在患有严重肝功能不全的受试者中进行的 PK 研究 (MCI-186-E05 HP)

纳入标准：

所有科目

• 1. 在阅读参与者信息表和知情同意书 (ICF) 并有机会与研究者或指定人员讨论研究后，能够提供参与本研究的书面知情同意书。
• 2. 签署 ICF 时年龄在 18 至 75 岁（含）之间的男性或女性受试者。
• 3. 在研究者看来，受试者能够理解研究的性质和参与所涉及的任何风险，并愿意配合并遵守协议的限制和要求。
• 4.筛选和第-1天体重≥50kg且体重指数（Quetelet指数）范围为18至37kg/m2（含）。

• 5. 女性受试者：

  1. 绝经后至少 1 年，通过促卵泡激素评估 (>40 mIU/mL) 确认，或
  2. 手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管切除术），或
  3. 先天性不育。 有生育能力的女性受试者必须从筛选访视开始或至少在 IMP 给药前 2 周，直至 IMP 给药后 30 天采取有效的避孕措施（见方案正文）。 男性受试者必须从服用 IMP 到服用 IMP 后 90 天采取有效的避孕措施。 坚持严格禁欲被认为是公认的避孕方法。

肝功能受损受试者（另外）

• 6. 诊断为实质性肝病引起的肝硬化，有病史和体格检查记录，并通过以下至少一项证实：肝脏超声、计算机轴向断层扫描、磁共振成像和/或肝活检。 在筛选期间（即 IMP 给药后 21 天内）获得的 Child-Pugh 分类评分为 10 至 14。
• 7. 慢性（>6 个月）和稳定的肝功能损害定义为筛选前至少 14 天疾病状态无临床显着变化。
• 8. 研究者根据体格检查、病史、12 导联心电图 (ECG)、生命体征和临床实验室测试（生物化学、血液学、凝血和尿液分析）在筛选日认为可接受的临床条件 - 1次并在第1天给药前。可以包括患有稳定的轻度慢性并发疾病的受试者，例如退行性关节病、控制的糖尿病、高血压或高脂血症等。

健康受试者（另外）

• 9. 经正常参考范围内的测试证实具有正常肝功能的受试者或研究者认为不具有临床意义的微小偏差的结果。
• 10. 身体健康，研究者根据筛选日的体格检查、病史、心电图、生命体征和临床实验室测试（生物化学、血液学、凝血和尿液分析）认为没有临床重大疾病或疾病-1 并在第 1 天给药前。

排除标准：

所有科目

• 1. 对食物或具有临床意义的任何医疗产品或相关赋形剂存在或有严重过敏史。
• 2. 之前接受过 MCI-186 治疗的受试者。
• 3. 作为医学筛查过程的结果，研究者认为受试者不适合研究。
• 4.具有临床意义的 12 导联 ECG 异常，包括但不限于在筛选、第 -1 天或给药前使用 Fridericia 公式 (QTcF) >450 ms（男性受试者）或 >470 ms（女性受试者）校正的 QT 间期.
• 5. 任何其他会增加受试者风险的疾病史或病症（手术或医学），会影响研究药物的 PK，或会影响本研究中进行的评估，根据研究者的意见研究者。 可能包括接受过胆囊切除术的受试者。
• 6.药物滥用史或在筛选和第-1天对酒精或药物滥用测试呈阳性，不包括如果医学指示或处方可能导致阳性药物或滥用测试的药物。
• 7. 每周经常或平均饮酒超过 35 个单位的受试者（一个单位相当于 300 mL 啤酒、25 mL 烈酒或 150 mL 葡萄酒）。
• 8. 存在需要抗生素的活动性感染。
• 9.筛选时人类免疫缺陷病毒抗原/抗体检测呈阳性。
• 10.筛选前3个月内捐献一个或多个单位的血液（450毫升），或筛选前7天内捐献血浆，或筛选前6周内捐献血小板，或有意在3个月内献血在上次跟进评估之后。
• 11. 在筛选前的最后一个月内（如果是单剂量）或至少 4 个月（如果是多剂量）或在相应药物半衰期的 10 倍内（以较长者为准）参加另一项研究。 对于生物制剂，最短期限为筛选前至少 6 个月、药效期或相应药物半衰期的 10 倍，以较长者为准。
• 12. 受试者目前正在服用未经许可的伴随药物。 具有正常肝功能的受试者被限制使用任何伴随药物（包括扑热息痛），除非与赞助商讨论并同意。 对于肝功能不全的受试者，允许使用处方药治疗方案正文中所述的肝病或伴随疾病。
• 13. 从入院（第 -1 天）到出院（第 3 天），不愿意戒除咖啡、茶、可乐、能量饮料或巧克力的消费。
• 14. 未控制或未治疗的高血压定义为收缩压 >180 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg 的三次重复测量的平均值。
• 15.受试者估计肾小球滤过率<60 mL/min/1.73 m2 由肾病饮食改良公式确定。
• 16. 任何与脱水有关的情况。

• 17.女性受试者：

  1. 在筛选时或第 -1 天妊娠试验呈阳性的人。
  2. 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的人。

肝功能受损受试者（另外）

• 18.患有严重腹水或胸腔积液的受试者，研究者认为这会对受试者参与研究的能力产生不利影响。
• 19.患有严重脑病（III级或IV级）的受试者。
• 20.患有硬化性胆管炎的受试者。
• 21. 血清白蛋白 <2.0 g/dL。
• 22. 血红蛋白 <10 g/dL。
• 23. 在 IMP 给药前 14 天内开始任何新药物治疗或对当前剂量的任何改变。

健康受试者（另外）

• 24.任何实质性肝病的病史或存在。
• 25.乙肝表面抗原或丙肝病毒抗体检测阳性。
• 26. 对 Columbia-Suicide Severity 上的问题 4（主动自杀意念和某些行为意图）或问题 5（主动自杀意念和特定计划和意图）的积极回答证明了自杀意念或自杀企图的历史或主动自杀意念评级量表（C-SSRS；筛选版）。