coronarienne percutanée (ICP) représentent l'un des plus grands défis pour le cardiologue interventionnel. La resténose reste la principale limitation de l'ICP, en particulier chez les patients diabétiques [2]. Les taux de resténose après angioplastie par ballonnet chez les patients diabétiques peuvent être très élevés (jusqu'à 63 %), et bien qu'il ait été démontré que le stenting diminue ces taux, les patients diabétiques continuent d'avoir des taux de resténose et des événements cliniques significativement plus élevés après l'ICP. De légères élévations de la glycémie à jeun, le besoin d'insuline et un contrôle glycémique sous-optimal peuvent avoir un impact significatif sur le pronostic. Il a été démontré que les stents à élution médicamenteuse (DES) présentent un risque considérablement plus faible de resténose et, par conséquent, il existe un intérêt croissant pour l'utilisation de ces stents pour traiter les lésions coronaires dans des scénarios complexes. Des sous-études menées chez des patients diabétiques dans le cadre d'essais cliniques de grande envergure menés avec le DES ont révélé des diminutions considérables du risque de resténose et de nouvelles revascularisations. [3,4] Néanmoins, malgré la disponibilité de l'utilisation du DES, les patients diabétiques présentent un risque plus élevé que les non-diabétiques. L'hyperinsulinémie et la résistance à l'insuline sont impliquées dans une variété de mécanismes moléculaires qui pourraient prédisposer les diabétiques à une incidence plus élevée de resténose.

   Le but de ce registre est de saisir les données cliniques du stent à élution de sirolimus ABLUMINUS® dans le monde réel, tous issus de patients atteints de diabète sucré.

   1.1 Description de l'appareil

   L'endoprothèse coronaire à élution de sirolimus ABLUMINUS® intègre un médicament sirolimus bien connu et accepté sur la plate-forme éprouvée de chrome cobalt CYGNUS avec une matrice polymère biodégradable.

   Le système de stent à élution de sirolimus ABLUMINUS® a une combinaison de composants inactifs et actifs. Le composant actif est le médicament Sirolimus. Le composant inactif est le polymère PLLA (polymère biodégradable). La combinaison polymère-médicament est appliquée uniquement à une technologie de revêtement abluminale unique connue sous le nom de "Technologie ënvisõlution™" qui est une technologie d'administration de médicament très efficace avec un revêtement spécifique à la cible en configuration abluminale sur le stent et les parties du ballonnet. Il utilise également un polymère biodégradable pour obtenir une libération plus longue du médicament.

   La plate-forme de stent est une entretoise mince (73 microns) de stent en chrome cobalt L605 avec une conception à cellules ouvertes et fermées (hybride), qui offre une bonne résistance radiale et une bonne accessibilité aux branches latérales. Les entretoises minces améliorent la traçabilité et donnent un profil de croisement inférieur à l'appareil pour naviguer à travers des lésions difficiles et tortueuses. Le système de livraison est un système d'échange rapide (Rx).

   On s'attend à ce que le système d'endoprothèse à élution de sirolimus ABLUMINUS® réduise considérablement le retard de cicatrisation et les événements thrombotiques, tout en fournissant des résultats comparables, concernant la resténose, à d'autres systèmes DES sur le marché.

   1.2 Médicament agent thérapeutique-sirolimus

   Le sirolimus est un médicament cytostatique utilisé pour le traitement de diverses maladies chez l'homme. Le médicament agit sur la protéine FKBP-12 et inhibe la prolifération cellulaire simulée par le facteur de croissance. Le sirolimus forme un complexe avec la protéine FKBP qui inhibe le cycle cellulaire entre les phases G0 et G1. Il en résulte une interruption de la cascade régissant la croissance, le métabolisme et la prolifération cellulaire.

