DRUG ELUTING STENT VOOR DIABETIC PATIËNTEN BIJ DE BEHANDELING VAN CORONAIRE ZIEKTEN (DEDICATE)

DEDICATE-register:

DRUG ELUTING STENT VOOR DIABETIC PATIËNTEN BIJ DE BEHANDELING VAN CORONAIRE ZIEKTEN

EEN POST MARKET REGISTRATIE VAN ABLUMINUS® SIROLIMUS ELUTING CORONAIRE STENTSYSTEEM VOOR PERCUTAAN INTERVENTIE BIJ PATIËNTEN MET DIABETES MELLITUS

Versie 1.0

Hoofdonderzoeker Dr. Luca Testa, MD, PhD Hoofd van de afdeling Coronaire revascularisatie Hoofd van de Afdeling Klinisch Onderzoek Afdeling Cardiologie, IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milaan, Italië E-mail: luctes@gmail.com

Voorzitter Dr. Francesco Bedogni, MD Hoofd Cardiologie IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milaan, Italië

Protocolhandtekeningpagina

Hoofdonderzoeker (coördinatorcentrum)

Onderzoek site IRCCS Policlinico San Donato

Noem dr. Luca Testa

Handtekening ______________________

Datum _____________________

Voorzitter (Coördinator Centrum)

Onderzoek site IRCCS Policlinico San Donato

Noem dr. Francesco Bedogni

Handtekening ______________________

Datum _____________________

Hoofdonderzoeker

Onderzoek site ___________________

Naam __________________

Handtekening ______________________

Datum _____________________

Protocollaire samenvatting

Studietitel Een post-market register van het Abluminus® sirolimus eluting coronaire stentsysteem voor percutane interventie bij patiënten met diabetes mellitus Doel Het doel van dit register is om prospectief klinische gegevens vast te leggen van de ABLUMINUS® sirolimus eluting stent bij patiënten met diabetes mellitus.

Onderzoeksapparaat ABLUMINUS® sirolimus eluting stent bestaat uit vier componenten; een bare metal stent (BMS), een plaatsingssysteem, de biologisch absorbeerbare polymere toedieningsmatrix en Abluminal oppervlaktecoating op de stent en delen van de ballon in voorgekrompen toestand het antiproliferatieve geneesmiddel, Sirolimus.

Onderzoeksopzet Prospectief, Observationeel, Multi-center register Geschatte inschrijving 1000 patiënten

Eindpunten Primaire eindpunten:

Doellaesiefalen dat is samengesteld uit hartdood, myocardinfarct in het doelvat en klinisch geïndiceerde revascularisatie van de doellaesie binnen 12 maanden.

Componenten van het primaire eindpunt worden als volgt gedefinieerd:

• Hartdood: elk overlijden als gevolg van een directe cardiale oorzaak, sterfgevallen gerelateerd aan de procedure, overlijden door onoplettendheid en overlijden met onbekende oorzaak.
• Target Vessel Myocardinfarct: gecategoriseerd volgens de elektrocardiografische criteria van Minnesota (Q-wave en non-Q-wave). Spontaan myocardinfarct werd gedefinieerd als een typische stijging en daling van de creatininekinase-MB-fractie of troponine in de aanwezigheid van ten minste één van verschillende aandoeningen: ischemische symptomen, nieuwe pathologische Q-golven, ischemische elektrocardiografische veranderingen of pathologisch bewijs van een acuut myocardinfarct. Periprocedureel myocardinfarct werd gedefinieerd als een toename van creatininekinase tot meer dan tweemaal de normale waarde met verhoogde waarden van bevestigende biomarkers (creatininekinase-MB-fractie of troponine hoger dan normaal). Een myocardinfarct gerelateerd aan het doelvat was gerelateerd aan het doelbloedvat of kon niet duidelijk worden gerelateerd aan een ander bloedvat.
• Doellaesierevascularisatie: elke herhaalde percutane of chirurgische ingreep als gevolg van een stenose of occlusie in het apparaat van de indexprocedure.

