DROG ELUTING STENT PRO DIABETICKÉ PACIENTY PŘI LÉČBĚ NEMOCI ICHS (DEDICATE)

VĚNOVAT Rejstřík:

DROG ELUTING STENT PRO DIABETICKÉ PACIENTY PŘI LÉČBĚ NEMOCI ICHS

REGISTR ABLUMINUS® SIROLIMUS ELUTING CORONÁRNÍHO STENTU SYSTÉMU PRO PERKUTÁNNÍ ZÁSAH U PACIENTŮ S DIABETES MELLITUS

Verze 1.0

Hlavní řešitel Dr. Luca Testa, MD, PhD Vedoucí oddělení koronární revaskularizace Vedoucí oddělení klinického výzkumu Kardiologické oddělení, IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milán, Itálie E-mail: luctes@gmail.com

Předseda Dr. Francesco Bedogni, MD Vedoucí kardiologie IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Milán, Itálie

Stránka s podpisem protokolu

Hlavní řešitel (koordinační centrum)

Prozkoumejte web IRCCS Policlinico San Donato

Jméno Dr. Luca Testa

Podpis _______________________

Datum _____________________

předseda (koordinační centrum)

Prozkoumejte web IRCCS Policlinico San Donato

Jméno Dr. Francesco Bedogni

Podpis _______________________

Datum _____________________

Vrchní vyšetřovatel

Prozkoumat web ____________________

Název __________________

Podpis _______________________

Datum _____________________

Shrnutí protokolu

Název studie Registr po uvedení na trh systému koronárního stentu Abluminus® uvolňujícího sirolimus pro perkutánní intervenci u pacientů s diabetes mellitus Účel Účelem tohoto registru je prospektivně zachytit klinická data stentu ABLUMINUS® uvolňujícího sirolimus u pacientů s Diabetes Mellitus.

Investigational Device ABLUMINUS® stent uvolňující sirolimus se skládá ze čtyř komponent; holým kovovým stentem (BMS), zaváděcím systémem, bioabsorbovatelnou polymerní transportní matricí a povrchovým potahem Abluminal na stentu a částech balónku v předtvarovaném stavu antiproliferativní lék Sirolimus.

Design studie Prospektivní, observační, multicentrický registr Odhadovaný počet 1000 pacientů

Koncové body Primární koncové body:

Selhání cílové léze, které je složeno ze srdeční smrti, infarktu myokardu cílové cévy a klinicky indikované revaskularizace cílové léze během 12 měsíců.

Složky primárního koncového bodu jsou definovány takto:

• Srdeční smrt: jakákoli smrt způsobená bezprostřední srdeční příčinou, úmrtí související s výkonem, smrt bez svědka a smrt neznámé příčiny.
• Cílová céva Infarkt myokardu: kategorizován podle minnesotských elektrokardiografických kritérií (Q-vlna a non-Q-vlna). Spontánní infarkt myokardu byl definován jako typický vzestup a pokles kreatininkinázy-MB frakce nebo troponinu v přítomnosti alespoň jednoho z několika stavů: ischemické symptomy, nové patologické Q vlny, ischemické elektrokardiografické změny nebo patologický důkaz akutního infarktu myokardu. Periprocedurální infarkt myokardu byl definován jako zvýšení kreatininkinázy na více než dvojnásobek normální hodnoty se zvýšenými hodnotami konfirmačních biomarkerů (kreatininkináza-MB frakce nebo troponin vyšší než obvykle). Infarkt myokardu související s cílovou cévou byl infarkt myokardu související s cílovou cévou, nebo který nemohl být jasně spojen s jinou cévou.
• Cílová revaskularizace lézí: jakákoli opakovaná perkutánní nebo chirurgická intervence v důsledku stenózy nebo okluze v zařízení indexové procedury.

