低用量の毎週 vs 高用量のシスプラチン (RADIO)

ヒトパピローマウイルス関連の中咽頭がんは発生率が増加しており、現在ではLASCCHN CRTの最も一般的な適応症です。 それは、他の併存疾患のない若い患者に影響を与えることがより一般的であり、高い治癒率と関連しています. これらの患者は、HRQOL に対する難聴などの慢性的な治療効果から、より大きく、より長期にわたる影響を受けるため、これは生存者のジレンマを生み出します。 さらに、この患者コホートは、社会的および経済的生産性への貢献に、より長期間従事する可能性が高くなります。 治療をより個別化するための戦略を通じて長期的な副作用を最小限に抑えることは、米国 NIH によって優先事項として認識されています。

シスプラチン毒性の危険因子を特定する取り組みは、小児がん患者で以前に報告されています。 Pussegoda らは、チオプリン S-メチルトランスフェラーゼ (TPMT) およびカテコー​​ル-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT) 遺伝子に一塩基多型 (SNP) を持つ子供にシスプラチンを使用すると難聴のリスクが高いことを確認した。 しかし、聴器毒性のリスクを予測する上でのこれらの遺伝子の役割は、確認報告と相反する報告の両方で議論の余地があります。 2 つの独立した研究では、遺伝子アシルホスファターゼ 2 (ACYP2) の SNP が、小児集団における耳毒性の予測因子であることが確認されました。 追加の研究では、多剤および毒素排出タンパク質 1 (MATE1) を含むシスプラチンの体内動態に関与する薬物トランスポーターがプラチナ応答および毒性に関連していることが示唆されています。 in vitro 実験と既知の研究により、シスプラチンが MATE1 の基質であることが確認されました。 今日まで、成人 LASCCHN 患者における遺伝的要因と難聴との関連を調査するデータは不足しています。 リチャード キム博士と共同で LHSC で実施された前向きコホート研究では、シスプラチンによる CRT を受けている 206 人の成人 LASCCHN 患者を調査し、シスプラチン関連の難聴の 4 つの独立した危険因子を特定しました。 COMT SNPs の存在により難聴のリスクが増加し (HR = 1.75; 95% CI, 1.17 - 2.52)、MATE1 ではリスクが減少しました (HR = 0.46; 95% CI, 0.26 - 0.84)。 難聴のリスクは、HD スケジュールと比較して、毎週低用量 (LD) で投与されたシスプラチンで減少しました。 PFS と OS は、SNP コホートと毎週の LD シスプラチンおよび HD シスプラチンレジメンで治療された患者の間で類似していました。 これらの結果を検証し、聴覚関連の QOL の実用的なエンドポイントでの利点を確認するために、研究者は、HD と毎週の LD シスプラチンを比較する前向き無作為化臨床試験を提案しています。

National Comprehensive Cancer Network ガイドラインなどのオピニオン リーダーは、放射線と同時に投与する場合、HD シスプラチンの合理的な代替手段として毎週の LD シスプラチンの使用を支持しています。 LHSC で実施された研究では、毎週の LD 患者が HD 患者と比較して同様の有効性で聴器毒性が減少していることが観察されましたが、LASCCHN にはこの実践を裏付ける無作為化対照試験のデータはありません。 現在の米国臨床腫瘍学会 (ASCO) のガイドラインは、証拠の強さに基づくこの設定で HD シスプラチンを支持しています。 したがって、LASCCHN 患者の治癒を目的とした治療で CRT の一部として投与される場合のシスプラチンの最適なスケジュールと投与量は未解決のままであり、どれが「最良の」アプローチを構成するかについての臨床的均衡を裏付けています。

研究者らの主な仮説は、LASCCHN において 1、22、43 日目に従来の HD シスプラチン 100 mg/m² (対照群) と比較した場合、週 1 回の LD シスプラチン 40 mg/m² は重度の難聴の頻度の減少と聴覚関連の QOL の改善に関連しているというものです。 CRTで治療を受けた患者。 さらに、研究者らは、シスプラチン関連難聴のリスクのかなりの割合が、治療前に特定できるシスプラチンの性質に影響を与える薬理ゲノミクス因子の個人差に起因すると仮定しています。