Secundaire eindpunten

• Stenttrombose [Tijdsbestek: 1 maand, 12 maanden, jaarlijks]. Definitieve en waarschijnlijke stenttrombose volgens ARC-definities;
• Hartdood [Tijdsbestek: 1 maand, 12 maanden, jaarlijks]
• Target Vessel Myocardinfarct [Tijdsbestek: 1 maand, 12 maanden, jaarlijks]
• Doellaesierevascularisatie [Tijdsbestek: 1 maand, 12 maanden, jaarlijks]
• Apparaatsucces na 24 uur
• Laesiesucces na 24 uur
• Procedureel succes na 24 uur Geschiktheid Geschikte leeftijd: 18 jaar en ouder. In aanmerking komende geslachten: beide. Inclusiecriteria
• De patiënt moet minstens 18 jaar oud zijn.
• Diabetespatiënt met klinisch bewijs van myocardischemie (bijv. stabiele of onstabiele angina pectoris, stille ischemie of positief functioneel onderzoek; acuut coronair syndroom wordt overwogen).
• De patiënt is een aanvaardbare kandidaat voor percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) stenting en opkomende coronaire bypassoperatie (CABG).
• Culprit de novo laesie in een inheemse kransslagader met significante stenose (>50% volgens visuele schatting) die in aanmerking komt voor stentimplantatie (geen beperking op het aantal behandelde laesies, bloedvat en laesielengte);
• Inbegrepen patiënten zijn degenen voor wie de arts het gebruik van Abluminus Stent al de moeite waard heeft geacht volgens de indicaties in de gebruiksaanwijzing;
• Patiënt geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• Patiënt stemt in met alle vereiste vervolgprocedures en bezoeken. Uitsluitingscriteria • De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een van de volgende geneesmiddelen: heparine, aspirine, zowel clopidogrel als ticlopidine, sirolimus, paclitaxel, ABT 578 roestvrij staal, kobalt, biologisch afbreekbaar PLLA-polymeer.
• Patiënten met overgevoeligheid voor contrastmiddelen die niet kunnen worden behandeld met adequate profylaxe.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij een recente zwangerschapstest negatief is, die mogelijk van plan zijn zwanger te worden op enig moment na deelname aan dit onderzoek.
• Patiënten die actief deelnemen aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen, die de follow-upperiode voor het primaire eindpunt niet hebben voltooid.
• Geschiedenis van bloedingsdiathese of bekende coagulopathie (waaronder door heparine geïnduceerde trombocytopenie), of zal bloedtransfusies weigeren
• Eerdere coronaire interventie op het doelvat.
• Niet-cardiale comorbide aandoeningen met levensverwachting
• Laesies die het niet mogelijk maken om de ballon volledig op te blazen of de stent te plaatsen. Klinische follow-up bij ontslag, 1 maand, 6 maanden, 12 maanden, jaarlijks.

INHOUD

1. ACHTERGROND EN INLEIDING 7
2. RISICOANALYSE 9
3. DOEL VAN HET REGISTER 11
4. REGISTERONTWERP 11
5. EINDPUNT 11
6. REGISTRATIEBEVOLKING 12
7. REGISTRATIEPROCEDURES 13
8. ANTITROMBOTISCHE BEHANDELING 14
9. VERVOLGPERIODE 15
10. ERNSTIGE BIJWERKINGEN MELDEN 15
11. MACE BEOORDELING 16
12. STATISTISCHE ANALYSE 16
13. KWALITEITSCONTROLE EN VERZEKERING 16
14. ETHISCHE OVERWEGING 17

1. ACHTERGROND EN INLEIDING

   Het tijdperk van percutane coronaire interventie (PCI) begon met gewone ballonangioplastiek (POBA) en evolueerde naar een kale metalen stent (BMS) en vervolgens naar een medicijnafgevende stent (DES). In DES werd naast het medicijn polymeer gebruikt, zodat het het medicijn op het stentplatform kon houden en gecontroleerde medicijnafgifte kon vergemakkelijken. Zo werden medicijn en polymeer kenmerkend voor DES [1].

   De huidige DES bestaat uit een metalen stentplatform en een therapeutisch middel, dat direct op het stentoppervlak wordt geïmmobiliseerd of wordt losgelaten uit een polymeermatrix. Hoewel medicijnafgevende stents zonder oppervlaktepolymeer beschikbaar zijn, is de vermindering van angiografische en klinische restenose minder krachtig en lijkt daarom minder veelbelovend voor klinisch gebruik. Geneesmiddelafgevende stents op polymeerbasis daarentegen zorgen voor een gecontroleerde afgifte van therapeutische middelen op de plaats van de verwonding [2].

   De meest effectieve medicijnen die tot nu toe zijn gebruikt met medicijnafgevende stents voor het voorkomen van restenose, zijn Sirolimus en Paclitaxel. Beide geneesmiddelen zijn zeer lipofiel en vertonen een snelle en sterke opname in arteriële wandweefsel. Bovendien is aangetoond dat Sirolimus en paclitaxel de proliferatie van gladde spiercellen en neo-intimale hyperplasie verminderen, de belangrijkste oorzaak van restenose na coronaire stenting in experimentele modellen. Sirolimus en Paclitaxel hebben hetzelfde effect op celproliferatie, maar met een ander werkingsmechanisme. Een recente meta-analyse van medicijnafgevende stentonderzoeken bevestigde de vermindering van restenose en herhaalde revascularisatieprocedures voor op polymeren gebaseerde, medicijnafgevende stents. Bovendien waren de sterftecijfers en het aantal hartinfarcten vergelijkbaar met die met kale metalen stents, wat de veiligheid van deze apparaten bevestigt, die zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.

