LÄKEMEDELSELUTANDE STENT FÖR DIABETISKA PATIENTER I BEHANDLING AV KRONARARTÄRSJUKDOMAR (DEDICATE)

DEDIKERA registret:

LÄKEMEDELSELUTANDE STENT FÖR DIABETISKA PATIENTER I BEHANDLING AV KRONARARTÄRSJUKDOMAR

ETT REGISTER EFTER MARKNADEN AV ABLUMINUS® SIROLIMUS ELUTANDE KRONARSTENTSYSTEM FÖR PERKUTA INTERVENTION PÅ PATIENTER MED DIABETES MELLITUS

Version 1.0

Huvudutredare Dr. Luca Testa, MD, PhD Chef för enheten för koronar revaskularisering Chef för enheten för klinisk forskning Kardiologiska avdelningen, IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milano, Italien E-post: luctes@gmail.com

Ordförande Dr Francesco Bedogni, MD Head of Cardiology IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milano, Italien

Protokollsignatursida

Huvudutredare (koordinatorcentrum)

Undersök webbplatsen IRCCS Policlinico San Donato

Namn Dr Luca Testa

Signatur ___________

Datum _____________________

Ordförande (koordinatorcentrum)

Undersök webbplatsen IRCCS Policlinico San Donato

Namn Dr Francesco Bedogni

Signatur ___________

Datum _____________________

Huvudutredare

Undersök webbplats __________________

Namn __________________

Signatur ___________

Datum _____________________

Protokollsammanfattning

Studiens titel Ett register över Abluminus® sirolimus eluerande koronarstentsystem för perkutan intervention hos patienter med diabetes mellitus Syfte Syftet med detta register är att prospektivt fånga in kliniska data för ABLUMINUS® sirolimus eluerande stent hos patienter med diabetes mellitus.

Utredningsanordning ABLUMINUS® sirolimus eluerande stent består av fyra komponenter; en stent av bar metall (BMS), ett leveranssystem, den bioabsorberbara polymertillförselmatrisen och Abluminal ytbeläggning på stenten och delar av ballongen i förkrympt skick, det antiproliferativa läkemedlet Sirolimus.

Study Design Prospective, Observational, Multi-center register Beräknad inskrivning 1000 patienter

Slutpunkter Primära slutpunkter:

Målskada som är sammansatt av hjärtdöd, hjärtinfarkt i målkärl och kliniskt indikerad revaskularisering av målskadan inom 12 månader.

Komponenter i den primära slutpunkten definieras enligt följande:

• Hjärtdöd: alla dödsfall på grund av omedelbar hjärtorsak, dödsfall relaterade till proceduren, obevittnat dödsfall och dödsfall av okänd orsak.
• Målkärl Myokardinfarkt: kategoriserad enligt Minnesota elektrokardiografiska kriterier (Q-våg och icke-Q-våg). Spontan hjärtinfarkt definierades som en typisk ökning och minskning av kreatininkinas-MB-fraktion eller troponin i närvaro av minst ett av flera tillstånd: ischemiska symtom, nya patologiska Q-vågor, ischemiska elektrokardiografiska förändringar eller patologiska tecken på akut hjärtinfarkt. Peri-procedurell hjärtinfarkt definierades som en ökning av kreatininkinas till mer än två gånger normalvärdet med ökade värden av bekräftande biomarkörer (kreatininkinas-MB-fraktion eller troponin högre än vanligt). Målkärlrelaterad hjärtinfarkt var en relaterad till målkärlet eller som inte klart kunde relateras till ett annat kärl.
• Målskada revaskularisering: varje upprepad perkutant eller kirurgiskt ingrepp på grund av en stenos eller ocklusion i enheten för indexproceduren.

