СТЕНТ С ЛЕКАРСТВЕННЫМ ВЫДЕЛЕНИЕМ ДЛЯ БОЛЬНЫХ ДИАБЕТОМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ АРТЕРИЙ (DEDICATE)

ПОСВЯЩЕННЫЙ Реестр:

СТЕНТ С ЛЕКАРСТВЕННЫМ ВЫДЕЛЕНИЕМ ДЛЯ БОЛЬНЫХ ДИАБЕТОМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ АРТЕРИЙ

ПОСТРЕГИСТРАЦИОННЫЙ РЕГИСТР СИСТЕМЫ ABLUMINUS® SIROLIMUS, ВЫДЕЛЯЮЩЕЙ КОРОНАРНЫЙ СТЕНТ, ДЛЯ ЧРЕКОЖНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

Версия 1.0

Главный исследователь Д-р Лука Теста, доктор медицины, доктор медицинских наук, руководитель отделения коронарной реваскуляризации, руководитель отделения клинических исследований, отделение кардиологии, IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Милан, Италия Электронная почта: luctes@gmail.com

Председатель д-р Франческо Бедоньи, д.м.н., руководитель отделения кардиологии IRCCS Policlinico S. Donato, San Donato M.ne, Милан, Италия

Страница подписи протокола

Главный исследователь (Координационный центр)

Исследовать сайт IRCCS Policlinico San Donato

Доктор Лука Теста

Подпись ______________________

Датировать _____________________

Председатель (Координационный центр)

Исследовать сайт IRCCS Policlinico San Donato

Имя Доктор Франческо Бедоньи

Подпись ______________________

Датировать _____________________

Главный следователь

Исследовать сайт ___________________

Имя __________________

Подпись ______________________

Датировать _____________________

Резюме протокола

Название исследования Пострегистрационный реестр системы коронарных стентов, выделяющих Abluminus® sirolimus, для чрескожного вмешательства у пациентов с сахарным диабетом Цель Целью этого реестра является проспективный сбор клинических данных о стентах, выделяющих ABLUMINUS® sirolimus, у пациентов с сахарным диабетом.

Исследовательское устройство ABLUMINUS®, выделяющий сиролимус стент, состоит из четырех компонентов; голый металлический стент (BMS), система доставки, биорассасывающаяся полимерная матрица доставки и аблюминальное поверхностное покрытие стента и частей баллона в предварительно обжатом состоянии антипролиферативного препарата сиролимус.

Дизайн исследования Проспективное, обсервационное, многоцентровый регистр. Предполагаемое число пациентов: 1000.

Конечные точки Основные конечные точки:

Несостоятельность целевого поражения, сочетающаяся со смертью сердца, инфарктом миокарда целевого сосуда и клинически показанной реваскуляризацией целевого поражения в течение 12 месяцев.

Компоненты первичной конечной точки определяются следующим образом:

• Сердечная смерть: любая смерть по непосредственной сердечной причине, смерть, связанная с процедурой, смерть без свидетелей и смерть по неизвестной причине.
• Инфаркт миокарда целевого сосуда: классифицируется в соответствии с Миннесотскими электрокардиографическими критериями (зубец Q и без зубца Q). Спонтанный инфаркт миокарда определяли как типичное повышение и понижение фракции креатининкиназы-MB или тропонина при наличии хотя бы одного из нескольких состояний: ишемических симптомов, новых патологических зубцов Q, ишемических электрокардиографических изменений или патологических признаков острого инфаркта миокарда. Перипроцедурный инфаркт миокарда определяли как повышение уровня креатининкиназы более чем в два раза по сравнению с нормальным значением с повышенными значениями подтверждающих биомаркеров (фракция креатининкиназа-МВ или тропонин выше, чем обычно). Инфаркт миокарда, связанный с целевым сосудом, был связан с целевым сосудом или не мог быть явно связан с другим сосудом.
• Реваскуляризация целевого поражения: любое повторное чрескожное или хирургическое вмешательство из-за стеноза или окклюзии внутри устройства индексной процедуры.