Sekundární koncové body

• Trombóza stentu [Časový rámec: 1 měsíc, 12 měsíců, ročně]. Definitivní a pravděpodobná trombóza stentu podle definic ARC;
• Srdeční smrt [Časový rámec: 1 měsíc, 12 měsíců, ročně]
• Infarkt myokardu cílové cévy [Časový rámec: 1 měsíc, 12 měsíců, ročně]
• Cílová revaskularizace lézí [Časový rámec: 1 měsíc, 12 měsíců, ročně]
• Zařízení bylo úspěšné za 24 hodin
• Úspěch léze za 24 hodin
• Procedurální úspěch ve 24 hodinách Způsobilý věk: 18 let a starší. Způsobilá pohlaví: obě. Kritéria pro zařazení
• Pacientovi musí být minimálně 18 let.
• Diabetický pacient s klinickými známkami ischemie myokardu (např. stabilní nebo nestabilní angina pectoris, němá ischemie nebo pozitivní funkční studie; budou zváženy akutní koronární syndromy).
• Pacient je přijatelným kandidátem pro perkutánní transluminální koronární angioplastiku (PTCA) stenting a operaci urgentního bypassu koronární artérie (CABG).
• Viník de novo léze v nativní koronární tepně s významnou stenózou (>50 % podle vizuálního odhadu) způsobilá pro implantaci stentu (bez omezení počtu léčených lézí, délky cévy a léze);
• Zahrnuti jsou pacienti, u kterých lékař již považoval použití stentu Abluminus za vhodné podle indikací uvedených v IFU;
• Pacient poskytne písemný informovaný souhlas;
• Pacient souhlasí se všemi požadovanými následnými procedurami a návštěvami. Kritéria vyloučení • Pacient má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na některý z následujících léků: Heparin, Aspirin, Clopidogrel i TIklopidin, Sirolimus, paklitaxel, ABT 578 Nerezová ocel, Kobalt, biologicky odbouratelný polymer PLLA.
• Pacienti s přecitlivělostí na kontrastní látky, kteří nemohou být léčeni adekvátní profylaxií.
• Žena ve fertilním věku, pokud není nedávný těhotenský test negativní, která pravděpodobně plánuje otěhotnět kdykoli po zařazení do této studie.
• Pacienti, kteří se aktivně účastní jiné výzkumné studie léčiva nebo zařízení, kteří nedokončili období sledování primárního cíle.
• Krvácející diatéza v anamnéze nebo známá koagulopatie (včetně trombocytopenie vyvolané heparinem) nebo odmítnutí krevní transfuze
• Předchozí koronární zásah na cílové cévě.
• Nekardiální komorbidní stavy s očekávanou délkou života
• Léze neumožňující úplné nafouknutí balónku nebo rozvinutí stentu. Klinické sledování Při propuštění, 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců, ročně.

OBSAH

1. POZADÍ A ÚVOD 7
2. ANALÝZA RIZIK 9
3. CÍL REGISTRU 11
4. NÁVRH REGISTRU 11
5. KONCOVÝ BOD 11
6. REJSTŘÍK POPULACE 12
7. REGISTRAČNÍ POSTUPY 13
8. ANTITROMBOTICKÁ LÉČBA 14
9. NÁSLEDNÉ OBDOBÍ 15
10. HLÁŠENÍ ZÁVAŽNÝCH NEŽÁDOUCÍCH UDÁLOSTÍ 15
11. ROZSUDEK MACE 16
12. STATISTICKÁ ANALÝZA 16
13. KONTROLA A ZAJIŠTĚNÍ KVALITY 16
14. ETICKÉ OHLEDNĚNÍ 17

1. POZADÍ A ÚVOD

   Éra perkutánní koronární intervence (PCI) začala obyčejnou balónkovou angioplastikou (POBA) a pokročila k holému kovovému stentu (BMS) a poté k stentu uvolňujícímu léky (DES). V DES byl navíc k léčivu použit polymer, takže mohl držet léčivo na platformě stentu a mohl usnadnit řízené uvolňování léčiva. Tak se lék a polymer staly charakteristickým znakem DES [1].

   Současné DES se skládají z kovové platformy stentu a terapeutického činidla, které je buď přímo imobilizováno na povrchu stentu, nebo se uvolňuje z polymerní matrice. I když jsou k dispozici stenty uvolňující léky bez povrchového polymeru, snížení angiografické a klinické restenózy je méně účinné, a proto se jeví jako méně slibné pro klinické použití. Naproti tomu stenty na bázi polymeru, uvolňující léčiva, umožňují kontrolované uvolňování terapeutických látek v místě poranění [2].