Sekundära slutpunkter

• Stenttrombos [Tidsram: 1 månad, 12 månader, årligen]. Definitiv och trolig stenttrombos enligt ARC-definitioner;
• Hjärtdöd [Tidsram: 1 månad, 12 månader, årligen]
• Myokardinfarkt för målkärl [Tidsram: 1 månad, 12 månader, årligen]
• Målskada revaskularisering [Tidsram: 1 månad, 12 månader, årligen]
• Enhetens framgång efter 24 timmar
• Lesion Framgång vid 24 timmar
• Procedurmässig framgång vid 24 timmar Behörighet Kvalificerad ålder: 18 år och äldre. Berättigade kön: Båda. Inklusionskriterier
• Patienten måste vara minst 18 år gammal.
• Diabetespatient som har kliniska tecken på myokardischemi (t.ex. stabil eller instabil angina, tyst ischemi eller positiv funktionsstudie; akuta kranskärlssyndrom kommer att övervägas).
• Patienten är en acceptabel kandidat för perkutan trans-luminal koronar angioplastik (PTCA) stenting och emergent kransartär bypass-operation (CABG).
• Culprit de novo lesion i en inhemsk kransartär med signifikant stenos (>50 % av visuell uppskattning) kvalificerad för stentimplantation (ingen begränsning av antalet behandlade lesioner, kärl- och lesionslängd);
• Patienter som ingår är de för vilka läkaren redan har ansett att det är värt att använda Abluminus Stent enligt indikationerna som tillhandahålls av IFU;
• Patienten ger skriftligt informerat samtycke;
• Patienten samtycker till alla nödvändiga uppföljningsprocedurer och besök. Uteslutningskriterier • Patienten har en känd överkänslighet eller kontraindikation mot någon av följande mediciner: Heparin, Aspirin, Både Clopidogrel och Ticlopidin, Sirolimus, paklitaxel, ABT 578Rostfritt stål, Kobolt, biologiskt nedbrytbar PLLA-polymer.
• Patienter med överkänslighet mot kontrastmedel som inte kan behandlas med adekvat profylax.
• Kvinna i fertil ålder, såvida inte ett nyligen genomfört graviditetstest är negativt, som eventuellt planerar att bli gravid när som helst efter inskrivningen i denna studie.
• Patienter som aktivt deltar i en annan läkemedels- eller enhetsstudie, som inte har slutfört den primära effektmåttsuppföljningsperioden.
• Historik med blödningsdiates eller känd koagulopati (inklusive heparininducerad trombocytopeni), eller kommer att vägra blodtransfusioner
• Tidigare koronaringrepp på målkärl.
• Icke-kardiellt komorbida tillstånd med förväntad livslängd
• Lesioner som inte tillåter en fullständig ballonguppblåsning eller utplacering av stent. Klinisk uppföljning vid utskrivning, 1 månad, 6 månader, 12 månader, årligen.

INNEHÅLL

1. BAKGRUND OCH INLEDNING 7
2. RISKANALYS 9
3. SYFTE MED REGISTRET 11
4. REGISTERDESIGN 11
5. SLUTPUNKT 11
6. REGISTRBEFOLKNING 12
7. REGISTRERINGSPROCEDURER 13
8. ANTITROMBOTISK BEHANDLING 14
9. UPPFÖLJNINGSPERIOD 15
10. RAPPORTERING AV ALLVARLIGA HÄNDELSER 15
11. MACE-BEdömning 16
12. STATISTISK ANALYS 16
13. KVALITETSKONTROLL OCH FÖRSÄKRING 16
14. ETISK HENSYN 17

1. BAKGRUND OCH INTRODUKTION

   Era of Percutaneous Coronary Intervention (PCI) började med vanlig gammal ballongangioplastik (POBA) och utvecklades till barmetallstent (BMS) och sedan till läkemedelsavgivande stent (DES). I DES användes polymer utöver läkemedlet, så att det kunde hålla läkemedlet på stentplattformen och kunde underlätta kontrollerad läkemedelsfrisättning. Således blev läkemedel och polymer kännetecken för DES [1].

   Nuvarande DES består av en stentplattform av metall och ett terapeutiskt medel, som antingen är direkt immobiliserat på stentens yta eller frigörs från en polymermatris. Medan läkemedelsavgivande stentar utan ytpolymer är tillgängliga, är minskningen av angiografisk och klinisk restenos mindre potent och verkar därför mindre lovande för klinisk användning. Däremot tillåter polymerbaserade, läkemedelsavgivande stentar kontrollerad frisättning av terapeutiska medel vid platsen för skadan [2].