   Patiënten met diabetes mellitus die worden doorverwezen voor percutane coronaire interventie (PCI) vormen een van de grootste uitdagingen voor de interventiecardioloog. Restenose blijft de belangrijkste beperking van PCI, vooral bij patiënten met diabetes [2]. Restenosepercentages na ballonangioplastiek bij diabetespatiënten kunnen zeer hoog zijn (tot 63%), en hoewel is aangetoond dat stenting deze percentages verlaagt, blijven diabetespatiënten significant hogere restenosepercentages en klinische gebeurtenissen na PCI hebben. Lichte verhogingen van de nuchtere bloedglucosespiegels, de behoefte aan insuline en suboptimale bloedglucoseregulatie kunnen een significante invloed hebben op de prognose. Van medicijnafgevende stents (DES) is aangetoond dat ze een aanzienlijk lager risico op restenose hebben en als gevolg daarvan is er een groeiende belangstelling voor het gebruik van dergelijke stents om coronaire laesies in complexe scenario's te behandelen. Substudies die zijn uitgevoerd bij diabetespatiënten van grote klinische onderzoeken die met DES zijn uitgevoerd, hebben een aanzienlijke afname van het risico op restenose en nieuwe revascularisaties aangetoond. [3,4] Desalniettemin vertonen diabetespatiënten, ondanks de beschikbaarheid van DES, een hoger risico dan niet-diabetici. Hyperinsulinemie en insulineresistentie zijn betrokken bij een verscheidenheid aan moleculaire mechanismen die diabetici vatbaar kunnen maken voor een hogere incidentie van restenose.

   Het doel van dit register is om klinische gegevens vast te leggen van de ABLUMINUS® sirolimus eluting stent in de echte wereld, allemaal patiënten met diabetes mellitus.

   1.1 Toestelbeschrijving

   Het apparaat ABLUMINUS® Sirolimus eluting coronaire stent integreert het bekende en geaccepteerde Sirolimus-medicijn op het bewezen CYGNUS Cobalt-chroomplatform met biologisch afbreekbare polymeermatrix.

   Het apparaat ABLUMINUS® sirolimus eluerend stentsysteem heeft een combinatie van inactieve en actieve componenten. Het actieve bestanddeel is het geneesmiddel Sirolimus. De inactieve component is PLLA-polymeer (biologisch afbreekbaar polymeer). De polymeer-geneesmiddelcombinatie wordt uitsluitend toegepast op een unieke abluminale coatingtechnologie die bekend staat als "ënvisõlution™-technologie". Dit is een zeer effectieve technologie voor medicijnafgifte met doelspecifieke coating in abluminale configuratie op stent en delen van de ballon. Het maakt ook gebruik van biologisch afbreekbaar polymeer om een ​​langere medicijnafgifte te bereiken.

   Het stentplatform is een dunne steun (73 micron) van L605-kobaltchroom-stent met open en gesloten cel (hybride) ontwerp, dat zorgt voor een goede radiale sterkte en zijtaktoegankelijkheid. De dunne stutten verbeteren de volgbaarheid en geven het apparaat een lager kruisingsprofiel voor het navigeren door moeilijke en kronkelige laesies. Het toedieningssysteem is een Rapid Exchange (Rx)-systeem.

   Verwacht wordt dat het ABLUMINUS® sirolimus uitwassende stentsysteem de vertraging in genezing en trombose aanzienlijk zal verminderen, terwijl het vergelijkbare resultaten zal opleveren, met betrekking tot restenose, met andere DES-systemen op de markt.

   1.2 Therapeutisch middel - Sirolimus-geneesmiddel

   Sirolimus is een cytostatisch geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende ziekten bij de mens. Het medicijn werkt op het FKBP-12-eiwit en remt de groeifactor-gesimuleerde celproliferatie. Sirolimus vormt een complex met FKBP-eiwit dat de celcyclus tussen G0- en G1-fase remt. Dit resulteert in een onderbreking van de cascade die de celgroei, het metabolisme en de proliferatie regelt.

