低剂量每周 vs 高剂量顺铂 (RADIO)
比较每周低剂量顺铂与高剂量顺铂同时放疗治疗局部晚期头颈癌的随机试验。
研究概览
详细说明
人乳头瘤病毒相关口咽癌的发病率正在增加，现在是 LASCCHN CRT 最常见的适应症。 它更常影响没有其他合并症的年轻患者，并且与高治愈率相关。 这造成了生存困境，因为这些患者遭受慢性治疗影响（例如听力损失）对其 HRQOL 的影响更大和更长时间。 此外，这组患者更有可能在更长的时间内为社会和经济生产力做出贡献。 通过更好的个体化治疗策略最大限度地减少长期副作用已被美国 NIH 视为优先事项。
先前已经在儿科癌症患者中报告了确定顺铂毒性危险因素的努力。 Pussegoda 及其同事发现，在硫嘌呤 S-甲基转移酶 (TPMT) 和儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 基因中携带单核苷酸多态性 (SNP) 的儿童使用顺铂后听力损失的风险更大。 然而，这些基因在预测耳毒性风险中的作用仍然存在争议，既有证实性报告也有相互矛盾的报告。 两项独立研究确定基因酰基磷酸酶 2 (ACYP2) 中的 SNP 可预测儿科人群的耳毒性。 其他研究表明，参与顺铂处置的药物转运蛋白包括多药和毒素排出蛋白 1 (MATE1)，与铂反应和毒性相关。 体外实验和知识研究确定顺铂是 MATE1 的底物。 迄今为止，仍然缺乏调查成年 LASCCHN 患者遗传因素与听力损失之间关联的数据。 LHSC 与 Richard Kim 博士合作开展的一项前瞻性队列研究研究了 206 名接受 CRT 和顺铂的成年 LASCCHN 患者，并确定了顺铂相关听力损失的四个独立风险因素。 COMT SNP 的存在会增加听力损失的风险（HR = 1.75；95% CI，1.17 - 2.52），而 MATE1 会降低风险（HR = 0.46；95% CI，0.26 - 0.84）。 与 HD 方案相比，每周低剂量 (LD) 给药的顺铂降低了听力损失的风险。 SNP 队列和接受每周 LD 顺铂和 HD 顺铂方案治疗的患者之间的 PFS 和 OS 相似。 为了验证这些结果并确认对听力相关 QOL 的实用终点的益处，研究人员提出了一项比较 HD 和每周 LD 顺铂的前瞻性随机临床试验。
国家综合癌症网络指南等意见领袖支持在放疗同时使用每周 LD 顺铂作为 HD 顺铂的合理替代方案。 虽然在 LHSC 进行的研究观察到与 HD 患者相比，每周 LD 患者的耳毒性降低且疗效相似，但在 LASCCHN 中没有随机对照试验数据支持这种做法。 当前的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 指南支持在这种情况下基于证据强度采用 HD 顺铂。 因此，在 LASCCHN 患者的根治性治疗中，顺铂作为 CRT 的一部分给药时的最佳时间表和剂量仍未解决，支持临床平衡哪种构成“最佳”方法。
研究人员的主要假设是，在 LASCCHN 中，与常规 HD 顺铂 100 mg/m² 第 1、22 和 43 天（对照组）相比，LD 每周顺铂 40 mg/m² 与严重听力损失频率降低和听力相关 QOL 改善相关接受 CRT 治疗的患者。 此外，研究人员假设，顺铂相关听力损失风险的很大一部分归因于影响顺铂处置的药物基因组学因素的个体差异，这些因素可以在治疗前确定。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sara Kuruvilla, MD
- 电话号码：(519)685-8500
- 邮箱：sara@kuruvilla@lhsc.on.ca
学习地点
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- 招聘中
- Juravinski Cancer Centre
-
接触：
- Brandon Meyers, MD
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：meyersbr@hhsc.ca
-
London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- 主动，不招人
- London Regional Cancer Program
-
Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- 招聘中
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
接触：
- Martin Smoragiewicz, MD
- 电话号码：416-480-4617
- 邮箱：martin.smoragiewicz@sunnybrook.ca
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 组织学或细胞学证实的鳞状细胞癌
- 原发肿瘤部位包括口腔、口咽、鼻腔、唾液腺（不包括腮腺）、下咽部或喉部，原发部位未知
- 必须根据治疗肿瘤内科医师的判断，根据肿瘤特征、临床状况和合并症，确定患者适合 HD 顺铂治疗。
- 必须根据主治放射肿瘤科医生的判断，根据临床情况、合并症和肿瘤特征，计划患者接受根治性放疗
随机分组前至少 7 天不依赖输血的足够器官和骨髓功能定义为：
- 血红蛋白 > 80 克/升；中性粒细胞绝对计数 >1.5x10⁹ /L，血小板 >100x10⁹/L；胆红素 < 35 umol/L； AST 或 ALT < 3 x 正常上限；计算的肌酐清除率（由 Cockcroft-Gault 确定）> 50 毫升/分钟
男性：
肌酐清除率 = 体重 (kg) x (140 - 年龄) (mL/min) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)
女性：
肌酐清除率 = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 (mL/min) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)
