저용량 주간 대 고용량 시스플라틴 (RADIO)
국소적으로 진행된 두경부암에 대한 방사선과 동시에 저용량 주간과 고용량 시스플라틴을 비교하는 무작위 시험.
연구 개요
상세 설명
인간 유두종 바이러스 관련 구인두암은 발생률이 증가하고 있으며 현재 LASCCHN CRT의 가장 일반적인 적응증입니다. 다른 합병증이 없는 젊은 환자에게 더 일반적으로 영향을 미치며 높은 치료율과 관련이 있습니다. 이것은 생존 딜레마를 만듭니다. 이 환자들은 HRQOL에 대한 청력 손실과 같은 만성 치료 효과로 인해 더 크고 더 오래 지속되는 영향을 받기 때문입니다. 또한, 이 환자 집단은 더 오랜 기간 동안 사회적 및 경제적 생산성에 기여할 가능성이 더 큽니다. 더 나은 개인화 치료를 위한 전략을 통해 장기적인 부작용을 최소화하는 것이 미국 NIH의 우선 순위로 인식되었습니다.
시스플라틴 독성에 대한 위험 인자를 확인하려는 노력은 이전에 소아암 환자에서 보고되었습니다. Pussegoda와 동료들은 TPMT(thiopurine S-methyltransferase) 및 COMT(catechol-O-methyltransferase) 유전자에서 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)을 보유한 어린이에서 시스플라틴으로 난청 위험이 더 크다는 것을 확인했습니다. 그러나 이독성 위험을 예측하는 이들 유전자의 역할은 확증적 보고서와 상충되는 보고서 모두에서 논란이 되고 있습니다. 두 개의 독립적인 연구에서 ACYP2(acylphosphatase 2) 유전자의 SNP가 소아 인구에서 이독성을 예측하는 것으로 확인되었습니다. 추가 연구에서는 백금 반응 및 독성과 관련이 있는 다약물 및 독소 압출 단백질 1(MATE1)을 포함하여 시스플라틴 처리에 관여하는 약물 전달체를 연루했습니다. 시험관 내 실험 및 알려진 연구에서 시스플라틴이 MATE1의 기질로 확인되었습니다. 현재까지 성인 LASCCHN 환자의 유전적 요인과 청력 손실 사이의 연관성을 조사하는 데이터가 부족합니다. Richard Kim 박사와 공동으로 LHSC에서 실시한 전향적 코호트 연구는 시스플라틴과 함께 CRT를 받는 206명의 성인 LASCCHN 환자를 연구하고 시스플라틴 관련 청력 손실에 대한 4가지 독립적인 위험 요소를 식별했습니다. COMT SNP(HR = 1.75; 95% CI, 1.17 - 2.52)가 있는 경우 청력 손실 위험이 증가한 반면 MATE1은 위험을 감소시켰습니다(HR = 0.46; 95% CI, 0.26 - 0.84). 난청 위험은 HD 일정에 비해 매주 저용량(LD)으로 투여된 시스플라틴으로 감소했습니다. PFS 및 OS는 SNP 코호트와 매주 LD 시스플라틴 및 HD 시스플라틴 요법으로 치료받은 환자 간에 유사했습니다. 이러한 결과를 검증하고 청력 관련 QOL의 실용적인 종점에 대한 이점을 확인하기 위해 조사관은 HD와 매주 LD 시스플라틴을 비교하는 전향적 무작위 임상 시험을 제안합니다.
National Comprehensive Cancer Network 지침과 같은 의견 지도자들은 방사선과 동시에 투여할 때 매주 LD 시스플라틴을 HD 시스플라틴에 대한 합리적인 대안으로 사용하는 것을 지지합니다. LHSC에서 실시한 연구에서 매주 LD 환자가 HD 환자와 비교하여 유사한 효능으로 이독성이 감소하는 것을 관찰했지만 LASCCHN에서 이 관행을 뒷받침하는 무작위 대조 시험 데이터는 없습니다. 현재 미국임상종양학회(ASCO) 가이드라인은 증거의 강도를 기반으로 이 설정에서 HD 시스플라틴을 지원합니다. 따라서 LASCCHN 환자의 치유 의도 치료에서 CRT의 일부로 투여할 때 시스플라틴의 최적 일정과 용량은 "최상의" 접근 방식을 구성하는 임상적 균형을 뒷받침하는 미해결 상태로 남아 있습니다.
