冠動脈疾患治療における糖尿病患者のための薬物溶出ステント (DEDICATE)

専用レジストリ:

冠動脈疾患治療における糖尿病患者のための薬物溶出ステント

糖尿病患者への経皮的介入のための ABLUMINUS® SIROLIMUS Eluting 冠動脈ステント システムの市販後登録

バージョン 1.0

主任研究者 Dr. Luca Testa, MD, PhD 冠動脈血行再建術ユニットの責任者 臨床研究ユニットの責任者 IRCCS 循環器科部門 Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milan, Italy 電子メール: luctes@gmail.com

議長 Dr. Francesco Bedogni, MD Head of Cardiology IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milan, Italy

プロトコル署名ページ

主任研究者（コーディネーターセンター）

調査サイト IRCCS Policlinico San Donato

ルカ・テスタ博士の名前

サイン ______________________

日にち _____________________

座長（コーディネーターセンター）

調査サイト IRCCS Policlinico San Donato

名前 フランチェスコ・ベドーニ博士

サイン ______________________

日にち _____________________

主任研究者

サイトを調査___________________

名前 __________________

サイン ______________________

日にち _____________________

プロトコルの概要

研究タイトル 真性糖尿病患者における経皮的介入のための Abluminus® sirolimus 溶出冠動脈ステント システムの市販後レジストリ 目的 このレジストリの目的は、真性糖尿病患者における ABLUMINUS® sirolimus 溶出ステントの臨床データを前向きに収集することです。

研究用デバイス ABLUMINUS® シロリムス溶出ステントは、4 つのコンポーネントで構成されています。ベア メタル ステント (BMS)、デリバリー システム、生体吸収性ポリマー デリバリー マトリックス、およびステントの外側表面コーティングと、抗増殖薬のシロリムスを事前圧着した状態のバルーンの一部。

研究デザイン 前向き、観察的、多施設登録 推定登録数 1000 人の患者

エンドポイント 主要なエンドポイント:

-12か月以内の心臓死、標的血管心筋梗塞、および臨床的に示された標的病変血行再建術の複合体である標的病変不全。

一次エンドポイントのコンポーネントは次のように定義されます。

• 心臓死: 直接的な心臓の原因による死亡、処置に関連した死亡、目撃されていない死亡、および原因不明の死亡。
• 標的血管 心筋梗塞: ミネソタ心電図基準 (Q 波および非 Q 波) に従って分類されます。 自然心筋梗塞は、虚血症状、新しい病理学的 Q 波、虚血性心電図変化、または急性心筋梗塞の病理学的証拠の少なくとも 1 つの存在下で、クレアチニンキナーゼ MB 画分またはトロポニンの典型的な上昇と下降として定義されました。 周術期心筋梗塞は、クレアチニンキナーゼが正常値の 2 倍以上に増加し、確認バイオマーカーの値が増加した場合 (クレアチニンキナーゼ-MB 画分またはトロポニンが通常よりも高い値) として定義されました。 標的血管関連心筋梗塞は、標的血管に関連するもの、または別の血管に明確に関連することができなかったものでした。
• 標的病変の血行再建術: インデックス手順のデバイス内の狭窄または閉塞による繰り返しの経皮的または外科的介入。

