Еженедельная низкая доза по сравнению с высокой дозой цисплатина (RADIO)

Заболеваемость раком ротоглотки, связанным с вирусом папилломы человека, растет, и в настоящее время это наиболее распространенное показание для СРТ LASCCHN. Он чаще поражает молодых пациентов без других сопутствующих заболеваний и связан с высокими показателями излечения. Это создает дилемму выживаемости, поскольку эти пациенты страдают от большего и более продолжительного воздействия хронических эффектов лечения, таких как потеря слуха, на их КЖСЗ. Кроме того, эта группа пациентов с большей вероятностью будет участвовать в повышении социальной и экономической продуктивности в течение более длительного периода времени. Минимизация долгосрочных побочных эффектов с помощью стратегий, направленных на лучшую индивидуализацию лечения, была признана приоритетом Национального института здоровья США.

Ранее сообщалось об усилиях по выявлению факторов риска токсичности цисплатина у онкологических больных детей. Pussegoda и коллеги выявили повышенный риск потери слуха при приеме цисплатина у детей, несущих однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах тиопурин-S-метилтрансферазы (TPMT) и катехол-О-метилтрансферазы (COMT). Однако роль этих генов в прогнозировании риска ототоксичности остается спорной как с подтверждающими, так и с противоречивыми сообщениями. Два независимых исследования идентифицировали SNP в гене ацилфосфатазы 2 (ACYP2) как прогностические факторы ототоксичности в педиатрической популяции. Дополнительные исследования показали, что переносчики лекарств, участвующие в распределении цисплатина, включая белок 1 (MATE1), содержащий несколько лекарств и токсинов, связаны с реакцией платины и токсичностью. Эксперименты in vitro и предварительные исследования идентифицировали цисплатин как субстрат MATE1. На сегодняшний день остается мало данных, исследующих связь между генетическими факторами и потерей слуха у взрослых пациентов с LASCCHN. Проспективное когортное исследование, проведенное в LHSC в сотрудничестве с доктором Ричардом Кимом, изучило 206 взрослых пациентов с LASCCHN, получающих CRT с цисплатином, и выявило четыре независимых фактора риска потери слуха, связанной с цисплатином. Риск потери слуха увеличивался при наличии SNP COMT (HR = 1,75; 95% ДИ, 1,17–2,52), в то время как MATE1 снижал риск (HR = 0,46, 95% ДИ, 0,26–0,84). Риск потери слуха был снижен при еженедельном введении цисплатина в низкой дозе (ЛД) по сравнению со схемой ГД. ВБП и ОВ были сходными между когортами SNP и пациентами, получавшими еженедельные схемы LD цисплатина и HD цисплатина. Для проверки этих результатов и подтверждения положительного влияния на прагматическую конечную точку качества жизни, связанного со слухом, исследователи предлагают провести проспективное рандомизированное клиническое исследование, в котором сравнивали бы цисплатин, применяемый при ГД и еженедельном ЛД.

Лидеры общественного мнения, такие как рекомендации Национальной всеобъемлющей онкологической сети, одобряют использование еженедельного LD цисплатина в качестве разумной альтернативы HD цисплатину при одновременном введении с лучевой терапией. В то время как исследование, проведенное в LHSC, показало, что у еженедельных пациентов с LD наблюдалось снижение ототоксичности с аналогичной эффективностью по сравнению с пациентами с HD, в LASCCHN нет данных рандомизированных контрольных испытаний, подтверждающих эту практику. Текущие рекомендации Американского общества клинической онкологии (ASCO) поддерживают цисплатин HD в этих условиях на основании убедительности доказательств. Таким образом, оптимальная схема и дозировка цисплатина при введении в составе СРТ при лечебном лечении пациентов с LASCCHN остаются нерешенными, поддерживая клиническое равновесие в отношении того, какой подход является «наилучшим».

Основная гипотеза исследователей заключается в том, что еженедельная доза цисплатина LD 40 мг/м2 связана с уменьшением частоты тяжелой потери слуха и улучшением качества жизни, связанного со слухом, по сравнению с обычным HD цисплатином 100 мг/м2 дни 1, 22 и 43 (контрольная группа) в LASCCHN. пациентов, получавших СРТ. Кроме того, исследователи предполагают, что значительная доля риска потери слуха, связанного с цисплатином, связана с индивидуальными различиями в фармакогеномных факторах, влияющих на распределение цисплатина, которые можно было выявить до начала лечения.