   1.3 PLATE-FORME DE STENT Le système de stent à élution de sirolimus ABLUMINUS® est un produit combiné composé de deux composants clés : le stent (qui comprend l'ingrédient pharmaceutique actif (API) médicament Sirolimus incorporé dans un revêtement polymère biodégradable) et le cathéter de mise en place. Un stent en chrome-cobalt L605 expansible à ballonnet avec un revêtement polymère biodégradable contenant du médicament Sirolimus est pré-monté sur un système d'administration à échange rapide semi-conforme hautement livrable. Le cathéter de mise en place a deux marqueurs radio-opaques, qui marquent les extrémités du stent pour faciliter le positionnement et le placement corrects. Le cathéter a un revêtement hydrophile facilitant la mise en place du système.

   Le stent a une matrice polymère biodégradable composée d'acide poly L lactique (PLLA) qui a été largement répandue dans les dispositifs médicaux. L'acide polylactique, ses copolymères et ses mélanges ont été évalués dans des études précliniques et des études cliniques dans le monde entier, révélant un profil de biocompatibilité favorable. Le polymère biodégradable s'est avéré sûr lorsqu'il est utilisé comme implant ou comme polymère de contrôle de libération de médicament pour les animaux et les humains.

2. ANALYSE DE RISQUE

   Comme pour tout patient subissant une intervention coronarienne percutanée, le sujet de ce registre peut subir des événements indésirables et/ou des résultats qui peuvent inclure, mais ne sont pas nécessairement limités à ce qui suit :

   • Fermeture brutale de l'endoprothèse ou échec de l'expansion de l'endoprothèse
   • Fermeture brutale du vaisseau ou spasme
   • Infarctus aigu du myocarde
   • Réaction allergique à la thérapie anti-coagulation et/ou anti-thrombotique, au produit de contraste ou aux matériaux du stent et/ou du système de mise en place
   • Anévrisme, pseudo anévrisme ou fistule artério-veineuse
   • Arythmies, y compris la fibrillation ventriculaire et la tachycardie ventriculaire
   • Tamponnade cardiaque
   • Choc cardiogénique
   • La mort
   • Dissection, perforation ou rupture de l'artère coronaire
   • Emboles, distaux (emboles aériens, tissulaires ou thrombiques)
   • Greffe de pontage coronarien d'urgence (CABG) à la suite d'un endommagement de l'endoprothèse / d'une blessure au vaisseau
   • Fièvre
   • Hématome au site d'insertion
   • Hémorragie nécessitant une transfusion
   • Hypotension/HTA
   • Infection et/ou douleur au site d'insertion
   • Thrombose tardive de stent/ thrombose de stent/ occlusion
   • Perforation ou rupture d'artère
   • Ischémie périphérique ou lésion nerveuse périphérique
   • Accident vasculaire cérébral ou crise d'ischémie transitoire
   • Insuffisance rénale
   • Resténose du segment stenté
   • Migration de stent ou embolisation de stent
   • Occlusion totale de l'artère coronaire
   • Une angine instable

   Événements indésirables pouvant être associés à l'enrobage médicamenteux de sirolimus :

   • Réaction allergique/immunologique au médicament ou au revêtement du stent
   • Alopécie
   • Anémie
   • Transfusion de produits sanguins
   • Symptômes gastro-intestinaux
   • Dyscrasie hématologique (y compris leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie)
   • Modifications des enzymes hépatiques
   • Modifications histologiques de la paroi vasculaire, notamment inflammation, lésion cellulaire ou nécrose
   • Myalgie/Arthralgie
   • Neuropathie périphérique

   Les contre-indications et avertissements appropriés sont également inclus dans les instructions d'utilisation fournies avec l'appareil. Les cardiologues interventionnels sont invités à participer en tant qu'investigateurs à ce registre. Tous les cliniciens auront de l'expérience avec les procédures de traitement et de contrôle et auront été formés à l'utilisation/l'implantation d'un système de stent à élution de médicament.

3. BUT DU REGISTRE

   Le but de ce registre est de capturer les données cliniques du stent à élution de sirolimus ABLUMINUS® dans le monde réel, tous les patients venant avec le diabète sucré.

4. CONCEPTION DU REGISTRE

   Registre clinique prospectif, observationnel et multicentrique à mener en Italie dans 15 centres de cardiologie interventionnelle. 1000 patients seront inscrits et évalués. Tous les patients seront suivis jusqu'à 5 ans.