二次エンドポイント

• ステント血栓症 [時間枠: 1 か月、12 か月、毎年]。 ARCの定義による確定的かつ可能性のあるステント血栓症;
• 心臓死[時間枠：1か月、12か月、毎年]
• 標的血管 心筋梗塞 [時間枠: 1 か月、12 か月、毎年]
• 標的病変血行再建 [時間枠: 1 か月、12 か月、毎年]
• 24 時間でのデバイスの成功
• 24時間での病変成功
• 24 時間以内に手続きが完了する 対象年齢: 18 歳以上。 適格な性別：両方。 包含基準
• 患者は 18 歳以上でなければなりません。
• -心筋虚血の臨床的証拠を有する糖尿病患者（例、安定または不安定狭心症、無症候性虚血または正の機能研究;急性冠症候群が考慮されます）。
• -患者は、経皮経管冠動脈形成術（PTCA）ステント留置および緊急冠動脈バイパス移植（CABG）手術の許容可能な候補者です。
• -ステント留置に適格な重大な狭窄（視覚的推定で> 50％）を伴うネイティブ冠動脈の原因となるde novo病変（治療病変の数、血管および病変の長さに制限はありません）;
• 含まれる患者は、IFU によって提供された適応症に従って、医師が Abluminus ステントを使用する価値があるとすでに考えている患者です。
• 患者は書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• 患者は、必要なすべてのフォローアップ手順と訪問に同意します。 除外基準 • 患者は次のいずれかの薬剤に対する既知の過敏症または禁忌を持っています: ヘパリン、アスピリン、クロピドグレルとチクロピジンの両方、シロリムス、パクリタキセル、ABT 578 ステンレス鋼、コバルト、生分解性 PLLA ポリマー。
• 適切な予防法で治療できない造影剤に対する過敏症の患者。
• -最近の妊娠検査が陰性でない限り、出産の可能性のある女性で、この研究への登録後いつでも妊娠する予定がある可能性があります。
• -別の薬物またはデバイスの調査研究に積極的に参加している患者で、主要評価項目のフォローアップ期間を完了していません。
• -出血素因または既知の凝固障害の病歴（ヘパリン誘発性血小板減少症を含む）、または輸血を拒否する
• -標的血管に対する以前の冠動脈インターベンション。
• -平均余命を伴う非心臓併存疾患
• 完全なバルーンの膨張またはステントの展開を可能にしない病変。 退院時の臨床フォローアップ、1 か月、6 か月、12 か月、毎年。

コンテンツ

1. 背景と導入 7
2. リスク分析 9
3. 登録の目的 11
4. レジストリの設計 11
5. エンドポイント 11
6. 登録人口 12
7. 登録手順 13
8. 抗血栓治療 14
9. フォローアップ期間 15
10. 重大な有害事象の報告 15
11. メイス裁定16
12. 統計分析 16
13. 品質管理と保証 16
14. 倫理的配慮 17

1. 背景と紹介

   経皮的冠動脈インターベンション (PCI) の時代は、プレーン オールド バルーン血管形成術 (POBA) から始まり、ベア メタル ステント (BMS)、そして薬剤溶出型ステント (DES) へと進みました。 DES では、薬物に加えてポリマーが使用され、ステント プラットフォーム上に薬物を保持し、制御された薬物放出を容易にすることができました。 このように、薬物とポリマーが DES の特徴となった [1]。

   現在の DES は、金属製のステント プラットフォームと、ステント表面に直接固定されるか、ポリマー マトリックスから放出される治療薬で構成されています。 表面ポリマーのない薬剤溶出ステントが利用可能ですが、血管造影および臨床的再狭窄の減少はそれほど強力ではないため、臨床利用にはあまり有望ではないようです。 対照的に、ポリマーベースの薬剤溶出ステントは、損傷部位での治療薬の制御放出を可能にします [2]。

   この時点まで再狭窄の予防のために薬剤溶出ステントで使用された最も効果的な薬剤は、シロリムスとパクリタキセルでした。 どちらの薬剤も親油性が高く、動脈壁組織への急速かつ強力な取り込みを示します。 さらに、シロリムスとパクリタキセルは、実験モデルで冠動脈ステント留置後の再狭窄の主な原因である平滑筋細胞の増殖と新生内膜過形成を減少させることが示されています。 シロリムスとパクリタキセルは、細胞増殖に対して同じ効果がありますが、作用機序が異なります。薬剤溶出ステント試験の最近のメタアナリシスでは、ポリマーベースの薬剤溶出ステントの再狭窄と再血管再生手順の減少が確認されました。 さらに、死亡率と心筋梗塞の発生率は、米国食品医薬品局によって承認されたこれらのデバイスの安全性を証明するベアメタル ステントの場合と同等でした。

   経皮的冠動脈インターベンション (PCI) のために紹介された真性糖尿病患者は、インターベンショナル心臓専門医にとって最大の課題の 1 つです。 再狭窄は引き続き、特に糖尿病患者における PCI の主要な制限です [2]。 糖尿病患者のバルーン血管形成術後の再狭窄率は非常に高くなる可能性があり (最大 63%)、ステント留置によってこれらの率が低下することが示されていますが、糖尿病患者では PCI 後の再狭窄率と臨床イベントが引き続き有意に高くなります。 空腹時血糖値のわずかな上昇、インスリンの必要性、および最適以下の血糖コントロールは、予後に重大な影響を与える可能性があります. 薬剤溶出ステント (DES) は、再狭窄のリスクがかなり低いことが示されているため、このようなステントを使用して複雑なシナリオで冠動脈病変を治療することに関心が高まっています。 DES で実施された大規模な臨床試験から糖尿病患者で実施されたサブスタディでは、再狭窄および新たな血行再建術のリスクが大幅に減少することがわかりました。 [3,4] それにもかかわらず、DES の利用可能性にもかかわらず、糖尿病患者は非糖尿病患者よりも高いリスクを示します。

