多剂量 QL-007 在慢性乙型肝炎患者中的安全性、有效性和药代动力学特征研究
2018年7月12日 更新者：Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.
一项开放标签 1b 期研究，以评估不同剂量 QL-007 在慢性乙型肝炎患者中的剂量相关安全性、疗效和药代动力学特征
这是一项针对 18 名慢性 HBV 感染患者的非随机、开放标签、无对照、剂量递增的 1b 期试验，旨在确定 QL-007 在经过 28 天多次给药后的安全性、初步疗效和药代动力学 (PK)在禁食状态下按以下计划剂量水平口服剂量：200 mg/天（100 mg 每天两次 (BID)）、400 mg/天（200 mg BID），然后 600 mg 每天一次（QD），其中 6每个队列的患者。
研究概览
详细说明
仅当前一剂量被确定为安全且耐受性良好时，才会进行下一个剂量水平的给药。
安全审查委员会 (SRC) 将根据对包括 AE、安全实验室结果、生命体征和 ECG 在内的功效和安全数据的审查，做出继续使用下一个更高剂量水平的决定。
还将审查给药后长达 12 小时的 PK 数据。
审查将在队列中的最后一个受试者完成第 28 天访问后进行。
可以根据审查的数据修改计划的剂量水平。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Wellington、新西兰、6242
- 招聘中
- P3 Research
-
接触：
- Richard Stubbs, Dr
- 电话号码：64 4 9012560
- 邮箱：RichardS@p3research.co.nz
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年（18-65 岁）男性或女性在基线前患有慢性 HBV（血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或 HBV DNA 阳性 ≥ 6 个月）。
- 未接受过抗 HBV 治疗的成年人；接受过口服抗 HBV 核苷治疗且末次剂量在筛查前 ≥ 4 周的成人也符合条件。
- 乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 呈阳性或阴性。
- 乙肝病毒 DNA ≥ 20,000 IU/mL。
- ALT 水平可能正常或升高至 < 正常上限的 10 倍。
- 肌酐清除率 ≥ 70 mL/min。
已满足以下实验室标准：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dL
- 血小板 ≥ 75 x 109/L
- 育龄女性血清妊娠试验阴性
- 对于非绝经后男性和女性（即，≥ 12 个月的非治疗性闭经，通过促卵泡激素 (FSH) 确认，如果不进行激素替代）或手术绝育（男性输精管结扎术或无卵巢和/或女性的子宫或输卵管结扎）同意在治疗期间保持禁欲或使用高效的避孕方法，至少到最后一次给药后第 12 周。
- 参与者必须已签署 ICF，表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究并遵守研究程序和限制。
排除标准
如果以下一项或多项标准适用，患者将被排除在研究之外：
- 已知合并感染 HIV、丙型肝炎病毒 (HCV) 或丁型肝炎病毒 (HDV)
- 存在自身免疫性疾病
- 除乙型肝炎外的肝病史
- 吉尔伯特病的历史
- 失代偿性肝病的任何迹象
- 已知或疑似肝硬化
- 肝细胞癌的证据
患者患有临床上显着的、不受控制的心脏病和/或近期的心脏事件（6 个月内），例如：
- 筛选前 6 个月内出现不稳定型心绞痛；
- 筛选前 6 个月内发生心肌梗塞；
- 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）；
- 未控制的高血压定义为收缩压（SBP）≥ 160 毫米汞柱和/或舒张压（DBP）≥ 100 毫米汞柱，有或没有抗高血压药物；
- 允许在筛选前开始或调整抗高血压药物；
- 室性心律失常;药物不能控制的室上性和结性心律失常；
- 药物不能控制的其他心律失常；
- 使用筛选心电图上的 Fridericia 校正校正 QTc > 450 毫秒。
- 电解质异常。
- 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会改变 QL-007 的吸收。
- 筛选时持续的 GI AE > 2 级（例如，恶心、呕吐或腹泻）。
正在接受符合以下标准之一且不能在治疗开始前 ≥ 1 周停药的药物 QL 007：
- 具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速已知风险的药物（见附录 3；请参阅 https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf
- CYP3A 的中度或强抑制剂或强诱导剂（请参阅 http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm 或 http://www.druginteractioninfo.org）
- 皮质类固醇剂量不稳定或增加
- 酶诱导抗惊厥药
- 草药补品。
- 酗酒或滥用药物
- 出血素质史
- 研究者认为具有临床意义的癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神残疾病史的患者。
- 具有临床意义的胃肠道、心血管、内分泌、肾脏、眼部、肺部、精神或神经系统疾病的病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：100 毫克出价
药品：QL-007片；片剂 QL-007 将在禁食状态下的 28 天内每天口服（100 毫克，每天两次）。
患者给药前禁食2h，给药后禁食1h。
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患者将被纳入 3 个队列中的一个（每个队列 6 名患者）：QL 007 200 mg/天（100 mg BID），或 QL 007 400 mg/天（200 mg/BID），或 QL 007 600 mg QD。
QL 007 将在禁食状态下的 28 天内每天口服给药。
患者给药前禁食2h，给药后禁食1h。
其他名称：
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实验性的：200 毫克出价
药品：QL-007片；片剂 QL-007 将在禁食状态下的 28 天内每天口服（200 毫克，每天两次）。
患者给药前禁食2h，给药后禁食1h。
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患者将被纳入 3 个队列中的一个（每个队列 6 名患者）：QL 007 200 mg/天（100 mg BID），或 QL 007 400 mg/天（200 mg/BID），或 QL 007 600 mg QD。
QL 007 将在禁食状态下的 28 天内每天口服给药。
患者给药前禁食2h，给药后禁食1h。
其他名称：
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实验性的：600 毫克每日一次
药品：QL-007片；片剂 QL-007 将在禁食状态下的 28 天内每天口服（600 毫克，每天一次）。
患者给药前禁食2h，给药后禁食1h。
|
患者将被纳入 3 个队列中的一个（每个队列 6 名患者）：QL 007 200 mg/天（100 mg BID），或 QL 007 400 mg/天（200 mg/BID），或 QL 007 600 mg QD。
QL 007 将在禁食状态下的 28 天内每天口服给药。
患者给药前禁食2h，给药后禁食1h。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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QL-007不良事件发生率
大体时间：从随机分组到第 36 天
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安全评估将包括不良事件、临床安全实验室参数、生命体征、身体检查和心电图结果。
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从随机分组到第 36 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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多次给药后 QL-007 的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天，将在给药前收集样品；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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将在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天收集血浆中 QL-007 的浓度。
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在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天，将在给药前收集样品；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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多次给药后 QL-007 达到 Cmax (tmax) 的时间
大体时间：在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天，将在给药前收集样品；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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将在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天收集血浆中 QL-007 的浓度。
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在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天，将在给药前收集样品；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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QL-007 多次给药后的 AUC0-t（血浆浓度与时间曲线下面积）
