Vyšetření orálního OKN-007 u účastníků rekurentního gliomu vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená histopatologie recidivujících gliomů, které byly původně diagnostikovány jako glioblastom (WHO stupeň IV), astrocytom (WHO stupeň III) nebo oligodendrogliom (WHO stupeň III). Účastníci s počáteční diagnózou gliomu nižšího stupně jsou způsobilí, pokud byla následná biopsie určena jako glioblastom.
• Jednoznačný rentgenový důkaz progrese nádoru pomocí MRI podle kritérií RANO do 14 dnů před registrací.
• Alespoň jedna měřitelná léze na RANO.
• Předchozí radioterapie
• Předchozí léčba temozolomidem, pokud nejsou kontraindikace nebo intolerance.
• Poslední léčba cytotoxickou chemoterapií nebo biologickou terapií 14 nebo více dní před zahájením studie (více než nebo rovno 42 dnům, pokud byla podávána nitrosomočovina).
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
• Úplné zotavení (≤ stupeň 1) z toxických účinků jakéhokoli dřívějšího zásahu a minimálně 28 dní od posledního podání jakékoli zkoumané látky.
• Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně: Leukocyty >3 000/mcL; Absolutní počet neutrofilů >1500/mcL; krevní destičky >100 000/mcl; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Musí být ve věku ≥ 18 let.
• Očekávaná délka života (podle hodnocení vyšetřovatele) nejméně tři měsíce.
• Schopnost polykat perorální léky (4-6 kapslí velikosti 0 dvakrát nebo třikrát denně).
• Poskytli ústní a písemný informovaný souhlas.
• Musíte být ochoten provést více odběrů krve pro analýzu PK.
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin po užití studijního léku a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství, od zařazení do studie až do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Očekává se, že druhá primární malignita bude vyžadovat léčbu během 6 měsíců (kromě adekvátně léčeného bazaliomu kůže). Účastníci, kteří měli v minulosti jinou malignitu, ale byli bez aktivního onemocnění déle než 2 roky, jsou způsobilí.
• Byli léčeni během posledních 28 dnů lékem, který v době vstupu do studie nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci.
• Závažné doprovodné systémové poruchy (například aktivní infekce nebo abnormální elektrokardiogram (EKG) svědčící pro srdeční onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost účastníků a jejich schopnost dokončit studii.
• s abnormálními hladinami sodíku, draslíku nebo kreatininu ≥ 2. stupně.
• s PT/PTT nebo INR nad horní hranicí normálu, pokud není léčena antikoagulancii (např. warfarin). V takových případech by měly být koagulační parametry (INR) monitorovány týdně po dobu prvních šesti týdnů studie.
• Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pro účast v kohortě s efektem jídla, nekontrolovaný diabetes typu I nebo nekontrolovaný typ II (HbA1c > 7 mmol/l hodnoceno lokálně) podle posouzení zkoušejícího.