   このレジストリの目的は、ABLUMINUS® シロリムス溶出ステントの臨床データを実際の世界で収集することです。すべて真性糖尿病の患者です。

   1.1 デバイスの説明

   ABLUMINUS® シロリムス溶出冠状動脈ステントは、実績のある CYGNUS コバルト クロム プラットフォーム上に生分解性ポリマー マトリックスを備えた、よく知られて受け入れられているシロリムス薬を統合します。

   ABLUMINUS® シロリムス溶出ステント システムには、不活性成分と活性成分の組み合わせがあります。 有効成分はシロリムス製剤です。 不活性成分はPLLAポリマー（生分解性ポリマー）です。 ポリマーと薬物の組み合わせは、ステントとバルーンの一部に管外構成のターゲット固有のコーティングを備えた非常に効果的な薬物送達技術である「ënvisõlution™ Technology」として知られる独自の管外コーティング技術にのみ適用されます。 また、生分解性ポリマーを使用して、より長い薬物放出を実現します。

   ステント プラットフォームは、オープン セルとクローズド セル (ハイブリッド) 設計の L605 コバルト クロム ステントの薄いストラット (73 ミクロン) であり、良好な半径方向の強度と側枝へのアクセス性を提供します。 細いストラットは、追跡可能性を高め、困難で曲がりくねった病変をナビゲートするためにデバイスに低い交差プロファイルを与えます。 配信システムは、迅速な交換 (Rx) システムです。

   ABLUMINUS® シロリムス溶出ステント システムは、再狭窄に関して市場の他の DES システムに匹敵する結果を提供しながら、治癒および血栓症イベントの遅延を大幅に短縮することが期待されます。

   1.2 治療薬-シロリムス薬

   シロリムスは、ヒトのさまざまな疾患の治療に使用される細胞増殖抑制薬です。 この薬は FKBP-12 タンパク質に作用し、増殖因子によって刺激される細胞増殖を阻害します。 シロリムスは、G0 期と G1 期の間の細胞周期を阻害する FKBP タンパク質と複合体を形成します。 これにより、細胞の成長、代謝、増殖を司るカスケードが中断されます。

   1.3 ステント プラットフォーム ABLUMINUS® シロリムス溶出ステント システムは、ステント (生分解性ポリマー コーティングに組み込まれた医薬品有効成分 (API) シロリムス薬を含む) とデリバリー カテーテルの 2 つの主要コンポーネントで構成される組み合わせ製品です。 シロリムス薬を含む生分解性ポリマー コーティングを施したバルーン拡張可能な L605 クロム コバルト ステントは、高度に送達可能なセミコンプライアント ラピッド エクスチェンジ デリバリー システムに事前に取り付けられています。 デリバリー カテーテルには 2 つの放射線不透過性マーカーがあり、ステントの端をマークして、適切な位置決めと配置を容易にします。 カテーテルには親水性コーティングが施されているため、システムの導入が容易です。

   ステントには、医療機器で広く使用されているポリ L 乳酸 (PLLA) からなる生分解性ポリマー マトリックスがあります。 ポリ乳酸、そのコポリマーおよび混合物は、世界中の前臨床研究および臨床研究で評価されており、好ましい生体適合性プロファイルが明らかにされています。 生分解性ポリマーは、動物と人間の両方にインプラントまたは薬物放出制御ポリマーとして使用した場合、安全であることが実証されています。

2. リスク分析

   経皮的冠動脈インターベンションを受けている他の患者と同様に、このレジストリの被験者は、以下を含む有害事象および/または転帰を経験する可能性がありますが、必ずしもこれらに限定されません:

   • ステントの突然の閉鎖またはステントの拡張の失敗
   • 突然の血管閉鎖またはけいれん
   • 急性心筋梗塞
   • -抗凝固および/または抗血栓療法、造影剤、またはステントおよび/または送達システム材料に対するアレルギー反応
   • 動脈瘤、仮性動脈瘤または動静脈瘻
   • 心室細動および心室頻脈を含む不整脈
   • 心タンポナーデ
   • 心原性ショック
   • 死
   • 冠状動脈の解離、穿孔、または破裂
   • 塞栓、遠位 (空気、組織または血栓性塞栓)
   • ステント損傷/血管損傷による緊急冠動脈バイパス移植（CABG）
   • 熱
   • 挿入部位の血腫
   • 輸血が必要な出血
   • 低血圧・高血圧
   • 挿入部位の感染および/または痛み
   • 後期ステント血栓症/ステント血栓症/閉塞
   • 動脈の穿孔または破裂
   • 末梢虚血または末梢神経損傷
   • 脳卒中または一過性虚血発作
   • 腎不全
   • ステント留置部の再狭窄
   • ステント移動またはステント塞栓術
   • 冠動脈の完全閉塞
   • 不安定狭心症

   シロリムスの薬物コーティングに関連する可能性のある有害事象:

   • 薬剤またはステントコーティングに対するアレルギー/免疫反応
   • 脱毛症
   • 貧血
   • 血液製剤輸血
   • 消化器症状
   • 血液疾患（白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症を含む）
   • 肝酵素の変化
   • 炎症、細胞損傷または壊死を含む血管壁の組織学的変化
   • 筋肉痛・関節痛
   • 末梢神経障害

   適切な禁忌および警告も、デバイスに付属の使用説明書に含まれています。 心臓インターベンション専門医は、このレジストリに研究者として参加するよう招待されています。 すべての臨床医は、治療および制御手順の経験があり、薬剤溶出ステント システムの使用/移植に関する訓練を受けています。

3. 登録の目的

   このレジストリの目的は、ABLUMINUS® シロリムス溶出ステントの臨床データを現実の世界で取得することです。すべての真性糖尿病患者です。

4. レジストリの設計

   イタリアの 15 のインターベンショナル心臓病センターで、前向き、観察的、多施設の臨床登録が実施されます。 1000人の患者が登録され、評価されます。 すべての患者は最長5年間追跡されます。

   4.1 治療戦略

   治験責任医師が治療戦略を決定します。 登録する各治験責任医師は、潜在的な患者を治療するための禁忌、警告、および注意事項を評価するために、最新の IFU を確認することをお勧めします。

5. 終点

   5.1 主要エンドポイント

   12か月以内の心臓死、標的血管心筋梗塞、および臨床的に示された標的病変血行再建術の複合体である標的病変不全。

   一次エンドポイントのコンポーネントは次のように定義されます。

   • 心臓死: 直接的な心臓の原因による死亡、処置に関連した死亡、目撃されていない死亡、および原因不明の死亡。

   • 標的血管 心筋梗塞: ミネソタ心電図基準 (Q 波および非 Q 波) に従って分類されます。 自然心筋梗塞は、虚血症状、新しい病理学的 Q 波、虚血性心電図変化、または急性心筋梗塞の病理学的証拠の少なくとも 1 つの存在下で、クレアチニンキナーゼ MB 画分またはトロポニンの典型的な上昇と下降として定義されました。 周術期心筋梗塞は、クレアチニンキナーゼが正常値の 2 倍以上に増加し、確認バイオマーカーの値が増加した場合 (クレアチニンキナーゼ-MB 画分またはトロポニンが通常よりも高い値) として定義されました。 標的血管関連心筋梗塞は、標的血管に関連するもの、または別の血管に明確に関連することができなかったものでした。
   • 臨床的に指示された標的病変の血行再建術: インデックス手順のデバイス内の狭窄または閉塞による繰り返しの経皮的または外科的介入 5.2 副次評価項目
   • ステント血栓症 [期間: 1 か月、12 か月、年 1 回]: ARC の定義による確定的かつ推定的なステント血栓症。
   • 心臓死[時間枠：1か月、12か月、毎年]
   • 標的血管 心筋梗塞 [時間枠: 1 か月、12 か月、毎年]
   • 標的病変血行再建 [時間枠: 1 か月、12 か月、毎年]
   • 24 時間でのデバイスの成功
   • 24時間での病変成功
   • 24時間での手続きの成功
6. 登録人口

