重度肝障害者におけるPK試験 (MCI-186-E05 HP)

包含基準:

全教科

• 1.参加者情報シートとインフォームドコンセントフォーム（ICF）を読んだ後、この研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究者または被指名者と研究について話し合う機会を得た。
• 2. ICF 署名時の年齢が 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
• 3.治験責任医師の意見では、被験者は治験の性質と参加に伴うリスクを理解することができ、プロトコルの制限と要件に協力して遵守する意思がある。
• 4. 体重が 50 kg 以上で、ボディマス指数 (Quetelet 指数) が 18 から 37 kg/m2 (包括的) の範囲 (スクリーニング時および -1 日目)。

• 5. 以下の女性被験者：

  1. 卵胞刺激ホルモンの評価（> 40 mIU / mL）によって確認された、少なくとも1年間の閉経後、または
  2. 外科的滅菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管摘出術）、または
  3. 先天性不妊。 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング訪問から、またはIMP投与の少なくとも2週間前から、IMP投与の30日後まで、効果的な避妊を実践する必要があります（プロトコル本文を参照）。 男性被験者は、IMP投与時からIMP投与後90日まで効果的な避妊を実践しなければなりません。 厳格な禁欲を遵守することは、受け入れられている避妊方法と見なされます。

肝障害者（その他）

• 6.病歴および身体検査に記録され、以下の少なくとも1つによって確認される、実質性肝疾患による肝硬変の診断：肝超音波、コンピューター断層撮影スキャン、磁気共鳴画像法および/または肝生検。 -スクリーニング期間中に得られた10〜14のChild-Pugh分類スコア（すなわち、IMP投与の21日以内）。
• 7.慢性（> 6か月）および安定した肝障害は、スクリーニングの少なくとも14日前に疾患状態に臨床的に重大な変化がないこととして定義されます。
• 8.スクリーニング、日 -変形性関節疾患、制御された糖尿病、高血圧または高脂血症などの安定した軽度の慢性併発疾患を有する被験者が含まれる場合があります。

健常者（その他）

• 9.正常な肝機能を持つ被験者は、正常な参照範囲内のテストで確認された、または治験責任医師が臨床的に重要であるとは見なさないわずかな逸脱を伴う結果。
• 10.健康状態が良好であり、臨床的に重大な病気や疾患がないこと。身体検査、病歴、心電図、バイタルサイン、臨床検査室検査（生化学、血液学、凝固および尿検査）に基づいて治験責任医師が判断したスクリーニング、デイ-1 および 1 日目の投与前。

除外基準:

全教科

• 1. 食物に対する重度のアレルギーの存在または病歴、または臨床的に重要な医療製品または関連する賦形剤。
• 2.以前にMCI-186を投与された被験者。
• 3. 医学的スクリーニングプロセスの結果、治験責任医師は被験者が治験に適さないと判断した場合。
• 4. 臨床的に重要な 12 誘導心電図異常。これには、フリデリシア式を使用した補正 QT 間隔 (QTcF) が 450 ms 超 (男性被験者) または 470 ms 超 (女性被験者) のスクリーニング時、-1 日目または投与前が含まれますが、これらに限定されません。 .
• 5. 被験者のリスクを高める、治験薬の PK に影響を与える、または本治験で行われる評価に影響を与える疾患のその他の既往歴または状態（外科的または医学的）捜査官。 胆嚢摘出術を受けた被験者が含まれる場合があります。
• 6.薬物乱用の病歴、またはスクリーニングおよび-1日目でアルコールまたは薬物乱用について陽性であると検査された、医学的に指示または処方された場合に陽性の薬物または乱用検査を引き起こす可能性のある薬物を除く。
• 7.定期的に、または平均して、週に35単位以上のアルコールを飲む被験者（1単位は、ビール300 mL、スピリッツ25 mL、またはワイン150 mLに相当します）。
• 8.抗生物質を必要とする活動性感染症の存在。
• 9. スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス抗原・抗体陽性。
• 10. スクリーニング前の 3 か月以内に 1 ユニット以上の血液 (450 mL) を寄付するか、スクリーニングの 7 日前に血漿を提供するか、スクリーニングの 6 週間前に血小板を提供するか、または 3 か月以内に献血する意向がある最後のフォローアップ評価の後。
• 11.スクリーニング前の先月（単回投与の場合）、または少なくとも4か月（複数回投与の場合）、またはそれぞれの薬物の半減期の10倍以内（いずれか長い方）の別の研究への参加。 生物製剤の場合、最短期間は、スクリーニングの少なくとも 6 か月前、薬力学的効果の期間、またはそれぞれの薬物の半減期の 10 倍のいずれか長い方です。
• 12.被験者は現在、許可されていない併用薬を服用しています。 正常な肝機能を持つ被験者は、スポンサーと話し合い、同意しない限り、併用薬（パラセタモールを含む）の使用が制限されています。 肝障害のある被験者では、プロトコル本体に記載されているように、肝疾患または付随する疾患に対して処方薬の使用が許可されています。
• 13. ユニットへの入院（-1日目）からユニットからの退院（3日目）まで、コーヒー、紅茶、コーラ、エナジードリンク、またはチョコレートの摂取を控えたくない。
• 14.収縮期血圧>180mmHgおよび/または拡張期血圧>100mmHgの3回の反復測定の平均として定義される、制御されていない、または治療されていない高血圧。
• 15.被験者は推定糸球体濾過率が<60 mL /分/ 1.73 Modification of Diet in Renal Disease 式によって決定される m2。
• 16.脱水に関連する状態。

• 17. 女性被験者:

  1. スクリーニング時または-1日目に妊娠検査が陽性である。
  2. -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定がある人。

肝障害者（その他）

• 18.治験責任医師の意見では、研究に参加する被験者の能力に悪影響を与える重度の腹水または胸水を有する被験者。
• 19.重度の脳症（グレードIIIまたはIV）の被験者。
• 20.硬化性胆管炎の患者。
• 21. 血清アルブミン <2.0 g/dL。
• 22. ヘモグロビン <10 g/dL。
• 23. IMP投与前14日以内の新しい投薬の開始または現在の投薬量の変更。

健常者（その他）

• 24.実質性肝疾患の病歴または存在。
• 25. B型肝炎表面抗原またはC型肝炎ウイルス抗体の陽性検査。
• 26.コロンビア自殺重症度に関する質問4（行動する意図のある積極的な自殺念慮）または質問5（特定の計画と意図のある積極的な自殺念慮）のいずれかに対する肯定的な回答によって証明される、積極的な自殺念慮、または自殺未遂の履歴評価尺度 (C-SSRS; スクリーニング版)。