健康志愿者中的阿达木单抗微针
一项随机、双盲、安慰剂对照、双模拟研究，以评估微针递送与健康志愿者皮下注射阿达木单抗的比较
阿达木单抗（修美乐，艾伯维）是一种非常有效的治疗多种自身免疫/自身炎症性疾病的药物，包括幼年特发性关节炎 (JIA)。 阿达木单抗通过与肿瘤坏死因子α (TNF) 结合起作用，从而阻止其与 TNF 受体的相互作用。 在补体存在的情况下，阿达木单抗还可以裂解表达 TNF 的细胞。
阿达木单抗通过皮下注射给药，其主要缺点是感觉不愉快和疼痛，尤其是在成人和儿童长期使用期间。 因此，由于皮下给药可能最终危及治疗依从性，因此显然需要侵入性更小的替代方法来给药高效生物药物，例如阿达木单抗。
微针可能是侵入性给药的潜在替代方案。 微针目前被广泛研究用于各种疫苗的给药。 生物药物给药的经验相当有限。 稀少的可用数据表明，在健康志愿者皮下或皮内给药时，阿达木单抗的药代动力学相似。 此外，第一项研究报告了微针的良好耐受性。 然而，尚未进行系统研究 i) 调查皮内与皮下阿达木单抗给药的疼痛、可接受性和局部耐受性 ii) 评估皮内与皮下阿达木单抗的安全性、PK 和免疫原性以及 iii) 探索光学相干性的可用性断层扫描、临床摄影、热成像和激光散斑对比成像在皮内注射评价中的应用。
本研究将直接比较健康成年志愿者通过微针皮下 (SC) 与皮内 (ID) 给药单剂量 (40 mg) 阿达木单抗的痛觉和可接受性。 此外，还将评估药代动力学特征、药效学、免疫原性和耐受性。 这项研究将能够衔接未来对患有 JIA 的儿童和青少年的研究，在该研究中将检查微针对儿科患者阿达木单抗给药的适用性。 这些研究的首要目标是使儿童生物制剂给药尽可能无痛。
研究概览
详细说明
目标
- 评估皮内微针注射与健康志愿者皮下注射相比的疼痛、可接受性和局部耐受性。
- 评估在健康志愿者中使用微针与皮下注射给药后阿达木单抗的安全性、药代动力学、药效学和免疫原性。
- 探讨光学相干断层扫描、临床摄影、激光散斑对比成像和热成像在皮内注射评价中的可用性。
定义 方法：ID 或 SC 注射 化合物：阿达木单抗或盐水 治疗：方法和化合物的组合 臂：治疗顺序
设计 这是一项双盲、安慰剂对照、双模拟研究。 研究医师将进行注射，因此对注射类型不知情。 所有注射部位评估将由 (a) 临床工作人员的研究独立成员进行。
无菌盐水注射将用作阴性对照。 受试者将接受无菌盐水（SC 或 ID）和阿达木单抗（SC 或 ID）的注射。 受试者将被随机分配到四个组之一：
1A) 阿达木单抗 SC 和生理盐水 ID
- B) 生理盐水 ID 和阿达木单抗 SC
- A) 生理盐水 SC 和阿达木单抗 ID
2B) 阿达木单抗 ID 和盐水 SC
治疗之间的最长持续时间为 5 分钟。
单剂量阿达木单抗后，将收集药代动力学、药效学、耐受性和免疫原性数据，并在给药后总共监测 70 天，因为成人皮下注射后阿达木单抗的半衰期约为两周。
试验性药物/器械组合 在儿童中，阿达木单抗通常以每两周 40 mg SC 的剂量使用 (1)。 对于患有类风湿性关节炎的成人，使用相同的剂量 (2)。 因此，选择在大腿上皮下或皮内皮下或皮内施用 0.4 mL 中 40 mg 的单剂量阿达木单抗。 对于盐水注射，将使用相同的体积。
对于皮内给药，将使用MicronJet600(NanoPass Technologies)(以下称为微针)。 这种带有 CE 标志的微针由三个中空金字塔形微针组成，长度为 600 微米 (3)。
受试者/组 总共 24 名健康受试者（每组 N=6，每次治疗 N=12（阿达木单抗 SC、阿达木单抗 ID、盐水 SC、盐水 ID）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Leiden、荷兰、2333 CL
- Centre For Human Drug Research
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
符合条件的受试者必须在筛选时满足以下所有纳入标准：
- 健康的男性/女性受试者，年龄在 18 至 45 岁之间，筛选时包括在内；
- 身体健康，基于病史、体格检查、生命体征、心电图以及血液和尿液的实验室分析结果；
- 体重指数 (BMI) 在 18 和 30 kg/m2 之间，包括筛选时的在内，并且最小体重为 50 kg；
- 愿意按照药物处方集 (2) 中的建议，在整个研究期间和研究药物给药后五个月内采用批准的节育方法而不是母乳喂养。 如果试验对象是女性，手术绝育或绝经状态 >1 年将满足此要求。 所有女性受试者在筛选时和基线时（给药前）都需要进行阴性妊娠试验；
- Fitzpatrick I-II 型皮肤（高加索人型）；
- 由研究者评估的腿部皮内注射的合适部位；
- 能够并愿意提供书面知情同意书。
排除标准：
符合条件的受试者在筛选时必须不符合以下排除标准：
- 免疫受损（已知或预期的免疫缺陷、疾病或使用可能影响免疫系统的药物）；