6.1 患者数 1000 人の患者が、イタリアの 15 の心臓インターベンション施設に登録されます。 登録期間は12ヶ月です。

6.2 患者のタイプ ステント留置に適した病変を有し、真性糖尿病を有する PCI (経皮的冠動脈インターベンション) に適格な患者は、以下に指定された包含および除外基準に従って含まれます。 選択基準は、治療の日常的な臨床診療を反映するために包括的に保たれます (現実世界のシナリオ - すべての患者)。

1. 包含基準

   1. 患者は 18 歳以上でなければなりません。 2.心筋虚血の臨床的証拠を有する糖尿病患者（例えば、安定または不安定狭心症、無症候性虚血または陽性機能検査;急性冠症候群が考慮される）。

   3.患者は、経皮経管冠動脈形成術（PTCA）、ステント留置および緊急冠動脈バイパス移植（CABG）手術の許容可能な候補者です。

   4.ステント留置に適格な重大な狭窄（視覚的推定で> 50％）を伴う生来の冠動脈の原因となるde novo病変（治療された病変の数、血管および病変の長さに制限はない）; 5. 含まれる患者は、IFU によって提供された適応症に従って、医師が Abluminus ステントを使用する価値があるとすでに考えている患者です。 6.患者は書面によるインフォームドコンセントを提供します。 7. 患者は、必要なすべてのフォローアップ手順と訪問に同意します。

2. 除外基準

   1. 患者は、次のいずれかの薬剤に対する既知の過敏症または禁忌を持っています。ヘパリン、アスピリン、クロピドグレルとチクロピジンの両方、シロリムス、パクリタキセル、ABT 578 ステンレス鋼、クロムコバルト、生分解性 PLLA ポリマー。
   2. 適切な予防法で治療できない造影剤に対する過敏症の患者
   3. -最近の妊娠検査が陰性でない限り、出産の可能性のある女性で、この研究への登録後いつでも妊娠する予定がある可能性があります。
   4. -出血素因または既知の凝固障害（ヘパリン誘発性血小板減少症を含む）の病歴、または輸血を拒否する;
   5. -別の薬物またはデバイスの調査研究に積極的に参加している患者で、主要評価項目のフォローアップ期間を完了していません。
   6. 標的血管に対する以前の冠動脈インターベンション;
   7. 非心臓併存疾患が存在し、平均余命がある
   8. 完全なバルーンの膨張またはステントの展開を可能にしない病変。

   7. 登録手順

   7.1 患者情報

   適格な患者は、レジストリについて通知され、手順の前後にインフォームド コンセントに署名する必要があります (付録 I: インフォームド コンセント フォームを参照)。

   7.2 ベースライン評価

   レジストリに含めると、次の定期検査が実行された場合にキャプチャされます。

   1.身体検査および関連する病歴; 2.狭心症の状態; 3. 手順の前に、全血球計算 (CBC)、血液化学、血糖および脂質、CK および/または CK-MB を含む定期的な臨床検査。 急性心筋梗塞または梗塞拡大の場合、処置の直前に CK および/または CK-MB を行い、CK レベルのピークが定義されるまで処置後 8 時間ごとに一連の測定を行うことをお勧めします。

   7.3 ステント留置

   インデックス手順中は、ABLUMINUS® シロリムス溶出ステント システムのみが移植されます。 デバイスに付属の使用説明書 (IFU) を使用して、治験責任医師は、目で見て、移植するステントの適切な長さと直径を選択します。

   ステントの長さを選択することで、病変を完全にカバーできるようにする必要があります。 複数のステントを埋め込む場合は、少なくとも 2 mm のオーバーラップを達成する必要があります。 ステントの拡張が不十分な場合は、適切なサイズのバルーンでステントを後拡張します。

   複数の標的血管の治療 (同じ手順内) および最初の埋め込み手順から 90 日以内に行われる段階的な手順が許可されます。 ABLUMINUS® シロリムス溶出ステント システムは、最初の埋め込み手順から 90 日を超えて非標的血管に埋め込まれた場合、ABLUMINUS® シロリムス溶出ステント システム レジストリ プロトコルに従いません。

   そのため、ベースライン手順の時点ですでに存在していた病変のその後の治療は、繰り返しの PCI ではなく、段階的な手順と見なされます。 CRF (ケース レポート フォーム) で、治験責任医師は、この病変が最初の処置の時点で存在していたことを示す「段階的処置」モジュールを完成させます。 後の段階で診断および治療された病変は、「反復」血行再建術とは見なされません。