   De mest effektiva läkemedlen som används med läkemedelsavgivande stentar för att förhindra restenos fram till denna tidpunkt har varit Sirolimus och Paclitaxel. Båda läkemedlen är mycket lipofila och visar snabbt och starkt upptag i artärväggsvävnaden. Dessutom har Sirolimus och paklitaxel visat sig minska proliferationen av glatta muskelceller och neo-intimal hyperplasi, den främsta orsaken till restenos efter koronar stenting i experimentella modeller. Sirolimus och paklitaxel har samma effekt på cellproliferation, men med ett annat verkningssätt. En färsk metaanalys av läkemedelsavgivande stentförsök bekräftade minskningen av restenos och upprepade revaskulariseringsprocedurer för polymerbaserade, läkemedelsavgivande stentar. Dessutom var antalet dödsfall och hjärtinfarkt jämförbara med de med stentar av bar metall, vilket vittnar om säkerheten hos dessa enheter, som har godkänts av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten.

   Patienter med diabetes mellitus hänvisade till perkutan kranskärlsintervention (PCI) representerar en av de största utmaningarna för den interventionella kardiologen. Restenos fortsätter att vara den största begränsningen av PCI, särskilt hos patienter med diabetes [2]. Restenosfrekvensen efter ballongangioplastik hos diabetespatienter kan vara mycket hög (upp till 63 %), och även om stenting har visat sig minska dessa frekvenser, fortsätter diabetespatienter att ha signifikant högre restenosfrekvenser och kliniska händelser efter PCI. Lätt förhöjda blodsockernivåer vid fastande, behov av insulin och suboptimal blodsockerkontroll kan ha en betydande inverkan på prognosen. Läkemedelseluerande stentar (DES) har visat sig ha en avsevärt lägre risk för restenos och som ett resultat av detta finns ett växande intresse för att använda sådana stentar för att behandla koronarskador i komplexa scenarier. Delstudier utförda på diabetespatienter från stora kliniska prövningar utförda med DES har funnit avsevärda minskningar av risken för restenos och nya revaskulariseringar. [3,4] Trots tillgången på användning av DES visar diabetespatienter dock en högre risk än icke-diabetiker. Hyperinsulinemi och insulinresistens är inblandade i en mängd olika molekylära mekanismer som kan predisponera diabetiker för en högre incidens av restenos.

   Syftet med detta register är att fånga in kliniska data om ABLUMINUS® sirolimus eluerande stent i den verkliga världen, alla kommer patienter med diabetes mellitus.

   1.1 Enhetsbeskrivning

   Enheten ABLUMINUS® Sirolimus eluerande kranskärlsstent integrerar välkända och accepterade Sirolimus-läkemedel på den beprövade CYGNUS koboltkromplattformen med biologiskt nedbrytbar polymermatris.

   Enheten ABLUMINUS® sirolimus eluerande stentsystem har en kombination av inaktiv och aktiv komponent. Den aktiva komponenten är läkemedlet Sirolimus. Den inaktiva komponenten är PLLA-polymer (bionedbrytbar polymer). Polymer-läkemedelskombinationen appliceras enbart på en unik abluminal beläggningsteknologi känd som "ënvisõlution™ Technology" som är en mycket effektiv läkemedelsavgivningsteknologi med målspecifik beläggning i abluminal konfiguration på stent och delar av ballong. Den använder också biologiskt nedbrytbar polymer för att uppnå längre läkemedelsfrisättning.

   Stentplattformen är en tunn stag (73 mikron) av L605 kobolt kromstent med öppen och sluten cell (hybrid) design, vilket ger god radiell styrka och sidogrentillgänglighet. De tunna stöttorna förbättrar spårbarheten och ger enheten lägre korsningsprofil för att navigera genom svåra och slingrande lesioner. Leveranssystemet är ett Rapid Exchange (Rx) System.

   Det förväntas att ABLUMINUS® sirolimus eluerande stentsystem avsevärt kommer att minska förseningar i läkning och tromboshändelser, samtidigt som de ger jämförbara resultat vad gäller restenos med andra DES-system på marknaden.

   1.2 Terapeutiska medel-Sirolimus-läkemedel

   Sirolimus är ett cytostatiskt läkemedel som används för behandling av olika sjukdomar hos människor. Läkemedlet verkar på FKBP-12-protein och hämmar tillväxtfaktorsimulerad cellproliferation. Sirolimus bildar ett komplex med FKBP-protein som hämmar cellcykeln mellan G0- och G1-fasen. Detta resulterar i avbrott i kaskaden som styr celltillväxt, metabolism och proliferation.