Дополнительные конечные точки

• Тромбоз стента [Временные рамки: 1 месяц, 12 месяцев, ежегодно]. Определенный и вероятный тромбоз стента в соответствии с определениями ARC;
• Сердечная смерть [Временные рамки: 1 месяц, 12 месяцев, ежегодно]
• Инфаркт миокарда целевого сосуда [Временные рамки: 1 месяц, 12 месяцев, ежегодно]
• Реваскуляризация целевого поражения [Временные рамки: 1 месяц, 12 месяцев, ежегодно]
• Успех устройства через 24 часа
• Успешное поражение через 24 часа
• Процедурный успех через 24 часа Право на участие Допустимый возраст: 18 лет и старше. Допустимые полы: оба. Критерии включения
• Возраст пациента должен быть не менее 18 лет.
• Пациент с диабетом, имеющий клинические признаки ишемии миокарда (например, стабильная или нестабильная стенокардия, тихая ишемия или положительное функциональное исследование; будут рассматриваться острые коронарные синдромы).
• Пациент является приемлемым кандидатом на чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), стентирование и экстренную операцию коронарного шунтирования (АКШ).
• Виновник поражения de novo в нативной коронарной артерии со значительным стенозом (> 50% по визуальной оценке), подходящим для имплантации стента (без ограничений по количеству леченных поражений, длине сосуда и поражению);
• Включены пациенты, для которых врач уже счел целесообразным использование Abluminus Stent в соответствии с показаниями, предоставленными IFU;
• Пациент дает письменное информированное согласие;
• Пациент соглашается на все необходимые последующие процедуры и визиты. Критерии исключения • Пациент имеет известную гиперчувствительность или противопоказания к любому из следующих препаратов: гепарин, аспирин, клопидогрель и тиклопидин, сиролимус, паклитаксел, нержавеющая сталь ABT 578, кобальт, биоразлагаемый полимер PLLA.
• Пациенты с повышенной чувствительностью к контрастным веществам, которым невозможно провести адекватную профилактику.
• Женщины детородного возраста, если недавний тест на беременность не дал отрицательных результатов, которые, возможно, планируют забеременеть в любое время после включения в это исследование.
• Пациенты, активно участвующие в другом исследовательском исследовании лекарственного средства или устройства, которые не завершили период наблюдения первичной конечной точки.
• Наличие в анамнезе геморрагического диатеза или известной коагулопатии (включая гепарин-индуцированную тромбоцитопению) или отказ от переливания крови
• Предшествующее коронарное вмешательство на целевом сосуде.
• Несердечные сопутствующие заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни
• Поражения, не позволяющие полностью раздуть баллон или установить стент. Клиническое наблюдение при выписке, 1 месяц, 6 месяцев, 12 месяцев, ежегодно.

СОДЕРЖАНИЕ

1. ПРЕДПОСЫЛКИ И ВВЕДЕНИЕ 7
2. АНАЛИЗ РИСКОВ 9
3. ЦЕЛЬ РЕГИСТРА 11
4. ДИЗАЙН РЕГИСТРА 11
5. КОНЕЧНАЯ ТОЧКА 11
6. НАСЕЛЕНИЕ РЕГИСТРА 12
7. ПРОЦЕДУРЫ РЕГИСТРАЦИИ 13
8. АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ 14
9. ПОСЛЕДУЮЩИЙ ПЕРИОД 15
10. СООБЩЕНИЕ О СЕРЬЕЗНЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЯХ 15
11. СУДЕБНОЕ РЕШЕНИЕ МЕЙСА 16
12. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ 16
13. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И ГАРАНТИЯ 16
14. ЭТИЧЕСКОЕ СООБРАЖЕНИЕ 17

1. ПРЕДПОСЫЛКИ И ВВЕДЕНИЕ

   Эра чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) началась со старой доброй баллонной ангиопластики (POBA) и перешла к стентам без покрытия (BMS), а затем к стентам с лекарственным покрытием (DES). В DES в дополнение к лекарственному средству использовался полимер, чтобы он мог удерживать лекарство на платформе стента и мог способствовать контролируемому высвобождению лекарственного средства. Таким образом, лекарство и полимер стали визитной карточкой DES [1].

   Современные СЛП состоят из металлической платформы стента и терапевтического агента, который либо непосредственно иммобилизован на поверхности стента, либо высвобождается из полимерной матрицы. Несмотря на то, что доступны стенты с лекарственным покрытием без поверхностного полимера, снижение ангиографического и клинического рестеноза менее эффективно и поэтому представляется менее перспективным для клинического использования. Напротив, полимерные стенты с лекарственным покрытием позволяют контролировать высвобождение терапевтических агентов в месте повреждения [2].

