Investigación de OKN-007 oral en participantes con glioma de alto grado recurrente

Criterios de inclusión:

• Histopatología confirmada de gliomas recurrentes que se diagnosticaron originalmente como Glioblastoma (OMS Grado IV), Astrocitoma (OMS Grado III) u Oligodendroglioma (OMS Grado III). Los participantes con un diagnóstico inicial de glioma de menor grado son elegibles si una biopsia posterior determinó que era glioblastoma.
• Evidencia radiográfica inequívoca de progresión tumoral por resonancia magnética según los criterios RANO dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Al menos una lesión medible por RANO.
• Radioterapia previa
• Tratamiento previo con Temozolomida, salvo contraindicaciones o intolerancia.
• Último tratamiento de quimioterapia citotóxica o terapia biológica 14 o más días antes del inicio del estudio (mayor o igual a 42 días si se administró nitrosourea).
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• Recuperación completa (≤ grado 1) de los efectos tóxicos de cualquier intervención anterior y un mínimo de 28 días desde la última administración de cualquier agente en investigación.
• Función renal, hepática y de la médula ósea adecuada: Leucocitos >3.000/mcL; Recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL; Plaquetas >100.000/mcL; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN; Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min calculado según la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Debe tener ≥ 18 años de edad.
• Esperanza de vida (según la evaluación del investigador) de al menos tres meses.
• Capacidad de tragar medicación oral (4-6 cápsulas tamaño 0 dos o tres veces al día).
• Haber proporcionado consentimiento informado verbal y escrito.
• Debe estar dispuesto a tener múltiples extracciones de sangre para el análisis PK.
• Las participantes femeninas, en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas posteriores a la toma de la medicación del estudio y aceptan abstenerse de actividades que puedan resultar en un embarazo desde la inscripción hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los participantes masculinos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado.

Criterio de exclusión:

• Se espera que la segunda neoplasia maligna primaria requiera tratamiento dentro de un período de 6 meses (excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente). Los participantes que hayan tenido otro cáncer en el pasado, pero que hayan estado libres de enfermedad activa durante más de 2 años, son elegibles.
• Haber recibido tratamiento en los últimos 28 días con un fármaco que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación al momento de ingresar al estudio.
• Trastornos sistémicos concomitantes graves (por ejemplo, infección activa o electrocardiograma (ECG) anormal indicativo de enfermedad cardíaca) que, en opinión del Investigador, comprometerían la seguridad de los participantes y su capacidad para completar el estudio.
• con niveles anormales de sodio, potasio o creatinina ≥ grado 2.
• con PT/PTT o INR por encima del límite superior normal, a menos que se trate con anticoagulantes (p. warfarina). En tales casos, los parámetros de coagulación (INR) deben controlarse semanalmente durante las primeras seis semanas del estudio.
• Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Para la participación en una cohorte de efectos alimentarios, diabetes tipo I no controlada o tipo II no controlada (HbA1c > 7 mmol/L evaluada localmente) según lo juzgue el investigador.