   1.3 STENTPLATTFORM ABLUMINUS® sirolimus eluerande stentsystem är en kombinationsprodukt som består av två nyckelkomponenter: stenten (som inkluderar den aktiva farmaceutiska ingrediensen (API) Sirolimus-läkemedlet inkorporerat i en biologiskt nedbrytbar polymerbeläggning) och leveranskateter. En ballongexpanderbar L605 kromkoboltstent med biologiskt nedbrytbar polymerbeläggning som innehåller Sirolimus-läkemedlet är förmonterad på ett högleverbart semi-kompatibelt system för snabb utbytestillförsel. Tillförselkatetern har två röntgentäta markörer som markerar stentens ändar för att underlätta korrekt positionering och placering. Katetern har hydrofil beläggning som underlättar leverans av systemet.

   Stenten har en biologiskt nedbrytbar polymermatris som består av Poly L-mjölksyra (PLLA) som har fått stor spridning i medicinsk utrustning. Polymjölksyran, dess sampolymerer och blandningar har utvärderats i prekliniska studier och kliniska studier runt om i världen, vilket visar på en gynnsam biokompatibilitetsprofil. Den biologiskt nedbrytbara polymeren har visats vara säker när den används som implantat eller läkemedelsfrisättningskontrollpolymer för både djur och människor.

2. RISKANALYS

   Som med alla patienter som genomgår perkutan kranskärlsintervention, kan patienten i detta register uppleva biverkningar och/eller utfall som kan inkludera men inte nödvändigtvis begränsas till följande:

   • Plötslig stentstängning eller misslyckande att expandera stenten
   • Plötslig kärlstängning eller spasm
   • Akut hjärtinfarkt
   • Allergisk reaktion på antikoagulations- och/eller antitrombotisk behandling, kontrastmaterial eller material för stent och/eller leveranssystem
   • Aneurysm, pseudo-aneurysm eller arteriovenös fistel
   • Arytmier, inklusive ventrikelflimmer och ventrikulär takykardi
   • Hjärt tamponad
   • Kardiogen chock
   • Död
   • Dissektion, perforering eller bristning av kransartären
   • Emboli, distala (luft, vävnad eller trombiska emboli)
   • Akut kranskärlsbypassgraft (CABG) till följd av skada på stenten/skada på kärlet
   • Feber
   • Hematom vid insättningsstället
   • Blödning som kräver transfusion
   • Hypotoni/hypertoni
   • Infektion och/eller smärta vid insättningsstället
   • Sen stenttrombos/ stenttrombos/ ocklusion
   • Perforering eller bristning av artären
   • Perifer ischemi eller perifer nervskada
   • Stroke eller övergående ischemi attack
   • Njursvikt
   • Återstenos av stenat segment
   • Stentmigrering eller stentembolisering
   • Total ocklusion av kranskärlen
   • Instabil angina

   Biverkningar som kan vara associerade med Sirolimus läkemedelsbeläggning:

   • Allergisk/immunologisk reaktion på läkemedel eller stentbeläggning
   • Alopeci
   • Anemi
   • Blodprodukttransfusion
   • Gastrointestinala symtom
   • Hematologisk dyskrasi (inklusive leukopeni, neutropeni, trombocytopeni)
   • Leverenzymförändringar
   • Histologiska förändringar i kärlväggen, inklusive inflammation, cellskador eller nekros
   • Myalgi/artralgi
   • Perifer neuropati

   Lämpliga kontraindikationer och varningar ingår också i bruksanvisningen som medföljer enheten. Interventionskardiologer är inbjudna att delta som utredare i detta register. Alla läkare kommer att ha erfarenhet av behandlings- och kontrollprocedurer och har utbildats i användning/implantation av ett Drug Eluting stentsystem.

3. SYFTE MED REGISTRET

   Syftet med detta register är att fånga in kliniska data om ABLUMINUS® sirolimus eluerande stent i verkliga världen, alla nya patienter med diabetes mellitus.

4. REGISTERDESIGN

   Prospektivt, observationellt, multicenter kliniskt register som ska genomföras i Italien vid 15 interventionella kardiologiska center. 1000 patienter kommer att skrivas in och utvärderas. Alla patienter kommer att följas upp i upp till 5 år.

   4.1 Behandlingsstrategi

   Utredaren kommer att fastställa behandlingsstrategin. Det rekommenderas att varje inskrivande utredare granskar den senaste bruksanvisningen för att bedöma kontraindikationer, varningar och försiktighetsåtgärder för behandling av potentiella patienter.

