MEDIKELELUERINGSTENT FOR DIABETISKE PASIENTER I BEHANDLING AV KRONARARTERIESYKDOMMER (DEDICATE)

DEDIKER registret:

MEDIKELELUERINGSTENT FOR DIABETISKE PASIENTER I BEHANDLING AV KRONARARTERIESYKDOMMER

ET REGISTER ETTER MARKEDET AV ABLUMINUS® SIROLIMUS ELUTENDE KORONARSTENTSYSTEM FOR PERKUTA INTERVENSJON HOS PASIENTER MED DIABETES MELLITUS

Versjon 1.0

Hovedetterforsker Dr. Luca Testa, MD, PhD Leder for koronar revaskulariseringsenhet Leder for klinisk forskningsenhet Institutt for kardiologi, IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milano, Italia E-post: luctes@gmail.com

Styreleder Dr. Francesco Bedogni, MD leder for kardiologi IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milano, Italia

Protokollsignaturside

Hovedetterforsker (koordinatorsenter)

Undersøk nettstedet IRCCS Policlinico San Donato

Navn Dr. Luca Testa

Signatur _______________

Dato _____________________

Leder (koordinatorsenter)

Undersøk nettstedet IRCCS Policlinico San Donato

Navn Dr. Francesco Bedogni

Signatur _______________

Dato _____________________

Hovedetterforsker

Undersøk nettstedet __________________

Navn __________________

Signatur _______________

Dato _____________________

Protokollsammendrag

Studietittel Et postmarkedsregister over Abluminus® sirolimus eluerende koronar stentsystem for perkutan intervensjon hos pasienter med diabetes mellitus Formål Formålet med dette registeret er å prospektivt fange opp kliniske data for ABLUMINUS® sirolimus eluerende stent hos pasienter med diabetes mellitus.

Undersøkelsesutstyr ABLUMINUS® sirolimus eluerende stent består av fire komponenter; en barmetallstent (BMS), et leveringssystem, den bioabsorberbare polymertilførselsmatrisen og Abluminal overflatebelegg på stenten og deler av ballongen i forhåndskrympet tilstand, det anti-proliferative stoffet, Sirolimus.

Studiedesign Prospektiv, observasjons-, multisenterregister Estimert påmelding 1000 pasienter

Sluttpunkter Primære endepunkter:

Mållesjonssvikt som er sammensatt av hjertedød, målkarmyokardinfarkt og klinisk indisert revaskularisering av mållesjon innen 12 måneder.

Komponenter av det primære endepunktet er definert som følger:

• Hjertedød: ethvert dødsfall som skyldes umiddelbar hjerteårsak, dødsfall relatert til prosedyren, ubevitnet død og død av ukjent årsak.
• Target Vessel Myokardinfarkt: kategorisert i henhold til Minnesota elektrokardiografiske kriterier (Q-bølge og ikke-Q-bølge). Spontant hjerteinfarkt ble definert som en typisk økning og fall av kreatininkinase-MB-fraksjon eller troponin i nærvær av minst én av flere tilstander: iskemiske symptomer, nye patologiske Q-bølger, iskemiske elektrokardiografiske endringer eller patologiske tegn på akutt hjerteinfarkt. Peri-prosedyre myokardinfarkt ble definert som en økning i kreatininkinase til mer enn det dobbelte av normalverdien med økte verdier av bekreftende biomarkører (kreatininkinase-MB-fraksjon eller troponin høyere enn vanlig). Målkarrelatert hjerteinfarkt var et som var relatert til målkaret eller som ikke klart kunne relateres til et annet kar.
• Mållesjonsrevaskularisering: enhver gjentatt perkutan eller kirurgisk intervensjon på grunn av en stenose eller okklusjon i enheten for indeksprosedyren.