   Наиболее эффективными препаратами, используемыми со стентами с лекарственным покрытием для профилактики рестеноза до настоящего времени, были сиролимус и паклитаксел. Оба препарата обладают высокой липофильностью и демонстрируют быстрое и сильное поглощение тканью артериальной стенки. Кроме того, было показано, что сиролимус и паклитаксел снижают пролиферацию гладкомышечных клеток и неоинтимальную гиперплазию, основную причину рестеноза после коронарного стентирования в экспериментальных моделях. Сиролимус и паклитаксел оказывают одинаковое влияние на пролиферацию клеток, но с разным механизмом действия. Недавний мета-анализ испытаний стентов с лекарственным покрытием подтвердил снижение рестеноза и повторные процедуры реваскуляризации для полимерных стентов с лекарственным покрытием. Более того, показатели смертности и инфаркта миокарда были сопоставимы с показателями при использовании стентов из чистого металла, что свидетельствует о безопасности этих устройств, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

   Пациенты с сахарным диабетом, направленные на чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), представляют собой одну из самых больших проблем для интервенционного кардиолога. Рестеноз продолжает оставаться основным ограничением ЧКВ, особенно у пациентов с диабетом [2]. Частота рестеноза после баллонной ангиопластики у больных сахарным диабетом может быть очень высокой (до 63%), и хотя было показано, что стентирование снижает эту частоту, у пациентов с сахарным диабетом частота рестеноза и клинические проявления после ЧКВ по-прежнему значительно выше. Небольшое повышение уровня глюкозы в крови натощак, потребность в инсулине и субоптимальный контроль уровня глюкозы в крови могут иметь значительное влияние на прогноз. Было показано, что стенты с лекарственным покрытием (СЛП) имеют значительно более низкий риск рестеноза, и в результате растет интерес к использованию таких стентов для лечения коронарных поражений в сложных сценариях. Дополнительные исследования, проведенные у пациентов с диабетом в рамках крупных клинических испытаний, проведенных с использованием DES, показали значительное снижение риска рестеноза и новых реваскуляризаций. [3,4] Тем не менее, несмотря на доступность применения DES, у пациентов с диабетом наблюдается более высокий риск, чем у людей без диабета. Гиперинсулинемия и резистентность к инсулину вовлечены в различные молекулярные механизмы, которые могут предрасполагать диабетиков к более высокой частоте рестеноза.

   Целью этого реестра является сбор клинических данных о стенте, выделяющем ABLUMINUS® sirolimus, в реальном мире у всех пациентов с сахарным диабетом.

   1.1 Описание устройства

   Устройство ABLUMINUS® Sirolimus, выделяющее коронарный стент, объединяет хорошо известный и общепринятый препарат Sirolimus на проверенной кобальт-хромовой платформе CYGNUS с биоразлагаемой полимерной матрицей.

   Устройство ABLUMINUS® sirolimus eluting stent system имеет комбинацию неактивного и активного компонентов. Активным компонентом является препарат Сиролимус. Неактивным компонентом является полимер PLLA (биоразлагаемый полимер). Комбинация полимер-лекарство наносится исключительно на уникальную технологию аблюминального покрытия, известную как «Технология nvisõlution™», которая представляет собой высокоэффективную технологию доставки лекарств с целевым специфическим покрытием в аблюминальной конфигурации на стенте и частях баллона. Он также использует биоразлагаемый полимер для достижения более длительного высвобождения лекарства.

   Платформа стента представляет собой тонкую стойку (73 мкм) из кобальт-хромового стента L605 с открытой и закрытой ячеистой (гибридной) конструкцией, которая обеспечивает хорошую радиальную прочность и доступность боковых ответвлений. Тонкие распорки улучшают отслеживаемость и придают устройству более низкий поперечный профиль для навигации по сложным и извилистым повреждениям. Система доставки представляет собой систему быстрого обмена (Rx).

   Ожидается, что стент-система ABLUMINUS®, выделяющая сиролимус, значительно уменьшит задержку заживления и случаи тромбоза, обеспечивая при этом сопоставимые результаты в отношении рестеноза с другими системами DES, представленными на рынке.

