Onderzoek naar orale OKN-007 bij terugkerende hooggradige glioomdeelnemers

Inclusiecriteria:

• Bevestigde histopathologie van recidiverende gliomen die oorspronkelijk werden gediagnosticeerd als glioblastoom (WHO-graad IV), astrocytoom (WHO-graad III) of oligodendroglioom (WHO-graad III). Deelnemers met een initiële diagnose van een glioom van lagere graad komen in aanmerking als bij een volgende biopsie werd vastgesteld dat het een glioblastoom was.
• Ondubbelzinnig radiografisch bewijs van tumorprogressie door MRI volgens de RANO-criteria binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Ten minste één meetbare laesie per RANO.
• Voorafgaande radiotherapie
• Voorafgaande behandeling met Temozolomide, tenzij contra-indicaties of intolerantie.
• Laatste behandeling met cytotoxische chemotherapie of biologische therapie 14 of meer dagen voor aanvang van de studie (meer dan of gelijk aan 42 dagen als nitroso-ureum werd toegediend).
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Volledig herstel (≤ graad 1) van de toxische effecten van een eerdere interventie en minimaal 28 dagen na de laatste toediening van een onderzoeksmiddel.
• Adequate nier-, lever- en beenmergfunctie: Leukocyten >3.000/mcl; Absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl; Bloedplaatjes >100.000/mL; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; ASAT (SGOT) / ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Creatinineklaring ≥ 60 ml/min berekend volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• Levensverwachting (zoals beoordeeld door de Onderzoeker) ten minste drie maanden.
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken (4-6 capsules maat 0 tweemaal of driemaal per dag).
• Hebben mondelinge en schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Moet bereid zijn om meerdere bloedafnames te laten doen voor PK-analyse.
• Vrouwelijke deelnemers, in de vruchtbare leeftijd, moeten binnen 72 uur na inname van de studiemedicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en stemmen ermee in zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf inschrijving tot 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Tweede primaire maligniteit die naar verwachting binnen 6 maanden moet worden behandeld (behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid). Deelnemers die in het verleden een andere maligniteit hebben gehad, maar langer dan 2 jaar vrij zijn van actieve ziekte, komen in aanmerking.
• In de afgelopen 28 dagen zijn behandeld met een geneesmiddel dat op het moment van deelname aan de studie voor geen enkele indicatie door de regelgevende instanties is goedgekeurd.
• Ernstige bijkomende systemische stoornissen (bijvoorbeeld actieve infectie of abnormaal elektrocardiogram (ECG) indicatief voor hartziekte) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemers en zijn/haar vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden brengen.
• met abnormale natrium-, kalium- of creatininespiegels ≥ graad 2.
• met PT/PTT of INR boven de bovengrens van normaal, tenzij behandeld met anticoagulantia (bijv. warfarine). In dergelijke gevallen moeten de stollingsparameters (INR) gedurende de eerste zes weken van het onderzoek wekelijks worden gecontroleerd.
• Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Voor deelname aan een voedingseffectcohort, ongecontroleerde diabetes type I of ongecontroleerde type II (HbA1c > 7 mmol/L lokaal beoordeeld) zoals beoordeeld door de onderzoeker.