5. SLUTPUNKT

   5.1 Primära slutpunkter

   Target Lesion Failure, som är en sammansättning av hjärtdöd, målkärlsmyokardinfarkt och kliniskt indikerad revaskularisering av mållesionen inom 12 månader.

   Komponenter i den primära slutpunkten definieras enligt följande:

   • Hjärtdöd: alla dödsfall på grund av omedelbar hjärtorsak, dödsfall relaterade till proceduren, obevittnat dödsfall och dödsfall av okänd orsak.

   • Målkärl Myokardinfarkt: kategoriserad enligt Minnesota elektrokardiografiska kriterier (Q-våg och icke-Q-våg). Spontan hjärtinfarkt definierades som en typisk ökning och minskning av kreatininkinas-MB-fraktion eller troponin i närvaro av minst ett av flera tillstånd: ischemiska symtom, nya patologiska Q-vågor, ischemiska elektrokardiografiska förändringar eller patologiska tecken på akut hjärtinfarkt. Peri-procedurell hjärtinfarkt definierades som en ökning av kreatininkinas till mer än två gånger normalvärdet med ökade värden av bekräftande biomarkörer (kreatininkinas-MB-fraktion eller troponin högre än vanligt). Målkärlrelaterad hjärtinfarkt var en relaterad till målkärlet eller som inte klart kunde relateras till ett annat kärl.
   • Kliniskt indikerad revaskularisering av målskadan: varje upprepad perkutant eller kirurgiskt ingrepp på grund av en stenos eller ocklusion i enheten för indexproceduren 5.2 Sekundära effektmått
   • Stenttrombos [Tidsram: 1 månad, 12 månader, årligen]: Definitiv och trolig stenttrombos enligt ARC-definitioner.
   • Hjärtdöd [Tidsram: 1 månad, 12 månader, årligen]
   • Myokardinfarkt för målkärl [Tidsram: 1 månad, 12 månader, årligen]
   • Målskada revaskularisering [Tidsram: 1 månad, 12 månader, årligen]
   • Enhetens framgång efter 24 timmar
   • Lesion Framgång vid 24 timmar
   • Procedurmässig framgång efter 24 timmar
6. REGISTRBEFOLKNING

6.1 Antal patienter 1 000 patienter kommer att registreras vid 15 interventionella kardiologiska platser i Italien. Registreringstiden kommer att vara 12 månader.

6.2 Typ av patient Patienter som är kvalificerade för PCI (Percutaneous Coronary Intervention) med lesioner som är lämpliga för stentimplantation och som har diabetes mellitus kommer att inkluderas enligt inklusions- och exkluderingskriterierna nedan. Inklusionskriterierna kommer att hållas heltäckande för att återspegla rutinmässig klinisk praxis för behandling (Real World Scenario-Alla kommande patienter).

1. Inklusionskriterier

   1. Patienten måste vara minst 18 år gammal. 2. Diabetespatient som har kliniska tecken på myokardischemi (t.ex. stabil eller instabil angina, tyst ischemi eller positiv funktionsstudie; akuta kranskärlssyndrom kommer att övervägas).

   3. Patienten är en acceptabel kandidat för perkutan trans luminal koronar angioplastik (PTCA), stenting och emergent koronarartär bypass-operation (CABG).

   4. Culprit de novo lesion i en inbyggd kransartär med signifikant stenos (>50 % enligt visuell uppskattning) kvalificerad för stentimplantation (ingen begränsning av antalet behandlade lesioner, kärl- och lesionslängd); 5. Patienter som inkluderas är de för vilka läkaren redan har ansett det lönsamt att använda Abluminus Stent enligt indikationerna som tillhandahålls av IFU; 6. Patienten ger skriftligt informerat samtycke; 7. Patienten samtycker till alla nödvändiga uppföljningsprocedurer och besök.