Sekundære endepunkter

• Stenttrombose [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årlig]. Sikker og sannsynlig stenttrombose i henhold til ARC-definisjoner;
• Hjertedød [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årlig]
• Målfartøy myokardinfarkt [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årlig]
• Mål lesjonsrevaskularisering [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årlig]
• Enhetssuksess etter 24 timer
• Lesjonssuksess etter 24 timer
• Prosedyremessig suksess ved 24 timer Kvalifisering Kvalifisert Alder: 18 år og eldre. Kvalifiserte kjønn: Begge. Inklusjonskriterier
• Pasienten må være minst 18 år.
• Diabetikerpasienter som har kliniske tegn på myokardiskemi (f.eks. stabil eller ustabil angina, stille iskemi eller positiv funksjonsstudie; akutte koronare syndromer vil bli vurdert).
• Pasienten er en akseptabel kandidat for perkutan trans-luminal koronar angioplastikk (PTCA) stenting og emergent koronar bypass-operasjon (CABG).
• Culprit de novo lesjon i en naturlig koronararterie med signifikant stenose (>50 % ved visuelt estimat) som er kvalifisert for stentimplantasjon (ingen begrensning på antall behandlede lesjoner, kar og lesjonslengde);
• Pasienter inkludert er de som legen allerede har vurdert det som verdt bruk av Abluminus Stent i henhold til indikasjonene gitt av bruksanvisningen;
• Pasienten gir skriftlig informert samtykke;
• Pasienten godtar alle nødvendige oppfølgingsprosedyrer og besøk. Eksklusjonskriterier • Pasienten har en kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen av følgende medisiner: Heparin, Aspirin, Både Clopidogrel og Ticlopidin, Sirolimus, paklitaksel, ABT 578 Rustfritt stål, Kobolt, biologisk nedbrytbar PLLA-polymer.
• Pasienter med overfølsomhet overfor kontrastmidler som ikke kan behandles med adekvat profylakse.
• Kvinne i fertil alder, med mindre en nylig graviditetstest er negativ, som muligens planlegger å bli gravid når som helst etter innmelding til denne studien.
• Pasienter som deltar aktivt i en annen medikament- eller enhetsstudie, som ikke har fullført den primære endepunktoppfølgingsperioden.
• Anamnese med blødende diatese eller kjent koagulopati (inkludert heparinindusert trombocytopeni), eller vil nekte blodtransfusjoner
• Tidligere koronar intervensjon på målfartøy.
• Ikke-kardiale komorbide tilstander med forventet levealder
• Lesjoner som ikke tillater en fullstendig ballongoppblåsing eller utplassering av stent. Klinisk oppfølging ved utskrivelse, 1 måned, 6 måneder, 12 måneder, årlig.

INNHOLD

1. BAKGRUNN OG INNLEDNING 7
2. RISIKOANALYSE 9
3. FORMÅL MED REGISTRET 11
4. REGISTERDESIGN 11
5. ENDEPUNKT 11
6. REGISTRBEFOLKNING 12
7. REGISTRERINGSPROSEDYRER 13
8. ANTITROMBOTISK BEHANDLING 14
9. OPPFØLGINGSPERIODE 15
10. RAPPORTERING AV ALVORLIG HENDELSE 15
11. MACE-AVGJØRELSE 16
12. STATISTISK ANALYSE 16
13. KVALITETSKONTROLL OG -SIKRING 16
14. ETISK HENSYN 17

1. BAKGRUNN OG INNLEDNING

   Era of Percutaneous Coronary Intervention (PCI) startet med vanlig gammel ballongangioplastikk (POBA) og utviklet seg til bare metallstent (BMS) og deretter til medikamenteluerende stent (DES). I DES ble polymer brukt i tillegg til stoffet, slik at det kunne holde stoffet på stentplattformen og kunne lette kontrollert frigjøring av medikamenter. Dermed ble medikament og polymer kjennetegn på DES [1].

   Nåværende DES består av en metallstentplattform og et terapeutisk middel, som enten er direkte immobilisert på stentoverflaten eller frigjort fra en polymermatrise. Mens medikamenteluerende stenter uten overflatepolymer er tilgjengelige, er reduksjonen i angiografisk og klinisk restenose mindre potent og virker derfor mindre lovende for klinisk bruk. I kontrast tillater polymerbaserte, medikamentavgivende stenter kontrollert frigjøring av terapeutiske midler på skadestedet [2].