   1.3 STENTPLATFORM Het ABLUMINUS® sirolimus-eluting-stentsysteem is een combinatieproduct dat bestaat uit twee hoofdcomponenten: de stent (die het actieve farmaceutische bestanddeel (API) Sirolimus bevat, verwerkt in een biologisch afbreekbare polymeercoating) en een plaatsingskatheter. Een met een ballon uitzetbare L605-chroom-kobalt-stent met biologisch afbreekbare polymeercoating die het geneesmiddel Sirolimus bevat, is voorgemonteerd op een zeer goed afleverbaar, semi-compliant snelwisselsysteem. De plaatsingskatheter heeft twee radiopake markeringen die de uiteinden van de stent markeren om de juiste positionering en plaatsing te vergemakkelijken. De katheter heeft een hydrofiele coating waardoor het systeem gemakkelijk kan worden aangebracht.

   De stent heeft een biologisch afbreekbare polymeermatrix die bestaat uit Poly L-melkzuur (PLLA) dat op grote schaal wordt toegepast in medische hulpmiddelen. Het polymelkzuur, zijn copolymeren en mengsels zijn geëvalueerd in preklinische studies en klinische studies over de hele wereld, waaruit een gunstig biocompatibiliteitsprofiel is gebleken. Van het biologisch afbreekbare polymeer is aangetoond dat het veilig is wanneer het wordt gebruikt als implantaat of polymeer om de afgifte van geneesmiddelen te controleren voor zowel dieren als mensen.

2. RISICO ANALYSE

   Zoals bij elke patiënt die een percutane coronaire interventie ondergaat, kan de persoon in dit register bijwerkingen en/of gevolgen ervaren, waaronder, maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot, de volgende:

   • Abrupte sluiting van de stent of het niet uitzetten van de stent
   • Abrupte vaatsluiting of spasme
   • Acuut myocardinfarct
   • Allergische reactie op antistollings- en/of antitrombotische therapie, contrastmateriaal of stent- en/of plaatsingssysteemmaterialen
   • Aneurysma, pseudo-aneurysma of arterioveneuze fistel
   • Aritmieën, waaronder ventriculaire fibrillatie en ventriculaire tachycardie
   • Harttamponnade
   • Cardiogene shock
   • Dood
   • Dissectie, perforatie of breuk van de kransslagader
   • Emboli, distaal (lucht-, weefsel- of trombose-embolieën)
   • Emergency coronary artery bypass graft (CABG) als gevolg van schade aan de stent / letsel aan het bloedvat
   • Koorts
   • Hematoom op de inbrengplaats
   • Bloeding waarvoor transfusie nodig is
   • Hypotensie/hypertensie
   • Infectie en/of pijn op de plaats van inbrengen
   • Late stenttrombose/stenttrombose/occlusie
   • Perforatie of breuk van een slagader
   • Perifere ischemie of perifere zenuwbeschadiging
   • Beroerte of voorbijgaande ischemie-aanval
   • Nierfalen
   • Restenose van gestent segment
   • Stentmigratie of stentembolisatie
   • Totale occlusie van kransslagader
   • Instabiele angina

   Bijwerkingen die kunnen worden geassocieerd met Sirolimus geneesmiddelcoating:

   • Allergische/immunologische reactie op medicijn- of stentcoating
   • Alopecia
   • Bloedarmoede
   • Transfusie van bloedproducten
   • Gastro-intestinale symptomen
   • Hematologische dyscrasie (waaronder leukopenie, neutropenie, trombocytopenie)
   • Veranderingen in leverenzymen
   • Histologische veranderingen in de vaatwand, waaronder ontsteking, cellulaire schade of necrose
   • Myalgie/artralgie
   • Perifere neuropathie

   Passende contra-indicaties en waarschuwingen zijn ook opgenomen in de gebruiksaanwijzing die bij het apparaat wordt geleverd. Interventiecardiologen worden uitgenodigd om als onderzoeker deel te nemen aan dit register. Alle clinici hebben ervaring met de behandelings- en controleprocedures en zijn getraind in het gebruik/implantatie van een Drug Eluting stentsysteem.

3. DOEL VAN HET REGISTRATIE

   Het doel van dit register is om klinische gegevens vast te leggen van ABLUMINUS® sirolimus eluting stent in de echte wereld, alle nieuwe patiënten met diabetes mellitus.

4. REGISTRATIE ONTWERP

   Prospectief, observationeel, multicenter klinisch register uit te voeren in Italië in 15 interventiecardiologische centra. 1000 patiënten zullen worden ingeschreven en geëvalueerd. Alle patiënten zullen gedurende maximaal 5 jaar worden gevolgd.

   4.1 Behandelstrategie

   De onderzoeker bepaalt de behandelstrategie. Het wordt aanbevolen dat elke inschrijvende onderzoeker de meest recente IFU doorleest om contra-indicaties, waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor de behandeling van potentiële patiënten te beoordelen.