연구자의 주요 가설은 LASCCHN에서 기존의 HD 시스플라틴 100mg/m² 1일, 22일 및 43일(대조군)과 비교했을 때 LD 주간 시스플라틴 40mg/m²가 중증 난청 빈도 감소 및 청력 관련 QOL 개선과 관련이 있다는 것입니다. CRT로 치료받은 환자 또한, 연구자들은 시스플라틴 관련 청력 손실 위험의 상당 부분이 치료 전에 확인될 수 있는 시스플라틴 성향에 영향을 미치는 약물유전체학 요인의 개인차에 기인한다고 가정합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sara Kuruvilla, MD
- 전화번호: (519)685-8500
- 이메일: sara@kuruvilla@lhsc.on.ca
연구 장소
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 3Z5
- 모병
- Juravinski Cancer Centre
-
연락하다:
- Brandon Meyers, MD
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: meyersbr@hhsc.ca
-
London, Ontario, 캐나다, N6A 5W9
- 모집하지 않고 적극적으로
- London Regional Cancer Program
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- 모병
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
연락하다:
- Martin Smoragiewicz, MD
- 전화번호: 416-480-4617
- 이메일: martin.smoragiewicz@sunnybrook.ca
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 편평 세포 암종
- 원발성 종양 부위에는 구강, 구인두, 비강, 침샘(이하선 제외), 하인두 또는 후두가 포함되며 원발성 불명
- 치료하는 종양 전문의의 판단에 따라 환자는 종양 특성, 임상 상태 및 동반 질환에 따라 HD 시스플라틴 요법에 적합한 것으로 간주되어야 합니다.
- 환자는 치료하는 방사선 종양 전문의의 판단에 따라 임상 상태, 동반 질환 및 종양 특성에 따라 근치적 의도의 방사선 치료를 받도록 계획되어야 합니다.
무작위 배정 전 최소 7일 동안 수혈과 무관한 적절한 장기 및 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 헤모글로빈 > 80g/L; 절대 호중구 수 >1.5x10⁹ /L, 혈소판 >100x10⁹/L; 빌리루빈 < 35 umol/L; AST 또는 ALT < 3 x 정상 상한; 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 의해 결정됨) > 50 ml/min
수컷:
크레아티닌 청소율 = 체중(kg) x (140 - 연령)(mL/분) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
안:
크레아티닌 청소율 = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85(mL/분) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 환자는 두경부암 다학제 클리닉(방사선 종양 전문의 및 외과 의사의 평가 포함)에서 평가되어야 하며 무작위화 전에 다학제 종양 위원회에 제시되어야 합니다.
제외 기준:
- 방사선 요법 및/또는 화학 요법에 대한 심각한 의학적 동반 질환 또는 기타 금기 사항.
- 5년 이내의 두경부암 병력.
- 비인두 원발성 확인 또는 의심.
- 임상적으로 결정된 심각한 청력 손실 보청기의 기존 사용.
- 말초 신경병증 .등급 2(CTCAE v4.02).
- CRT 이전에 선행 또는 계획된 선행 화학 요법.
- 언제든지 사전 머리 및 목 방사선.
- 원격 전이성 질환.
- 방사선 요법 또는 후속 방문의 전체 과정에 참석할 수 없음.
- 비흑색종 피부암 또는 원위치 암종을 제외하고 최소 5년 이상 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전의 침습성 악성 질환.
- QOL 설문지를 작성할 수 없거나 작성하지 않으려 합니다.
- 임산부 또는 수유부.
- 이중 피임법을 사용할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: ARM 1: 고용량 시스플라틴 1일, 22일 및 43일 및 방사선 요법
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고용량 시스플라틴의 정맥 투여
참여 센터는 해당 지역의 방사선 치료 계획 및 전달 기술을 따라야 합니다.
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활성 비교기: ARM 2: 저용량 시스플라틴 Q 1주 + 방사선 요법
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참여 센터는 해당 지역의 방사선 치료 계획 및 전달 기술을 따라야 합니다.
저용량 시스플라틴의 정맥 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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청력 관련 삶의 질(QOL)
기간: 치료 시작 후 1년
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HHIA(성인용 청각 장애 항목) 설문지로 평가됨.
포인트 시스템으로 점수를 매겼습니다.
점수가 높을수록 청력 장애가 더 중요합니다.
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치료 시작 후 1년
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청력 관련 삶의 질(QOL)
기간: 치료 시작 후 1년
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노인을 위한 청각 장애 목록(HHIE)으로 평가됨.
포인트 시스템으로 점수를 매겼습니다.
점수가 높을수록 청력 장애가 더 중요합니다.
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치료 시작 후 1년
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발생률 비교 > 2등급 난청
기간: 치료 시작 1년 후
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사례 이력, 이경 검사, 행동 및 생리학적 청각 측정을 포함한 종합적인 청력학적 검사는 이독성 약물 투여 전에 수행됩니다.
후속 청력 검사는 치료 시작 후 3, 6 및 12개월에 수행됩니다.
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치료 시작 1년 후
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발생률 비교 > 1등급 난청
기간: 치료 시작 1년 후
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CTCAE v4.02(부작용에 대한 공통 용어 기준)에 따라 점수가 매겨집니다.
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치료 시작 1년 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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청력 증폭이 권장되는 환자의 비율
기간: 치료 시작 후 1년차에
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이 정보는 청력 보고서에 지정되고 CRF에서 수집됩니다.
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치료 시작 후 1년차에
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> 등급 2 난청 발생률 비교
기간: 치료 시작 후 6개월 및 1년
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이 정보는 청력 보고서에 지정되고 CRF에서 수집됩니다.
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치료 시작 후 6개월 및 1년
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건강 관련 삶의 질(HRQOL)의 변화
기간: 치료 시작 1년 후
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EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) QLQ H&N35(Quality of Life Questionnaire Head & Neck)를 사용하여 측정했습니다.