   De mest effektive legemidlene brukt med medikamentavgivende stenter for forebygging av restenose frem til dette tidspunkt har vært Sirolimus og Paclitaxel. Begge medikamentene er svært lipofile og viser raskt og sterkt opptak i arteriell veggvev. I tillegg har Sirolimus og paklitaksel vist seg å redusere glattmuskelcelleproliferasjon og neo-intimal hyperplasi, den viktigste årsaken til restenose etter koronar stenting i eksperimentelle modeller. Sirolimus og Paclitaxel har samme effekt på celleproliferasjon, men med en annen virkemåte. En fersk metaanalyse av medikamentavgivende stentforsøk bekreftet reduksjonen i restenose og gjentatte revaskulariseringsprosedyrer for polymerbaserte, medikamentavgivende stenter. Dessuten var antallet dødsfall og hjerteinfarkt sammenlignbare med de med bare-metall stenter, noe som bekrefter sikkerheten til disse enhetene, som er godkjent av US Food and Drug Administration.

   Pasienter med diabetes mellitus henvist til perkutan koronar intervensjon (PCI) representerer en av de største utfordringene for intervensjonskardiologen. Restenose fortsetter å være den største begrensningen for PCI, spesielt hos pasienter med diabetes [2]. Restenoserater etter ballongangioplastikk hos diabetikere kan være svært høye (opptil 63 %), og selv om stenting har vist seg å redusere disse frekvensene, fortsetter diabetespasienter å ha betydelig høyere restenosefrekvenser og kliniske hendelser etter PCI. Små økninger i fastende blodsukkernivåer, behov for insulin og suboptimal blodsukkerkontroll kan ha en betydelig innvirkning på prognosen. Medikamenteluerende stenter (DES) har vist seg å ha en betydelig lavere risiko for restenose, og som et resultat er det økende interesse for å bruke slike stenter for å behandle koronare lesjoner i komplekse scenarier. Understudier utført på diabetespasienter fra store kliniske studier utført med DES har funnet betydelige reduksjoner i risikoen for restenose og nye revaskulariseringer. [3,4] Ikke desto mindre, til tross for tilgjengelig bruk av DES, viser diabetikere en høyere risiko enn ikke-diabetikere. Hyperinsulinemi og insulinresistens er implisert i en rekke molekylære mekanismer som kan disponere diabetikere for en høyere forekomst av restenose.

   Formålet med dette registeret er å fange opp kliniske data om ABLUMINUS® sirolimus eluerende stent i den virkelige verden, alle kommer pasienter med diabetes mellitus.

   1.1 Enhetsbeskrivelse

   Enheten ABLUMINUS® Sirolimus eluerende koronarstent integrerer velkjent og akseptert Sirolimus-medikament på den velprøvde CYGNUS koboltkromplattformen med biologisk nedbrytbar polymermatrise.

   Enheten ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem har en kombinasjon av inaktiv og aktiv komponent. Den aktive komponenten er stoffet Sirolimus. Den inaktive komponenten er PLLA-polymer (biologisk nedbrytbar polymer). Polymer-medikamentkombinasjonen brukes utelukkende på en unik abluminal beleggteknologi kjent som "ënvisõlution™ Technology", som er en svært effektiv medikamentleveringsteknologi med målspesifikk belegg i abluminal konfigurasjon på stent og deler av ballong. Den bruker også biologisk nedbrytbar polymer for å oppnå lengre frigjøring av medikamenter.

   Stentplattformen er en tynn stag (73 mikron) av L605 kobolt kromstent med åpen og lukket celle (hybrid) design, som gir god radiell styrke og sidegrentilgjengelighet. De tynne stiverne forbedrer sporbarheten og gir lavere kryssprofil til enheten for å navigere gjennom vanskelige og kronglete lesjoner. Leveringssystemet er et Rapid Exchange (Rx) System.

   Det forventes at ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem vil redusere forsinkelser i tilheling og trombosehendelser betydelig, samtidig som det gir sammenlignbare resultater, angående restenose, med andre DES-systemer på markedet.

   1.2 Terapeutisk middel-Sirolimus-medikament

   Sirolimus er et cytostatika som brukes til behandling av ulike sykdommer hos mennesker. Legemidlet virker på FKBP-12-protein og hemmer vekstfaktorsimulert celleproliferasjon. Sirolimus danner et kompleks med FKBP Protein som hemmer cellesyklusen mellom G0 og G1 fase. Dette resulterer i avbrudd av kaskaden som styrer cellevekst, metabolisme og spredning.