大体时间：在第 1、3、8、15、22 和 28 天，将在给药前采集样本；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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将在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天收集血浆中 QL-007 的浓度。
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在第 1、3、8、15、22 和 28 天，将在给药前采集样本；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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多次给药后 QL-007 的 AUC0-∞
大体时间：在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天，将在给药前收集样品；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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将在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天收集血浆中 QL-007 的浓度。
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在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天，将在给药前收集样品；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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多次给药后 QL-007 的 t1/2（终末消除半衰期）
大体时间：在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天，将在给药前收集样品；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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将在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天收集血浆中 QL-007 的浓度。
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在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天，将在给药前收集样品；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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多次给药后 QL-007 的 Vz/F（终末处置期的表观分布容积）
大体时间：在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天，将在给药前收集样品；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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将在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天收集血浆中 QL-007 的浓度。
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在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天，将在给药前收集样品；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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多次给药后 QL-007 的 CL/F（表观清除率）
大体时间：在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天，将在给药前收集样品；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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将在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天收集血浆中 QL-007 的浓度。
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在第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天，将在给药前收集样品；在第 1 天和第 28 天，还将在给药后 0.25 小时、0.5 小时、0.75 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时和 12 小时收集样品。
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第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天血清 HBsAg 相对于基线的变化
大体时间：第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天
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为了评估 HBsAg 的血清水平，将按照评估计划中的规定抽取多个血样。
在筛选期间和第-1天，血液样本将被收集到<[指定试管类型]>试管中；在第 1、3、8、15、22、28 天进行研究性产品给药之前；最后一次研究药物给药后 7 ± 1 天的随访。
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第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天
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第 3、8、15、22 和 28 天血清 HBV DNA 相对于基线的变化
大体时间：第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天
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为了评估 HBV DNA 的血清水平，将按照评估计划中的规定抽取多个血液样本。
在筛选期间和第-1天，血液样本将被收集到<[指定试管类型]>试管中；在第 1、3、8、15、22、28 天给予研究性产品之前；最后一次研究药物给药后 7 ± 1 天的随访。
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第 1 天、第 3 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月20日
初级完成 (预期的)
2018年10月30日
研究完成 (预期的)
2018年12月30日
研究注册日期
首次提交
2017年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月5日
首次发布 (实际的)
2017年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月12日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
慢性乙型肝炎的临床试验
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)完全的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人淋巴浆细胞性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型 | 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的滤泡性淋巴瘤 | 血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 及其他条件美国
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Precia Group尚未招聘B族链球菌感染 | B 族链球菌感染，迟发 | B 族链球菌感染，早发 | 侵袭性 B 族链球菌病 | B族链球菌 | B 族链球菌 (GBS) 病
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
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Curocell Inc.招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 转化的滤泡性淋巴瘤 (TFL) | 难治性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性大 B 细胞淋巴瘤大韩民国
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National Cancer Institute (NCI)招聘中复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性高级... 及其他条件美国
QL-007平板电脑的临床试验
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University Hospital, Clermont-FerrandDr Gisèle PICKERING (MCU-PH)(Clinical Pharmacology center, Inserm 501); Dr Gilles DUCHEIX (Attaché)(Clinical...完全的
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Dr. August Wolff GmbH & Co. KG ArzneimittelParexel完全的
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Whitehawk Therapeutics, Inc.招聘中卵巢癌 | 铂耐药卵巢癌 | 子宫内膜癌 | 卵巢癌转移 | 卵巢癌转移复发 | 非鳞状EGFR野生型非小细胞肺癌 | 程序美国