   Nejúčinnějšími léky používanými se stenty uvolňujícími léky pro prevenci restenózy až do tohoto okamžiku byly sirolimus a paklitaxel. Obě léčiva jsou vysoce lipofilní a vykazují rychlý a silný příjem ve tkáni arteriální stěny. Kromě toho bylo prokázáno, že sirolimus a paklitaxel v experimentálních modelech snižují proliferaci buněk hladkého svalstva a neointimální hyperplazii, hlavní příčinu restenózy po koronárním stentování. Sirolimus a paklitaxel mají stejný účinek na buněčnou proliferaci, ale s odlišným mechanismem účinku. Nedávná metaanalýza studií stentů uvolňujících léčiva potvrdila snížení restenózy a opakovaných revaskularizačních postupů u stentů na bázi polymerů a uvolňujících léčiva. Kromě toho byla míra úmrtí a infarktu myokardu srovnatelná s mírami s holými kovovými stenty, což svědčí o bezpečnosti těchto zařízení, která byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.

   Pacienti s diabetes mellitus odeslaní k perkutánní koronární intervenci (PCI) představují pro intervenčního kardiologa jednu z největších výzev. Restenóza je i nadále hlavním omezením PCI, zejména u pacientů s diabetem [2]. Míra restenóz po balónkové angioplastice u diabetických pacientů může být velmi vysoká (až 63 %), a přestože bylo prokázáno, že stentování tuto míru snižuje, diabetici mají nadále významně vyšší míru restenóz a klinických příhod po PCI. Mírné zvýšení hladin glukózy v krvi nalačno, potřeba inzulínu a suboptimální kontrola glukózy v krvi mohou mít významný dopad na prognózu. Ukázalo se, že stenty uvolňující léky (DES) mají podstatně nižší riziko restenózy a v důsledku toho roste zájem o použití takových stentů k léčbě koronárních lézí v komplexních scénářích. Dílčí studie provedené u diabetických pacientů z velkých klinických studií prováděných s DES zjistily značné snížení rizika restenózy a nových revaskularizací. [3,4] Navzdory dostupnosti použití DES však diabetici vykazují vyšší riziko než nediabetici. Hyperinzulinémie a inzulinová rezistence se podílejí na řadě molekulárních mechanismů, které by mohly diabetiky predisponovat k vyššímu výskytu restenózy.

   Účelem tohoto registru je zachytit klinická data stentu ABLUMINUS® uvolňujícího sirolimus v reálném světě, všichni přicházejí pacienti s Diabetes Mellitus.

   1.1 Popis zařízení

   Zařízení ABLUMINUS® Sirolimus eluující koronární stent integruje dobře známé a akceptované léčivo Sirolimus na osvědčené platformě CYGNUS Cobalt chrom s biodegradovatelnou polymerní matricí.

   Zařízení ABLUMINUS® sirolimus eluční stentový systém má kombinaci neaktivní a aktivní složky. Aktivní složkou je sirolimus. Neaktivní složkou je PLLA polymer (biodegradabilní polymer). Kombinace polymer-lék je aplikována výhradně na unikátní technologii abluminálního potahu známou jako „ënvisõlution™ Technology“, což je vysoce účinná technologie dodávání léčiva s potahem specifickým pro cíl v abluminální konfiguraci na stentu a částech balónku. Používá také biologicky odbouratelný polymer k dosažení delšího uvolňování léčiva.

   Platforma stentu je tenká vzpěra (73 mikronů) z kobalt-chromového stentu L605 s otevřenou a uzavřenou buněčnou (hybridní) konstrukcí, která poskytuje dobrou radiální pevnost a přístupnost bočních větví. Tenké vzpěry zlepšují sledovatelnost a poskytují zařízení nižší profil křížení pro navigaci přes obtížné a klikaté léze. Doručovacím systémem je systém rychlé výměny (Rx).

   Očekává se, že stentový systém ABLUMINUS® vylučující sirolimus významně zkrátí zpoždění v hojení a trombóze a zároveň poskytne srovnatelné výsledky, pokud jde o restenózu, s jinými systémy DES na trhu.

   1.2 Terapeutické činidlo - sirolimusový lék

   Sirolimus je cytostatikum používané k léčbě různých onemocnění u lidí. Lék působí na protein FKBP-12 a inhibuje buněčnou proliferaci simulovanou růstovým faktorem. Sirolimus tvoří komplex s proteinem FKBP, který inhibuje buněčný cyklus mezi G0 a G1 fází. To má za následek přerušení kaskády řídící buněčný růst, metabolismus a proliferaci.