   1.2 Лекарственное средство-сиролимус

   Сиролимус — цитостатический препарат, используемый для лечения различных заболеваний у людей. Препарат работает на белке FKBP-12 и ингибирует пролиферацию клеток, имитирующую фактор роста. Сиролимус образует комплекс с белком FKBP, который ингибирует клеточный цикл между фазами G0 и G1. Это приводит к прерыванию каскада, регулирующего рост, метаболизм и пролиферацию клеток.

   1.3 ПЛАТФОРМА ДЛЯ СТЕНТА Стентовая система ABLUMINUS®, выделяющая сиролимус, представляет собой комбинированный продукт, состоящий из двух основных компонентов: стента (который включает активный фармацевтический ингредиент (АФИ) сиролимус, включенный в биоразлагаемое полимерное покрытие) и катетера для доставки. Расширяемый баллоном стент L605 из хром-кобальта с биоразлагаемым полимерным покрытием, содержащий препарат сиролимус, предварительно установлен на полусовместимую систему быстрой замены с высокой доставкой. Катетер доставки имеет две рентгеноконтрастные метки, которые отмечают концы стента, чтобы облегчить правильное позиционирование и размещение. Катетер имеет гидрофильное покрытие, облегчающее доставку системы.

   Стент имеет биоразлагаемую полимерную матрицу, состоящую из полимолочной кислоты (PLLA), которая широко применяется в медицинских устройствах. Полимолочная кислота, ее сополимеры и смеси были оценены в доклинических исследованиях и клинических исследованиях по всему миру, что выявило благоприятный профиль биосовместимости. Было продемонстрировано, что биоразлагаемый полимер безопасен при использовании в качестве имплантата или полимера для контроля высвобождения лекарственного средства как для животных, так и для людей.

2. АНАЛИЗ РИСКА

   Как и у любого пациента, подвергающегося чрескожному коронарному вмешательству, субъект в этом реестре может испытывать нежелательные явления и/или исходы, которые могут включать, но не обязательно ограничиваться следующим:

   • Внезапное закрытие стента или невозможность расширения стента
   • Внезапное закрытие сосудов или спазм
   • Острый инфаркт миокарда
   • Аллергическая реакция на антикоагулянтную и/или антитромботическую терапию, контрастное вещество или материалы стента и/или системы доставки
   • Аневризма, псевдоаневризма или артериовенозная фистула
   • Аритмии, включая фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию
   • Тампонада сердца
   • Кардиогенный шок
   • Смерть
   • Расслоение, перфорация или разрыв коронарной артерии
   • Эмболы дистальные (воздушные, тканевые или тромбоэмболы)
   • Экстренное коронарное шунтирование (АКШ) в результате повреждения стента/травмы сосуда
   • Высокая температура
   • Гематома в месте введения
   • Кровотечение, требующее переливания
   • Гипотония/гипертония
   • Инфекция и/или боль в месте введения
   • Поздний тромбоз стента/ тромбоз стента/ окклюзия
   • Перфорация или разрыв артерии
   • Периферическая ишемия или повреждение периферических нервов
   • Инсульт или транзиторная ишемическая атака
   • Почечная недостаточность
   • Рестеноз стентированного сегмента
   • Миграция стента или эмболизация стента
   • Тотальная окклюзия коронарной артерии
   • Нестабильная стенокардия

   Побочные эффекты, которые могут быть связаны с покрытием препарата Сиролимус:

   • Аллергическая/иммунологическая реакция на препарат или покрытие стента
   • Алопеция
   • анемия
   • Переливание продуктов крови
   • Желудочно-кишечные симптомы
   • Гематологическая дискразия (включая лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению)
   • Изменения печеночных ферментов
   • Гистологические изменения сосудистой стенки, включая воспаление, повреждение клеток или некроз
   • Миалгия/артралгия
   • Периферическая невропатия

   Соответствующие противопоказания и предупреждения также включены в инструкции по применению, прилагаемые к устройству. Интервенционные кардиологи приглашаются к участию в качестве исследователей в этом реестре. Все врачи должны иметь опыт проведения лечебных и контрольных процедур и пройти обучение по использованию/имплантации системы стентов с лекарственным покрытием.

3. ЦЕЛЬ РЕЕСТРА

   Целью этого реестра является сбор клинических данных стента, выделяющего ABLUMINUS® sirolimus, в реальном мире, всех пациентов с сахарным диабетом.