   4.1 Stratégie de traitement

   L'investigateur déterminera la stratégie de traitement. Il est recommandé que chaque investigateur recruteur examine la notice d'utilisation la plus récente pour évaluer les contre-indications, les avertissements et les précautions pour le traitement des patients potentiels.

5. ENDPOINT

   5.1 Principaux critères d'évaluation

   Échec de la lésion cible, qui est composé de la mort cardiaque, de l'infarctus du myocarde du vaisseau cible et de la revascularisation de la lésion cible cliniquement indiquée dans les 12 mois.

   Les composants du critère principal sont définis comme suit :

   • Décès cardiaque : tout décès dû à une cause cardiaque immédiate, les décès liés à l'intervention, les décès sans témoin et les décès de cause inconnue.

   • Vaisseau cible Infarctus du myocarde : classés selon les critères électrocardiographiques du Minnesota (onde Q et non-onde Q). L'infarctus du myocarde spontané a été défini comme une augmentation et une diminution typiques de la fraction de créatinine kinase-MB ou de la troponine en présence d'au moins une des conditions suivantes : symptômes ischémiques, nouvelles ondes Q pathologiques, modifications électrocardiographiques ischémiques ou signes pathologiques d'infarctus aigu du myocarde. L'infarctus du myocarde péri-procédural a été défini comme une augmentation de la créatinine kinase à plus de deux fois la valeur normale avec des valeurs accrues de biomarqueurs de confirmation (fraction de créatinine kinase-MB ou troponine plus élevée que d'habitude). L'infarctus du myocarde lié au vaisseau cible était lié au vaisseau cible ou ne pouvait pas être clairement lié à un autre vaisseau.
   • Revascularisation de la lésion cible cliniquement indiquée : toute intervention percutanée ou chirurgicale répétée en raison d'une sténose ou d'une occlusion au sein du dispositif de la procédure index 5.2 Critères secondaires
   • Thrombose de stent [Période : 1 mois, 12 mois, tous les ans] : Thrombose de stent certaine et probable selon les définitions de l'ARC.
   • Décès cardiaque [Période : 1 mois, 12 mois, annuel]
   • Infarctus du myocarde du vaisseau cible [Période : 1 mois, 12 mois, annuel]
   • Revascularisation de la lésion cible [Période : 1 mois, 12 mois, annuel]
   • Appareil réussi à 24 heures
   • Réussite lésionnelle à 24 heures
   • Succès procédural à 24 heures
6. POPULATION DU REGISTRE

6.1 Nombre de patients 1000 patients seront inscrits dans 15 sites de cardiologie interventionnelle en Italie. La durée d'inscription sera de 12 mois.

6.2 Type de patient Les patients éligibles à l'ICP (intervention coronarienne percutanée) présentant des lésions propices à l'implantation d'un stent et ayant un diabète sucré seront inclus selon les critères d'inclusion et d'exclusion spécifiés ci-dessous. Les critères d'inclusion resteront exhaustifs pour refléter la pratique clinique de routine du traitement (scénario du monde réel - tous les patients arrivants).

1. Critère d'intégration

   1. Le patient doit être âgé d'au moins 18 ans. 2. Patient diabétique présentant des signes cliniques d'ischémie myocardique (par exemple, angor stable ou instable, ischémie silencieuse ou étude fonctionnelle positive ; les syndromes coronariens aigus seront pris en compte).

   3. Le patient est un candidat acceptable pour l'angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP), la pose d'un stent et la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) en urgence.

   4. Lésion coupable de novo dans une artère coronaire native présentant une sténose significative (> 50 % par estimation visuelle) éligible à l'implantation d'un stent (aucune limitation du nombre de lésions traitées, du vaisseau et de la longueur de la lésion) ; 5. Les patients inclus sont ceux pour lesquels le médecin a déjà jugé utile l'utilisation d'Abluminus Stent selon les indications fournies par l'IFU ; 6. Le patient fournit un consentement éclairé écrit ; 7. Le patient accepte toutes les procédures et visites de suivi requises.