   1.3 PLATFORMA STENTU ABLUMINUS® sirolimus eluční stentový systém je kombinovaný produkt složený ze dvou klíčových komponent: stent (který zahrnuje aktivní farmaceutickou složku (API) sirolimusový lék začleněný do biodegradovatelného polymerního povlaku) a zaváděcí katetr. Balónkový roztažitelný chromkobaltový stent L605 s biodegradabilním polymerním potahem obsahující léčivo Sirolimus je předem namontován na vysoce dopravitelný semi-poddajný systém rychlé výměny. Zaváděcí katetr má dva rentgenkontrastní značky, které označují konce stentu, aby se usnadnilo správné umístění a umístění. Katétr má hydrofilní povlak, který usnadňuje zavedení systému.

   Stent má biologicky odbouratelnou polymerní matrici skládající se z kyseliny poly L mléčné (PLLA), která je široce používána v lékařských zařízeních. Polymléčná kyselina, její kopolymery a směsi byly hodnoceny v předklinických studiích a klinických studiích po celém světě a odhalily příznivý profil biologické kompatibility. Bylo prokázáno, že biologicky odbouratelný polymer je bezpečný při použití jako implantát nebo polymer pro řízení uvolňování léčiva pro zvířata i lidi.

2. ANALÝZA RIZIK

   Stejně jako u každého pacienta podstupujícího perkutánní koronární intervenci může subjekt v tomto registru zaznamenat nežádoucí příhody a/nebo výsledky, které mohou zahrnovat, ale nejsou nutně omezeny na následující:

   • Náhlé uzavření stentu nebo selhání roztažení stentu
   • Náhlé uzavření cévy nebo spasmus
   • Akutní infarkt myokardu
   • Alergická reakce na antikoagulační a/nebo antitrombotickou terapii, kontrastní materiál nebo materiály stentu a/nebo zaváděcího systému
   • Aneuryzma, pseudoaneuryzma nebo arteriovenózní píštěl
   • Arytmie, včetně ventrikulární fibrilace a komorové tachykardie
   • Srdeční tamponáda
   • Kardiogenní šok
   • Smrt
   • Disekce, perforace nebo ruptura koronární tepny
   • Distální embolie (vzduchová, tkáňová nebo trombická embolie)
   • Nouzový bypass koronární artérie (CABG) v důsledku poškození stentu / poranění cévy
   • Horečka
   • Hematom v místě zavedení
   • Krvácení vyžadující transfuzi
   • Hypotenze/hypertenze
   • Infekce a/nebo bolest v místě zavedení
   • Pozdní trombóza stentu/ trombóza stentu/ okluze
   • Perforace nebo prasknutí tepny
   • Periferní ischemie nebo poranění periferních nervů
   • Cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat
   • Selhání ledvin
   • Restenóza stentovaného segmentu
   • Migrace stentu nebo embolizace stentu
   • Celková okluze koronární tepny
   • Nestabilní angina pectoris

   Nežádoucí účinky, které mohou být spojeny s potahováním léku Sirolimus:

   • Alergická/imunologická reakce na lék nebo potah stentu
   • Alopecie
   • Anémie
   • Transfuze krevních produktů
   • Gastrointestinální příznaky
   • Hematologická dyskrazie (včetně leukopenie, neutropenie, trombocytopenie)
   • Změny jaterních enzymů
   • Histologické změny v cévní stěně, včetně zánětu, poškození buněk nebo nekrózy
   • Myalgie/artralgie
   • Periferní neuropatie

   Příslušné kontraindikace a varování jsou také uvedeny v návodu k použití dodávaném s přístrojem. Intervenční kardiologové jsou zváni k účasti jako vyšetřovatelé v tomto registru. Všichni lékaři budou mít zkušenosti s léčebnými a kontrolními postupy a byli vyškoleni v používání/implantaci stentového systému vylučujícího léky.

3. CÍL REGISTRU

   Účelem tohoto registru je zachytit klinická data stentu ABLUMINUS® uvolňujícího sirolimus v reálném světě, všechny přicházející pacienty s diabetem mellitus.

4. NÁVRH REGISTRU

   Prospektivní, observační, multicentrický klinický registr, který bude proveden v Itálii v 15 centrech intervenční kardiologie. Zapsáno a vyhodnoceno bude 1000 pacientů. Všichni pacienti budou sledováni po dobu až 5 let.

   4.1 Strategie léčby

   Zkoušející určí strategii léčby. Doporučuje se, aby každý zařazující zkoušející zkontroloval nejnovější IFU, aby posoudil kontraindikace, varování a opatření pro léčbu potenciálních pacientů.