2. Exklusions kriterier

   1. Patienten har en känd överkänslighet eller kontraindikation mot någon av följande mediciner: Heparin, Aspirin, Både Clopidogrel och Tiklopidin, Sirolimus, Paklitaxel, ABT 578 Rostfritt stål, Krom; Kobolt, biologiskt nedbrytbar PLLA-polymer.
   2. Patienter med överkänslighet mot kontrastmedel som inte kan behandlas med adekvat profylax
   3. Kvinna i fertil ålder, om inte ett nyligen genomfört graviditetstest är negativt, som eventuellt planerar att bli gravid när som helst efter inskrivningen i denna studie;
   4. Historik med blödningsdiates eller känd koagulopati (inklusive heparininducerad trombocytopeni), eller kommer att vägra blodtransfusioner;
   5. Patienter som aktivt deltar i en annan läkemedels- eller enhetsstudie, som inte har slutfört den primära effektmåttsuppföljningsperioden.
   6. Tidigare koronarintervention på målkärl;
   7. Icke-kardiellt komorbida tillstånd är närvarande med förväntad livslängd
   8. Lesioner som inte tillåter en fullständig ballonguppblåsning eller utplacering av stent.

   7. REGISTRERINGSPROCEDURER

   7.1 Patientinformation

   Berättigade patienter kommer att informeras om registret och måste underteckna informerat samtycke före eller efter ingreppet (se bilaga I: blankett för informerat samtycke).

   7.2 Baslinjeutvärdering

   Vid införande i registret kommer följande rutinundersökning, om den utförs, att fångas:

   1. Fysisk undersökning och relevant medicinsk historia; 2. Anginastatus; 3. Rutinmässiga laboratorietester inklusive fullständigt blodvärde (CBC), blodkemi, blodsocker och lipider, CK och/eller CK-MB före proceduren. Vid akut hjärtinfarkt eller infarktförlängning föreslår vi CK och/eller CK-MB omedelbart före ingreppet och seriemätningar var 8:e timme efter ingreppet tills den maximala CK-nivån har definierats. 4. 12-avledningselektrokardiogram före ingreppet.

   7.3 Stentimplantation

   Under indexproceduren kommer endast ABLUMINUS® sirolimus eluerande stentsystem att implanteras. Med hjälp av bruksanvisningen (IFU), som medföljer enheten, kommer utredaren att välja lämplig längd och diameter på de stentar som ska implanteras genom visuell uppskattning.

   Valet av stentens längd bör säkerställa fullständig täckning av lesionen. Om mer än en stent implanteras bör minst 2 mm överlappning uppnås. Vid otillräcklig expansion av stenten kommer stenten att eftervidgas med en ballong av lämplig storlek.

   Behandling av flera målkärl (inom samma procedur) och stegvisa procedurer som sker inom 90 dagar efter det initiala implantationsförfarandet är tillåtna. ABLUMINUS® sirolimus eluerande stentsystem implanterat i icke-målkärl efter > 90 dagar efter den initiala implantationsproceduren kommer inte att följas enligt ABLUMINUS® sirolimus eluerande stentsystems registerprotokoll.

   Som sådan kommer varje efterföljande behandling av lesionen som redan finns vid tidpunkten för baslinjeproceduren att betraktas som en stegvis procedur, istället för en upprepad PCI. I CRF (Case Report Form), kommer utredaren att fylla i en "stegad procedur"-modul som indikerar att denna lesion var närvarande vid tidpunkten för den första proceduren. De lesioner som diagnostiseras och behandlas i de senare stadierna kommer inte att betraktas som "upprepad" revaskularisering.

   För varje enskild skada som behandlas måste ett separat lesionsformulär i CRF fyllas i. Varje kärl i vilket ett ABLUMINUS® sirolimus eluerande stentsystem är implanterat (eller i vilket ett försök att implantera ett ABLUMINUS® sirolimus eluerande stentsystem görs) inom 90 dagar efter den initiala implantationsproceduren anses vara ett målkärl.

   För patient som genomgår en stegvis procedur kommer uppföljningsschemat att beräknas från datumet för den första implantatproceduren för ABLUMINUS® sirolimus eluerande stentsystem.

   8. ANTITROMBOTISK BEHANDLING

   Förbehandling*: Aspirin minst 75 mg;

   Patienter utan någon terapi: klopidogrelbisulfat: laddningsdos på 300-600 mg per os före eller under proceduren;

   Patient som behandlas med klopidogrel (inom 7 dagar innan) krävs ingen laddningsdos.