2. Critère d'exclusion

   1. Le patient présente une hypersensibilité connue ou une contre-indication à l'un des médicaments suivants : héparine, aspirine, clopidogrel et ticlopidine, sirolimus, paclitaxel, ABT 578 acier inoxydable, chrome ; Cobalt, polymère PLLA biodégradable.
   2. Patients présentant une hypersensibilité aux produits de contraste qui ne peuvent pas être traités par une prophylaxie adéquate
   3. Femme en âge de procréer, à moins qu'un test de grossesse récent ne soit négatif, qui envisage éventuellement de tomber enceinte à tout moment après son inscription à cette étude ;
   4. Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie connue (y compris thrombocytopénie induite par l'héparine), ou refus des transfusions sanguines ;
   5. Patients qui participent activement à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif, qui n'ont pas terminé la période de suivi du critère d'évaluation principal.
   6. intervention coronarienne antérieure sur le vaisseau cible ;
   7. Des conditions de comorbidité non cardiaques sont présentes avec l'espérance de vie
   8. Lésions ne permettant pas un gonflage complet du ballon ou le déploiement du stent.

   7. PROCÉDURES D'ENREGISTREMENT

   7.1 Informations sur les patients

   Les patients éligibles seront informés sur le registre et devront signer un consentement éclairé avant ou après la procédure (voir Annexe I : formulaire de consentement éclairé).

   7.2 Évaluation de base

   Lors de l'inclusion dans le registre, l'examen de routine suivant, s'il est effectué, sera enregistré :

   1. Examen physique et antécédents médicaux pertinents ; 2. État d'angine de poitrine ; 3. Tests de laboratoire de routine, y compris numération globulaire complète (CBC), chimie du sang, glycémie et lipides sanguins, CK et/ou CK-MB avant la procédure. En cas d'infarctus aigu du myocarde ou d'extension de l'infarctus, nous suggérons la CK et/ou la CK-MB immédiatement avant la procédure et des mesures en série toutes les 8 heures après la procédure jusqu'à ce que le niveau maximal de CK ait été défini. 4. Électrocardiogramme à 12 dérivations avant la procédure.

   7.3 Implantation d'endoprothèse

   Au cours de la procédure d'indexation, seul le système d'endoprothèse à élution de sirolimus ABLUMINUS® sera implanté. À l'aide de l'instruction d'utilisation (IFU) fournie avec l'appareil, l'investigateur choisira la longueur et le diamètre appropriés des stents à implanter par estimation visuelle.

   Le choix de la longueur du stent doit assurer une couverture complète de la lésion. Si plus d'un stent est implanté, un chevauchement d'au moins 2 mm doit être obtenu. En cas d'expansion insuffisante de l'endoprothèse, l'endoprothèse sera post-dilatée avec un ballonnet de taille appropriée.

   Le traitement de plusieurs vaisseaux cibles (au cours de la même procédure) et les procédures par étapes qui se produisent dans les 90 jours suivant la procédure d'implantation initiale sont autorisés. Le système de stent à élution de sirolimus ABLUMINUS® implanté dans des vaisseaux non cibles après > 90 jours après la procédure d'implantation initiale ne sera pas suivi dans le cadre du protocole d'enregistrement du système de stent à élution de sirolimus ABLUMINUS®.

   En tant que tel, tout traitement ultérieur de la lésion déjà présente au moment de la procédure de base sera considéré comme une procédure par étapes, au lieu d'une nouvelle ICP. Dans le CRF (Case Report Form), l'investigateur remplira un module « procédure par étapes » indiquant que cette lésion était présente au moment de la première procédure. Les lésions diagnostiquées et traitées aux stades ultérieurs ne seront pas considérées comme des revascularisations "à répétition".

   Pour chaque lésion individuelle traitée, un formulaire de lésion distinct dans le CRF doit être rempli. Chaque vaisseau dans lequel un système d'endoprothèse à élution de sirolimus ABLUMINUS® est implanté (ou dans lequel une tentative d'implantation d'un système d'endoprothèse à élution de sirolimus ABLUMINUS® est faite) dans les 90 jours suivant la procédure d'implantation initiale est considéré comme un vaisseau cible.