5. EINDPUNT

   5.1 Primaire eindpunten

   Doellaesiefalen, een samenstelling van hartdood, myocardinfarct in het doelvat en klinisch geïndiceerde revascularisatie van de doellaesie binnen 12 maanden.

   Componenten van het primaire eindpunt worden als volgt gedefinieerd:

   • Hartdood: elk overlijden als gevolg van een directe cardiale oorzaak, sterfgevallen gerelateerd aan de procedure, overlijden door onwetendheid en overlijden met onbekende oorzaak.

   • Target Vessel Myocardinfarct: gecategoriseerd volgens de elektrocardiografische criteria van Minnesota (Q-wave en non-Q-wave). Spontaan myocardinfarct werd gedefinieerd als een typische stijging en daling van de creatininekinase-MB-fractie of troponine in de aanwezigheid van ten minste één van verschillende aandoeningen: ischemische symptomen, nieuwe pathologische Q-golven, ischemische elektrocardiografische veranderingen of pathologisch bewijs van een acuut myocardinfarct. Periprocedureel myocardinfarct werd gedefinieerd als een toename van creatininekinase tot meer dan tweemaal de normale waarde met verhoogde waarden van bevestigende biomarkers (creatininekinase-MB-fractie of troponine hoger dan normaal). Een myocardinfarct gerelateerd aan het doelvat was gerelateerd aan het doelbloedvat of kon niet duidelijk worden gerelateerd aan een ander bloedvat.
   • Klinisch geïndiceerde revascularisatie van doellaesie: elke herhaalde percutane of chirurgische ingreep als gevolg van een stenose of occlusie in het apparaat van de indexprocedure 5.2 Secundaire eindpunten
   • Stenttrombose [Tijdsbestek: 1 maand, 12 maanden, jaarlijks]: Definitieve en waarschijnlijke stenttrombose volgens ARC-definities.
   • Hartdood [Tijdsbestek: 1 maand, 12 maanden, jaarlijks]
   • Target Vessel Myocardinfarct [Tijdsbestek: 1 maand, 12 maanden, jaarlijks]
   • Doellaesierevascularisatie [Tijdsbestek: 1 maand, 12 maanden, jaarlijks]
   • Apparaatsucces na 24 uur
   • Laesiesucces na 24 uur
   • Procedureel succes na 24 uur
6. REGISTER BEVOLKING

6.1 Aantal patiënten Er zullen 1000 patiënten worden ingeschreven op 15 interventiecardiologische locaties in Italië. De duur van de inschrijving is 12 maanden.

6.2 Patiënttype Patiënten die in aanmerking komen voor PCI (percutane coronaire interventie) met laesies die geschikt zijn voor stentimplantatie en diabetes mellitus hebben, worden opgenomen volgens de onderstaande inclusie- en exclusiecriteria. De opnamecriteria zullen alomvattend worden gehouden om de routinematige klinische behandelingspraktijk weer te geven (Real world Scenario-All comer patienten).

1. Inclusiecriteria

   1. De patiënt moet minstens 18 jaar oud zijn. 2. Diabetespatiënt met klinisch bewijs van myocardischemie (bijv. stabiele of onstabiele angina pectoris, stille ischemie of positief functioneel onderzoek; acute coronaire syndromen worden overwogen).

   3. De patiënt is een aanvaardbare kandidaat voor percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA), stenting en opkomende coronaire bypassoperatie (CABG).

   4. Culprit de novo laesie in een inheemse kransslagader met significante stenose (>50% volgens visuele schatting) die in aanmerking komt voor stentimplantatie (geen beperking op het aantal behandelde laesies, bloedvat en laesielengte); 5. Inbegrepen patiënten zijn degenen voor wie de arts het gebruik van Abluminus Stent al de moeite waard heeft geacht volgens de indicaties in de gebruiksaanwijzing; 6. Patiënt geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming; 7. Patiënt stemt in met alle vereiste vervolgprocedures en bezoeken.

2. Uitsluitingscriteria

   1. De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een van de volgende medicijnen: heparine, aspirine, zowel clopidogrel als ticlopidine, sirolimus, paclitaxel, ABT 578 roestvrij staal, chroom; Kobalt, biologisch afbreekbaar PLLA-polymeer.
   2. Patiënten met overgevoeligheid voor contrastmiddelen die niet kunnen worden behandeld met adequate profylaxe
   3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij een recente zwangerschapstest negatief is, die mogelijk van plan zijn zwanger te worden op enig moment na deelname aan dit onderzoek;
   4. Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of bekende coagulopathie (waaronder door heparine geïnduceerde trombocytopenie), of bloedtransfusies weigeren;
   5. Patiënten die actief deelnemen aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen, die de follow-upperiode voor het primaire eindpunt niet hebben voltooid.
   6. Eerdere coronaire interventie op doelbloedvat;
   7. Niet-cardiale comorbide aandoeningen zijn aanwezig met levensverwachting
   8. Laesies die het niet mogelijk maken om de ballon volledig op te blazen of de stent te plaatsen.

