复发性高级别胶质瘤参与者口服 OKN-007 的调查
2022年10月5日 更新者：Oblato, Inc.
一项 Ib/2 期开放标签研究，调查口服 OKN-007 在复发性高级别胶质瘤参与者中的耐受性、安全性、药代动力学特性和疗效
本研究的目的是研究口服 OKN-007 在复发性高级别神经胶质瘤参与者中的耐受性、安全性、药代动力学 (PK) 和疗效。
研究概览
详细说明
剂量递增/PK 研究（Ib 期）将遵循传统的 3+3 设计，在每个剂量水平招募可评估的参与者：队列 1（1000mg，BID）、队列 2（1000mg，TID）和队列 3（1500mg，BID）工单）。
食物效应研究将是剂量递增/PK 研究开始时为期一周的附加研究。
剂量扩展研究（第 2 阶段）将以最大耐受剂量 (MTD) 进行治疗长达 2 年或直到肿瘤进展、不可接受的毒性、死亡或参与者退出。
参与者可根据研究者的判断继续接受超过 2 年的治疗。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 最初诊断为胶质母细胞瘤（WHO IV 级）、星形细胞瘤（WHO III 级）或少突胶质细胞瘤（WHO III 级）的复发性神经胶质瘤的经证实的组织病理学。 如果随后的活检确定为胶质母细胞瘤，则初步诊断为低级别胶质瘤的参与者符合条件。
- 根据 RANO 标准，在注册前 14 天内通过 MRI 获得明确的肿瘤进展放射学证据。
- 每个 RANO 至少有一个可测量的病变。
- 既往放疗
- 事先替莫唑胺治疗，除非禁忌症或不耐受。
- 最后一次细胞毒性化学疗法或生物疗法治疗在研究开始前 14 天或更长时间（如果施用亚硝基脲，则大于或等于 42 天）。
- ECOG 体能状态 0、1 或 2。
- 从任何早期干预的毒性作用中完全恢复（≤ 1 级），并且从最后一次施用任何研究药物起至少 28 天。
- 足够的肾、肝和骨髓功能：白细胞 >3,000/mcL；中性粒细胞绝对计数 >1,500/mcL；血小板 >100,000/mcL；总胆红素≤ 1.5 x ULN； AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN；根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
- 必须年满 18 岁。
- 预期寿命（由研究者评估）至少三个月。
- 吞咽口服药物的能力（每天两次或三次 4-6 粒 0 号胶囊）。
- 已提供口头和书面知情同意书。
- 必须愿意多次抽血进行 PK 分析。
- 具有生育潜力的女性参与者必须在服用研究药物后 72 小时内进行血清妊娠试验阴性，并同意从入组到最后一次研究治疗后 120 天内避免可能导致怀孕的活动。
- 男性参与者必须同意使用适当的避孕方法。
排除标准：
- 预计需要在 6 个月内进行治疗的第二原发性恶性肿瘤（充分治疗的皮肤基底细胞癌除外）。 过去曾患过另一种恶性肿瘤但 2 年以上没有活动性疾病的参与者符合条件。
- 在过去 28 天内接受过在进入研究时未获得任何适应症监管批准的药物治疗。
- 研究者认为会危及参与者安全及其完成研究的能力的严重伴随全身性疾病（例如，活动性感染或指示心脏病的心电图 (ECG) 异常）。
- 钠、钾或肌酐水平异常 ≥ 2 级。
- PT/PTT 或 INR 高于正常上限，除非使用抗凝剂治疗（例如 华法林）。 在这种情况下，应在研究的前六周每周监测一次凝血参数 (INR)。
- 无法遵守协议或研究程序。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 对于参与食物影响队列，由研究者判断为不受控制的 I 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病（HbA1c > 7 mmol/L，当地评估）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：OKN-007
口服 OKN-007
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剂量递增/PK 队列（Ib 期）：1000mg 每天两次（BID），1000mg 每天三次（TID），1500mg 每天三次（TID）。 扩展队列（第 2 阶段）：MTD 在剂量递增（第 Ib 阶段）研究中定义。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有 DLT（剂量限制毒性）和 AE（不良事件）的参与者人数
大体时间：28天
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它将按剂量队列和总体安全性可评估人群进行总结，使用 CTCAE v5.0 进行 Ib 期剂量递增和 2 期剂量扩展队列。
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28天
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大脑中具有最佳总体反应率的参与者人数
大体时间：24个月
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使用神经肿瘤学标准 (RANO) 反应评估的完全反应或部分反应的参与者的比率将被总结用于第 2 阶段剂量扩展队列。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 6 个月无进展生存期 (PFS) 评估的参与者比例
大体时间：6个月
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将计算 Ib 期剂量递增和 2 期剂量扩展队列中六个月后无进展的参与者比例。
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6个月
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按总生存期 (OS) 评估的参与者比例
大体时间：24个月
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对于 Ib 期剂量递增和第 2 期剂量扩展队列，存活参与者的比例将计算为从第 1 天到参与者死亡的时间（天数）。
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24个月
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OKN-007 在血浆中的 Cmax
大体时间：第 1 天和第 14 天
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将在 Ib 期剂量递增队列的 47.5 小时内的 10 个时间点收集血样。
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第 1 天和第 14 天
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OKN-007 在血浆中的 Tmax（达到最大浓度的时间）
大体时间：第 1 天和第 14 天
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将在 Ib 期剂量递增队列的 47.5 小时内的 10 个时间点收集血样。
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第 1 天和第 14 天
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OKN-007 在血浆中的 AUC（时间曲线下面积）
大体时间：第 1 天和第 14 天
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将在 Ib 期剂量递增队列的 47.5 小时内的 10 个时间点收集血样。
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第 1 天和第 14 天
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OKN-007的血浆浓度
大体时间：第 8 天第一次服药前和第 29 天早上第一次服药前
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将为参加第 2 阶段扩展队列的参与者收集血样。
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第 8 天第一次服药前和第 29 天早上第一次服药前
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用于食物影响研究的 OKN-007 血浆水平随时间变化
大体时间：剂量递增/PK 研究开始前的第 7 天和第 4 天
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将在给药前和 OKN-007 单次给药后 47.5 小时内为参加 Ib 期剂量递增队列的食物效应研究的参与者收集血样。
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剂量递增/PK 研究开始前的第 7 天和第 4 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年8月1日
初级完成 (预期的)
2025年4月1日
研究完成 (预期的)
2025年8月1日
研究注册日期
首次提交
2018年8月17日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月24日
首次发布 (实际的)
2018年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月5日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
OKN-007的临床试验
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Dr. August Wolff GmbH & Co. KG ArzneimittelParexel完全的
-
Whitehawk Therapeutics, Inc.招聘中卵巢癌 | 铂耐药卵巢癌 | 子宫内膜癌 | 卵巢癌转移 | 卵巢癌转移复发 | 非鳞状EGFR野生型非小细胞肺癌 | 程序美国