ФК-исследование у субъектов с тяжелой печеночной недостаточностью (MCI-186-E05 HP)

Критерии включения:

Все предметы

• 1. Способен дать письменное информированное согласие на участие в этом исследовании после ознакомления с информационным листом участника и формой информированного согласия (ICF), а также после возможности обсудить исследование с исследователем или уполномоченным лицом.
• 2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) на момент подписания МКФ.
• 3. По мнению исследователя, субъект способен понять характер исследования и любые риски, связанные с участием, и готов сотрудничать и соблюдать ограничения и требования Протокола.
• 4. Масса тела ≥50 кг и индекс массы тела (индекс Кетле) от 18 до 37 кг/м2 (включительно) на скрининге и в День-1.

• 5. Субъекты женского пола, которые:

  1. постменопауза в течение как минимум 1 года, подтвержденная оценкой фолликулостимулирующего гормона (> 40 мМЕ / мл), или
  2. хирургически стерилизованная (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или сальпингэктомия) или
  3. врожденное бесплодие. Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны применять эффективные методы контрацепции (см. основную часть протокола) с визита для скрининга или по крайней мере за 2 недели до введения ИЛП до 30 дней после введения дозы ИЛП. Субъект мужского пола должен практиковать эффективную контрацепцию с момента введения дозы ИМФ до 90 дней после введения дозы ИМФ. Соблюдение строгого воздержания считается общепринятым методом контрацепции.

Субъекты с нарушением функции печени (дополнительно)

• 6. Диагноз цирроза из-за паренхиматозного заболевания печени, который задокументирован в анамнезе и физикальном обследовании и подтвержден как минимум одним из следующих исследований: УЗИ печени, компьютерная аксиальная томография, магнитно-резонансная томография и/или биопсия печени. Оценка по классификации Чайлд-Пью от 10 до 14, полученная в течение периода скрининга (т. е. в течение 21 дня после введения ИЛП).
• 7. Хроническая (> 6 месяцев) и стабильная печеночная недостаточность, определяемая как отсутствие клинически значимых изменений в статусе заболевания по крайней мере за 14 дней до скрининга.
• 8. Приемлемые клинические состояния по мнению исследователя на основании физического осмотра, истории болезни, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных тестов (биохимия, гематология, коагуляция и анализ мочи) при скрининге, день - 1 и перед введением в День 1. Могут быть включены субъекты со стабильными легкими хроническими сопутствующими заболеваниями, такими как дегенеративное заболевание суставов, контролируемый диабет, гипертензия или гиперлипидемия и т. д.

Здоровые испытуемые (дополнительно)

• 9. Субъекты с нормальной функцией печени, подтвержденной тестами в пределах нормального контрольного диапазона или результатами с незначительными отклонениями, которые Исследователь не считает клинически значимыми.
• 10. Хорошее здоровье и отсутствие клинически значимого заболевания или заболевания по мнению исследователя на основании физического осмотра, истории болезни, ЭКГ, основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных тестов (биохимия, гематология, коагуляция и анализ мочи) при скрининге, день -1 и предварительная доза в День 1.

Критерий исключения:

Все предметы

• 1. Наличие или наличие в анамнезе тяжелой аллергии на продукты питания или любой медицинский продукт или соответствующий вспомогательный компонент, имеющий клиническое значение.
• 2. Субъекты, которым ранее вводили MCI-186.
• 3. В результате медицинского осмотра исследователь считает, что субъект не подходит для исследования.
• 4. Клинически значимые отклонения ЭКГ в 12 отведениях, включая, помимо прочего, скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины) при скрининге, день -1 или до введения дозы. .
• 5. Любой другой анамнез или состояние (хирургическое или медицинское) заболевания, которое повысит риск для субъекта, повлияет на фармакокинетику исследуемого препарата или иным образом повлияет на оценки, которые будут сделаны в этом исследовании, по мнению Следователь. Могут быть включены субъекты, перенесшие холецистэктомию.
• 6. Злоупотребление наркотиками в анамнезе или положительный результат теста на алкоголь или злоупотребление наркотиками при скрининге и в День -1, за исключением наркотиков, которые могут вызвать положительный результат теста на наркотики или злоупотребление, если это показано или предписано врачом.
• 7. Субъекты, которые регулярно или в среднем выпивают более 35 единиц алкоголя в неделю (одна единица эквивалентна 300 мл пива, 25 мл спиртных напитков или 150 мл вина).
• 8. Наличие активной инфекции, требующей антибиотикотерапии.
• 9. Положительный тест на антиген/антитело вируса иммунодефицита человека при скрининге.
• 10. Сдача одной или нескольких единиц крови (450 мл) в течение 3 месяцев до скрининга, или плазмы за 7 дней до скрининга, или тромбоцитов за 6 недель до скрининга, или намерение сдать кровь в течение 3 месяцев. после последней контрольной оценки.
• 11. Участие в другом исследовании в течение последнего месяца (при однократном приеме) или не менее 4 месяцев (при многократном приеме) или в течение 10-кратного периода полувыведения соответствующего препарата (в зависимости от того, что больше) перед скринингом. Для биологических препаратов минимальный период составляет не менее 6 месяцев до скрининга, период фармакодинамического эффекта или 10-кратный период полувыведения соответствующего препарата, в зависимости от того, что дольше.
• 12. Субъект в настоящее время принимает запрещенные сопутствующие лекарства. Субъектам с нормальной функцией печени запрещается использовать любые сопутствующие лекарства (включая парацетамол), если это не обсуждено и не согласовано со Спонсором. Субъектам с печеночной недостаточностью разрешено использование назначенных лекарств для лечения печеночной или сопутствующей патологии, как описано в основной части Протокола.
• 13. Нежелание воздерживаться от употребления кофе, чая, колы, энергетических напитков или шоколада с момента поступления в отделение (День -1) до выписки из отделения (День 3).
• 14. Неконтролируемая или нелеченая гипертензия, определяемая как среднее значение трех повторных измерений систолического артериального давления >180 мм рт.ст. и/или диастолического артериального давления >100 мм рт.ст.
• 15. Субъекты оценили скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73. м2, как определено по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек».
• 16. Любое состояние, связанное с обезвоживанием.

• 17. Женские предметы:

  1. у которых положительный тест на беременность при скрининге или в день -1.
  2. которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.

Субъекты с нарушением функции печени (дополнительно)

• 18. Субъекты с тяжелым асцитом или плевральным выпотом, которые, по мнению исследователя, неблагоприятно повлияют на возможность субъекта участвовать в исследовании.
• 19. Субъекты с тяжелой энцефалопатией (Степень III или IV).
• 20. Субъекты со склерозирующим холангитом.
• 21. Сывороточный альбумин <2,0 г/дл.
• 22. Гемоглобин <10 г/дл.
• 23. Начало любого нового лекарства или любые изменения в текущей дозировке в течение 14 дней до введения ИЛП.

Здоровые испытуемые (дополнительно)

• 24. История или наличие любого паренхиматозного заболевания печени.
• 25. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С.
• 26. История или активные суицидальные мысли, или попытки самоубийства, о чем свидетельствует положительный ответ либо на вопрос 4 (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать), либо на вопрос 5 (активные суицидальные мысли с определенным планом и намерением) о серьезности Колумбийского самоубийства. Рейтинговая шкала (C-SSRS; версия для скрининга).