- 被诊断患有结核病（结核病，根据阳性皮肤试验 [Mantoux] 或干扰素γ释放试验），或结核病史，或潜伏性结核病，或最近与结核病接触（患者）；在计划给药后八周内前往结核病流行的国家或计划从给药之时起至研究结束后三个月内前往结核病流行的国家；
- 对任何药物（包括阿达木单抗）的任何确认的显着过敏反应（荨麻疹或过敏反应）；
- 慢性感染史，或近两年内感染需要住院治疗或静脉注射抗生素；
- 在研究药物给药前三个月内接受过任何活疫苗接种，或打算从药物给药之时起至研究结束后四个月接受活疫苗接种；
- 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV Ab）或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性；
- 任何活动性或慢性疾病（血液病、肾病、肝病、心血管病、神经病、内分泌病、胃肠道病、肿瘤病、肺病、免疫病或精神疾病）或可能干扰或治疗可能干扰行为的病症的证据研究的结果，或者研究者认为会对受试者造成不可接受的风险（在详细的病史、身体检查、生命体征（收缩压和舒张压以及体温）和心电图之后）。 如果研究者判断没有临床相关性，则可以接受与正常范围的微小偏差；
- 滥用成瘾物质（酒精、非法物质）或目前每周使用超过 21 个酒精单位、滥用药物或经常使用镇静剂、催眠药、安定剂或任何其他成瘾剂的历史；
- 服用研究药物前 48 小时内饮酒；
- 筛选前每天吸食超过 10 支香烟或使用相当于每天超过 10 支香烟的烟草产品和/或在单位内无法戒烟；
- 消遣性药物或酒精筛查呈阳性；
- 证明黄嘌呤摄入过量（每天超过八杯咖啡或等量咖啡）；
- 不太可能遵守研究方案和/或完成研究或所需的研究程序，包括不太可能或无法返回进行随访；
- 在研究药物给药后 14 天内使用任何药物（处方药或非处方药 (OTC)），或在研究药物给药后 7 天内或少于五个半衰期（以哪个为准）使用草药补充剂、膳食补充剂或复合维生素更长），或在研究药物给药后 30 天内通过注射接受任何药物，但避孕药、激素替代疗法和扑热息痛（最多 4 克/天）除外。 只有在调查员清楚地记录了理由的情况下才会出现其他例外情况；
- 筛查前3个月内献血超过500毫升或筛查前14天内献血浆；
- 以前接触过任何生物；
- 筛选前 3 个月内或过去一年内参与药物或器械研究超过 4 次；
- 入组后 3 周内注射部位过度日晒；
- 出于任何原因，研究者认为受试者不适合接受阿达木单抗或以其他方式参与研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：皮下注射阿达木单抗和安慰剂
阿达木单抗 SC（0.4 mL 中 40 mg）和生理盐水 ID（0.9%，0.4 mL）
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使用常规针头皮下注射阿达木单抗
使用 NanoPass 的 MicronJet600 微针进行皮内盐水注射
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ACTIVE_COMPARATOR：安慰剂和皮下注射阿达木单抗
生理盐水 ID（0.9%，0.4 mL）和阿达木单抗 SC（0.4 mL 中的 40 mg）
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使用常规针头皮下注射阿达木单抗
使用 NanoPass 的 MicronJet600 微针进行皮内盐水注射
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实验性的：安慰剂和皮内阿达木单抗
盐水 SC（0.9%，0.4 mL）和阿达木单抗 ID（0.4 mL 中的 40 mg）
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使用 NanoPass 的 MicronJet600 微针的阿达木单抗皮内注射
使用普通针头进行生理盐水皮下注射
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实验性的：皮内阿达木单抗和安慰剂
阿达木单抗 ID（0.4 mL 中的 40 mg）和盐水 SC（0.9%，0.4 mL）
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使用 NanoPass 的 MicronJet600 微针的阿达木单抗皮内注射
使用普通针头进行生理盐水皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疼痛程度
大体时间：7周
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将使用标准的 100 分视觉模拟量表测量疼痛（0：无痛，100：极度疼痛）。 将分别评估插入、注射和注射后疼痛。 |
7周
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阿达木单抗药代动力学
大体时间：10周