5. KONCOVÝ BOD

   5.1 Primární koncové body

   Selhání cílové léze, které se skládá ze srdeční smrti, infarktu myokardu cílové cévy a klinicky indikované revaskularizace cílové léze během 12 měsíců.

   Složky primárního koncového bodu jsou definovány takto:

   • Srdeční smrt: jakákoli smrt způsobená bezprostřední srdeční příčinou, úmrtí související s výkonem, úmrtí bez svědka a úmrtí neznámé příčiny.

   • Cílová céva Infarkt myokardu: kategorizován podle minnesotských elektrokardiografických kritérií (Q-vlna a non-Q-vlna). Spontánní infarkt myokardu byl definován jako typický vzestup a pokles kreatininkinázy-MB frakce nebo troponinu v přítomnosti alespoň jednoho z několika stavů: ischemické symptomy, nové patologické Q vlny, ischemické elektrokardiografické změny nebo patologický důkaz akutního infarktu myokardu. Periprocedurální infarkt myokardu byl definován jako zvýšení kreatininkinázy na více než dvojnásobek normální hodnoty se zvýšenými hodnotami konfirmačních biomarkerů (kreatininkináza-MB frakce nebo troponin vyšší než obvykle). Infarkt myokardu související s cílovou cévou byl infarkt myokardu související s cílovou cévou, nebo který nemohl být jasně spojen s jinou cévou.
   • Klinicky indikovaná revaskularizace cílové léze: jakákoli opakovaná perkutánní nebo chirurgická intervence v důsledku stenózy nebo okluze v zařízení indexové procedury 5.2 Sekundární cíle
   • Trombóza stentu [Časový rámec: 1 měsíc, 12 měsíců, ročně]: Definitivní a pravděpodobná trombóza stentu podle definic ARC.
   • Srdeční smrt [Časový rámec: 1 měsíc, 12 měsíců, ročně]
   • Infarkt myokardu cílové cévy [Časový rámec: 1 měsíc, 12 měsíců, ročně]
   • Cílová revaskularizace lézí [Časový rámec: 1 měsíc, 12 měsíců, ročně]
   • Zařízení bylo úspěšné za 24 hodin
   • Úspěch léze za 24 hodin
   • Procedurální úspěch za 24 hodin
6. REGISTRU POPULACE

6.1 Počet pacientů 1000 pacientů bude zařazeno na 15 intervenčních kardiologických pracovištích v Itálii. Délka zápisu bude 12 měsíců.

6.2 Typ pacientů Pacienti způsobilí pro PCI (Perkutánní koronární intervence) s lézemi vhodnými pro implantaci stentu a mající diabetes Mellitus budou zahrnuti podle kritérií pro zařazení a vyloučení uvedených níže. Kritéria pro zařazení budou komplexní, aby odrážela rutinní klinickou praxi léčby (Scénář reálného světa – všichni příchozí pacienti).

1. Kritéria pro zařazení

   1. Pacientovi musí být minimálně 18 let. 2. Diabetický pacient s klinickými známkami ischemie myokardu (např. stabilní nebo nestabilní angina pectoris, němá ischemie nebo pozitivní funkční studie; budou zváženy akutní koronární syndromy).

   3. Pacient je přijatelným kandidátem pro perkutánní transluminální koronární angioplastiku (PTCA), stentování a emergentní operaci bypassu koronární artérie (CABG).

   4. Viník de novo léze v nativní koronární tepně s významnou stenózou (>50 % podle vizuálního odhadu) způsobilá pro implantaci stentu (bez omezení počtu léčených lézí, délky cévy a léze); 5. Zahrnuti jsou pacienti, u kterých lékař již považoval použití stentu Abluminus za vhodné podle indikací uvedených v IFU; 6. Pacient poskytne písemný informovaný souhlas; 7. Pacient souhlasí se všemi požadovanými následnými procedurami a návštěvami.

