PK vizsgálat súlyos májkárosodásban szenvedő alanyokon (MCI-186-E05 HP)

Bevételi kritériumok:

Minden tantárgy

• 1. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálatban való részvételhez, miután elolvasta a résztvevői tájékoztatót és a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF), és lehetőséget kapott a vizsgálat megvitatására a vizsgálóval vagy a megbízottal.
• 2. 18 és 75 év közötti (beleértve) férfi vagy női alanyok az ICF aláírásakor.
• 3. A vizsgáló véleménye szerint az alany képes megérteni a vizsgálat természetét és a részvétellel járó kockázatokat, hajlandó együttműködni és betartani a Jegyzőkönyvben foglalt korlátozásokat és követelményeket.
• 4. Testtömeg ≥50 kg és testtömeg-index (Quetelet index) 18-37 kg/m2 (beleértve) a szűréskor és az -1. napon.

• 5. Női alanyok, akik:

  1. legalább 1 évig posztmenopauzában, tüszőstimuláló hormon vizsgálattal igazolva (>40 mIU/ml), vagy
  2. műtétileg sterilizált (hysterectomia, kétoldali peteeltávolítás vagy salpingectomia), vagy
  3. veleszületett sterilitás. A fogamzóképes korú női alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (lásd a jegyzőkönyv törzsét) a szűrővizsgálattól kezdve, vagy legalább 2 héttel az IMP beadása előtt, az IMP beadását követő 30 napig. A férfi alanynak hatékony fogamzásgátlást kell gyakorolnia az IMP beadásától az IMP beadását követő 90 napig. A szigorú absztinencia betartása elfogadott fogamzásgátló módszernek számít.

Májkárosodásban szenvedő betegek (továbbá)

• 6. A kórelőzményben és fizikális vizsgálatban dokumentált és a következők legalább egyikével igazolt, parenchymás májbetegség miatti cirrhosis diagnózisa: máj ultrahang, számítógépes axiális tomográfia, mágneses rezonancia képalkotás és/vagy májbiopszia. 10-14 Child-Pugh osztályozási pontszám a szűrési időszak alatt (azaz az IMP beadását követő 21 napon belül).
• 7. Krónikus (>6 hónapos) és stabil májkárosodás, amelyet úgy határoztak meg, hogy a szűrés előtt legalább 14 nappal nem történt klinikailag jelentős változás a betegség állapotában.
• 8. Szűréskor fizikális vizsgálat, kórelőzmény, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), életjelek és klinikai laboratóriumi vizsgálatok (biokémia, hematológia, véralvadás és vizeletvizsgálat) alapján a vizsgáló véleménye szerint elfogadható klinikai állapotok, Stabil, enyhe, krónikus egyidejű betegségben szenvedő alanyok, mint például degeneratív ízületi betegség, kontrollált cukorbetegség, magas vérnyomás vagy hiperlipidémia stb. beszámíthatók az 1. napon.

Egészséges alanyok (ráadásul)

• 9. Normál referencia tartományon belüli tesztekkel megerősített, normál májfunkciójú alanyok, vagy olyan kisebb eltéréseket tartalmazó eredmények, amelyeket a vizsgáló nem tekint klinikailag jelentősnek.
• 10. A vizsgálat napján fizikális vizsgálat, kórelőzmény, EKG, életjelek és klinikai laboratóriumi vizsgálatok (biokémia, hematológia, véralvadási és vizeletvizsgálat) alapján jó egészségi állapotú, klinikailag jelentős betegségtől vagy betegségtől mentes a vizsgáló. -1 és előadagolás az 1. napon.

Kizárási kritériumok:

Minden tantárgy

• 1. Élelmiszerre vagy bármely gyógyászati ​​termékre vagy releváns segédanyagra vonatkozó súlyos allergia jelenléte vagy anamnézisében, amely klinikailag jelentős.
• 2. Olyan alanyok, akiknek korábban MCI-186-ot adtak be.
• 3. Az orvosi szűrés eredményeként a vizsgáló az alanyt nem tartja alkalmasnak a vizsgálatra.
• 4. Klinikailag jelentős 12 elvezetéses EKG-rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan, a Fridericia-képlet (QTcF) szerint korrigált QT-intervallumot, amely >450 ms (férfi alanyok) vagy >470 ms (női alanyok) a szűréskor, az -1. napon vagy az adagolás előtt .
• 5. Bármilyen más betegség anamnézisében vagy állapotában (sebészeti vagy orvosi), amely növeli a vizsgálati alany kockázatát, befolyásolja a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai értékét, vagy más módon befolyásolja a vizsgálatban elvégzendő értékeléseket, a hatóság véleménye szerint. Nyomozó. Azok az alanyok, akik epehólyag-eltávolításon estek át, beletartozhatnak.
• 6. Az anamnézisben szereplő kábítószerrel való visszaélés, vagy a szűréskor és az -1. napon pozitív alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélést mutatott ki, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyek pozitív kábítószer- vagy visszaéléstesztet okozhatnak, ha orvosilag indokolt vagy felírt.
• 7. Alanyok, akik rendszeresen vagy átlagosan több mint 35 egység alkoholt fogyasztanak hetente (egy egység 300 ml sörnek, 25 ml szeszes italnak vagy 150 ml bornak felel meg).
• 8. Antibiotikumot igénylő aktív fertőzés jelenléte.
• 9. Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus antigénre/antitestére a szűréskor.
• 10. Egy vagy több egység vér (450 ml) adományozása a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy plazma a szűrést megelőző 7 napon belül, vagy vérlemezke adományozása a szűrést megelőző 6 héten belül, vagy véradás szándéka 3 hónapon belül az utolsó nyomon követési értékelés után.
• 11. Részvétel egy másik vizsgálatban az elmúlt hónapban (egyszeri adag esetén), vagy legalább 4 hónapon belül (többszöri adag esetén), vagy a megfelelő gyógyszer felezési idejének 10-szeresén belül (amelyik hosszabb) a szűrés előtt. A biológiai szerek esetében a minimális időtartam a Szűrés előtt legalább 6 hónap, a farmakodinámiás hatás időtartama, vagy az adott gyógyszer felezési idejének 10-szerese, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• 12. Az alany jelenleg nem engedélyezett egyidejű gyógyszert szed. A normál májfunkciójú alanyok egyidejűleg nem használhatnak semmilyen gyógyszert (beleértve a paracetamolt is), kivéve, ha a szponzorral megbeszélték és egyeztették. Májkárosodásban szenvedő betegeknél a felírt gyógyszerek alkalmazása engedélyezett máj- vagy kísérőbetegség esetén, a jegyzőkönyv törzsében leírtak szerint.
• 13. Nem hajlandó tartózkodni a kávé, tea, kóla, energiaital vagy csokoládé fogyasztásától az egységbe való belépéstől (-1. nap) és az egységből való távozásig (3. nap).
• 14. Nem kontrollált vagy kezeletlen hipertónia, amely három ismételt 180 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás és/vagy 100 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás mérésének átlaga.
• 15. Az alanyok becsült glomeruláris filtrációs sebessége <60 ml/perc/1,73 m2, az étrend módosítása vesebetegségben képlet alapján.
• 16. Bármilyen dehidratációval kapcsolatos állapot.

• 17. Női tantárgyak:

  1. akiknek pozitív terhességi tesztje van a Szűréskor vagy a -1. napon.
  2. akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt.

Májkárosodásban szenvedő betegek (továbbá)

• 18. Súlyos ascitesben vagy pleurális folyadékgyülemben szenvedő alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolják az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
• 19. Súlyos encephalopathiában szenvedő alanyok (III. vagy IV. fokozat).
• 20. Szklerotizáló cholangitisben szenvedő alanyok.
• 21. Szérum albumin <2,0 g/dl.
• 22. Hemoglobin <10 g/dl.
• 23. Bármilyen új gyógyszer szedésének megkezdése vagy a jelenlegi adag módosítása az IMP beadását megelőző 14 napon belül.

Egészséges alanyok (ráadásul)

• 24. Bármilyen parenchymás májbetegség anamnézisében vagy jelenléte.
• 25. Pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C vírus ellenanyagra.
• 26. Előzménye vagy aktív öngyilkossági gondolata vagy öngyilkossági kísérlete, amelyet a 4. kérdésre (aktív öngyilkossági gondolatok bizonyos cselekvési szándékkal) vagy az 5. kérdésre (aktív öngyilkossági gondolatok meghatározott tervvel és szándékkal) adott pozitív válasz bizonyít a Columbia-öngyilkosság súlyosságáról Értékelési skála (C-SSRS; Screening Version).