   1.3 STENTPLATTFORM ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem er et kombinasjonsprodukt som består av to nøkkelkomponenter: Stenten (som inkluderer den aktive farmasøytiske ingrediensen (API) Sirolimus-medikamentet innlemmet i et biologisk nedbrytbart polymerbelegg), og leveringskateter. En ballongutvidbar L605 kromkoboltstent med biologisk nedbrytbart polymerbelegg som inneholder Sirolimus-medikament er forhåndsmontert på et høyleverbart semi-kompatibelt system for hurtig utveksling. Innføringskateteret har to røntgentette markører, som markerer endene av stenten for å lette riktig plassering og plassering. Kateteret har hydrofilt belegg som gjør det enkelt å levere systemet.

   Stenten har en biologisk nedbrytbar polymermatrise som består av Poly L melkesyre (PLLA) som har vært utbredt i medisinsk utstyr. Polymelkesyren, dens kopolymerer og blandinger har blitt evaluert i prekliniske studier og kliniske studier rundt om i verden, og avslører en gunstig biokompatibilitetsprofil. Den biologisk nedbrytbare polymeren har vist seg å være trygg når den brukes som implantat eller medikamentfrigjøringskontrollpolymer for både dyr og mennesker.

2. RISIKOANALYSE

   Som med alle pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon, kan personen i dette registeret oppleve uønskede hendelser og/eller utfall som kan omfatte, men er ikke nødvendigvis begrenset til følgende:

   • Brå stentlukking eller manglende utvidelse av stenten
   • Brå karlukking eller spasmer
   • Akutt hjerteinfarkt
   • Allergisk reaksjon på antikoagulasjons- og/eller antitrombotisk terapi, kontrastmateriale eller materialer til stent og/eller leveringssystem
   • Aneurisme, pseudo-aneurisme eller arteriovenøs fistel
   • Arytmier, inkludert ventrikkelflimmer og ventrikkeltakykardi
   • Hjertetamponade
   • Kardiogent sjokk
   • Død
   • Disseksjon, perforering eller ruptur av koronararterien
   • Emboli, distal (luft, vev eller trombiske emboli)
   • Nødkoronar bypass graft (CABG) som følge av skade på stenten / skade på karet
   • Feber
   • Hematom ved innsettingsstedet
   • Blødning som krever transfusjon
   • Hypotensjon/hypertensjon
   • Infeksjon og/eller smerte ved innsettingsstedet
   • Sen stenttrombose/ stenttrombose/ okklusjon
   • Perforering eller ruptur av arterie
   • Perifer iskemi eller perifer nerveskade
   • Hjerneslag eller forbigående iskemianfall
   • Nyresvikt
   • Restenose av stentet segment
   • Stentmigrering eller stentembolisering
   • Total okklusjon av koronararterie
   • Ustabil angina

   Bivirkninger som kan være assosiert med Sirolimus legemiddelbelegg:

   • Allergisk/immunologisk reaksjon på medikament eller stentbelegg
   • Alopecia
   • Anemi
   • Blodprodukttransfusjon
   • Gastrointestinale symptomer
   • Hematologisk dyskrasi (inkludert leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni)
   • Leverenzymforandringer
   • Histologiske endringer i karveggen, inkludert betennelse, cellulær skade eller nekrose
   • Myalgi/artralgi
   • Perifer nevropati

   Passende kontraindikasjoner og advarsler er også inkludert i bruksanvisningen som følger med enheten. Intervensjonskardiologer inviteres til å delta som etterforskere i dette registeret. Alle klinikere vil ha erfaring med behandlings- og kontrollprosedyrer og har fått opplæring i bruk/implantasjon av et medikamenteluerende stentsystem.

3. MÅL MED REGISTERET

   Formålet med dette registeret er å fange opp kliniske data om ABLUMINUS® sirolimus eluerende stent i den virkelige verden, alle andre pasienter med diabetes mellitus.

4. REGISTERDESIGN

   Prospektivt, observasjons-, multisenter klinisk register som skal gjennomføres i Italia ved 15 intervensjonelle kardiologiske sentre. 1000 pasienter vil bli registrert og evaluert. Alle pasientene vil bli fulgt opp i inntil 5 år.

   4.1 Behandlingsstrategi

   Utforskeren vil bestemme behandlingsstrategien. Det anbefales at hver innrullerende etterforsker gjennomgår den nyeste bruksanvisningen for å vurdere kontraindikasjoner, advarsler og forholdsregler for behandling av potensielle pasienter.