4. ДИЗАЙН РЕЕСТРА

   Проспективный обсервационный многоцентровый клинический регистр будет проводиться в Италии в 15 центрах интервенционной кардиологии. 1000 пациентов будут зарегистрированы и оценены. Все пациенты будут находиться под наблюдением до 5 лет.

   4.1 Стратегия лечения

   Исследователь определит тактику лечения. Каждому начинающему исследователю рекомендуется ознакомиться с самой последней ИП для оценки противопоказаний, предупреждений и мер предосторожности при лечении потенциальных пациентов.

5. КОНЕЧНАЯ ТОЧКА

   5.1 Основные конечные точки

   Несостоятельность целевого поражения, которая сочетает в себе сердечную смерть, инфаркт миокарда целевого сосуда и клинически показанную реваскуляризацию целевого поражения в течение 12 месяцев.

   Компоненты первичной конечной точки определяются следующим образом:

   • Сердечная смерть: любая смерть, вызванная непосредственной сердечной причиной, смерть, связанная с процедурой, смерть без свидетелей и смерть по неизвестной причине.

   • Инфаркт миокарда целевого сосуда: классифицируется в соответствии с Миннесотскими электрокардиографическими критериями (зубец Q и без зубца Q). Спонтанный инфаркт миокарда определяли как типичное повышение и понижение фракции креатининкиназы-MB или тропонина при наличии хотя бы одного из нескольких состояний: ишемических симптомов, новых патологических зубцов Q, ишемических электрокардиографических изменений или патологических признаков острого инфаркта миокарда. Перипроцедурный инфаркт миокарда определяли как повышение уровня креатининкиназы более чем в два раза по сравнению с нормальным значением с повышенными значениями подтверждающих биомаркеров (фракция креатининкиназа-МВ или тропонин выше, чем обычно). Инфаркт миокарда, связанный с целевым сосудом, был связан с целевым сосудом или не мог быть явно связан с другим сосудом.
   • Клинически показанная реваскуляризация целевого поражения: любое повторное чрескожное или хирургическое вмешательство из-за стеноза или окклюзии в пределах устройства индексной процедуры 5.2 Вторичные конечные точки
   • Тромбоз стента [Временные рамки: 1 месяц, 12 месяцев, ежегодно]: определенный и вероятный тромбоз стента в соответствии с определениями ARC.
   • Сердечная смерть [Временные рамки: 1 месяц, 12 месяцев, ежегодно]
   • Инфаркт миокарда целевого сосуда [Временные рамки: 1 месяц, 12 месяцев, ежегодно]
   • Реваскуляризация целевого поражения [Временные рамки: 1 месяц, 12 месяцев, ежегодно]
   • Успех устройства через 24 часа
   • Успешное поражение через 24 часа
   • Процедурный успех через 24 часа
6. НАСЕЛЕНИЕ РЕГИСТРА

6.1 Количество пациентов 1000 пациентов будут зарегистрированы в 15 центрах интервенционной кардиологии в Италии. Продолжительность регистрации составит 12 месяцев.

6.2 Тип пациента Пациенты, имеющие показания для ЧКВ (чрескожного коронарного вмешательства) с поражениями, подходящими для имплантации стента, и страдающие сахарным диабетом, будут включены в соответствии с критериями включения и исключения, указанными ниже. Критерии включения будут оставаться всеобъемлющими, чтобы отражать обычную клиническую практику лечения (Сценарий реального мира — все пациенты).

1. Критерии включения

   1. Возраст пациента должен быть не менее 18 лет. 2. Пациент с диабетом, имеющий клинические признаки ишемии миокарда (например, стабильная или нестабильная стенокардия, тихая ишемия или положительное функциональное исследование; будут рассматриваться острые коронарные синдромы).

   3. Пациент является приемлемым кандидатом на чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), стентирование и экстренное коронарное шунтирование (АКШ).

   4. Виновник поражения de novo в нативной коронарной артерии со значительным стенозом (> 50% по визуальной оценке), подходящего для имплантации стента (без ограничений по количеству леченных поражений, длине сосуда и поражению); 5. Включены пациенты, для которых врач уже счел целесообразным использование Abluminus Stent в соответствии с показаниями, предоставленными IFU; 6. Пациент дает письменное информированное согласие; 7. Пациент соглашается на все необходимые последующие процедуры и посещения.