   7. REGISTRATIEPROCEDURES

   7.1 Patiëntinformatie

   Patiënten die hiervoor in aanmerking komen, worden geïnformeerd over het register en moeten voor of na de procedure een geïnformeerde toestemming ondertekenen (zie bijlage I: formulier voor geïnformeerde toestemming).

   7.2 Basislijnevaluatie

   Bij opname in het register wordt het volgende routineonderzoek, indien uitgevoerd, vastgelegd:

   1. Lichamelijk onderzoek en relevante medische voorgeschiedenis; 2. Angina-status; 3. Routinematige laboratoriumtests inclusief volledig bloedbeeld (CBC), bloedchemie, bloedsuiker en lipiden, CK en/of CK-MB voorafgaand aan de procedure. In het geval van een acuut myocardinfarct of infarctverlenging raden we CK en/of CK-MB aan direct voorafgaand aan de procedure en seriële metingen om de 8 uur na de procedure totdat het maximale CK-niveau is gedefinieerd. 4. 12-afleidingen elektrocardiogram vóór de procedure.

   7.3 Stentimplantatie

   Tijdens de indexeringsprocedure wordt alleen het ABLUMINUS® sirolimus uitwassende stentsysteem geïmplanteerd. Aan de hand van de gebruiksaanwijzing (IFU) die bij het apparaat is geleverd, kiest de onderzoeker de juiste lengte en diameter van de te implanteren stents door middel van visuele schatting.

   De keuze van de lengte van de stent moet ervoor zorgen dat de laesie volledig wordt bedekt. Als er meer dan één stent wordt geïmplanteerd, moet er een overlapping van ten minste 2 mm worden bereikt. In het geval dat de stent onvoldoende is uitgezet, wordt de stent achteraf gedilateerd met een ballon van de juiste maat.

   Behandeling van meerdere doelvaten (binnen dezelfde procedure) en gefaseerde procedures die plaatsvinden binnen 90 dagen na de initiële implantatieprocedure zijn toegestaan. ABLUMINUS® sirolimus eluting stent systeem geïmplanteerd in niet-doelvaten na > 90 dagen na de initiële implantatieprocedure zal niet worden gevolgd onder het ABLUMINUS® sirolimus eluting stent systeem registratieprotocol.

   Als zodanig zal elke volgende behandeling van de laesie die al aanwezig was op het moment van de baselineprocedure, worden beschouwd als een gefaseerde procedure, in plaats van een herhaalde PCI. In het CRF (Case Report Form) vult de onderzoeker een module 'gefaseerde procedure' in om aan te geven dat deze laesie aanwezig was op het moment van de eerste procedure. De laesies die in de latere stadia worden gediagnosticeerd en behandeld, worden niet beschouwd als "herhaalde" revascularisatie.

   Voor elke individueel behandelde laesie moet een apart laesieformulier in het CRF worden ingevuld. Elk vat waarin een ABLUMINUS® sirolimus eluting stentsysteem wordt geïmplanteerd (of waarin een poging wordt gedaan om een ​​ABLUMINUS® sirolimus eluting stentsysteem te implanteren) binnen 90 dagen na de initiële implantatieprocedure wordt beschouwd als een doelvat.

   Voor patiënten die een gefaseerde procedure ondergaan, wordt het follow-upschema berekend vanaf de datum van de initiële implantatieprocedure van het ABLUMINUS® sirolimus-eluting stentsysteem.

   8. ANTITROMBOTISCHE BEHANDELING

   Pre-procedure*: minimaal 75 mg aspirine;

   Patiënten zonder enige therapie: clopidogrelbisulfaat: oplaaddosis van 300-600 mg per os vóór of tijdens de procedure;

   Patiënt op clopidogrel-therapie (binnen 7 dagen voorafgaand) geen oplaaddosis vereist.

   Ticagrelor of Prasugrel in het geval van acuut coronair syndroom

   Tijdens de procedure*: Minstens 5000 IE of 70-100 IE/Kg ongefractioneerde heparine om een ​​ACT > 250 seconden te behouden tijdens de procedure.**

   Na de procedure*: DAPT-therapie gedurende ten minste 6 maanden (IFU), of langer volgens de huidige richtlijnen Aspirine 75 mg per os levenslang.