5. ENDEPUNKT

   5.1 Primære endepunkter

   Target Lesion Failure, som er sammensatt av hjertedød, målkarmyokardinfarkt og klinisk indisert revaskularisering av mållesjonen innen 12 måneder.

   Komponenter av det primære endepunktet er definert som følger:

   • Hjertedød: ethvert dødsfall som skyldes umiddelbar hjerteårsak, dødsfall relatert til prosedyren, ubevist død og død av ukjent årsak.

   • Target Vessel Myokardinfarkt: kategorisert i henhold til Minnesota elektrokardiografiske kriterier (Q-bølge og ikke-Q-bølge). Spontant hjerteinfarkt ble definert som en typisk økning og fall av kreatininkinase-MB-fraksjon eller troponin i nærvær av minst én av flere tilstander: iskemiske symptomer, nye patologiske Q-bølger, iskemiske elektrokardiografiske endringer eller patologiske tegn på akutt hjerteinfarkt. Peri-prosedyre myokardinfarkt ble definert som en økning i kreatininkinase til mer enn det dobbelte av normalverdien med økte verdier av bekreftende biomarkører (kreatininkinase-MB-fraksjon eller troponin høyere enn vanlig). Målkarrelatert hjerteinfarkt var et som var relatert til målkaret eller som ikke klart kunne relateres til et annet kar.
   • Klinisk indisert revaskularisering av mållesjon: enhver gjentatt perkutan eller kirurgisk intervensjon på grunn av en stenose eller okklusjon i enheten til indeksprosedyren 5.2 Sekundære endepunkter
   • Stenttrombose [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årlig]: Bestemt og sannsynlig stenttrombose i henhold til ARC-definisjoner.
   • Hjertedød [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årlig]
   • Målfartøy myokardinfarkt [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årlig]
   • Mål lesjonsrevaskularisering [Tidsramme: 1 måned, 12 måneder, årlig]
   • Enhetssuksess etter 24 timer
   • Lesjonssuksess etter 24 timer
   • Prosedyremessig suksess etter 24 timer
6. REGISTRBEFOLKNING

6.1 Antall pasienter 1000 pasienter vil bli registrert ved 15 intervensjonskardiologiske steder i Italia. Varighet på påmelding vil være 12 måneder.

6.2 Type pasient Pasienter som er kvalifisert for PCI (Percutaneous Coronary Intervention) med lesjoner som er egnet for stentimplantasjon og som har diabetes mellitus vil bli inkludert i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene spesifisert nedenfor. Inklusjonskriteriene vil bli holdt omfattende for å gjenspeile rutinemessig klinisk praksis for behandling (Real World Scenario-Alle comer-pasienter).

1. Inklusjonskriterier

   1. Pasienten må være minst 18 år. 2. Diabetespasient som har kliniske tegn på myokardiskemi (f.eks. stabil eller ustabil angina, stille iskemi eller positiv funksjonsstudie; akutte koronare syndromer vil bli vurdert).

   3. Pasienten er en akseptabel kandidat for perkutan trans luminal koronar angioplastikk (PTCA), stenting og emergent koronar bypass-operasjon (CABG).

   4. Culprit de novo lesjon i en naturlig koronararterie med signifikant stenose (>50 % ved visuelt estimat) som er kvalifisert for stentimplantasjon (ingen begrensning på antall behandlede lesjoner, kar og lesjonslengde); 5. Pasienter inkludert er de som legen allerede har vurdert det som verdt å bruke Abluminus Stent i henhold til indikasjonene gitt av bruksanvisningen; 6. Pasienten gir skriftlig informert samtykke; 7. Pasienten godtar alle nødvendige oppfølgingsprosedyrer og besøk.