2. Критерий исключения

   1. Пациент имеет известную гиперчувствительность или противопоказания к любому из следующих препаратов: гепарин, аспирин, клопидогрел и тиклопидин, сиролимус, паклитаксел, нержавеющая сталь ABT 578, хром; Кобальт, биоразлагаемый полимер PLLA.
   2. Пациенты с повышенной чувствительностью к контрастным веществам, которым невозможно провести адекватную профилактику.
   3. Женщины детородного возраста, если недавний тест на беременность не дал отрицательных результатов, которые, возможно, планируют забеременеть в любое время после включения в это исследование;
   4. Наличие в анамнезе геморрагического диатеза или известной коагулопатии (включая гепарин-индуцированную тромбоцитопению) или отказ от переливания крови;
   5. Пациенты, активно участвующие в другом исследовательском исследовании лекарственного средства или устройства, которые не завершили период наблюдения первичной конечной точки.
   6. Предшествующее коронарное вмешательство на целевом сосуде;
   7. Несердечные сопутствующие заболевания присутствуют с ожидаемой продолжительностью жизни
   8. Поражения, не позволяющие полностью раздуть баллон или установить стент.

   7. ПРОЦЕДУРЫ РЕГИСТРАЦИИ

   7.1 Информация для пациентов

   Подходящие пациенты будут проинформированы о реестре и должны подписать информированное согласие до или после процедуры (см. Приложение I: форма информированного согласия).

   7.2 Базовая оценка

   При включении в реестр будут зафиксированы следующие плановые проверки, если они проводились:

   1. Физикальное обследование и соответствующий анамнез; 2. Статус стенокардии; 3. Обычные лабораторные анализы, включая общий анализ крови (CBC), биохимический анализ крови, определение уровня сахара и липидов в крови, CK и/или CK-MB до процедуры. В случае острого инфаркта миокарда или распространенности инфаркта мы предлагаем CK и/или CK-MB непосредственно перед процедурой и серийные измерения каждые 8 ​​часов после процедуры до тех пор, пока не будет определен пиковый уровень CK 4. Электрокардиограмма в 12 отведениях до процедуры.

   7.3 Имплантация стента

   Во время индексной процедуры будет имплантирована только стентовая система ABLUMINUS®, выделяющая сиролимус. Используя инструкцию по применению (IFU), прилагаемую к устройству, исследователь путем визуальной оценки выбирает соответствующую длину и диаметр имплантируемых стентов.

   Выбор длины стента должен обеспечивать полное покрытие поражения. Если имплантировано более одного стента, должно быть достигнуто перекрытие не менее 2 мм. В случае недостаточного расширения стента, стент будет расширен с помощью баллона соответствующего размера.

   Допускается лечение нескольких целевых сосудов (в рамках одной процедуры) и поэтапные процедуры, проводимые в течение 90 дней после первоначальной процедуры имплантации. Система стентов ABLUMINUS®, выделяющих сиролимус, имплантированная в нецелевые сосуды через > 90 дней после первоначальной процедуры имплантации, не будет соблюдаться в соответствии с протоколом регистрации системы стентов, выделяющих ABLUMINUS®, выделяющих сиролимус.

   Таким образом, любое последующее лечение поражения, уже имевшегося во время исходной процедуры, будет рассматриваться как поэтапная процедура, а не как повторная ЧКВ. В CRF (форма описания случая) исследователь заполнит модуль «поэтапной процедуры», указав, что это поражение присутствовало во время первой процедуры. Поражения, диагностированные и пролеченные на более поздних стадиях, не будут считаться «повторной» реваскуляризацией.

   Для каждого отдельного поражения необходимо заполнить отдельную форму поражения в ИРК. Каждый сосуд, в который имплантирована стентовая система ABLUMINUS®, выделяющая сиролимус (или в который предпринимается попытка имплантации стентовой системы ABLUMINUS®, выделяющая сиролимус) в течение 90 дней после первоначальной процедуры имплантации, считается целевым сосудом.

   Для пациентов, подвергающихся поэтапной процедуре, график последующего наблюдения будет рассчитываться с даты первоначальной процедуры имплантации системы стента, выделяющей сиролимус ABLUMINUS®.

   8. АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

   Перед процедурой*: минимум 75 мг аспирина;

   Пациенты без какой-либо терапии: клопидогрель бисульфат: нагрузочная доза 300-600 мг перорально до или во время процедуры;

   Пациентам, принимающим клопидогрел (в течение 7 дней до этого), нагрузочная доза не требуется.