2. Kritéria vyloučení

   1. Pacient má známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na některý z následujících léků: Heparin, Aspirin, Clopidogrel i Ticlopidin, Sirolimus, Paclitaxel, ABT 578 Nerezová ocel, Chrom; Kobalt, biologicky odbouratelný PLLA polymer.
   2. Pacienti s přecitlivělostí na kontrastní látky, kteří nemohou být léčeni adekvátní profylaxií
   3. Žena ve fertilním věku, pokud není nedávný těhotenský test negativní, která pravděpodobně plánuje otěhotnět kdykoli po zařazení do této studie;
   4. Krvácející diatéza v anamnéze nebo známá koagulopatie (včetně trombocytopenie vyvolané heparinem) nebo odmítnutí krevní transfuze;
   5. Pacienti, kteří se aktivně účastní jiné výzkumné studie léčiva nebo zařízení, kteří nedokončili období sledování primárního cíle.
   6. Předchozí koronární zásah na cílové cévě;
   7. Nekardiální komorbidní stavy jsou přítomny s očekávanou délkou života
   8. Léze neumožňující úplné nafouknutí balónku nebo rozvinutí stentu.

   7. REGISTRAČNÍ POSTUPY

   7.1 Informace pro pacienta

   Způsobilí pacienti budou informováni o registru a budou muset podepsat informovaný souhlas před výkonem nebo po něm (viz Příloha I: Formulář informovaného souhlasu).

   7.2 Základní hodnocení

   Při zařazení do registru bude zachyceno následující rutinní vyšetření, pokud je provedeno:

   1. Fyzikální vyšetření a příslušná anamnéza; 2. stav anginy pectoris; 3. Rutinní laboratorní testy včetně kompletního krevního obrazu (CBC), biochemických vyšetření krve, krevního cukru a lipidů, CK a/nebo CK-MB před výkonem. V případě akutního infarktu myokardu nebo extenze infarktu doporučujeme CK a/nebo CK-MB bezprostředně před výkonem a sériové měření každých 8 hodin po výkonu, dokud není definována maximální hladina CK. 4. 12svodový elektrokardiogram před výkonem.

   7.3 Implantace stentu

   Během indexové procedury bude implantován pouze systém stentu uvolňující sirolimus ABLUMINUS®. Pomocí návodu k použití (IFU), dodaného se zařízením, zkoušející vizuálním odhadem zvolí vhodnou délku a průměr stentů, které mají být implantovány.

   Volba délky stentu by měla zajistit úplné pokrytí léze. Pokud je implantován více než jeden stent, mělo by být dosaženo přesahu alespoň 2 mm. V případě nedostatečné expanze stentu bude stent dodatečně dilatován balónkem odpovídající velikosti.

   Je povoleno ošetření více cílových cév (v rámci stejného postupu) a postupné postupy, ke kterým dojde do 90 dnů od počátečního implantačního postupu. Systém stentu uvolňujícího sirolimus ABLUMINUS® implantovaný do necílových cév po > 90 dnech po počátečním implantačním postupu se nebude řídit protokolem registru systému stentu uvolňujícího sirolimus ABLUMINUS®.

   Jakékoli následné ošetření léze již přítomné v době základního postupu bude považováno za postup po etapách namísto opakované PCI. Ve formuláři CRF (Case Report Form) zkoušející vyplní modul „postupný postup“, který označí, že tato léze byla přítomna v době prvního postupu. Léze diagnostikované a léčené v pozdějších stádiích nebudou považovány za "opakovanou" revaskularizaci.

   Pro každou jednotlivou léčenou lézi je třeba vyplnit samostatný formulář léze v CRF. Za cílovou cévu se považuje každá céva, do které je implantován stentový systém uvolňující sirolimus ABLUMINUS® (nebo do které byl učiněn pokus o implantaci stentového systému uvolňujícího sirolimus ABLUMINUS®) do 90 dnů od počáteční implantace.

   U pacienta podstupujícího postup po etapách bude plán sledování vypočítán od data počátečního postupu implantace systému stentu uvolňujícího sirolimus ABLUMINUS®.

   8. ANTITROMBOTICKÁ LÉČBA

   Před zákrokem*: Aspirin minimálně 75 mg;

   Pacienti bez jakékoli terapie: klopidogrel bisulfát: nasycovací dávka 300-600 mg per os před nebo během výkonu;

   Pacient na léčbě klopidogrelem (do 7 dnů před) není vyžadována nasycovací dávka.

   Ticagrelor nebo Prasugrel v případě akutních koronárních syndromů

   Během procedury*: Alespoň 5000 IE nebo 70-100 IE/kg nefrakcionovaného heparinu k udržení ACT > 250 sekund během procedury.**

   Post-procedura*: Terapie DAPT po dobu nejméně 6 měsíců (IFU) nebo déle podle aktuálních pokynů Aspirin 75 mg per os po celý život.