2. Eksklusjonskriterier

   1. Pasienten har en kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen av følgende medisiner: Heparin, Aspirin, Både Clopidogrel og Tiklopidin, Sirolimus, Paclitaxel, ABT 578 Rustfritt stål, Krom; Kobolt, biologisk nedbrytbar PLLA-polymer.
   2. Pasienter med overfølsomhet overfor kontrastmidler som ikke kan behandles med adekvat profylakse
   3. Kvinner i fertil alder, med mindre en nylig graviditetstest er negativ, som muligens planlegger å bli gravid når som helst etter påmelding til denne studien;
   4. Anamnese med blødende diatese eller kjent koagulopati (inkludert heparinindusert trombocytopeni), eller vil nekte blodtransfusjoner;
   5. Pasienter som deltar aktivt i en annen medikament- eller enhetsstudie, som ikke har fullført den primære endepunktoppfølgingsperioden.
   6. Tidligere koronar intervensjon på målfartøy;
   7. Ikke-kardiale komorbide tilstander er tilstede med forventet levealder
   8. Lesjoner som ikke tillater en fullstendig ballongoppblåsing eller utplassering av stent.

   7. REGISTRERINGSPROSEDYRER

   7.1 Pasientinformasjon

   Kvalifiserte pasienter vil bli informert om registeret og må signere informert samtykke før eller etter prosedyren (se vedlegg I: informert samtykkeskjema).

   7.2 Grunnlinjeevaluering

   Ved inkludering i registeret vil følgende rutineundersøkelse, hvis utført, bli fanget opp:

   1. Fysisk undersøkelse og relevant sykehistorie; 2. Angina status; 3. Rutinemessige laboratorietester inkludert fullstendig blodtelling (CBC), blodkjemi, blodsukker og lipider, CK og/eller CK-MB før prosedyren. Ved akutt hjerteinfarkt eller infarktforlengelse foreslår vi CK og/eller CK-MB umiddelbart før prosedyren og serielle målinger hver 8. time etter prosedyren inntil maksimalt CK-nivå er definert 4. 12-avlednings elektrokardiogram før prosedyren.

   7.3 Stentimplantasjon

   Under indeksprosedyren vil kun ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem implanteres. Ved å bruke bruksanvisningen (IFU), som følger med enheten, vil etterforskeren velge riktig lengde og diameter på stentene som skal implanteres ved visuell estimering.

   Valg av lengde på stenten skal sikre fullstendig dekning av lesjonen. Hvis mer enn én stent er implantert, bør minst 2 mm overlapp oppnås. Ved utilstrekkelig utvidelse av stenten, vil stenten etterutvides med en ballong av passende størrelse.

   Behandling av flere målkar (innenfor samme prosedyre) og trinnvise prosedyrer som finner sted innen 90 dager etter den første implantasjonsprosedyren er tillatt. ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem implantert i ikke-målkar etter > 90 dager etter den første implantasjonsprosedyren vil ikke bli fulgt under ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystemregisterprotokoll.

   Som sådan vil enhver påfølgende behandling av lesjonen som allerede er tilstede på tidspunktet for baseline-prosedyren, betraktes som en trinnvis prosedyre, i stedet for en gjentatt PCI. I CRF (Case Report Form) vil etterforskeren fullføre en "stadiumprosedyre"-modul som indikerer at denne lesjonen var tilstede på tidspunktet for den første prosedyren. Lesjonene som er diagnostisert og behandlet i de senere stadiene vil ikke betraktes som "gjentatt" revaskularisering.

   For hver enkelt lesjon som behandles, må et eget lesjonsskjema i CRF fylles ut. Hvert kar som et ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem er implantert (eller hvor det gjøres et forsøk på å implantere et ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem) innen 90 dager etter den første implantasjonsprosedyren regnes som et målkar.

   For pasienter som gjennomgår en trinnvis prosedyre, vil oppfølgingsplanen bli beregnet fra datoen for den første implantasjonsprosedyren for ABLUMINUS® sirolimus eluerende stentsystem.

   8. ANTITROMBOTISK BEHANDLING

   Forprosedyre*: Aspirin 75mg minimum;

   Pasienter uten terapi: klopidogrelbisulfat: belastningsdose på 300-600 mg per os før eller under prosedyren;

   Pasient på klopidogrel-behandling (innen 7 dager før) er ingen startdose nødvendig.

   Ticagrelor eller Prasugrel i tilfelle av akutte koronare syndromer

   Under prosedyre*: Minst 5000IE eller 70-100IE/Kg ufraksjonert heparin for å opprettholde en ACT > 250 sekunder under prosedyren.**

   Post-prosedyre*: DAPT-terapi i minst 6 måneder (IFU), eller lenger i henhold til gjeldende retningslinjer Aspirin 75mg per os livslang.