- 患者必须在头颈癌多学科门诊接受评估（由放射肿瘤学家和外科医生进行评估），并在随机化之前出现在多学科肿瘤委员会。
排除标准：
- 严重的内科合并症或其他放疗和/或化疗禁忌症。
- 5年内有头颈癌病史。
- 鼻咽原发性确诊或疑似。
- 临床上确定的严重听力损失 预先使用助听器。
- 2 级周围神经病变 (CTCAE v4.02)。
- CRT 之前的先前或计划的新辅助化疗。
- 任何时候事先进行头颈部放射治疗。
- 远处转移性疾病。
- 无法参加全程放疗或随访。
- 先前的侵袭性恶性疾病，除非至少 5 年或更长时间无病，非黑色素瘤皮肤癌或原位癌除外。
- 无法或不愿完成 QOL 问卷。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 无法使用双重避孕方法。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：ARM 1：高剂量顺铂第 1、22 和 43 天放疗
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大剂量顺铂静脉给药
参与中心将遵循其当地的放射治疗计划和实施技术。
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有源比较器：ARM 2：低剂量顺铂 Q 1 周 + 放疗
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参与中心将遵循其当地的放射治疗计划和实施技术。
低剂量顺铂的静脉内给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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听力相关生活质量 (QOL)
大体时间：治疗开始后 1 年
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使用成人听力障碍量表 (HHIA) 问卷进行评估。
通过积分系统评分。
分数越高，听力障碍越显着。
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治疗开始后 1 年
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听力相关生活质量 (QOL)
大体时间：治疗开始后 1 年
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通过老年人听力障碍量表 (HHIE) 进行评估。
通过积分系统评分。
分数越高，听力障碍越显着。
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治疗开始后 1 年
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比较 > 2 级听力损失的发生率
大体时间：治疗开始后 1 年
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在耳毒性药物给药之前，将进行全面的听力学检查，包括病史、耳镜检查、行为和生理听觉测量。
随后的听力学测试将在治疗开始后 3、6 和 12 个月进行。
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治疗开始后 1 年
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比较 > 1 级听力损失的发生率
大体时间：治疗开始后 1 年
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将根据 CTCAE v4.02（不良事件通用术语标准）进行评分
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治疗开始后 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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建议进行听力放大的患者比例
大体时间：治疗开始后第 1 年
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此信息将在听力学报告中指定并在 CRF 中收集
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治疗开始后第 1 年
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比较 > 2 级听力损失的发生率
大体时间：治疗开始后 6 个月和 1 年
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此信息将在听力学报告中指定并在 CRF 中收集
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治疗开始后 6 个月和 1 年
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健康相关生活质量 (HRQOL) 的变化
大体时间：治疗开始后 1 年
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使用 EORTC（欧洲癌症研究和治疗组织）QLQ H&N35（头颈生活质量问卷）测量。
根据 EORTC 评分指南，所有量表和单项指标的评分范围为 0 到 100。
高量表分数表示较高的响应水平。
因此，功能量表的高分代表高/健康的功能水平，总体健康状况/QoL 的高分代表高 QoL，但症状量表/项目的高分代表高水平的症状/问题.