   Тикагрелор или Прасугрел при остром коронарном синдроме

   Во время процедуры*: не менее 5000 МЕ или 70–100 МЕ/кг нефракционированного гепарина для поддержания АСТ > 250 секунд во время процедуры.**

   После процедуры*: ДАТТ-терапия в течение не менее 6 месяцев (IFU) или дольше в соответствии с текущими рекомендациями Аспирин 75 мг per os на протяжении всей жизни.

   *Или в соответствии со стандартной клинической практикой. / **Использование ингибиторов GP IIB/IIIA остается на усмотрение оператора.

   9. ПОСЛЕДУЮЩИЙ ПЕРИОД

   Пациенты будут находиться под наблюдением после выписки из больницы в течение 5 лет после индексной процедуры. Сюда входят телефонные контакты для получения информации об истории болезни, применении сердечно-сосудистых препаратов, госпитализациях и нежелательных явлениях через 1 месяц, 6 месяцев, 12 месяцев, а затем ежегодно после процедуры. Помимо клинического наблюдения, существует ангиографическое наблюдение, которое обусловлено клиническими факторами (симптомами).

   10. СООБЩЕНИЕ О СЕРЬЕЗНЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЯХ

   10.1 Серьезные нежелательные явления (СНЯ)

   Нежелательное явление (НЯ) считается серьезным, что приводит к:

   • Смерть
   • Опасное для жизни заболевание или травма, или
   • Постоянное нарушение структуры тела или функции организма, или
   • Стационарная или длительная госпитализация (см. примечание ниже), или
   • Медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения опасного для жизни заболевания или травмы или необратимого нарушения структуры тела или функции организма.

   Примечание. Для целей данного исследования стационарная госпитализация определяется как субъект, госпитализированный в больницу, за исключением любой запланированной госпитализации по поводу ранее существовавшего состояния или процедуры, требуемой местным стандартом медицинской помощи, которые не не должны быть зарегистрированы как SAE.

   Обо всех серьезных нежелательных явлениях необходимо сообщать главному исследователю в течение 24 часов с момента обнаружения или уведомления о событии, а также в местный ЭК в соответствии с местными требованиями.

   Главный исследователь несет ответственность за предоставление надлежащей информации о СНЯ, которые могут быть связаны с исследуемым устройством, в регулирующие органы в соответствии с применимыми требованиями к отчетности в стране.

   10.2 Непредвиденный серьезный неблагоприятный эффект устройства (USADE)

   Любое серьезное неблагоприятное воздействие на здоровье или безопасность или любая угрожающая жизни проблема или смерть, вызванная устройством или связанная с ним, если этот эффект, проблема или смерть не были ранее идентифицированы по характеру, тяжести или степени распространенности в ходе исследования. план или приложение (включая дополнительный план или приложение), или любую другую непредвиденную серьезную проблему, связанную с устройством, которая имеет отношение к правам, безопасности или благополучию субъектов.

   О непредвиденных побочных эффектах устройства необходимо сообщить производителю как можно скорее, следуя стандартному маршруту бдительности. Сообщение о событии ТОЛЬКО в CRF не является вариантом.

   11. СУДЕБНОЕ РЕШЕНИЕ МЕЙСА

   Все регистрационные устройства, связанные с серьезными неблагоприятными сердечными событиями (MACE), будут рассмотрены и классифицированы лечащим врачом. В случае тромбоза стента или тяжелого рестеноза стента, эти события подтвердят тромбоз стента и определят % диаметра стеноза (DS) с помощью QCA.

   12. СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

   12.1 Популяция для анализа Все успешно зарегистрированные пациенты будут включены в анализ.

   12.2 Расчеты размера выборки и допущения Поскольку это наблюдательный реестр, целью которого является количественная оценка эффекта без прямого сравнения с эталонными данными из литературы, мы не проводили формальный анализ мощности. Поскольку основной анализ представляет собой объединенный анализ всех включенных пациентов, общий и всесторонний анализ планируется в качестве основного аналитического подхода для отражения реальных пациентов и практики.