   *Of volgens de standaard klinische praktijk. / **Het gebruik van GP IIB/IIIA-remmers wordt overgelaten aan het oordeel van de exploitant.

   9. VERVOLGPERIODE

   Patiënten worden na ontslag uit het ziekenhuis gevolgd tot 5 jaar na de indexprocedure. Dit omvat telefonische contacten om informatie te verkrijgen over medische geschiedenis, cardiovasculair drugsgebruik, ziekenhuisopnames en bijwerkingen na 1 maand, 6 maanden 12 maanden en vervolgens jaarlijks na de procedure. Naast klinische follow-ups is er angiografische follow-up die klinisch gestuurd is (symptoomgestuurd).

   10. MELDING VAN ERNSTIGE ONGEVALLEN

   10.1 Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)

   Een ongewenst voorval (AE) wordt gemeld als ernstig en leidt tot:

   • Dood
   • Levensbedreigende ziekte of verwonding, of
   • Blijvende aantasting van een lichaamsstructuur of een lichaamsfunctie, of
   • Ziekenhuisopname of langdurige ziekenhuisopname (zie opmerking hieronder), of
   • Medische of chirurgische ingreep ter voorkoming van levensbedreigende ziekte of verwonding of blijvende aantasting van een lichaamsstructuur of een lichaamsfunctie.

   Opmerking: Voor de doeleinden van deze studie wordt intramurale ziekenhuisopname gedefinieerd als de patiënt die wordt opgenomen in het ziekenhuis, met uitzondering van geplande ziekenhuisopname voor een reeds bestaande aandoening of een procedure vereist door de lokale zorgstandaard, die niet hoeft niet te worden gemeld als een SAE.

   Alle ernstige ongewenste voorvallen moeten binnen 24 uur na ontdekking of melding van het voorval en aan de lokale EC worden gemeld aan de hoofdonderzoeker, volgens de lokale vereisten.

   De hoofdonderzoeker is verantwoordelijk voor het rapporteren van adequate informatie over SAE's die mogelijk verband houden met het onderzoeksapparaat aan de regelgevende instanties per land die van toepassing zijn op rapportagevereisten.

   10.2 Onverwacht ernstig nadelig apparaateffect (USADE)

   Elk ernstig nadelig effect op de gezondheid of veiligheid of elk levensbedreigend probleem of overlijden veroorzaakt door of geassocieerd met een apparaat, als dat effect, probleem of overlijden niet eerder in aard, ernst of mate van incidentie in het onderzoeksonderzoek is vastgesteld plan of aanvraag (inclusief een aanvullend plan of aanvraag), of elk ander onverwacht ernstig probleem in verband met een apparaat dat betrekking heeft op de rechten, veiligheid of het welzijn van proefpersonen.

   Onverwachte ongewenste effecten van het apparaat moeten zo snel mogelijk aan de fabrikant worden gemeld volgens de standaard waakzaamheidsroute. De gebeurtenis ALLEEN in het CRF melden is geen optie.

   11. MACE BEOORDELING

   Alle geregistreerde apparaten die verband houden met Major Adverse Cardiac Events (MACE) zullen worden beoordeeld en geclassificeerd door de behandelend arts. In het geval van een stenttrombose of ernstige stentrestenose, zullen deze gebeurtenissen de stenttrombose verifiëren en het % Diameter Stenosis (DS) bepalen door QCA.

   12. STATISTISCHE ANALYSE

   12.1 Analyse Populatie Alle succesvol geregistreerde patiënten worden meegenomen in de analyse.

   12.2 Berekeningen en veronderstellingen van de steekproefomvang Omdat dit een observatieregister is dat gericht is op het kwantificeren van effectschattingen zonder directe vergelijkingen met literatuurbenchmarks, zijn we te werk gegaan zonder een formele poweranalyse. Aangezien de hoofdanalyse een gepoolde analyse is van alle geïncludeerde patiënten, is een algemene en alomvattende analyse gepland als de primaire analytische benadering om patiënten en de praktijk in de echte wereld te weerspiegelen.

   12.3 Statistische analyses Continue eindpunten worden samengevat door het totale aantal patiënten, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum te presenteren. Tabellering van categorische parameters omvat tellingen en percentages. Overlevingsanalyse zal worden uitgevoerd met de Kaplan-Meier-methode. Statistische gevolgtrekkingen worden gebaseerd op de berekening van 95%-betrouwbaarheidsintervallen met behulp van de aangepaste Wald-methode. Bij aanvullende analyses zullen belangrijke subgroepen worden betrokken die zijn gedefinieerd op basis van baseline en procedurele kenmerken, met een statistische significantie die is vastgesteld op het tweezijdige niveau van 5%. Specifiek zullen Student t-, Fisher exact- en log-rank-testen worden gebruikt voor dergelijke bivariate analyses, terwijl multivariabele lineaire regressie-, logistische regressie- en Cox-proportioneel-hazardanalyses zullen worden gebruikt om te corrigeren voor confounders.

