Undersökning av oral OKN-007 hos återkommande höggradiga gliomdeltagare

Inklusionskriterier:

• Bekräftad histopatologi av återkommande gliom som ursprungligen diagnostiserades som glioblastom (WHO grad IV), astrocytom (WHO grad III) eller oligodendrogliom (WHO grad III). Deltagare med en initial diagnos av ett lägre grad av gliom är berättigade om en efterföljande biopsi fastställdes vara glioblastom.
• Entydiga radiografiska bevis på tumörprogression genom MRT enligt RANO-kriterierna inom 14 dagar före registrering.
• Minst en mätbar lesion per RANO.
• Tidigare strålbehandling
• Tidigare behandling med Temozolomide, såvida inte kontraindikationer eller intolerans.
• Sista cytotoxiska kemoterapi eller biologisk behandlingsbehandling 14 eller fler dagar före studiestart (mer än eller lika med 42 dagar om nitrosourea administrerades).
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
• Fullständig återhämtning (≤ grad 1) från de toxiska effekterna av eventuella tidigare ingrepp och minst 28 dagar från den senaste administreringen av något försöksmedel.
• Tillräcklig njur-, lever- och benmärgsfunktion: Leukocyter >3 000/mcL; Absolut neutrofilantal >1 500/mcL; Blodplättar >100 000/mcL; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Kreatininclearance ≥ 60 ml/min beräknat enligt Cockcroft-Gaults ekvation.
• Måste vara ≥ 18 år.
• Förväntad livslängd (enligt bedömningen av utredaren) minst tre månader.
• Förmåga att svälja oral medicin (4-6 kapslar storlek 0 två eller tre gånger om dagen).
• Har lämnat muntligt och skriftligt informerat samtycke.
• Måste vara villig att ta flera blodprov för PK-analys.
• Kvinnliga deltagare, i fertil ålder, måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar efter att de tagit studiemedicin och samtycker till att avstå från aktiviteter som kan resultera i graviditet från inskrivning till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod.

Exklusions kriterier:

• Den andra primära maligniteten förväntas kräva behandling inom en 6-månadersperiod (förutom adekvat behandlat basalcellscancer i huden). Deltagare som har haft en annan malignitet tidigare, men som har varit fria från aktiv sjukdom i mer än 2 år, är berättigade.
• Har fått behandling inom de senaste 28 dagarna med ett läkemedel som inte erhållit myndighetsgodkännande för någon indikation vid tidpunkten för studiestart.
• Allvarliga samtidiga systemiska störningar (till exempel aktiv infektion eller onormalt elektrokardiogram (EKG) som tyder på hjärtsjukdom) som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarnas säkerhet och hans/hennes förmåga att slutföra studien.
• med onormala natrium-, kalium- eller kreatininnivåer ≥ grad 2.
• med PT/PTT eller INR över den övre normalgränsen, såvida de inte behandlas med antikoagulantia (t.ex. warfarin). I sådana fall bör koagulationsparametrar (INR) övervakas varje vecka under de första sex veckorna av studien.
• Oförmåga att följa protokoll eller studieprocedurer.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• För deltagande i en kohort med mateffekt, okontrollerad diabetes typ I eller okontrollerad typ II (HbA1c > 7 mmol/L bedömd lokalt) enligt bedömning av utredaren.