   12.3 Статистический анализ Непрерывные конечные точки будут суммированы путем представления общего числа пациентов, среднего значения, стандартного отклонения, медианы, минимума и максимума. Табулирование категориальных параметров будет включать подсчеты и проценты. Анализ выживания будет выполняться методом Каплана-Мейера. Статистический вывод будет основан на вычислении 95% доверительных интервалов с использованием скорректированного метода Вальда. Дополнительные анализы будут включать ключевые подгруппы, определенные в соответствии с исходными и процедурными характеристиками, со статистической значимостью, установленной на 5% двустороннем уровне. В частности, для такого двумерного анализа будут использоваться критерий Стьюдента, точный критерий Фишера и логарифмический ранговый критерий, тогда как для корректировки искажающих факторов будут использоваться многомерная линейная регрессия, логистическая регрессия и анализ пропорционального риска Кокса.

   13. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И ГАРАНТИЯ

   13.1 Обеспечение качества Главный исследователь центра несет ответственность за общее клиническое ведение пациентов, госпитализированных в его центр, и принимает на себя глобальную ответственность за себя и свой персонал и данные, полученные от участников исследования; он обеспечивает соблюдение протокола, законов и правил, обеспечивает подписание информированного согласия и точность и полноту ИРК.

   В соответствии с итальянским законодательством и рекомендациями ICH/GCP исследователи и учреждение предоставят представителям регулирующих органов и Комитета по этике прямой доступ для ознакомления с оригинальной документацией пациентов, проверки соблюдения процедур и достоверности данных.

   13.2 Исходные данные Исследователь обеспечивает надлежащее хранение и заполнение медицинских файлов. О каждом последующем контакте будет сообщено в исходных данных, и он должен содержать как минимум информацию, собранную реестром. Следователь гарантирует, что медицинские файлы и формы историй болезни доступны для проверки компетентными органами.

   13.3 Мониторинг Исследование будет проводиться в соответствии с «надлежащей клинической практикой». Сбор личных, процедурных и клинических данных пациентов должен происходить в электронной ИРК, к которой будут иметь доступ только отдельные исследователи и главный исследователь исследования (д-р Лука Теста) в качестве «администратора».

   13.4 Политика публикации Все исследователи обязуются публиковать результаты как на конференциях, так и в международных журналах. ИП исследования будет иметь право представлять основные результаты перед другими исследователями и будет владельцем данных. После получения согласия ИП другие экспериментаторы опубликуют и представят полные или частичные результаты исследования.

   Все исследователи обязуются публиковать результаты исследования, будь то положительные, отрицательные или неожиданные.

   14 ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

   14.1 Общие рекомендации Этот реестр будет вестись в соответствии с ICH-GCP (Надлежащая клиническая практика). Реестр будет осуществляться в соответствии с Хельсинкской декларацией и ISO 14155:2011 и MED DEV 2.7.1 rev. 3.

   14.2 Комитет по этике Протокол, форма информированного согласия и другие документы, относящиеся к реестру, будут представлены в Институциональный или Местный комитет по этике, если это применимо или требуется для утверждения для начала.

   14.3 Информированное согласие Перед регистрацией необходимо получить подписанное информированное согласие (образец прилагается). Важно отметить, что участие пациентов в исследовании является добровольным, поэтому они могут принять решение о прекращении своего участия в любое время, отозвав свое согласие.

   Список используемой литературы

   1) Стефанини Г.Г., Холмс Д.Р. мл. Стенты коронарных артерий с лекарственным покрытием. N Engl J Med 2013; 368: 254-65.

   2) Serruys PW, H.E. Люйтен, К.Дж. Битт и др. Частота рестеноза после успешной коронарной ангиопластики: явление, связанное со временем. Количественное ангиографическое исследование у 342 последовательных пациентов через 1, 2, 3 и 4 месяца, Circulation 1988;77(2):361-371.

   3) Фин С.Д., Бланкеншип Дж.К., Александр К.П. и др. 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/SCAI/STS целенаправленное обновление руководства по диагностике и лечению пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Американская ассоциация торакальной хирургии, Ассоциация профилактических сердечно-сосудистых медсестер, Общество сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств и Общество торакальных хирургов. J Am Coll Cardiol 2014; 64:1929-49.

   4) Виндекер С., Колх П., Альфонсо Ф. и др. Руководство ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда 2014 г.: Целевая группа по реваскуляризации миокарда Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейской ассоциации кардиоторакальной хирургии (EACTS) разработала при особом вкладе Европейской ассоциации чрескожных сердечно-сосудистых вмешательств ( ЭАПКИ). Европейское сердце J 2014; 35:2541-619.