PK-undersøgelse i forsøgspersoner med svær leverinsufficiens (MCI-186-E05 HP)

Inklusionskriterier:

Alle fag

• 1. Kunne give skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse efter at have læst deltagerinformationsarket og Informed Consent Form (ICF) og efter at have haft mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigator eller udpeget.
• 2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år (inklusive) ved underskrift af ICF.
• 3. Efter efterforskerens mening er forsøgspersonen i stand til at forstå undersøgelsens art og eventuelle risici forbundet med deltagelse og villig til at samarbejde og overholde protokollens begrænsninger og krav.
• 4. En kropsvægt på ≥50 kg og et kropsmasseindeks (Quetelet-indeks) i området fra 18 til 37 kg/m2 (inklusive) ved screening og dag -1.

• 5. Kvindelige forsøgspersoner, der er:

  1. postmenopausal i mindst 1 år, bekræftet ved follikelstimulerende hormonvurdering (>40 mIU/mL), eller
  2. kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller salpingektomi), eller
  3. medfødt sterilitet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere effektiv prævention (se protokoltekst) fra screeningsbesøget eller mindst 2 uger før IMP-administration, indtil 30 dage efter IMP-dosering. Mandlig forsøgsperson skal praktisere effektiv prævention fra tidspunktet for IMP-dosering indtil 90 dage efter IMP-dosering. At overholde streng afholdenhed betragtes som en accepteret præventionsmetode.

Personer med nedsat leverfunktion (derudover)

• 6. Diagnosticering af skrumpelever på grund af parenkymal leversygdom, som er dokumenteret i sygehistorien og fysisk undersøgelse og bekræftet ved mindst én af følgende: leverultralyd, computer-aksial tomografiskanning, magnetisk resonansbilleddannelse og/eller leverbiopsi. En Child-Pugh-klassificeringsscore på 10 til 14 opnået i løbet af screeningsperioden (dvs. inden for 21 dage efter IMP-administration).
• 7. Kronisk (>6 måneder) og stabil leverinsufficiens defineret som ingen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus mindst 14 dage før screening.
• 8. Acceptable kliniske forhold efter Investigators opfattelse på baggrund af en fysisk undersøgelse, sygehistorie, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og kliniske laboratorieundersøgelser (biokemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse) ved Screening, Dag - 1 og præ-dosis på dag 1. Individer med stabile milde kroniske samtidige sygdomme, såsom degenerativ ledsygdom, kontrolleret diabetes, hypertension eller hyperlipidæmi osv. kan inkluderes.

Sunde emner (udover)

• 9. Forsøgspersoner med normal leverfunktion bekræftet med test inden for det normale referenceområde eller resultater med mindre afvigelser, som af investigator ikke anses for at være klinisk signifikante.
• 10. Godt helbred og fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom efter undersøgerens vurdering på baggrund af en fysisk undersøgelse, sygehistorie, EKG, vitale tegn og kliniske laboratorieundersøgelser (biokemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse) ved screening, dag -1 og præ-dosis på dag 1.

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• 1. Tilstedeværelse eller historie med alvorlig allergi over for fødevarer eller ethvert medicinsk produkt eller relevant hjælpestof, der er af klinisk betydning.
• 2. Forsøgspersoner, der tidligere har fået MCI-186.
• 3. Som et resultat af den medicinske screeningsproces anser investigator, at emnet ikke er egnet til undersøgelsen.
• 4. Klinisk signifikante 12-aflednings-EKG-abnormiteter, inklusive, men ikke begrænset til, korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på >450 ms (mandlige forsøgspersoner) eller >470 ms (kvindelige forsøgspersoner) ved screening, dag -1 eller før dosering .
• 5. Enhver anden anamnese eller tilstand (kirurgisk eller medicinsk) af sygdom, som vil øge risikoen for forsøgspersonen, vil påvirke forsøgslægemidlets farmakokinetik eller på anden måde påvirke de vurderinger, der skal foretages i denne undersøgelse, efter Efterforsker. Forsøgspersoner, der har gennemgået kolecystektomi, kan inkluderes.
• 6. Anamnese med stofmisbrug eller testet positiv for alkohol eller stofmisbrug ved screening og dag -1, undtagen stoffer, der kan forårsage en positiv stof- eller misbrugstest, hvis det er medicinsk indiceret eller ordineret.
• 7. Forsøgspersoner, der regelmæssigt eller i gennemsnit drikker mere end 35 enheder alkohol om ugen (en enhed svarer til 300 ml øl, 25 ml spiritus eller 150 ml vin).
• 8. Tilstedeværelse af aktiv infektion, der kræver antibiotika.
• 9. Positiv test for humant immundefekt virus antigen/antistof ved screening.
• 10. Donation af en eller flere enheder blod (450 ml) inden for 3 måneder før screening, eller plasma i de 7 dage før screening, eller blodplader i de 6 uger før screening, eller hensigten om at donere blod inden for 3 måneder efter sidste Opfølgningsvurdering.
• 11. Deltagelse i en anden undersøgelse inden for den sidste måned (hvis enkeltdosis), eller mindst 4 måneder (hvis flere doser), eller inden for 10 gange halveringstiden for det respektive lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før screening. For biologiske lægemidler er minimumsperioden mindst 6 måneder før screening, perioden for den farmakodynamiske effekt eller 10 gange halveringstiden for det respektive lægemiddel, alt efter hvad der er længst.
• 12. Forsøgspersonen tager i øjeblikket ikke-tilladt samtidig medicin. Forsøgspersoner med normal leverfunktion er begrænset fra brug af enhver samtidig medicin (inklusive paracetamol), medmindre det er diskuteret og aftalt med sponsoren. Hos personer med nedsat leverfunktion er brugen af ​​ordineret medicin tilladt til leversygdom eller samtidig sygdom som beskrevet i protokolteksten.
• 13. Ikke villig til at afholde sig fra indtagelse af kaffe, te, cola, energidrikke eller chokolade fra indlæggelse på afdelingen (dag -1) til udskrivelse fra afdelingen (dag 3).
• 14. Ukontrolleret eller ubehandlet hypertension defineret som et gennemsnit af tre gentagne målinger af systolisk blodtryk >180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg.
• 15. Forsøgspersoner har estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min/1,73 m2 som bestemt ved Modifikation af Diæt i Nyresygdom formel.
• 16. Enhver tilstand forbundet med dehydrering.

• 17. Kvindefag:

  1. som har en positiv graviditetstest ved screening eller på dag -1.
  2. som er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.

Personer med nedsat leverfunktion (derudover)

• 18. Forsøgspersoner med svær ascites eller pleural effusion, som efter investigators mening vil påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen negativt.
• 19. Personer med svær encefalopati (grad III eller IV).
• 20. Personer med skleroserende kolangitis.
• 21. Serumalbumin <2,0 g/dL.
• 22. Hæmoglobin <10 g/dL.
• 23. Start af ny medicin eller ændringer i en nuværende dosis inden for 14 dage før IMP-administration.

Sunde emner (udover)

• 24. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver parenkymal leversygdom.
• 25. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistof.
• 26. Anamnese med eller aktive selvmordstanker eller selvmordsforsøg som dokumenteret ved positiv respons på enten spørgsmål 4 (aktiv selvmordstanker med en intention om at handle) eller spørgsmål 5 (aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt) om Columbia-selvmordets sværhedsgrad Vurderingsskala (C-SSRS; screeningsversion).