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个体血清阿达木单抗浓度将相对于每个个体的时间作图。
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10周
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抗阿达木单抗抗体
大体时间：10周
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所有接受研究药物治疗的受试者都将监测血清抗阿达木单抗抗体。
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10周
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离体细胞因子水平
大体时间：10周
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将进行离体全血挑战，以评估阿达木单抗对循环免疫细胞释放细胞因子和激活这些细胞的影响。
在 37 摄氏度、5% 二氧化碳条件下，用 2ng/mL 脂多糖和 25ug/mL 氢氧化铝刺激全血 24 小时。
将测定培养物上清液中促炎细胞因子的释放，包括肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素1β、白细胞介素8和干扰素γ。
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10周
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疼痛程度
大体时间：7周
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将使用修订后的荷兰版面部疼痛量表（0-2-4-6-8-10，0：不痛，10：非常痛）测量疼痛。 将分别评估插入、注射和注射后疼痛。 |
7周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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受试者对任一注射的偏好（SC 与 ID）
大体时间：2天
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将向受试者询问有关两种注射的可接受性的多项选择问题。
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2天
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注射部位反应数
大体时间：10周
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注射部位评估如下： 疼痛（1/2/3 级） 压痛（1/2/3 级） 瘙痒（1/2/3 级） 红斑（无/存在） 硬结（1/2/3 级） 水疱（无/存在） 溃疡（不存在/存在） 坏死（不存在/存在） 瘀斑（不存在/存在） 如果存在任何这些体征或症状，则视为注射部位反应。 |
10周
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每个治疗组的（严重）不良事件数
大体时间：10周
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10周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert Rissmann, RPh PhD、Centre For Human Drug Research
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿达木单抗SC的临床试验
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Guangdong Provincial People's Hospital招聘中
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); University of Washington; Malaria Research and Training Center... 和其他合作者撤销
-
argenx完全的原发性免疫性血小板减少症美国, 法国, 乔治亚州, 德国, 意大利, 日本, 波兰, 俄罗斯联邦, 西班牙, 火鸡, 英国, 阿根廷, 澳大利亚, 保加利亚, 智利, 中国, 丹麦, 希腊, 爱尔兰, 以色列, 约旦, 大韩民国, 墨西哥, 新西兰, 挪威, 葡萄牙, 罗马尼亚, 塞尔维亚, 南非, 台湾, 泰国, 突尼斯
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