   Pour les patients subissant une procédure par étapes, le calendrier de suivi sera calculé à partir de la date de la procédure initiale d'implantation du système de stent à élution de sirolimus ABLUMINUS®.

   8. TRAITEMENT ANTITHROMBOTIQUE

   Pré-intervention* : Aspirine 75mg minimum ;

   Patients sans aucun traitement : bisulfate de clopidogrel : dose de charge de 300 à 600 mg per os avant ou pendant la procédure ;

   Patient sous traitement par clopidogrel (dans les 7 jours précédents), aucune dose de charge n'est requise.

   Ticagrelor ou Prasugrel en cas de syndromes coronariens aigus

   Pendant la procédure* : Au moins 5000IE ou 70-100IE/Kg d'héparine non fractionnée pour maintenir un ACT > 250 secondes pendant la procédure.**

   Post-procédure* : Thérapie DAPT pendant au moins 6 mois (IFU), ou plus selon les directives actuelles Aspirine 75 mg per os à vie.

   *Ou selon la pratique clinique standard. / **L'utilisation des inhibiteurs GP IIB/IIIA est laissée à la discrétion de l'opérateur.

   9. PÉRIODE DE SUIVI

   Les patients seront suivis après leur sortie de l'hôpital jusqu'à 5 ans après la procédure index. Cela inclut les contacts téléphoniques pour obtenir des informations sur les antécédents médicaux, l'utilisation de médicaments cardiovasculaires, les hospitalisations et les événements indésirables à 1 mois, 6 mois 12 mois, puis chaque année après la procédure. En dehors des suivis cliniques, il existe un suivi angiographique qui est axé sur la clinique (axé sur les symptômes).

   10. SIGNALEMENT DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES GRAVES

   10.1 Événements indésirables graves (EIG)

   Un événement indésirable (EI) est signalé comme grave entraînant :

   • La mort
   • Maladie ou blessure mettant la vie en danger, ou
   • Altération permanente d'une structure corporelle ou d'une fonction corporelle, ou
   • Hospitalisation interne ou prolongée (voir note ci-dessous), ou
   • Intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir une maladie ou une blessure potentiellement mortelle ou une altération permanente d'une structure corporelle ou d'une fonction corporelle.

   Remarque : Aux fins de cette étude, l'hospitalisation en milieu hospitalier est définie comme le sujet admis à l'hôpital, à l'exception de toute hospitalisation planifiée pour une condition préexistante ou une procédure requise par la norme de soins locale, qui ne ne doit pas être signalé comme un SAE.

   Tous les événements indésirables graves doivent être signalés au chercheur principal dans les 24 heures suivant la découverte ou la notification de l'événement et au CE local, conformément aux exigences locales.

   L'investigateur principal est responsable de la communication d'informations adéquates sur les EIG pouvant être liés au dispositif d'étude aux autorités réglementaires conformément aux exigences de déclaration applicables du pays.

   10.2 Effet indésirable grave imprévu du dispositif (USADE)

   Tout effet indésirable grave sur la santé ou la sécurité ou tout problème potentiellement mortel ou décès causé par ou associé à un dispositif, si cet effet, problème ou décès n'a pas été précédemment identifié dans la nature, la gravité ou le degré d'incidence dans le cadre de l'étude plan ou application (y compris un plan ou une application supplémentaire), ou tout autre problème grave imprévu associé à un dispositif qui concerne les droits, la sécurité ou le bien-être des sujets.

   Les effets indésirables imprévus du dispositif doivent être signalés au fabricant dès que possible en suivant la voie de vigilance standard. Signaler l'événement UNIQUEMENT dans le CRF n'est pas une option.

   11. ARBITRAGE MACE

   Tous les dispositifs de registre liés aux événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) seront examinés et classés par le médecin traitant. En cas de thrombose du stent ou de resténose sévère du stent, ces événements vérifieront la thrombose du stent et détermineront le % de sténose du diamètre (DS) par QCA.