   Ticagrelor eller Prasugrel vid akuta kranskärlssyndrom

   Under proceduren*: Minst 5000IE eller 70-100IE/Kg ofraktionerat heparin för att bibehålla en ACT > 250 sekunder under proceduren.**

   Efter ingrepp*: DAPT-terapi i minst 6 månader (IFU), eller längre enligt gällande riktlinjer Aspirin 75mg per os livslång.

   *Eller enligt vanlig klinisk praxis. / **Användningen av GP IIB/IIIA-hämmare överlåts till operatörens gottfinnande.

   9. UPPFÖLJNINGSPERIOD

   Patienterna kommer att följas efter sjukhusutskrivning upp till 5 år efter indexproceduren. Detta inkluderar telefonkontakter för att få information om sjukdomshistoria, kardiovaskulär droganvändning, sjukhusvistelser och biverkningar efter 1 månad, 6 månader 12 månader och sedan årligen efter proceduren. Förutom klinisk uppföljning finns angiografisk uppföljning som är kliniskt driven (symptomdriven).

   10. RAPPORTERING AV ALLVARLIGA HÄNDELSER

   10.1 Allvarliga biverkningar (SAE)

   En biverkning (AE) rapporteras som allvarlig som leder till:

   • Död
   • Livshotande sjukdom eller skada, eller
   • Permanent försämring av en kroppsstruktur eller en kroppsfunktion, eller
   • Inläggning på sjukhus eller långvarig sjukhusvistelse (se anmärkning nedan), eller
   • Medicinsk eller kirurgisk intervention för att förhindra livshotande sjukdom eller skada eller permanent försämring av en kroppsstruktur eller en kroppsfunktion.

   Obs: I denna studie definieras sjukhusinläggning på sjukhus som patienten som tas in på sjukhuset, med undantag för eventuell planerad sjukhusvistelse för ett redan existerande tillstånd eller en procedur som krävs av den lokala vårdstandarden, som gör behöver inte rapporteras som SAE.

   Alla allvarliga biverkningar måste rapporteras till huvudutredaren inom 24 timmar efter upptäckten eller meddelandet om händelsen och till det lokala EU-organet, enligt lokala krav.

   Huvudutredaren är ansvarig för att rapportera adekvat information om SAE som kan vara relaterade till studieapparaten till tillsynsmyndigheterna per lands tillämpliga rapporteringskrav.

   10.2 Oväntad allvarlig negativ effekt på enheter (USADE)

   Alla allvarliga skadliga effekter på hälsan eller säkerheten eller något livshotande problem eller dödsfall som orsakas av eller förknippas med en apparat, om denna effekt, problemet eller dödsfallet inte tidigare identifierats i sin natur, svårighetsgrad eller incidensgrad i undersökningen plan eller applikation (inklusive en tilläggsplan eller applikation), eller något annat oväntat allvarligt problem som är förknippat med en enhet som relaterar till försökspersoners rättigheter, säkerhet eller välfärd.

   Oväntade skadliga effekter måste rapporteras till tillverkaren så snart som möjligt efter den vanliga vaksamhetsrutten. Att ENDAST rapportera händelsen i CRF är inte ett alternativ.

   11. MACE-BEdömning

   Alla registerenheter relaterade Major Adverse Cardiac Events (MACE) kommer att granskas och klassificeras av den behandlande läkaren. I händelse av en stenttrombos eller allvarlig stentrestenos kommer dessa händelser att verifiera stenttrombosen och bestämma % Diameter Stenosis (DS) med QCA.

   12. STATISTISK ANALYS

   12.1 Analyspopulation Alla patienter som framgångsrikt registrerats kommer att inkluderas i analysen.

   12.2 Provstorleksberäkningar och antaganden Eftersom detta är ett observationsregister som syftar till att kvantifiera effektuppskattningar utan direkta jämförelser med litteraturens riktmärken, fortsatte vi utan en formell effektanalys. Eftersom huvudanalysen är en samlad analys av alla inkluderade patienter, planeras en övergripande och omfattande analys som det primära analytiska tillvägagångssättet för att spegla verkliga patienter och praktiken.