   13. KWALITEITSCONTROLE EN VERZEKERING

   13.1 Kwaliteitsborging De hoofdonderzoeker van het centrum is verantwoordelijk voor het algehele klinische beheer van patiënten die in zijn centrum zijn opgenomen, en neemt de wereldwijde verantwoordelijkheden op zich voor hem en zijn personeel en voor de gegevens die zijn verkregen van studiedeelnemers; hij zorgt ervoor dat het protocol, de wet- en regelgeving worden nageleefd, zorgt ervoor dat geïnformeerde toestemming wordt ondertekend en dat het CRF juist en volledig is.

   In overeenstemming met de Italiaanse wet en de ICH/GCP-richtlijnen, zullen de onderzoekers en de instelling vertegenwoordigers van regelgevende instanties en de ethische commissie directe toegang verlenen voor beoordeling van de originele documentatie van patiënten, om de naleving van de procedures en de waarheidsgetrouwheid van de gegevens te verifiëren.

   13.2 Brongegevens De onderzoeker draagt ​​er zorg voor dat medische dossiers op de juiste wijze worden opgeslagen en aangevuld. Elk vervolgcontact wordt gerapporteerd in de brongegevens en moet op zijn minst de informatie bevatten die door het register is verzameld. De onderzoeker zorgt ervoor dat medische dossiers en dossierformulieren toegankelijk zijn voor inzage door de bevoegde autoriteiten.

   13.3 Monitoring De studie zal worden uitgevoerd volgens "goede klinische praktijken". De verzameling van persoonlijke, procedurele en klinische gegevens van patiënten moet plaatsvinden in het elektronische CRF, waartoe alleen de individuele onderzoekers en de hoofdonderzoeker (Dr. Luca Testa) als "administrator" toegang hebben.

   13.4 Publicatiebeleid Alle onderzoeksonderzoekers zetten zich in om de resultaten te publiceren op zowel conferenties als internationale tijdschriften. De P.I. van het onderzoek heeft het recht om de belangrijkste resultaten te presenteren aan andere onderzoekers en is de eigenaar van de gegevens. Na toestemming van de PI zullen de andere onderzoekers de volledige of gedeeltelijke resultaten van het onderzoek publiceren en presenteren.

   Alle onderzoekers verbinden zich ertoe de studieresultaten te publiceren, of ze nu positief, negatief of onverwacht zijn.

   14 ETHISCHE OVERWEGING

   14.1 Algemene richtlijnen Deze registratie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met ICH-GCP (Good Clinical Practices). De registratie wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en ISO 14155:2011 en MED DEV 2.7.1 rev. 3.

   14.2 Ethische commissie Het protocol, het formulier voor geïnformeerde toestemming en andere registergerelateerde documenten zullen worden voorgelegd aan de institutionele of lokale ethische commissie, indien van toepassing of vereist voor goedkeuring om te starten.

   14.3 Geïnformeerde toestemming Een ondertekende geïnformeerde toestemming (voorbeeld bijgevoegd) moet worden verkregen vóór inschrijving. Belangrijk is dat de deelname van patiënten aan het onderzoek vrijwillig is, dus ze kunnen op elk moment besluiten hun deelname te beëindigen door hun toestemming in te trekken.

   Bibliografie

   1) Stefanini GG, Holmes DR Jr. Drug-eluting kransslagaderstents. N Engels J Med 2013;368:254-65.

   2) Serruys PW, Z.E. Luijten, KJ Beatt, et al. Incidentie van restenose na succesvolle coronaire angioplastiek: een tijdgerelateerd fenomeen. Een kwantitatief angiografisch onderzoek bij 342 opeenvolgende patiënten na 1, 2, 3 en 4 maanden, Circulation 1988;77(2):361-371.

   3) Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP, et al. 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS gerichte update van de richtlijn voor de diagnose en behandeling van patiënten met stabiele ischemische hartziekte: een rapport van het American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, en de American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions en Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol 2014; 64:1929-49.

   4) Windecker S, Kolh P, Alfonso F, et al. 2014 ESC/EACTS-richtlijnen voor myocardiale revascularisatie: de taskforce voor myocardiale revascularisatie van de European Society of Cardiology (ESC) en de European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) ontwikkeld met de speciale bijdrage van de European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions ( EAPCI). Eur Hart J 2014; 35:2541-619.