   治療される個々の病変ごとに、CRF の個別の病変フォームを完成させる必要があります。 最初の埋め込み手順から 90 日以内に ABLUMINUS® シロリムス溶出ステント システムが埋め込まれた (または ABLUMINUS® シロリムス溶出ステント システムの埋め込みが試みられた) すべての血管は、標的血管と見なされます。

   段階的な処置を受ける患者の場合、フォローアップのスケジュールは、最初の ABLUMINUS® シロリムス溶出ステント システム移植処置の日付から計算されます。

   8. 抗血栓治療

   前処置*: アスピリン最低 75mg。

   治療を受けていない患者: 重硫酸クロピドグレル: 処置前または処置中に経口あたり300～600mgの負荷量;

   -クロピドグレル療法を受けている患者（7日以内） 負荷用量は必要ありません。

   急性冠症候群の場合のチカグレロールまたはプラスグレル

   処置中*:処置中に ACT > 250 秒を維持するために、少なくとも 5000IE または 70-100IE/Kg の未分画ヘパリン。**

   処置後*: 少なくとも 6 か月 (IFU) の DAPT 療法、または現在のガイドラインによるとそれ以上 アスピリン 75mg/os 生涯。

   *または標準的な臨床診療に従って。 / **GP IIB/IIIA 阻害剤の使用は、オペレーターの裁量に任されています。

   9. フォローアップ期間

   患者は退院後、指標処置後5年まで追跡されます。 これには、病歴、心血管薬の使用、入院、および 1 か月、6 か月、12 か月、その後の毎年の処置後の有害事象に関する情報を入手するための電話連絡が含まれます。 臨床的フォローアップとは別に、臨床的に駆動される（症状駆動型）血管造影によるフォローアップがある。

   10. 重大な有害事象の報告

   10.1 重篤な有害事象 (SAE)

   有害事象 (AE) は、以下につながる深刻なものとして報告されます。

   • 死
   • 生命を脅かす病気や怪我、または
   • 身体構造または身体機能の恒久的な障害、または
   • 入院患者または長期入院（下記の注を参照）、または
   • 生命を脅かす病気や怪我、または身体構造や身体機能の永久的な障害を防ぐための医学的または外科的介入。

   注：この研究の目的のために、入院患者は病院に入院している対象として定義されます。 SAE として報告する必要はありません。

   すべての重篤な有害事象は、現地の要件に従って、発見またはイベントの通知から 24 時間以内に治験責任医師に報告し、現地の EC に報告する必要があります。

   治験責任医師は、研究機器に関連する可能性のある SAE に関する適切な情報を、国の該当する報告要件に従って規制当局に報告する責任があります。

   10.2 予期せぬ重篤な医療機器への悪影響 (USADE)

   健康または安全に対する重大な悪影響、またはデバイスによって引き起こされた、またはデバイスに関連する生命を脅かす問題または死亡。ただし、その影響、問題、または死亡が、調査中の性質、重大度、または発生率において以前に特定されていなかった場合計画またはアプリケーション (補足計画またはアプリケーションを含む)、または被験者の権利、安全、または福利に関連するデバイスに関連するその他の予期しない深刻な問題。

   予期しないデバイスへの悪影響は、標準的な警戒ルートに従ってできるだけ早く製造業者に報告する必要があります。 CRF だけでイベントを報告することはオプションではありません。

   11.メイスの裁定

   主な心臓有害事象 (MACE) に関連するすべてのレジストリ デバイスは、担当医によってレビューおよび分類されます。 ステント血栓症または重度のステント再狭窄の場合、これらのイベントはステント血栓症を検証し、QCA によって % 直径狭窄 (DS) を決定します。

   12. 統計分析

   12.1 分析母集団 正常に登録されたすべての患者が分析に含まれます。

   12.2 サンプルサイズの計算と仮定 これは、文献のベンチマークと直接比較せずに効果の推定値を定量化することを目的とした観測レジストリであるため、正式な検出力分析は行わずに進めました。 主な分析は、含まれるすべての患者のプールされた分析であるため、実際の患者と診療を反映するための主要な分析アプローチとして、全体的かつ包括的な分析が計画されています。