   *Nebo podle standardní klinické praxe. / **Použití inhibitorů GP IIB/ IIIA je ponecháno na uvážení provozovatele.

   9. NÁSLEDNÉ OBDOBÍ

   Pacienti budou sledováni po propuštění z nemocnice až 5 let po indexovém postupu. To zahrnuje telefonické kontakty pro získání informací o anamnéze, kardiovaskulárním užívání drog, hospitalizacích a nežádoucích příhodách 1 měsíc, 6 měsíců 12 měsíců a poté každý rok po výkonu. Kromě klinického sledování existuje angiografické sledování, které je klinicky řízeno (řízeno symptomy).

   10. HLÁŠENÍ ZÁVAŽNÝCH NEŽÁDOUCÍCH UDÁLOSTÍ

   10.1 Závažné nežádoucí příhody (SAE)

   Nežádoucí událost (AE) je hlášena jako závažná, která vede k:

   • Smrt
   • Život ohrožující onemocnění nebo úraz, popř
   • Trvalé postižení tělesné stavby nebo funkce těla, popř
   • Hospitalizace na lůžku nebo delší hospitalizace (viz poznámka níže), popř
   • Lékařský nebo chirurgický zákrok k prevenci život ohrožujícího onemocnění nebo zranění nebo trvalého poškození tělesné struktury nebo tělesné funkce.

   Poznámka: Pro účely této studie je hospitalizace definována jako pacient přijatý do nemocnice, s výjimkou jakékoli plánované hospitalizace kvůli již existujícímu stavu nebo postupu požadovanému místním standardem péče, který nemusí být hlášena jako SAE.

   Všechny závažné nežádoucí příhody musí být hlášeny hlavnímu zkoušejícímu do 24 hodin od zjištění nebo oznámení události a místnímu EC v souladu s místními požadavky.

   Hlavní zkoušející je odpovědný za hlášení adekvátních informací o SAE, které mohou souviset se studijním zařízením, regulačním orgánům podle příslušných požadavků na hlášení v dané zemi.

   10.2 Neočekávaný závažný nepříznivý účinek na zařízení (USADE)

   Jakýkoli závažný nepříznivý účinek na zdraví nebo bezpečnost nebo jakýkoli život ohrožující problém nebo smrt způsobená zařízením nebo s ním spojená, pokud tento účinek, problém nebo smrt nebyly dříve identifikovány povahou, závažností nebo stupněm výskytu ve výzkumu plán nebo aplikace (včetně doplňkového plánu nebo aplikace) nebo jakýkoli jiný neočekávaný vážný problém spojený se zařízením, který se týká práv, bezpečnosti nebo dobrých životních podmínek subjektů.

   Neočekávané nepříznivé účinky zařízení musí být co nejdříve oznámeny výrobci podle standardního postupu vigilance. Hlášení události POUZE v CRF není možné.

   11. ROZSUDEK MACE

   Všechna registrovaná zařízení související s hlavními nežádoucími srdečními příhodami (MACE) budou zkontrolována a klasifikována ošetřujícím lékařem. V případě trombózy stentu nebo těžké restenózy stentu tyto události ověří trombózu stentu a určí % Diameter Stenosis (DS) pomocí QCA.

   12. STATISTICKÁ ANALÝZA

   12.1 Analýza populace Do analýzy budou zahrnuti všichni pacienti, kteří jsou úspěšně zaregistrováni.

   12.2 Výpočty a předpoklady velikosti vzorku Jelikož se jedná o observační registr zaměřený na kvantifikaci odhadů efektů bez přímého srovnání s referenčními hodnotami v literatuře, postupovali jsme bez formální analýzy síly. Protože hlavní analýzou je souhrnná analýza všech zahrnutých pacientů, je plánována celková a komplexní analýza jako primární analytický přístup, který odráží skutečné pacienty a praxi.

   12.3 Statistické analýzy Průběžné koncové body budou shrnuty uvedením celkového počtu pacientů, průměru, standardní odchylky, mediánu, minima a maxima. Tabulka kategoriálních parametrů bude zahrnovat počty a procenta. Analýza přežití bude provedena Kaplan-Meierovou metodou. Statistická inference bude založena na výpočtu 95% intervalů spolehlivosti pomocí upravené Waldovy metody. Dodatečné analýzy budou zahrnovat klíčové podskupiny definované podle výchozích a procedurálních znaků se statistickou významností nastavenou na 5% 2-stranné úrovni. Konkrétně Student t, Fisherův exaktní a log-rank testy budou použity pro takové bivariační analýzy, zatímco multivariabilní lineární regrese, logistická regrese a Coxova proporcionální riziková analýza budou použity k úpravě na zmatky.