EORTC 채점 지침에 따르면 모든 척도 및 단일 항목 측정 범위는 0에서 100까지입니다.
높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다.
따라서 기능 척도에 대한 높은 점수는 높은/건강한 기능 수준을 나타내고, 전반적인 건강 상태/QoL에 대한 높은 점수는 높은 QoL을 나타내지만, 증상 척도/항목에 대한 높은 점수는 높은 수준의 증상/문제를 나타냅니다. .
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치료 시작 1년 후
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> 3등급 치료 관련 신경병증의 발생률
기간: 기준선에서 21일 및 42일
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CTCAE 버전 4.02(이상반응에 대한 공통 용어 기준)를 사용하여 측정
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기준선에서 21일 및 42일
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신경병증 관련 QOL의 변화
기간: 치료 시작 후 1년차에
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FACT/GOG-Ntx-4 설문지 하위 척도(암 치료/부인종양학 그룹-신경독성 버전 4 하위 척도의 기능적 평가).
FACT-GOG 채점 지침에 따르면 척도 및 하위 척도의 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋다는 것을 나타냅니다.
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치료 시작 후 1년차에
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모든 치료 관련 신병증의 발생률
기간: 기준선, 21일 및 42일
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CTCAE 버전 4.02를 사용하여 측정
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기준선, 21일 및 42일
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지속성 > 3등급 신장병증 유병률
기간: 치료 시작 1년 후
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CTCAE 버전 4.02를 사용하여 측정
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치료 시작 1년 후
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이독성의 예측 인자로서 MATE1 SNP의 타당성을 평가합니다.
기간: 기준선에서
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돌연변이 상태는 기준선에서 수집된 샘플에서 분석됩니다.
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기준선에서
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이독성의 예측 인자로서 COMT SNP의 타당성을 평가합니다.
기간: 기준선에서
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돌연변이 상태는 기준선에서 분석됩니다.
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기준선에서
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건강 관련 삶의 질(HRQOL)의 변화
기간: 치료 시작 1년 후
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EORTC(European Organisation for Research and Treatment of Cancer) QLQ-30(Quality of Life Questionnaire)을 사용하여 측정했습니다.
EORTC 채점 지침에 따르면 모든 척도 및 단일 항목 측정 범위는 0에서 100까지입니다.
높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다.
따라서 기능 척도에 대한 높은 점수는 높은/건강한 기능 수준을 나타내고, 전반적인 건강 상태/QoL에 대한 높은 점수는 높은 QoL을 나타내지만, 증상 척도/항목에 대한 높은 점수는 높은 수준의 증상/문제를 나타냅니다. .
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치료 시작 1년 후
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 치료 시작 후 1년부터 시작하여 매년 수집하고 무작위화 날짜 이후 최대 5년 동안 계속했습니다.
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무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의
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치료 시작 후 1년부터 시작하여 매년 수집하고 무작위화 날짜 이후 최대 5년 동안 계속했습니다.
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무진행 생존
기간: 치료 시작 후 1년부터 시작하여 매년 수집하고 무작위화 날짜 이후 최대 5년 동안 계속했습니다.
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무작위배정에서 모든 부위의 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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치료 시작 후 1년부터 시작하여 매년 수집하고 무작위화 날짜 이후 최대 5년 동안 계속했습니다.
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지역 통제
기간: 치료 시작 후 1년부터 시작하여 매년 수집하고 치료 시작 후 최대 5년 동안 계속됩니다.
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원발성 종양 영역 내에 있으면 국소로 정의되고 목 림프절을 포함하여 다른 곳에서 발생하면 국소로 정의됩니다.
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치료 시작 후 1년부터 시작하여 매년 수집하고 치료 시작 후 최대 5년 동안 계속됩니다.
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비용 효율성 분석
기간: 치료 시작 1년 후
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EQ-5D-5L 설문지(EuroQol 5 레벨 설문지)를 사용합니다.
EQ-5D-5L 기술 시스템은 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편 및 불안/우울의 5가지 차원으로 구성됩니다.
각 차원에는 문제 없음, 경미한 문제, 보통 문제, 심각한 문제 및 극한 문제의 5단계가 있습니다.
환자는 다섯 가지 차원 각각에서 가장 적절한 진술 옆에 있는 상자를 선택하여 자신의 건강을 나타내도록 요청받습니다.
이 결정으로 인해 해당 차원에 대해 선택된 수준을 나타내는 1자리 숫자가 생성됩니다.
5차원의 숫자는 환자의 건강 상태를 설명하는 5자리 숫자로 결합될 수 있습니다.
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치료 시작 1년 후
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달팽이관에 대한 방사선량
기간: 치료 시작 후 1년.
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달팽이관 선량과 청력 종점 사이의 관계를 분석합니다.
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치료 시작 후 1년.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sara Kuruvilla, MD, London Health Sciences Centre, London Regional Cancer Program
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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고용량 시스플라틴에 대한 임상 시험
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Sanofi Pasteur, a Sanofi Company완전한
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IVIEW Therapeutics Inc.The First Affiliated Hospital of Soochow University모병