   12. ANALYSE STATISTIQUE

   12.1 Population d'analyse Tous les patients enregistrés avec succès seront inclus dans l'analyse.

   12.2 Calculs de la taille de l'échantillon et hypothèses Étant donné qu'il s'agit d'un registre d'observation visant à quantifier les estimations d'effets sans comparaisons directes avec les références de la littérature, nous avons procédé sans analyse de puissance formelle. Comme l'analyse principale est une analyse groupée de tous les patients inclus, une analyse globale et complète est prévue comme approche analytique principale pour refléter les patients et la pratique du monde réel.

   12.3 Analyses statistiques Les paramètres continus seront résumés en présentant le nombre total de patients, la moyenne, l'écart type, la médiane, le minimum et le maximum. La tabulation des paramètres catégoriels inclura les nombres et les pourcentages. L'analyse de survie sera effectuée avec la méthode de Kaplan-Meier. L'inférence statistique sera basée sur le calcul d'intervalles de confiance à 95 % à l'aide de la méthode de Wald ajustée. Des analyses supplémentaires impliqueront des sous-groupes clés définis en fonction des caractéristiques de base et procédurales, avec une signification statistique fixée au niveau bilatéral de 5 %. Plus précisément, les tests Student t, Fisher exact et log-rank seront utilisés pour ces analyses bivariées, tandis que la régression linéaire multivariable, la régression logistique et les analyses de risque proportionnel de Cox seront utilisées pour ajuster les facteurs de confusion.

   13. CONTRÔLE ET ASSURANCE QUALITÉ

   13.1 Assurance qualité L'investigateur principal du Centre est responsable de la gestion clinique globale des patients admis dans son centre, et assume des responsabilités globales pour lui et son personnel et les données obtenues des participants à l'étude ; il s'assure du respect du protocole, des lois et règlements, s'assure que le consentement éclairé sera signé et que le CRF est exact et complet.

   Conformément à la loi italienne et aux directives ICH / GCP, les enquêteurs et l'institution autoriseront les représentants des agences de réglementation et du comité d'éthique à accéder directement à l'examen de la documentation originale des patients, afin de vérifier le respect des procédures et la véracité des données.

   13.2 Données sources L'investigateur s'assure que les dossiers médicaux sont convenablement conservés et complétés. Chaque contact de suivi sera signalé dans les données sources et devrait au moins contenir les informations recueillies par le registre. L'enquêteur s'assure que les dossiers médicaux et les formulaires d'enregistrement des cas sont accessibles pour inspection par les autorités compétentes.

   13.3 Surveillance L'étude sera réalisée selon les "bonnes pratiques cliniques". La collecte des données personnelles, procédurales et cliniques des patients doit avoir lieu dans le CRF électronique, auquel seuls auront accès les investigateurs individuels et l'investigateur principal de l'étude (Dr Luca Testa) en tant qu'"administrateur".

   13.4 Politique de publication Tous les investigateurs de l'étude s'engagent à publier les résultats lors de conférences et de revues internationales. Pi. de l'étude aura le droit de présenter les principaux résultats devant d'autres investigateurs et sera le propriétaire des données. Après avoir obtenu l'accord du P.I., les autres expérimentateurs publieront et présenteront les résultats complets ou partiels de l'étude.

   Tous les investigateurs s'engagent à publier les résultats de l'étude, qu'ils soient positifs, négatifs ou inattendus.

   14 CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES

   14.1 Directives générales Ce registre sera mené conformément à l'ICH-GCP (Good Clinical Practices). Le registre sera effectué conformément à la Déclaration d'Helsinki et ISO 14155:2011 et MED DEV 2.7.1 rev. 3.

   14.2 Comité d'éthique Le protocole, le formulaire de consentement éclairé et d'autres documents liés au registre seront soumis au comité d'éthique institutionnel ou local, le cas échéant ou sont requis pour l'approbation de lancement.

   14.3 Consentement éclairé Un consentement éclairé signé (modèle ci-joint) doit être obtenu avant l'inscription. Il est important de noter que la participation des patients à l'étude est volontaire, par conséquent, ils peuvent décider de mettre fin à leur participation à tout moment en retirant leur consentement.

   Bibliographie

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