Investigação de OKN-007 oral em participantes com glioma recorrente de alto grau

Critério de inclusão:

• Histopatologia confirmada de gliomas recorrentes que foram originalmente diagnosticados como Glioblastoma (OMS Grau IV), Astrocitoma (OMS Grau III) ou Oligodendroglioma (OMS Grau III). Os participantes com diagnóstico inicial de glioma de baixo grau são elegíveis se uma biópsia subsequente for determinada como glioblastoma.
• Evidência radiográfica inequívoca de progressão tumoral por ressonância magnética de acordo com os critérios RANO dentro de 14 dias antes do registro.
• Pelo menos uma lesão mensurável por RANO.
• Radioterapia prévia
• Tratamento prévio com Temozolomida, salvo contra-indicações ou intolerância.
• Último tratamento de quimioterapia citotóxica ou terapia biológica 14 ou mais dias antes do início do estudo (maior ou igual a 42 dias se nitrosouréia foi administrada).
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Recuperação total (≤ grau 1) dos efeitos tóxicos de qualquer intervenção anterior e um mínimo de 28 dias a partir da última administração de qualquer agente experimental.
• Função renal, hepática e da medula óssea adequadas: Leucócitos >3.000/mcL; Contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL; Plaquetas >100.000/mcL; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN; Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min calculada de acordo com a equação de Cockcroft-Gault.
• Deve ter ≥ 18 anos de idade.
• Expectativa de vida (conforme avaliada pelo Investigador) de pelo menos três meses.
• Capacidade de engolir medicação oral (4-6 cápsulas tamanho 0 duas ou três vezes ao dia).
• Ter fornecido consentimento informado verbal e por escrito.
• Deve estar disposto a fazer várias coletas de sangue para análise de PK.
• As participantes do sexo feminino, com potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas após tomar a medicação do estudo e concordam em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a inscrição até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado.

Critério de exclusão:

• Espera-se que a segunda malignidade primária requeira tratamento dentro de um período de 6 meses (exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado). Os participantes que tiveram outra malignidade no passado, mas estão livres de doença ativa por mais de 2 anos, são elegíveis.
• Ter recebido tratamento nos últimos 28 dias com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação no momento da entrada no estudo.
• Distúrbios sistêmicos concomitantes graves (por exemplo, infecção ativa ou eletrocardiograma (ECG) anormal indicativo de doença cardíaca) que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança dos participantes e sua capacidade de concluir o estudo.
• com níveis anormais de sódio, potássio ou creatinina ≥ grau 2.
• com PT/PTT ou INR acima do limite superior do normal, a menos que sejam tratados com anticoagulantes (p. varfarina). Nesses casos, os parâmetros de coagulação (INR) devem ser monitorados semanalmente durante as primeiras seis semanas do estudo.
• Incapacidade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Para participação em uma coorte de efeito alimentar, Diabetes Tipo I não controlado ou Tipo II não controlado (HbA1c > 7 mmol/L avaliado localmente) conforme julgado pelo Investigador.