   12.3 Statistiska analyser Kontinuerliga effektmått kommer att sammanfattas genom att presentera det totala antalet patienter, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum. Tabellering av kategoriska parametrar kommer att innehålla räkningar och procentsatser. Överlevnadsanalys kommer att utföras med Kaplan-Meier-metoden. Statistisk slutledning kommer att baseras på beräkningen av 95 % konfidensintervall med den justerade Wald-metoden. Ytterligare analyser kommer att involvera nyckelundergrupper definierade enligt baslinje och proceduregenskaper, med statistisk signifikans inställd på 5 % 2-tailed nivå. Specifikt kommer Student t, Fisher exakta och log-rank tester att användas för sådana bivariata analyser, medan multivariabel linjär regression, logistisk regression och Cox proportionella riskanalyser kommer att användas för att justera för konfounders.

   13. KVALITETSKONTROLL OCH FÖRSÄKRING

   13.1 Kvalitetssäkring Centrets huvudutredare är ansvarig för den övergripande kliniska hanteringen av patienter som tas in på hans center och tar globalt ansvar för honom och hans personal och data som erhållits från studiedeltagare; han säkerställer efterlevnad av protokollet, lagar och förordningar, säkerställer att informerat samtycke ska undertecknas och att CRF är korrekt och fullständig.

   I enlighet med italiensk lag och ICH/GCP-riktlinjerna kommer utredarna och institutionen att tillåta företrädare för tillsynsmyndigheter och etikkommittén direkt tillgång för granskning av den ursprungliga dokumentationen av patienter, för att verifiera efterlevnaden av procedurerna och uppgifternas sanning.

   13.2 Källdata Utredaren försäkrar att medicinska filer lagras och fylls i på ett korrekt sätt. Varje uppföljningskontakt kommer att rapporteras i källdata och bör åtminstone innehålla den information som samlats in av registret. Utredaren försäkrar att medicinska akter och journalformulär är tillgängliga för inspektion av behöriga myndigheter.

   13.3 Övervakning Studien kommer att utföras enligt "god klinisk praxis". Insamling av personliga, procedurmässiga och kliniska data om patienter måste ske i den elektroniska CRF, som endast kommer att ha tillgång till de enskilda utredarna och studiens huvudutredare (Dr Luca Testa) som "administratör".

   13.4 Publiceringspolicy Alla studieforskare har åtagit sig att publicera resultaten på både konferenser och internationella tidskrifter. P.I. av studien kommer att ha rätt att presentera huvudresultaten inför andra utredare och kommer att vara ägare till data. Efter att ha erhållit samtycke från P.I. kommer de andra experimentörerna att publicera och presentera hela eller delar av studiens resultat.

   Alla utredare åtar sig att publicera studieresultaten, oavsett om de är positiva, negativa eller oväntade.

   14 ETISK HENSYN

   14.1 Allmänna riktlinjer Detta register kommer att genomföras i enlighet med ICH-GCP (Good Clinical Practices). Registret kommer att utföras i enlighet med Helsingforsdeklarationen och ISO 14155:2011 och MED DEV 2.7.1 rev. 3.

   14.2 Etikkommittén Protokollet, formuläret för informerat samtycke och andra registerrelaterade dokument kommer att skickas till den institutionella eller lokala etiska kommittén, om tillämpligt eller krävs för godkännande för att initiera.

   14.3 Informerat samtycke Ett undertecknat informerat samtycke (bifogat prov) måste erhållas före registrering. Viktigt är att patienters deltagande i studien är frivilligt, och därför kan de besluta sig för att avsluta sin medverkan när som helst genom att dra tillbaka samtycket.

   Bibliografi

   1) Stefanini GG, Holmes DR Jr. Läkemedelsavgivande kransartärstentar. N Engl J Med 2013;368:254-65.

   2) Serruys PW, H.E. Luijten, K.J. Beatt, et al. Förekomst av restenos efter framgångsrik koronar angioplastik: ett tidsrelaterat fenomen. En kvantitativ angiografisk studie på 342 på varandra följande patienter vid 1, 2, 3 och 4 månader, Circulation 1988;77(2):361-371.

   3) Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP, et al. 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS fokuserad uppdatering av riktlinjerna för diagnos och hantering av patienter med stabil ischemisk hjärtsjukdom: en rapport från American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, och American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions och Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol 2014; 64:1929-49.

   4) Windecker S, Kolh P, Alfonso F, et al. 2014 ESC/EACTS-riktlinjer om myokardiell revaskularisering: Task Force on Myocardial Revascularization av European Society of Cardiology (ESC) och European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) utvecklade med det särskilda bidraget från European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions ( EAPCI). Eur Heart J 2014; 35:2541-619.