   13. KONTROLA A ZAJIŠTĚNÍ KVALITY

   13.1 Zajištění kvality Hlavní zkoušející centra je odpovědný za celkový klinický management pacientů přijatých do jeho centra a přebírá globální odpovědnost za něj a jeho zaměstnance a za data získaná od účastníků studie; zajišťuje soulad s protokolem, zákony a předpisy, zajišťuje informovaný souhlas s podpisem a že CRF je přesný a úplný.

   V souladu s italským právem a směrnicemi ICH/GCP vyšetřovatelé a instituce umožní zástupcům regulačních agentur a etické komisi přímý přístup k přezkoumání původní dokumentace pacientů, aby ověřili dodržování postupů a pravdivost údajů.

   13.2 Zdrojová data Vyšetřovatel ujišťuje, že lékařské záznamy jsou řádně uloženy a vyplněny. Každý následný kontakt bude uveden ve zdrojových datech a měl by obsahovat alespoň informace shromážděné registrem. Vyšetřovatel ujišťuje, že lékařské záznamy a formuláře záznamů o případu jsou přístupné pro kontrolu ze strany příslušných orgánů.

   13.3 Monitorování Studie bude provedena podle "správné klinické praxe". Shromažďování osobních, procedurálních a klinických dat pacientů musí probíhat do elektronického CRF, ke kterému budou mít přístup pouze jednotliví zkoušející a hlavní zkoušející studie (Dr Luca Testa) jako „administrátor“.

   13.4 Publikační politika Všichni řešitelé studie se zavázali publikovat výsledky jak na konferencích, tak v mezinárodních časopisech. P.I. ze studie bude mít právo prezentovat hlavní výsledky ostatním výzkumníkům a bude vlastníkem údajů. Po získání souhlasu P.I. ostatní experimentátoři zveřejní a představí úplné nebo dílčí výsledky studie.

   Všichni výzkumníci se zavazují zveřejnit výsledky studie, ať už jsou pozitivní, negativní nebo neočekávané.

   14 ETICKÉ ÚVAHY

   14.1 Všeobecné pokyny Tento registr bude veden v souladu s ICH-GCP (Good Clinical Practices). Registr bude prováděn v souladu s Helsinskou deklarací a ISO 14155:2011 a MED DEV 2.7.1 rev. 3.

   14.2 Etická komise Protokol, formulář informovaného souhlasu a další dokumenty související s registrem budou předloženy institucionálnímu nebo místnímu etickému výboru, je-li to relevantní nebo jsou-li vyžadovány ke schválení zahájení.

   14.3 Informovaný souhlas Před registrací je nutné získat podepsaný informovaný souhlas (vzor v příloze). Důležité je, že účast pacientů ve studii je dobrovolná, takže se mohou kdykoli rozhodnout ukončit svou účast odvoláním souhlasu.

   Bibliografie

   1) Stefanini GG, Holmes DR Jr. Stenty koronárních tepen uvolňující léky. N Engl J Med 2013;368:254-65.

   2) Serruys PW, H.E. Luijten, K.J. Beatt a kol. Výskyt restenózy po úspěšné koronární angioplastice: fenomén související s časem. Kvantitativní angiografická studie u 342 po sobě jdoucích pacientů po 1, 2, 3 a 4 měsících, Circulation 1988;77(2):361-371.

   3) Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP a kol. 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS zaměřená aktualizace pokynů pro diagnostiku a léčbu pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční: zpráva pracovní skupiny American College of Cardiology/American Heart Association o praktických pokynech a Americká asociace pro hrudní chirurgii, Asociace preventivních kardiovaskulárních sester, Společnost pro kardiovaskulární angiografii a intervence a Společnost hrudních chirurgů. J Am Coll Cardiol 2014; 64:1929-49.

   4) Windecker S, Kolh P, Alfonso F a kol. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revaskularization: The Task Force on Myocardial Revaskularization of the European Society of Cardiology (ESC) a European Association for Cardio-thoracic Surgery (EACTS) vyvinuté se zvláštním přispěním Evropské asociace perkutánních kardiovaskulárních intervencí ( EAPCI). Eur Heart J 2014; 35:2541-619.