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治疗开始后 1 年
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> 3 级治疗相关神经病变的发生率
大体时间：在基线、第 21 天和第 42 天
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使用 CTCAE 4.02 版（不良事件通用术语标准）进行测量
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在基线、第 21 天和第 42 天
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神经病变相关 QOL 的变化
大体时间：治疗开始后第 1 年
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FACT/GOG-Ntx-4 问卷子量表（癌症治疗功能评估/妇科肿瘤组-神经毒性第 4 版子量表）。
根据 FACT-GOG 评分指南，量表和子量表的分数越高表明生活质量越好。
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治疗开始后第 1 年
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任何治疗相关肾病的发生率
大体时间：基线，第 21 天和第 42 天
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使用 CTCAE 4.02 版测量
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基线，第 21 天和第 42 天
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持续性 > 3 级肾病的患病率
大体时间：治疗开始后 1 年
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使用 CTCAE 4.02 版测量
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治疗开始后 1 年
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评估 MATE1 SNP 作为耳毒性预测因子的有效性
大体时间：在基线
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将对基线收集的样本进行突变状态分析
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在基线
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评估 COMT SNP 作为耳毒性预测指标的有效性
大体时间：在基线
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突变状态将在基线进行分析
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在基线
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健康相关生活质量 (HRQOL) 的变化
大体时间：治疗开始后 1 年
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使用 EORTC（欧洲癌症研究和治疗组织）QLQ-30（生活质量问卷）测量。
根据 EORTC 评分指南，所有量表和单项指标的评分范围为 0 到 100。
高量表分数表示较高的响应水平。
因此，功能量表的高分代表高/健康的功能水平，总体健康状况/QoL 的高分代表高 QoL，但症状量表/项目的高分代表高水平的症状/问题.
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治疗开始后 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：从治疗开始后一年开始每年捕获一次，并在随机化日期后持续长达 5 年。
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定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间
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从治疗开始后一年开始每年捕获一次，并在随机化日期后持续长达 5 年。
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始后一年开始每年捕获一次，并在随机化日期后持续长达 5 年。
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定义为从随机分组到任何部位的疾病进展或死亡的时间。
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从治疗开始后一年开始每年捕获一次，并在随机化日期后持续长达 5 年。
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局部区域控制
大体时间：从治疗开始后一年开始每年捕获一次，并在治疗开始后持续长达 5 年。
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如果在原发肿瘤区域内，则定义为局部；如果发生在其他地方，包括颈部淋巴结，则定义为区域性。
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从治疗开始后一年开始每年捕获一次，并在治疗开始后持续长达 5 年。
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成本效益分析
大体时间：治疗开始后 1 年
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使用EQ-5D-5L问卷（EuroQol 5级问卷）。
EQ-5D-5L 描述系统包括五个维度：行动能力、自理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有5个等级：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。
要求患者通过勾选五个维度中每个维度中最合适的陈述旁边的框来表明他们的健康状况。
此决定会产生一个 1 位数字，表示为该维度选择的级别。
五个维度的数字可以组合成描述患者健康状况的 5 位数字。
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治疗开始后 1 年
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耳蜗的辐射剂量
大体时间：治疗开始后 1 年。
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分析耳蜗剂量与听力终点的关系。
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治疗开始后 1 年。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sara Kuruvilla, MD、London Health Sciences Centre, London Regional Cancer Program
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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