   12.3 統計分析 連続エンドポイントは、患者の総数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値を提示することによって要約されます。 カテゴリ パラメータの集計には、カウントとパーセンテージが含まれます。 カプラン・マイヤー法を用いて生存分析を行う。 統計的推論は、調整された Wald 法を使用した 95% 信頼区間の計算に基づきます。 追加の分析には、ベースラインおよび手順の特徴に従って定義された主要なサブグループが含まれ、統計的有意性は 5% 両側レベルに設定されます。 具体的には、スチューデント t、フィッシャーの正確、およびログランク検定がこのような二変量解析に使用されますが、多変数線形回帰、ロジスティック回帰、および Cox 比例ハザード解析は交絡因子の調整に使用されます。

   13. 品質管理と保証

   13.1 品質保証 センターの主任研究者は、彼のセンターに入院した患者の全体的な臨床管理に責任を負い、彼と彼のスタッフ、および研究参加者から得られたデータに対して全体的な責任を負います。彼は、プロトコル、法律および規制の遵守を保証し、インフォームド コンセントが署名されることを保証し、CRF が正確かつ完全であることを保証します。

   イタリアの法律と ICH/GCP ガイドラインに従って、治験責任医師と施設は、規制当局の代表者と倫理委員会が患者の元の文書をレビューするために直接アクセスし、手順の遵守とデータの正確性を検証することを許可します。

   13.2 ソースデータ 治験責任医師は、医療ファイルが適切に保管され、完成していることを保証します。 各フォローアップの連絡先は、ソース データで報告され、レジストリによって収集された情報が少なくとも含まれている必要があります。 捜査官は、権限のある当局による検査のために、医療ファイルと症例記録フォームにアクセスできることを保証します。

   13.3 モニタリング 研究は「グッド・クリニカル・プラクティス」に従って実施されます。 患者の個人的、手続き的、および臨床データの収集は、電子 CRF で行う必要があります。この電子 CRF には、個々の研究者と研究主任研究者 (Luca Testa 博士) のみが「管理者」としてアクセスできます。

   13.4 出版方針 すべての調査研究者は、会議と国際ジャーナルの両方で結果を発表することを約束します。 P.I.研究の責任者は、他の研究者の前に主な結果を提示する権利を持ち、データの所有者になります。 P.I. の同意を得た後、他の実験者は、研究の完全または部分的な結果を公開し、提示します。

   すべての研究者は、肯定的、否定的、または予想外であるかにかかわらず、研究結果を公表することを約束します。

   14 倫理的配慮

   14.1 一般的なガイドライン このレジストリは、ICH-GCP (Good Clinical Practices) に従って実施されます。 レジストリは、ヘルシンキ宣言と ISO 14155:2011 および MED DEV 2.7.1 rev. に従って実行されます。 3.

   14.2 倫理委員会 プロトコル、インフォームド コンセント フォーム、およびその他のレジストリ関連文書は、該当する場合、または開始の承認が必要な場合、施設または地域の倫理委員会に提出されます。

   14.3 インフォームド コンセント 登録前に、署名済みのインフォームド コンセント (サンプルを添付) を取得する必要があります。 重要なことに、研究への患者の参加は任意であるため、同意を撤回することにより、いつでも参加を終了することができます。

   参考文献

   1) Stefanini GG、Holmes DR Jr. 薬剤溶出冠動脈ステント。 N Engl J Med 2013;368:254-65。

   2) Serruys PW, H.E. Luijten, K.J.ビート、等。 冠動脈形成術成功後の再狭窄の発生：時間に関連した現象。 1、2、3、および 4 か月の 342 人の連続患者における定量的血管造影研究、Circulation 1988;77(2):361-371。

   3) フィン SD、ブランケンシップ JC、アレクサンダー KP、他。 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS に焦点を当てた、安定した虚血性心疾患患者の診断と管理のためのガイドラインの更新: 実践ガイドラインに関する米国心臓病学会/米国心臓協会タスクフォースのレポート、および米国胸部外科学会、予防心臓血管看護師協会、心臓血管造影および介入学会、および胸部外科医協会。 J アム コル カーディオール 2014; 64:1929-49。

   4) ウィンデッカー S、コール P、アルフォンソ F、他。心筋血行再建術に関する 2014 ESC/EACTS ガイドライン: 欧州心臓病学会 (ESC) および欧州心臓胸部外科学会 (EACTS) の心筋血行再建術に関するタスク フォースは、欧州経皮的心血管インターベンション協会 ( EAPCI)。 Eur Heart J 2014; 35:2541-619。