   *Eller i henhold til standard klinisk praksis. / **Bruk av GP IIB/IIIA-hemmere er overlatt til operatørens skjønn.

   9. OPPFØLGINGSPERIODE

   Pasienter vil bli fulgt etter utskrivning fra sykehus inntil 5 år etter indeksprosedyren. Dette inkluderer telefonkontakter for å få informasjon om sykehistorie, kardiovaskulær medikamentbruk, sykehusinnleggelser og uønskede hendelser etter 1 måned, 6 måneder 12 måneder, og deretter årlig etterprosedyre. Bortsett fra kliniske oppfølginger er det angiografisk oppfølging som er klinisk drevet (symptomdrevet).

   10. RAPPORTERING AV ALVORLIG HENDELSE

   10.1 Alvorlige bivirkninger (SAE)

   En uønsket hendelse (AE) rapporteres som alvorlig som fører til:

   • Død
   • Livstruende sykdom eller skade, eller
   • Permanent svekkelse av en kroppsstruktur eller en kroppsfunksjon, eller
   • Innlagt eller langvarig sykehusinnleggelse (se merknad nedenfor), eller
   • Medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre livstruende sykdom eller skade eller permanent svekkelse av en kroppsstruktur eller en kroppsfunksjon.

   Merk: For formålet med denne studien er innleggelse på sykehus definert som pasienten som legges inn på sykehuset, med unntak av enhver planlagt sykehusinnleggelse for en allerede eksisterende tilstand eller en prosedyre som kreves av den lokale standarden for omsorg, som gjør ikke må rapporteres som en SAE.

   Alle alvorlige uønskede hendelser må rapporteres til hovedetterforskeren innen 24 timer etter oppdagelse eller varsel om hendelsen og til det lokale EU, i henhold til lokale krav.

   Hovedetterforskeren er ansvarlig for å rapportere tilstrekkelig informasjon om SAE som kan være relatert til studieenheten til regulatoriske myndigheter per lands gjeldende rapporteringskrav.

   10.2 Uventet alvorlig uønsket enhetseffekt (USADE)

   Enhver alvorlig negativ effekt på helsen eller sikkerheten eller ethvert livstruende problem eller død forårsaket av eller assosiert med en enhet, dersom denne effekten, problemet eller døden ikke tidligere ble identifisert i natur, alvorlighetsgrad eller forekomstgrad i undersøkelsen plan eller applikasjon (inkludert en tilleggsplan eller applikasjon), eller ethvert annet uventet alvorlig problem knyttet til en enhet som er relatert til rettighetene, sikkerheten eller velferden til fag.

   Uventede uønskede effekter av utstyret må rapporteres til produsenten så snart som mulig etter standard årvåkenhetsrute. Å rapportere hendelsen KUN i CRF er ikke et alternativ.

   11. MACE DØMMING

   Alle registerenheter relatert til Major Adverse Cardiac Events (MACE) vil bli gjennomgått og klassifisert av den behandlende legen. I tilfelle stenttrombose eller alvorlig stentrestenose, vil disse hendelsene verifisere stenttrombosen og bestemme % Diameter Stenosis (DS) ved QCA.

   12. STATISTISK ANALYSE

   12.1 Analysepopulasjon Alle pasienter som er vellykket registrert vil bli inkludert i analysen.

   12.2 Prøvestørrelsesberegninger og forutsetninger Siden dette er et observasjonsregister som tar sikte på å kvantifisere effektestimater uten direkte sammenligninger med litteraturreferanser, fortsatte vi uten en formell effektanalyse. Siden hovedanalysen er en samlet analyse av alle inkluderte pasienter, er det planlagt en overordnet og omfattende analyse som den primære analytiske tilnærmingen for å reflektere pasienter og praksis i den virkelige verden.

   12.3 Statistiske analyser Kontinuerlige endepunkter vil bli oppsummert ved å presentere totalt antall pasienter, gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum. Tabellering av kategoriske parametere vil inkludere tellinger og prosenter. Overlevelsesanalyse vil bli utført med Kaplan-Meier metoden. Statistisk slutning vil være basert på beregning av 95 % konfidensintervaller ved bruk av den justerte Wald-metoden. Ytterligere analyser vil involvere nøkkelundergrupper definert i henhold til baseline og prosedyretrekk, med statistisk signifikans satt til 5 % 2-tailed nivå. Spesifikt vil Student t, Fisher eksakte og log-rank tester bli brukt for slike bivariate analyser, mens multivariabel lineær regresjon, logistisk regresjon og Cox proporsjonal hazard analyser vil bli brukt for å justere for konfoundere.

   13. KVALITETSKONTROLL OG SIKRING

   13.1 Kvalitetssikring Senterets hovedetterforsker er ansvarlig for den overordnede kliniske ledelsen av pasienter som er innlagt på senteret hans, og påtar seg globalt ansvar for ham og hans ansatte og dataene innhentet fra studiedeltakerne; han sikrer overholdelse av protokollen, lover og forskrifter, sikrer at informert samtykke signeres og at CRF er nøyaktig og fullstendig.

   I samsvar med italiensk lov og ICH/GCP-retningslinjene, vil etterforskerne og institusjonen gi representanter for reguleringsorganer og etikkkomité direkte tilgang for gjennomgang av den originale dokumentasjonen til pasienter, for å verifisere samsvar med prosedyrene og sannheten til dataene.

   13.2 Kildedata Etterforskeren forsikrer at medisinske filer er riktig lagret og utfylt. Hver oppfølgingskontakt vil bli rapportert i kildedataene og bør i det minste inneholde informasjonen som samles inn av registeret. Etterforskeren forsikrer at medisinske filer og saksjournalskjemaer er tilgjengelige for inspeksjon av kompetente myndigheter.

   13.3 Overvåking Studien vil bli utført i henhold til "god klinisk praksis". Innsamling av personlige, prosedyremessige og kliniske data til pasienter må skje i den elektroniske CRF, som kun vil ha tilgang til de individuelle etterforskerne og studiens hovedetterforsker (Dr. Luca Testa) som "administrator".

   13.4 Publikasjonspolitikk Alle studieforskere er forpliktet til å publisere resultatene på både konferanser og internasjonale tidsskrifter. P.I. av studien vil ha rett til å presentere hovedresultatene for andre etterforskere og vil være eier av dataene. Etter å ha innhentet samtykke fra P.I., vil de andre eksperimentene publisere og presentere hele eller delvise resultater av studien.

   Alle etterforskere forplikter seg til å publisere studieresultatene, enten de er positive, negative eller uventede.

   14 ETISK HENSYN

   14.1 Generelle retningslinjer Dette registeret vil bli utført i samsvar med ICH-GCP (Good Clinical Practices). Registeret vil bli utført i samsvar med Helsinki-erklæringen og ISO 14155:2011 og MED DEV 2.7.1 rev. 3.

   14.2 Etikkkomité Protokollen, skjemaet for informert samtykke og andre registerrelaterte dokumenter vil bli sendt til den institusjonelle eller lokale etiske komiteen, hvis det er aktuelt, eller kreves for godkjenning for å starte.

   14.3 Informert samtykke Et signert informert samtykke (prøve vedlagt) må innhentes før påmelding. Viktigere er at pasienters deltakelse i studien er frivillig, og derfor kan de bestemme seg for å avslutte engasjementet når som helst ved å trekke tilbake samtykket.

   Bibliografi

   1) Stefanini GG, Holmes DR Jr. Medikamenteluerende koronararteriestenter. N Engl J Med 2013;368:254-65.

   2) Serruys PW, H.E. Luijten, K.J. Beatt, et al. Forekomst av restenose etter vellykket koronar angioplastikk: et tidsrelatert fenomen. En kvantitativ angiografisk studie i 342 påfølgende pasienter etter 1, 2, 3 og 4 måneder, Circulation 1988;77(2):361-371.

   3) Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP, et al. 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS fokusert oppdatering av retningslinjene for diagnostisering og behandling av pasienter med stabil iskemisk hjertesykdom: en rapport fra American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, og American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions og Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol 2014; 64:1929-49.

   4) Windecker S, Kolh P, Alfonso F, et al. 2014 ESC/EACTS retningslinjer for revaskularisering av myokard: Task Force on Myocardial Revaskularization av European Society of Cardiology (ESC) og European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) utviklet med det spesielle bidraget fra European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions ( EAPCI). Eur Heart J 2014; 35:2541-619.